肠道屏障功能障碍

肠道屏障功能分析开展临床意义郑佳扬（广州医科大）编著肠道是脏器中唯一腔道内有大量细菌滋生的器官,不仅是消化吸收器官，而且是集内分泌、免疫、屏障等功能为一体的重要器官。

生理条件下，肠道在消化、吸收各种营养物质的同时又能将细菌及其代谢产物抑制于肠道内，阻止细菌及毒素不侵入血液及组织中，不引起疾病，这有赖于肠道的屏障功能的完整。

当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细菌内毒素移位，促进肠源性感染的发生，甚至发展为全身性炎症反应综合症或多器官功能衰竭。

因此Carrico（1986年）等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”，Wilmore（1988年）也提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中心器官”。

近30年越来越多的基础和临床研究证实了以上观点，并明确了肠屏障损害在多脏器功能衰竭发生发展中的重要作用，与患者预后息息相关。

所以说“肠道是多器官功能衰竭的启动器官，而阻断肠源性感染是预防多脏器功能衰竭的重要途径“。

在美国，近年来平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多脏器功能衰竭总发生率的42%，在我国，2003～2006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的多脏器功能衰竭占其总发生率的40.5%，病死率为67%（张淑文等;中国危重病急救医学2007; 19: 2-6.）。

2012年，我国合并多器官功能障碍的重症患者超过1000万，病死率是发达国家的1倍以上。

早在上世纪80年代，国外有学者提出肠道是多脏器功能衰竭的始动环节和核心器官。

现已明确，创伤、休克、大面积烧伤、严重感染等重大疾病可造成肠道缺血缺氧，导致肠道黏液、细菌、肠道淋巴液成分和肠粘膜紧密连接分子的改变，造成了肠道机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障的损害，在此基础上，细菌和内毒素易位入血，造成过度的炎症反应和远隔脏器功能损害，其共同的病理生理路径为“肠屏障损害-过度炎症反应/肠源性感染-多脏器功能衰竭”。

肠道粘膜屏障的构成及功能前言人体肠道内栖息着大量的正常微生物，这些微生物在长期进化过程中和宿主形成了共生关系。

正常情况下并不损害机体继康，这完全依赖于机体完整的肠道粘膜屏障功能。

肠道粘膜屏障主要由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成，这些功能分别有相应的结构基础，是防止肠道内有害物质和病原体进人机体内环境，并维持机体内环境稳定的一道重要屏障。

以上任何一方面损害均可能造成细菌及内毒素易位。

1. 肠道屏障的构成肠道屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带，可将肠腔与机体内环境分隔开来，防止致病性抗原侵入的功能。

肠道屏障包括机械、化学、生物及免疫屏障。

1．1 机械屏障由肠道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成，肠上皮由吸收细胞、杯状细胞及潘氏细胞等组成，细胞间连接有紧密连接、缝隙连接、黏附连接及桥粒连接等，尤以紧密连接最为重要。

紧密连接主要由紧密连接蛋白组成，包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)家族、带状闭合蛋白(zonula occludens，ZO)家族、连接黏附分子(junctional adhesion molecule，JAM)等。

广义的机械屏障还包括肠道的运动功能，肠道的运动使细菌不能在局部肠黏膜长时间滞留，起到肠道自洁作用。

吸收细胞侧面和质膜在近肠腔侧与相邻的细胞连接形成紧密连接复合体，只允许水分子和小分子水溶性物质有选择性通过。

潘氏细胞具有一定的吞噬细菌的能力，并可分泌溶菌酶、天然抗生素肽、人类防御素5和人类防御素6，在抑制细菌移位、防治肠源性感染方面日益受到重视。

杯状细胞分泌粘液糖蛋白，可阻抑消化道中的消化酶和有害物质对上皮细胞的损害。

并可包裹细菌；还与病原微生物竞争抑制肠上皮细胞上的粘附素受体，抑制病菌在肠道的粘附定植从而可预防小肠细菌过度增生和肠源性感染。

1．2 化学屏障由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质构成了肠道的化学屏障。

第十八章胃肠道功能障碍思考题答案陈思锋一、名词解释1．致病因素通过损害胃肠道结构和调节机制，引起胃肠道的消化、吸收、排泄、屏障和分泌功能中的一种或多种功能异常。

2．指消化道内的食物营养成分不能被有效地转变为可被黏膜上皮细胞吸收的物质，包括对食物的物理和化学处理过程障碍。

3．摄入或消化作用形成的小分子物质、水、电解质通过上皮细胞或者上皮细胞间隙，被血管和淋巴管转运进入机体的过程发生异常。

4．胃肠道的机械、生物、化学及免疫屏障功能受损，导致胃肠道的自我修复、抗损伤以及阻碍各种未经消化的或者有害物质的进入机体的能力下降的现象。

5．各种原因引起正常菌群的定植性、繁殖性、排他性作用减弱，导致外籍菌的增殖和入侵，称为肠道生物屏障功能障碍。

6．因肠淋巴结和黏膜免疫细胞等肠内固有淋巴组织受损导致的机体免疫应答功能低下或者肠分泌型免疫球蛋白产生减少所致的免疫力下降称为肠道免疫屏障功能障碍。

7．指即使在空腹状态下，机体显然需要营养时也无摄食欲望的一种情况。

8．指将胃及部分小肠内容物通过食管逆向通过口腔排出体外，常伴有唾液分泌增多、心律紊乱以及排便。

9．肠管蠕动增快而引起排便次数增加，粪便稀薄或有脓血相杂者，称为腹泻。

10．摄入高渗性物质过多、摄入可在胃肠内被分解为高渗但是不能被胃肠吸收的物质或者某些负责降解高渗性物质的酶缺乏所引起腹泻。

11．神经、血液和胃肠源性因素引起胃肠外分泌液过多导致的腹泻.12．胃肠机械屏障被破坏，液体从创面渗出到胃肠腔所致的腹泻。

13．胃肠不能有效地将未被吸收的食物成分、微生物以及从肝胆来的代谢产物和重金属排出到下一段胃肠道或者体外的现象。

二、A型题1．C2．B3. D4. B5. A6. C7. D8. D9. D10. A11. E12. E13. E14. C15. D16. E17. E19. E19. D20. E21. D三、X型题1．ABCDE2．ABCDE3. ABD4. ABCDE5. ABCDE6. ABCD7. ABCE8. ABDE9. AB四、简答题1. 肌源性因素，神经源性因素，体液因素，机械因素。

胃肠黏膜屏障功能障碍及肠道细菌或内毒素移位对机体的影响黄永坤【摘要】胃肠黏膜屏障功能障碍与肠道细菌和(或)内毒素移位,会导致机体不同的病症和内源性感染等,给临床医师对疾病的防治带来了难以预料的挑战.文章通过对胃肠黏膜屏障及其障碍、胃肠黏膜屏障与肠道细菌和(或)内毒素移位以及肠道内毒素移位对机体的影响等方面的探讨,使临床医师对疾病病理生理和防治等方面的知识和相关信息有更多的了解和认识,在临床工作中对遇到的临床问题会有更深和更广的理解和思考.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2010(028)010【总页数】4页(P908-911)【关键词】胃肠黏膜屏障;细菌;内毒素;移位【作者】黄永坤【作者单位】昆明医学院第一附属医院儿科,云南昆明,650032【正文语种】中文【中图分类】R725一个生理性组合的肠菌群对机体是有益的，而病理性组合的肠菌群对机体不利。

在病理因素影响下，紊乱的肠道细菌和毒素可直接损伤肠黏膜，使肠黏膜屏障功能破坏，肠道细菌及其代谢产物如内毒素会移位，细菌或毒素移位与全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）的关系是相互的，其对某些疾病的发生、发展和转归有重要影响。

因此临床医师准确和客观地评估胃肠黏膜屏障功能障碍与肠道细菌和（或）内毒素移位，有其重要的临床意义。

1 胃肠黏膜屏障及其障碍胃肠道不仅能消化吸收营养物质，它还是脏器中唯一腔道内有大量细菌滋生的器官，是机体最大的细菌和毒素库。

生理条件下由于肠黏膜起着屏障功能，能阻止细菌及毒素侵入血液及组织中，以免引起疾病。

胃肠道因其血流供应、组织结构、组织酶及细胞分布特点，在炎症、缺氧等刺激下，当机体应激反应过度或失调时，胃肠道运动功能减弱，肠上皮细胞损伤，通透性增加，肠黏膜屏障破坏，导致寄生于肠道内的微生物和（或）内毒素通过某种途径越过肠黏膜屏障，侵入正常情况下为无菌的肠道以外的组织，如肠壁浆膜、肠系膜淋巴结、门静脉以及其他远处器官，结果可能引发肠源性感染，并且触发SIRS，导致脓毒症、休克、多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）和多器官功能衰竭（multiple organ failure， MOF）的发生，甚至死亡[1-4]。

肠黏膜屏障与肠功能障碍吕宾【摘要】肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障所组成，能够防止肠内细菌、毒素等有害物质通过肠黏膜进入机体。

一旦肠黏膜屏障受损，肠通透性增加、肠菌群失调，可导致细菌和（或）内毒素易位，并可诱发和（或）加重全身炎症反应和多器官功能障碍，对危重疾病的发生、发展、转归有重要影响。

严重创伤、休克、感染、烧伤等危重疾病，重症急性胰腺炎、重症胆管炎、炎症性肠病等消化道疾病，化疗及放疗等各种理化损伤等均可导致肠功能障碍。

积极治疗原发疾病、改善肠道微循环、合理实施营养支持治疗、促进肠黏膜修复以及维持肠道菌群平衡是防治肠功能障碍的基本措施。

【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】3页(P232-234)【关键词】肠黏膜屏障;肠功能障碍;肠内营养;谷氨酰胺;肠道微生态【作者】吕宾【作者单位】310006浙江中医药大学附属第一医院消化科【正文语种】中文肠道不仅具有消化、吸收作用，而且能够阻止肠腔内细菌、毒素等有害物质侵入人体、从而发挥重要的屏障功能，并且还是调控机体应激反应、生成炎症介质的重要器官，在多脏器功能障碍（Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS）的发生发展中起重要作用。

肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如细菌和毒素穿过肠黏膜进入人体内其它组织、器官和血液循环的结构和功能的总和。

它包括：肠黏膜上皮、肠粘液、肠道菌群、分泌性免疫球蛋白、肠道相关淋巴组织、胆盐、激素和胃酸等。

一、肠黏膜屏障的组成肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同构成[1]。

1.机械屏障是指完整的彼此紧密连接的肠黏膜上皮结构；由肠黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接、上皮基膜及上皮表面的菌膜三者共同构成，防止肠腔内大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层物质进入肠腔，能有效阻止细菌及内毒素等有害物质透过肠黏膜进入血液。

肠道黏膜是机体中生长最快的组织之一，肠上皮不断更新是保持黏膜屏障完整性的重要机制，当黏膜受损时，肠上皮细胞增生、迁移加快，促进黏膜修复。

2021重症病人胃肠功能障碍肠内营养专家共识（全文）摘要重症病人早期肠内营养至关重要，然而其临床实践仍充满挑战。

中国腹腔重症协作组9家医院25位专家，针对重症病人胃肠功能障碍的病因及评估、早期肠内营养实施策略，以及各种临床实践中的具体方案进行讨论，并提出18项临床最为关注的问题，综合循证医学证据及临床经验，最终制订该共识，旨在为临床医师提供参考及指导，以期改善病人预后。

目前重症病人营养支持治疗相关指南及共识推荐危重症病人入住ICU 24~48 h内尽早启动肠内营养［1, 2］。

肠内营养有助于营养胃肠黏膜，增强神经内分泌功能，有益于保留肠道黏膜屏障功能和免疫功能。

早期肠内营养与降低感染率，加速伤口愈合，缩短机械通气时间、ICU住院时间和总体住院时间，以及降低病死率有关［1, 2, 3, 4］。

然而在临床实践中，由于ICU病人的个体差异性较大，不同病种或病程病人胃肠功能受损程度不同、对肠内营养的耐受性差异很大，胃肠功能障碍重症病人开展肠内营养支持治疗仍充满挑战。

因此，中国腹腔重症协作组9家医院25位专家，针对胃肠功能障碍重症病人如何评估、实施肠内营养，讨论并提出18项临床最关注的问题。

首先每位专家成员选择1~2个条目，综合循证医学证据以及临床经验给出相关建议，形成共识初稿。

然后通过电子问卷形式将共识初稿发给25位专家，专家根据共识条目的理论依据、科学性、创新性、可行性等特征综合评分。

综合评分以1~10分计分，其中1~4分为不推荐，5~7分为弱推荐，8~10分为推荐。

最后统计分析25位专家的评分，确定各条目的推荐强度，最终形成共识。

胃肠功能障碍的基础概念与评估（一）胃肠功能障碍的定义与分级胃肠功能主要包括消化吸收功能、黏膜屏障功能、内分泌功能及免疫功能等，其中消化功能包括胃液、胰液、胆汁和肠液的化学性消化及胃肠运动的机械性消化作用。

临床上胃肠运动功能障碍与胃肠屏障功能障碍是危重症病人常见的两大主要障碍［5］。