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脊髓性肌萎缩症申国三级预防指南（2023）要点【摘要】脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的婴幼儿常染色体隐性遗传病之一，主要是运动禅经元存活基因1突变导致的脊髓前角运动神经元退行病变，以肌无力和肌萎缩为主要｜｜备床表现。
我国SMA致病变异的总体人群携带率为1.2%～2.2%，发生出生缺陷的风险大。
三级预防的策略可有效降低SMA的发生率。
为了进－步规范我国的SMA三级预防，由中华医学会神经病学分会神经遗传学组牵头国内多学科专家，遵循国内外指南的撰写规范，根据我国的研究现状和患者的特点，参考国际上最新的研究证据，并借鉴相关指南，最终总结出适合我国国情的SMA三级预防指南。
该指南的颁布将为我国SMA的预防发挥积极作用，真高重要的现实意义，并将会产生深远的影响。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，主要是运动神经元存活墓因1( SMN1 ）突变导致的脊髓前角叫主动神经元退化变性，以严重的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。
SMA临床表现多样，起病年龄跨度大，根据起病年龄相临床表现分为5型，冥中1型是最常见和最严重的类型，该型患儿出生后2年内常因呼吸衰竭死亡。
95%的SMA 由SMN1双等位基因纯合缺失导致，本指南中的SMA特指位于Sq13的SMN1( OMIM#600354）致病性变异导致的SqSMA。
我国SMA致病变异的总体携带率为1.2%～2.2%，据此推算中国现存SMA致病变异的携带者（简称SMA携带者）约再3000万人。
SMA致病变异在人群中的携带率高患者病情严重、花费大、预后差，生存和生活质量低下，真家庭不堪重负。
SMA病因明确，三级预防符合卫生经济学的筛查策略，也是目前预防SMA的最佳选择。
涵盖婚前、孕前、孕期、新生儿和儿童各阶段的SMA预防，既能提高出生人口素质，还能为患儿的身心健康提供高效的帮助和保障。
我国目前尚无系统性针对SMA三级预防的指南。
SMA三级预防总体框架SMA是一种常染色体隐性遗传的严重神经肌肉疾病，是出生缺陷的原因之一。
110.脊髓性肌萎缩症概述脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是由于运动神经元存活基因1（survival motor neuron gene 1，SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。
SMA以脊髓前角运动神经元退化变性和丢失导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。
病因和流行病学SMA为常染色体隐性遗传。
其致病基因SMN1位于5q13.2，编码运动神经元存活蛋白（SMN）。
SMN是一个广泛表达的管家蛋白。
SMN作为亚单位与Sm 蛋白结合，以SMN复合体形式募集Sm核蛋白和小核核糖核酸（snRNAs）组装成核糖核蛋白复合物（snRNPs）。
snRNPs的主要功能是参与pre-mRNA加工，调节mRNA的转运、代谢和翻译。
SMN失功能仅仅特异性影响运动神经元的致病机制尚不清楚。
SMA发病率为1/10 000～1/6000，携带率为1/50～1/40。
中国尚无SMA发病率的流行病学资料。
临床表现患儿临床表现差异性大，发病年龄可以从出生前（宫内发病）开始，表现为胎动减少，也可以在成年后。
根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可以将SMA分为4型：1. SMAⅠ型又称Werdnig-Hoffman病，1/3患者在宫内表现为胎动减少，出生时为松软儿。
患者在6个月内发病，平均发病年龄在生后1个月。
表现为全身松软无力，严重肌张力低下。
由于舌、面和咀嚼肌无力，大多数患儿出现吸吮和吞咽困难，可见舌肌萎缩和震颤。
肋间肌受累可以出现呼吸困难，腹式呼吸。
胸部呈钟型外观。
下肢较上肢受累重，近端较远端严重。
严重躯体中轴部位肌无力使患儿不能控制头部运动，不会抬头或翻身，没有独坐能力。
卧位时，双下肢呈髋外展、膝屈曲的蛙腿体位。
肌肉萎缩多不明显，部分患儿轻度关节畸形。
患儿智力好，腱反射消失，四肢感觉正常。
患儿肌无力进行性加重，最终失去所有自主运动能力，鼻饲喂养，反复呼吸道感染而致呼吸衰竭。
脊髓性肌萎缩症Ⅰ型1例并文献复习杨赫;王凤美;张万明【摘要】脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种致死性常染色体隐性遗传病,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,Ⅰ型最为严重,常于出生后6个月内发病,多于2岁前死亡.儿童型SMA的候选基因定位于染色体5q11.2～q13.3.基因诊断是临床上诊断SMA的金标准.目前此病尚无有效的治疗药物,主要是对症支持治疗,但预后不良,发病越早,预后越差,常死于呼吸衰竭、吸入性肺炎或心力衰竭.对于易患反复呼吸道感染,运功能力落后,肌力及肌张力低,智力发育尚正常,需要高度警惕本病的可能;对于脊髓性肌萎缩症患儿,需高度重视上呼吸道感染可能产生的危害;对于已生过一个脊髓性肌萎缩症患儿的夫妻,如再次妊娠,需做产前基因诊断,以避免类似患儿出生.【期刊名称】《长江大学学报（自然版）理工卷》【年(卷),期】2015(012)012【总页数】3页(P20-22)【关键词】脊髓性肌萎缩症;染色体隐性遗传病;基因诊断;呼吸衰竭【作者】杨赫;王凤美;张万明【作者单位】长江大学儿科研究所,湖北荆州434000;荆州市中心医院儿科,湖北荆州434020;荆州市中心医院儿科,湖北荆州434020;长江大学儿科研究所,湖北荆州434000【正文语种】中文【中图分类】R748[引著格式]杨赫，王凤美，张万明.脊髓性肌萎缩症1例并文献复习[J].长江大学学报(自科版)，2015，12(12)：20~22.脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传病，现已确认有3种不同类型：即Ⅰ、Ⅱ型和Ⅲ型。
共同特点是脊髓前角细胞变性，临床表现为进行性、对称性、肢体近端为主的广泛性迟缓性麻痹与肌萎缩。
通过本病例的学习，以期加强对该疾病的认识，更好地做好该疾病的诊治和预防。
患儿男，2月，因“咳嗽伴发热1d”拟“急性上呼吸道感染”收入院。
患儿为G1P1，出生体重3.0kg，足月剖宫产，否认窒息史；否认家族遗传病史；父母体健，否认近亲结婚。
入院查体：体温：38.8℃。
2022脊髓性肌萎缩症康复管理专家共识（全文）摘要脊髓性肌萎缩症（SMA）可致死致残，长程规范的康复管理可延缓SMA 疾病进展、预防或减少SMA患儿肌肉萎缩及骨骼畸形、改善其生活质量。
随着疾病修正治疗药物的临床应用，SMA出现了与其自然病程不同的新表型，其康复管理也面临新挑战。
中华医学会儿科学分会康复学组联合中国康复医学会物理治疗专委会成立专家组，根据新近研究成果和临床实践经验，讨论并提出脊髓性肌萎缩症康复管理专家共识，以期规范和指导SMA患儿的康复评估与治疗。
脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是脊髓前角运动神经元变性导致的一种常染色体隐性遗传的退行性神经肌肉疾病，主要临床特征为肌无力和肌萎缩，可致死致残。
SMA在中国新生儿中的发病率为1/9 788，人群携带率高达1/50。
长程规范的康复管理可延缓SMA疾病进展、预防或减少肌肉萎缩及骨骼畸形、改善患儿心理健康和生活质量。
近年，随着疾病修正治疗药物的临床应用，出现了不同于疾病自然病程的新SMA表型，其康复管理也面临新的挑战。
为进一步规范SMA的康复评估和治疗，充分发挥康复结合疾病修正治疗药物的治疗作用，中华医学会儿科学分会康复学组联合中国康复医学会物理治疗专委会成立专家组，根据新近的研究成果和临床实践经验，历时1年最终达成脊髓性肌萎缩症康复管理专家共识（以下简称本共识）（国际实践指南注册平台注册号：IPGRP-2021CN248），供SMA患儿诊治及管理相关的专业人员参考。
一、SMA患儿的功能评估根据SMA患儿的发病年龄、自然病程和最大运动能力，可将SMA分为0~4型，发病年龄越早病情越重，0型患儿一般在出生前发病，若不治疗，一般存活不超过1个月；而3型和4型一般能达到正常寿命。
基于患儿的功能状态，SMA可分为不能独坐者（常指1型与丧失独坐能力的2型患儿）、能独坐者（常为功能未倒退的2型及丧失行走能力的3型患儿）和能独走者（指仍能走动的3型和4型患儿）。
脊髓性肌萎缩症患儿常规护理简介脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种遗传性的神经肌肉疾病，主要特点是肌肉无力和进行性萎缩。
这种疾病通常在婴幼儿期发现，并且会对患儿的生活质量产生极大影响。
因此，对SMA患儿进行常规护理十分重要，能够有效地改善他们的生活质量和健康状况。
常规护理措施1. 呼吸管理SMA患儿常常面临呼吸受限的问题，因此呼吸管理是最重要的护理措施之一。
•定期监测患儿的呼吸频率、呼吸深度和呼吸困难程度。
•帮助患儿保持适当的呼吸姿势，如坐着或半坐着的姿势。
•为患儿提供充足的氧气供应，根据医生的建议使用氧气机或面罩。
•若要进行机械通气治疗，需要密切监测患儿的呼吸机设置和功能。
•学会使用呼吸道清理技术，如吸痰术和胸部物理治疗，以保持呼吸道通畅。
2. 营养支持由于SMA患儿常常面临吞咽和进食困难，营养支持是必不可少的。
•在医生的指导下，为患儿制定合适的饮食计划，包括适当的能量和营养摄入。
•如果患儿无法通过口服摄入足够的营养物质，可以考虑使用肠外营养支持。
•监测患儿的体重和生长情况，并根据需要调整饮食计划。
3. 肌肉功能维护SMA患儿的肌肉功能容易受损，因此需要对其肌肉进行维护。
•进行定期的物理治疗，包括被动肢体运动、肌肉拉伸和关节运动。
•学习正确的位置调整技巧，以避免肌肉短缩和关节僵硬。
•鼓励患儿进行适量的活动，以保持肌肉的力量和活动范围。
4. 床上转位长时间卧床容易导致压疮和其他并发症的发生，因此需要定期进行床上转位。
•每隔一定时间将患儿的身体位置调整一次，以减少对特定部位的持续压力。
•鼓励患儿进行主动运动，如翻身和扭动身体，以减少长时间在同一位置的压力。
5. 定期康复评估定期进行康复评估可以了解患儿的身体状况和康复进展，以及调整护理措施和康复计划。
•定期与康复医生和团队进行交流，了解患儿的康复情况。
•根据评估结果调整护理计划和康复目标，以确保最佳的康复效果。
脊髓性肌萎缩症临床实践指南脊髓性肌萎缩症临床实践指南引言：脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，简称SMA）是一种常见的遗传性神经系统疾病，特征是运动神经元的丧失导致肌肉弱化和萎缩。
SMA是由一个缺乏或异常表达蛋白质SMN1（survival motor neuron 1）基因引起的。
本文将介绍脊髓性肌萎缩症的一般概述、临床特征、诊断和治疗方面的指南。
一、一般概述：脊髓性肌萎缩症是一种常见的儿童期神经系统疾病，在全球范围内的发病率约为1/6000-1/10000。
疾病主要影响儿童，尤其是婴儿和幼儿，但也会在成人中出现。
该疾病通过遗传方式传递，主要有4个亚型：SMA类型I、SMA类型II、SMA类型III和SMA类型IV。
SMA类型I是最严重的亚型，通常在婴儿期出现严重的肌无力和肌肉松弛。
SMA类型II在幼儿期出现，患者能坐但不能站立或行走。
SMA类型III和SMA类型IV在儿童期或成年期出现，患者能行走但存在不同程度的肌肉无力。
二、临床特征：脊髓性肌萎缩症的临床特征主要与运动神经元的丧失有关。
患者常出现骨骼肌无力和运动障碍。
初期症状通常是婴幼儿的运动发育延迟，如不能抬头、不能翻身等。
随着疾病的进展，肌肉弱化和萎缩将导致运动功能受限，如不能坐立、不能行走等。
三、诊断：脊髓性肌萎缩症的诊断主要依据患者的临床表现、肌肉病理改变和SMN1基因异常。
临床表现是最常见的诊断依据，如肌肉无力、肌肉痉挛和运动功能障碍。
肌肉病理改变通常通过肌肉活检进行，特征是神经元丧失和肌纤维变性。
最后，SMN1基因异常通常通过基因检测来诊断，常见的异常是SMN1基因缺失或基因重排。
四、治疗：目前尚无治愈脊髓性肌萎缩症的方法，但有一些治疗手段可以减轻疾病症状和延缓其进展。
物理疗法是必不可少的治疗手段之一，如物理训练、按摩和理疗等。
药物治疗方面，目前批准使用的药物有纳武平（nusinersen）和曲美曲全（onasemnogene abeparvovec）。
2020版：脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识（全文）脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是儿童最常见的神经肌肉病，以脊髓前角α-运动神经元退化变性导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。
本共识中SMA特指位于5q13的运动神经元存活基因1（SMN1；OMIM 600354）致病性变异所导致的5q-SMA。
SMA发病率约为1/10 000，人群携带率约为1/50[1]。
2019年中国大陆上市了疾病修正治疗药物诺西那生钠注射液，也相继发表了SMA多学科管理专家共识[2]，标志着SMA在我国进入了一个全新的精准诊治和管理时期。
SMA的携带者和新生儿筛查在一些国家和地区已常规开展[3,4]，我国一些地区也逐渐开始筛查[5,6]，SMA预防窗口进一步提前。
SMA的致病基因SMN1和修饰基因SMN2（OMIM 601627）高度同源，SMN1决定疾病的发生，SMN2影响疾病的严重程度和进展，使得SMA的遗传学诊断不同于绝大多数单基因遗传病。
规范SMA遗传学诊断及应用对于临床诊治、管理、预防和遗传咨询将提供重要帮助。
本共识参照国内外近年SMA临床诊疗实践和指南共识[2,7,8,9,10]，由具有实践经验的多学科专家研究起草，包括了患者和携带者基因型、基因诊断技术的适用性和局限性，以及基因诊断、产前诊断、植入前遗传学检测和携带者筛查的要点及遗传咨询等内容，并对SMN2拷贝数的临床价值提出了一些建议。
旨在为医生和实验室人员的临床实践提供指导帮助。
临床表现与分型SMA患者起病年龄差异性大，从出生前至成人期均可发病。
主要表现为以四肢近端为主的进行性肌无力和肌萎缩，随着疾病进展，可出现呼吸、消化、骨骼等多系统受累。
根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度，SMA分为五型。
近年的临床实践趋于将每型SMA进一步分为亚型，以便更好地理解自然病程和观察药物疗效（表1）[11,12,13]。
表1脊髓性肌萎缩症的分型和临床表现诊断与鉴别诊断1．SMA一般临床诊断过程如下：（1）临床评估：临床医师根据病史查体拟诊，主要临床特点为进行性、对称性四肢和躯干的肌无力，近端重于远端，下肢重于上肢，有时可见舌肌纤颤、手震颤；（2）临床检测：包括血肌酶谱，肌酸激酶（CK）值正常或轻度升高，绝大多数患者不超过正常值的10倍，肌电图提示神经源性损害；（3）基因检测显示SMN1外显子7纯合缺失或SMN1复合杂合突变，阳性结果可确诊SMA；（4）基因检测阴性结果患者需行肌电图及肌肉活检，帮助诊断与鉴别诊断[11]（图1）。
脊髓性肌萎缩症临床实践指南脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种遗传性、进行性的神经肌肉疾病，其主要表现为肌肉无力、运动功能受限以及呼吸困难。
该疾病主要由SMN1基因突变引起，导致脊髓运动神经元退化和死亡，进而影响肌肉的正常功能。
SMA患者的临床表现多样，且病程相差较大，因此，临床医生在处理SMA患者时需根据病情特点制定个体化的治疗方案。
为此，本文将讨论脊髓性肌萎缩症的临床实践指南。
一、疾病诊断1. 临床症状：SMA患者常表现为肌力减退、肌无力、运动障碍等症状，据此可初步诊断SMA。
2. 遗传学分析：通过检测SMN1基因在基因组中的状态（突变或缺失）来确认诊断。
3. 脊髓活检：在确诊SMA疑似患者中，脊髓活检可帮助明确诊断。
二、疾病分级根据病情严重程度，将SMA分为四个类型：1. SMA I型（婴儿型）：发病早、病情严重，患儿多在出生后几个月内出现症状。
2. SMA II型（儿童型）：发病年龄在7个月至18个月之间，病情相对较轻。
3. SMA III型（青少年型）：发病年龄在18个月至晚期青少年期之间，病情轻至中度。
4. SMA IV型（成人型）：发病年龄在成年后，病情相对较轻，患者生活质量相对较好。
三、治疗方案1. 维持治疗：对于SMA I型患者，主要目的是维持其生命，以便其性命安然度过婴儿期。
此时，辅助呼吸和喂食成为关键。
2. 肌力增加治疗：对于SMA II、III型患者，物理疗法和康复训练可有效提高肌力和运动功能。
3. 基因治疗：目前，脊髓性肌萎缩症的基因治疗药物“肌速递”（Zolgensma）已获得FDA批准上市，其可以补充SMN1基因，从而修复脊髓运动神经元。
4. 支持性治疗：多学科团队包括康复医学师、语言病理学师、饮食师等的参与，可提供全面的支持和帮助，改善患者的生活质量。
四、预后和随访1. 预后：SMA的预后因患者病情严重程度而异。
早期诊断和积极治疗可以改善患者的预后和生活质量。
2023脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南（完整版）脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的婴幼儿常染色体隐性遗传病之一，主要是运动神经元存活基因1突变导致的脊髓前角运动神经元退行病变，以肌无力和肌萎缩为主要临床表现。
我国SMA致病变异的总体人群携带率为1.2%~2.2%，发生出生缺陷的风险大。
三级预防的策略可有效降低SMA的发生率。
为了进一步规范我国的SMA三级预防，由中华医学会神经病学分会神经遗传学组牵头国内多学科专家，遵循国内外指南的撰写规范，根据我国的研究现状和患者的特点，参考国际上最新的研究证据，并借鉴相关指南，最终总结出适合我国国情的SMA三级预防指南。
该指南的颁布将为我国SMA的预防发挥积极作用，具有重要的现实意义，并将会产生深远的影响。
脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，主要是运动神经元存活基因1（survival motor neuron gene 1，SMN1）突变导致的脊髓前角α-运动神经元退化变性，以严重的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。
SMA临床表现多样，起病年龄跨度大，根据起病年龄和临床表现分为5型，其中1型是最常见和最严重的类型，该型患儿出生后2年内常因呼吸衰竭死亡。
95%的SMA由SMN1双等位基因纯合缺失导致，本指南中的SMA 特指位于5q13的SMN1（OMIM#600354）致病性变异导致的5q-SMA。
我国SMA致病变异的总体携带率为1.2%~2.2%，据此推算中国现存SMA致病变异的携带者（简称SMA携带者）约有3 000万人。
SMA致病变异在人群中的携带率高，患者病情严重、花费大、预后差，生存和生活质量低下，其家庭不堪重负。
SMA病因明确，三级预防符合卫生经济学的筛查策略，也是目前预防SMA的最佳选择。
涵盖婚前、孕前、孕期、新生儿和儿童各阶段的SMA预防，既能提高出生人口素质，还能为患儿的身心健康提供有效的帮助和保障。
国际上，美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）、美国妇产科学会（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）在2008—2017年先后发布多个针对携带者筛查、新生儿筛查的指南，建议每一位孕妇筛查SMA［1, 2, 3, 4］。
我国近年来也陆续发布了关于SMA的临床遗传诊断［5］、多学科管理共识［6, 7］、临床实践指南［8］、呼吸管理专家共识［9］，这些指南共识的制定和实施对我国SMA的防治工作起到了积极的作用。
但我国目前尚无系统性针对SMA三级预防的指南。
为了从整体上提高我国SMA预防能力，努力实现“健康中国2030”规划纲要的战略目标，落实预防为主的SMA预防工作方针，由中华医学会神经病学分会神经遗传学组牵头，参考国内外最新研究结果和相关指南，结合当前国内医疗发展实际情况，基于美国预防医学工作组（U.S. Preventive Services Task Force）的分级方法，讨论并撰写了SMA中国三级预防指南，旨在为我国SMA的三级预防提供更加实用、规范的指导。
本指南的推荐等级和证据级别见表1。
SMA三级预防总体框架SMA是一种常染色体隐性遗传的严重神经肌肉疾病，是出生缺陷的原因之一。
为减少出生缺陷的发生，世界卫生组织提出了出生缺陷干预“三级预防”策略，通过孕前咨询和检查、产前检查和新生儿疾病筛查等手段来预防和减少出生缺陷。
为了进一步规范和完善我国SMA三级预防，我们讨论并撰写了SMA中国三级预防指南：一级预防针对高危人群和一般人群进行扩展性携带者筛查（expanded carrier screening，ECS），并进行干预，避免SMA出生缺陷的发生；二级预防通过产前诊断减少SMA患者的出生；三级预防通过对新生儿/儿童期筛查，实现早期发现，早期诊断，早期干预。
该指南的发布和实施将为我国SMA 预防实践发挥积极作用。
一、目标人群1.重点人群：（1）确诊为SMA患者的家庭成员；（2）SMN1致病变异携带者（SMA携带者）及其配偶；（3）生育过SMA患儿的夫妻；（4）有SMA临床表现的患者。
2.一般人群：未发生SMA临床事件的所有育龄人群。
二、SMA的三级预防策略我们将SMA的三级预防策略总结为图1。
图1 脊髓性肌萎缩症（SMA）的三级预防策略Figure 1 Three level prevention strategy for spinal muscular atrophy (SMA)一级预防一、概述SMA一级预防是指对通过婚前/孕前目标人群进行SMA相关的科普教育、开展ECS，从而减少和消除SMA 缺陷患儿出生风险的系列预防措施。
携带者筛查是SMA一级预防重要手段，可以降低SMA患儿出生的风险。
ACMG于2008年开始推广SMA携带者筛查，效果明显［10］。
2017年，ACOG要求所有备孕和已育女性全部进行SMA筛查。
2005年中国台湾地区开始SMA筛查，数据显示，该地区SMA 人群携带率为1/48，通过精准的产前诊断成功避免了12例SMA患儿的出生［11］。
目前，我国还未在全国范围开展大规模SMA携带者的筛查，局部地区的数据提示我国SMA致病变异的人群携带率为1/50［12, 13, 14］。
大量的研究发现，不同地域、不同人种都有极高的SMA携带率，SMA严重致残致死，可见，对携带者筛查有极高的必要性和紧迫性。
但是，目前在国内一级预防的意识还非常薄弱，现行的常规婚检（非强制性）和产检中均不包括对SMA等常见遗传疾病的筛查。
尤其是SMA患儿的出生给患儿家庭经济上带来了沉重的负担，精神上造成了巨大的痛苦，同时消耗了大量医疗资源。
近年来，上海［15］、广东［16］、江苏［17］、广西［18］、云南［19］、南京［20］等地陆续开展了SMA携带者筛查，使得SMA预防的窗口出现了前移，这些地区的数据也显示出SMA致病变异的人群携带率较高，因此，在我国尽快普及SMA携带者筛查势在必行，刻不容缓。
二、SMA携带者的类型根据有无临床表型和是否携带致病性变异，可将人群划分为3类：患者、携带者和正常人。
SMA携带者是指一条染色体上的SMN1基因功能正常，另一条染色体的SMN1基因存在致病变异的个体，其表型正常，但有遗传传递风险。
2名携带者结婚，后代就有1/4的概率为SMA患儿，1/2的概率为携带者。
携带者基因型主要分为4种：［1+0］、［2+0］、［1+1d］和［2+1d］（表2）。
通过对夫妻双方基因进行筛查，可明确生育SMA患儿的风险，进而通过产前诊断进行确诊，从而降低人群中SMA患儿的出生率。
三、SMA携带者的检测方法1.多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）：是一种针对待检DNA序列进行定性和半定量分析的技术。
优点：高效、特异，不仅能直接检测SMN1拷贝数，还能同时检测SMN2拷贝数，是目前国内外推荐诊断SMA使用的“金标准”。
缺点：不能检测SMN1基因微小变异和SMN1［2+0］基因型。
2.荧光定量PCR（quantitative PCR，qPCR）：该检测可分别对SMN1基因第7、8号外显子进行拷贝数相对定量，来判断是否发生缺失变异。
优点：操作简便、成本低廉，适用于人群筛查。
缺点：特异度不如MLPA，亦不能检测SMN1基因微小变异和［2+0］基因型［21］。
3. ECS：随着基因组高通量测序技术的发展，基于panel的携带者筛查技术可以同时筛查涵盖包括SMA在内的数百种疾病。
优点：可同时筛查上百种疾病基因突变的携带情况。
缺点：目前国内尚无统一的标准，panel的设计和ECS的临床实践仍有待进一步验证。
4.微小变异检测：不超过5%的SMN1基因变异是因为存在微小变异导致功能异常，对于这一部分变异通过常规检测难以检出。
由于SMN1和SMN2高度同源，目前的检测方法包括SMN1特异性长片段PCR 结合巢式PCR、RT-克隆测序、常规Sanger测序和三代测序，但这些方法应用于一级预防有待进一步验证［22, 23］。
5.胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic diagnosis，PGT）：指结合辅助生殖和遗传学分析技术，对生育遗传病患儿高风险家庭进行胚胎活组织检查和遗传检测，选择已知疾病不受累的胚胎移植从而获得健康的子代［24］。
四、SMA一级预防流程（图2）和推荐意见图2 脊髓性肌萎缩症（SMA）一级预防流程Figure 2 Primary prevention process of spinal muscular atrophy (SMA)1.建议携带者筛查面向以下人群进行：（1）重点人群：确诊的SMA 患者的家庭成员，SMA患者或携带者的配偶（Ⅱ-2级证据，A级推荐）；（2）一般人群：未发生SMA临床事件的所有育龄人群（Ⅱ-2级证据，B级推荐）。
2.对于筛查出SMA携带者的风险人群，其配偶应该进行相关检测以便了解夫妻生育患儿的风险（Ⅱ-2级证据，A级推荐）。
3.对高危人群提供包括遗传咨询、携带者筛查、产前诊断、胚胎植入前遗传学检测、生育指导的综合方案，均需要在具备相关资质的医疗机构进行（Ⅱ-3级证据，A级推荐）。
4.采用MLPA、qPCR等经济的筛查技术，或者覆盖面广的ECS技术，全面开展对育龄人群的SMN1致病变异携带者热点筛查（Ⅱ-2级证据，B级推荐）。
5.为每一位备孕或已孕的女性提供SMA筛查（Ⅱ-3级证据，B级推荐）。
6.携带者筛查和咨询最好在婚前或怀孕前进行，建议夫妻双方同时筛查（Ⅱ-3级证据，B级推荐）。
二级预防一、概述SMA二级预防主要是指通过筛查孕早中期胎儿SMN1基因进行产前诊断，及早发现SMN1基因致病性变异，并进行干预，是SMA三级预防中的第二道防线。
由于SMA病情严重、治疗费用昂贵，且一级预防尚未在全国普及，产前诊断是我国现阶段SMA主要的预防手段。
产前诊断是指在遗传咨询和诊断的基础上，对妊娠早中期高风险和严重危害的胚胎或胎儿进行准确诊断。
《中华人民共和国母婴保健法》第十八条指出，对于患有严重遗传病的胎儿，医生应向夫妻双方说明情况，并就终止妊娠提出医学建议。
对于患有严重遗传病的胎儿，应建议及时终止妊娠，这不仅保证了母亲的安全，而且降低了遗传病患儿的出生率。
二、产前诊断的方法1.产前诊断的对象：（1）生育过SMA患儿的夫妻；（2）夫妻双方均为SMA携带者；（3）生育过临床诊断SMA的患儿，但患儿夭折前并未行基因诊断，再生育前已经通过SMN1基因检测明确双方为SMA 携带者的夫妻。
