简述细胞免疫过程

吴涯昆。等．Ｋｕｐｆｅｒ细胞在肝移植术后免疫耐受调控过程中的作用　２０３５　

Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞在肝移植术后免疫耐受调控过程中的作用　

吴涯昆　，龚建平　

（１重庆医科大学附属第二医院肝胆外科，重庆４０００１０；　

２四川遂宁市中心医院肝胆外科，四川遂宁６２９０００）　

摘要：随着器官移植技术的发展、免疫治疗手段的提高，肝移植技术得到迅猛发展，目前已是治疗各种终末期肝病最有效的手　

段。然而，移植术后急慢性排斥反应和缺血再灌注损伤仍是影响肝移植成功与否及远期生存率的主要因素。Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞作为体内　最大的巨噬细胞群，在肝移植术后分泌释放不同类型炎症细胞因子，以及诱导Ｔ淋巴细胞凋亡、诱导Ｔ淋巴细胞分化倾向、吞噬清　除凋亡细胞等方面发挥重要作用，在移植术后免疫反应过程中起着既促进排斥反应又诱导耐受的双重角色，但是具体机制尚未明　

确。因此，探索Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞在肝移植术后免疫反应过程中的作用机制，对术后减轻排斥反应、诱导免疫耐受形成具有重要意义。　关键词：肝移植；枯否细胞；免疫耐受　

中图分类号：Ｒ６１７　文献标志码：Ａ　文章编号：１００１—５２５６（２０１５　Ｊ　１２—２０３５—０４　

Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｋｕｐｆｆｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　

ＷＵ　Ｙａｋｕｎ，ＧＯＮＧ　Ｊｉａｎｐｉｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｍｉ￣，　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００１０，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｒｇａｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＬＴ）　

・　１３２・　宁夏医科大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｉｎｇｒｄａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　第３１卷１期　２００９年２月　文章编号：１００５—８４８６（２００９）０１—０１３２—０３　Ｒｕｎｘ３在机体免疫细胞发育过程中的作用研究进展　安钰　，孙晓宁　（１．宁夏医科大学，银川７５０００４；２．海南省人民医院消化内科，海口５７０３１１）　关键词：Ｒｕｎｘ３；基因；Ｔ淋巴细胞；树突状细胞　中图分类号．Ｒ３４３．１　２　文献标识码：Ａ　Ｒｕｎｘ３（Ｒｕｎｔ相关转录因子３）基因是新近发现的一种　抑癌基因，属Ｒｕｎｔ结构域（Ｒｕｎｔ　ｄｏｍａｉｎ，ＲＤ）转录因子家族　成员，参与对细胞生长与凋亡的调控。研究发现其表达异　常（如甲基化、突变等）与多种恶性肿瘤，尤其是胃癌有　关…１，近年来研究发现，Ｒｕｎｘ３与多种免疫细胞的发生发育　也有关，尤其在淋巴细胞发生、发育及成熟中发挥重要作　用，本文就近年来Ｒｕｎｘ３在免疫细胞中的作用研究进展作　一综述。　１　Ｒｕｎｘ３基因的结构及其蛋白表达　哺乳动物的Ｒｕｎｘ３家族包括Ｒｕｎｘｌ、Ｒｌｍｘ２和Ｒｔｍｘ３三　个基因，其中Ｒｕｎｘ３是该家族中最小的一个，但其具有所有　Ｒｕｎｘ家族成员的结构特征，可能是该家族基因进化的基　础。人类Ｒｕｎｘ３基因位于染色体ｌｐ３６，基因全长６７　ｌ【ｂ，含　ｐ１、ｐ２两个启动子、６个外显子和１２９０　ｂｐ的开放阅读框。　Ｒｕｎｘ３　ｍＲＮＡ主要来自ｐ２启动子转录的产物Ｌ２］。鼠Ｒｕｎｘ３　基因位于４号染色体，与人类Ｒｕｎｘ３高度相似。人类和鼠　的Ｒｕｎｘ３基因都有两个大的保守ＣｐＣ岛，其中一个位于外　显子２的附近，另一个位于外显子６的起始部位　Ｊ。　人类Ｒｕｎｘ３蛋白是由４１５个氨基酸残基组成，在结构　上与Ｒｕｎｘｌ、Ｒｕｎｘ２蛋白有相似性，均由ｎ和８亚单位构成的　异二聚体。６ｔ亚单位含有一个由１２８个氨基酸残基组成的　ＲＤ保守域，ＲＤ域位于Ｒｕｎｘ蛋白的氨基末端，包含一个Ｓ　型免疫球蛋白折叠，介导Ｒｕｎｘ蛋白与ＤＮＡ的结合以及与　核心结合因子（ＣＢｒ）一ｐ相互作用；ｐ亚单位能增加ａ亚单　位与ＤＮＡ的结合力，对于维持其正常功能是必要的，Ｒｕｍ　蛋白的羧基端在转录方面起重要的调控作用＿２Ｊ。　２　Ｒｕｎｘ３在免疫细胞发育过程中的作用　２．１在Ｔ淋巴细胞发育过程中的作用Ｔ细胞发育是一　个复杂的多阶段过程。在Ｔ细胞的发育过程中，胸腺细胞　经历阳性和阴性选择，从不表达ＣＤ４和ＣＤ８共受体分子的　双阴性（ｄｏｕｂｌｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ，ＤＮ）细胞发育成二者都表达的双阳　性（ｄｏｕｂｌｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ＤＰ）细胞，最后发育成ＣＤ４一ＣＤ８　或　收稿日期：２００８—０９—２４　作者简介：安钰，女，在读硕士研究生，主要从事功能性胃肠病的研　究。　通信作者：孙晓宁，女，教授，博士，硕士研究生导师，主要从事消化　道肿瘤和功能性胃肠病的研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘ］ｒ／ｓａｄｌ７—０１０８＠１６３．ｃ０ｆｒｌ　ＣＤ４　ＣＤ８一单阳性（ｓｉｎｇｌｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ＳＰ）细胞，这些成熟的Ｔ　细胞离开胸腺进入脾脏等外周免疫系统（或器官）才可以发　挥正常的免疫功能。　２．１．１　Ｒｕｎｘ３基因对ＣＤ８细胞分化过程中ＣＤ４的沉默发　挥重要作用关于Ｒｕｎｘ３基因在ＣＯ８细胞分化过程中ＣＤ４　沉默的作用，已有几个实验室用不同的方法证实。Ｔａｎｉｕｅｈｉ　等＿３　Ｊ研究发现，在Ｒｕｎｘ３基因敲除小鼠，一些外周性和胸腺　ＣＤ８细胞同样有ＣＤ４表达，它们不同于未成熟的ＤＰ细胞，　而是成熟的细胞，因为它们有高水平的ｒＩ℃邸和低水平的　ＣＤ６９表达。此外，基因敲除小鼠的外周ＣＤ８　细胞总量减　少，使ＣＤ４：ＣＤ８比率从正常的２．３增至５．８。然而在胸腺，　成熟胸腺细胞中ＣＤ４：ＣＤ８比率不变，这提示Ｒｕｎｘ３基因在　ＣＤ８　ＳＰ细胞向外周迁移的过程中或这些细胞转运后的自　体平衡中起作用，除外周性ＣＤ８细胞（ＣＤ８　ＳＰ和ＤＰ细胞）　数量减少外，这些细胞对刺激的增殖效应也下降，由此可　见，Ｒｕｎｘ３可能也在ＣＤ８阳性细胞的生存和（或）增殖中发　挥作用；此外，Ｅｈｌｅｒｓ等ｌ４ｊ采用反义寡核苷酸介导的基因敲　除技术研究发现，Ｒｕｎｘ３蛋白的表达仅见于ＣＤ８　ＳＰ胸腺细　胞，而在ＣＤ４　ＳＰ或未成熟ＤＰ胸腺细胞中未见表达，且　Ｒｕｍ３基因表达的调控在转录后水平，在儿一７依赖型细胞　培养体系和重聚胸腺器官培养（　ｇａｔｅｄ　ｔｈｙｍｉｃ喵ａＩ１　ｃｕｌ－　ｔｕｒｅ，ＲＴＯＣ）中，作者发现，Ｒｕｎｘ３基因表达降低可抑制ＣＤ８　ｓＰ细胞发育中ＣＤ４表达的下调，可见，Ｒｕｎｘ３蛋白在发育中　的胸腺细胞的表达对诱导ＣＤ４基因的抑制是必需的。　２．１．２　Ｒｔｍｘ３对细胞毒性Ｔ细胞的功能性分化是必需的　Ｔａｎｉｕｃｈｉ等［０一通过对外源刺激的增殖反应和对靶细胞杀伤　能力的研究提示，Ｒｕｎｘ３基因敲除小鼠ＣＤ８　Ｔ细胞完全丧　失了对特异性靶细胞的杀伤能力，而与此形成对照的是，　Ｒｔｍｘ３基因敲除小鼠ＣＤ４　ＣＤ８一Ｔ细胞对所有刺激的反应　都正常。ｗ础等［５］通过将肿瘤细胞注射入小鼠腹腔免疫　小鼠来研究细胞毒性细胞对靶细胞的杀伤作用，发现　Ｒｕｎｘ３基因敲除小鼠的特异性杀伤作用降低，尽管Ｒｕｎｘ３基　因敲除小鼠的ＣＤ４　ＣＤ８　细胞也能形成效应细胞一靶细胞　复合物，但数量减少。　２．１．３　Ｒｕｎｘ３对调节性Ｔ细胞的影响调节性Ｔ细胞（ｒｅｇ－　￣ａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ，Ｔｒｅｇ）是具有调节功能的成熟Ｔ细胞亚群，根　据其来源、表位特性及发挥效应机制，Ｔｒｅｇ分为自然发生的　ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｔｒ细胞（ｎａｔｕｒａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ，ｎＴｒ

简述细胞免疫过程

细胞免疫是免疫系统中的重要组成部分，其主要作用是识别和消灭被感染的细胞或肿瘤细胞。细胞免疫的整个过程可以分为以下几个步骤:

1. 抗原识别：当病原体进入人体后，会被免疫系统中的吞噬细胞或其他免疫细胞捕获并处理。这些免疫细胞会将病原体的抗原信息传递给 T 细胞和 B 细胞。

2. T 细胞和 B 细胞激活：当 T 细胞和 B 细胞接收到病原体的抗原信息后，它们会开始激活并增殖。T 细胞会分化成效应 T 细胞和记忆 T 细胞，而 B 细胞则会分化成效应 B 细胞和记忆 B 细胞。

3. 效应 T 细胞和效应 B 细胞产生：当病原体被消灭后，效应 T 细胞和效应 B 细胞会释放各种细胞因子和抗体，从而消灭被感染的细胞或肿瘤细胞。

4. 抗体介导的细胞毒性作用：效应 B 细胞会产生抗体，这些抗体可以与病原体的表面蛋白结合，从而引导效应 B 细胞对病原体进行杀伤。此外，效应 T 细胞也可以通过抗体介导的细胞毒性作用来消灭被感染的细胞。

5. 记忆细胞形成：在细胞免疫过程中，记忆 T 细胞和记忆 B 细胞会逐渐形成。这些记忆细胞会在体内随时等待病原体的出现，从而能够快速地激活免疫系统并消灭病原体。

细胞免疫是免疫系统中非常重要的一部分，其能够识别和消灭被感染的细胞或肿瘤细胞，从而维护人体的健康。

《医学免疫学》复习题

一、名词解释

Immunity；Ag； epitope；完全抗原；半抗原；异嗜性抗原；Ab；调理作用；ADCC；补体；细胞因子；MHC；HLA；APC；超敏反应；人工主动免疫；人工被动免疫；免疫耐受；自身免疫；自身免疫病；免疫缺陷病；肿瘤相关性抗原、肿瘤特异性抗原。

二、问答题

1.免疫系统的组成。

2.列表说明机体的免疫功能及其表现。

3.简述适应性免疫应答的类型和基本过程。

4.决定抗原免疫原性的因素有哪些?

5.简述固有免疫系统的组成，比较固有免疫和适应性免疫的主要特点

6.绘出IgG的基本结构图，并指出各功能区名称及其功能。

7.抗体的生物学活性有哪些？

8.比较补体三条激活途径的异同点。

9.五类免疫球蛋白的特性和功能。

10.比较HLA-I类分子和HLA- II类分子在组织分布及功能上的差别。

11.列表比较初次应答和再次应答的主要特点。

12.CD8+CTL杀伤靶细胞的机制？

13.以青霉素过敏性休克为例，说明I型超敏反应的发生机制。试述I型超敏反应的防治原则。

14.列表比较人工主动免疫和人工被动免疫的差异。

15. T、B细胞活化的条件是什么？

16.简述抗原的基本特性。

17.简述抗原的种类（按亲缘关系分类）。

18.简述细胞因子的分类。

19.专职性APC有哪些？

20.简述Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应临床上常见的疾病类型。

21.移植排斥反应的临床类型。

22.T、B淋巴细胞重要的表面分子及作用。

23.五类抗体的特性和功能。

24.APC提呈抗原的四条途径。