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核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。
核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。
此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。
在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。
重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。
关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。
核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。
除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。
在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。
核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。
及其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。
最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。
在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs 上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。
许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。
也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。
据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。
核受体简介目录•1拼音•2英文参考•3核受体及其分类•4核受体的结构•5核受体的系统命名1拼音hé shòu tǐ2英文参考nuclear receptor核受体是后生动物中含量最丰富的转录调节因子之一，它们在新陈代谢、性别决定与分化、生殖发育和稳态的维持等方面发挥着重要的功能。
3核受体及其分类根据受体的配体类型，核受体超家族可以分为三类：类固醇激素受体，如糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）、盐皮质激素受体（mineralcorticoid receptor，MR）、雌激素受体（estrone receptor，ER）、孕激素受体（progestogen receptor，PR）和雄激素受体（androgen receptor，AR）等；非类固醇激素受体，如甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor，TR）、视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR）和维生素D3受体（vitamin D3 receptor，VDR）等[3]；孤儿核受体，也就是至目前为止还没有发现配体的一类核受体成员，如DAX1（NR0B1）、SHP（short heterodimer partner，NR0B2）等。
4核受体的结构典型的核受体由A/B、C、D、E和F（从N末端到C末端）等5个区域组成[4]：N末端结构域（A/B结构域）为转录激活域，是整个蛋白可变性最高的部分，其长度从50个到500个氨基酸不等[5]；C结构域为DNA结合域，是最保守的区域；D结构域是铰链区，起连接DBD和LBD两个结构域的作用；核定位信号NLS位于C和D之间；E结构域，即配体结合域，是最大的结构域，其保守性仅次于DBD。
在A/B和E结构域分别存在着不依赖于配体的转录激活域AF1、配体依赖型的转录激活域AF2。
5核受体的系统命名1999年，核受体系统命名委员会根据核受体的C域和E域的同源性对核受体进行系统命名，用NRxyz来表示，其中NR表示核受体，x、z用阿拉伯数字表示，y用字母表示：x代表核受体的亚家族，y代表亚家族中的组别，z代表的是组别中的成员。
细胞核受体和转录因子的结构和功能关系分析细胞核受体和转录因子是细胞内关键的分子机器，它们在调控细胞生长、分化、代谢、免疫和疾病等方面起着至关重要的作用。
这些分子的结构和功能关系一直是科学家们研究的热点问题。
本文将就此进行简要分析。
一、细胞核受体的结构和功能细胞核受体是一类蛋白质，它们在细胞核内定位并参与了许多生物学过程。
细胞核受体包括核激素受体、细胞因子受体、核内受体等多种类型。
其中，核激素受体是最为典型的一种，它在细胞内调控了许多生命过程，如代谢、发育、免疫和细胞凋亡等。
细胞核受体的结构比较复杂，通常由三个区域组成：N-末端区域、DNA结合区和激活区。
N-末端区域包括转录激活功能域（AF）、转录抑制功能域（RF）和结构域（SD），它们参与了转录激活和抑制、蛋白质-蛋白质交互、跨膜转运等过程。
DNA结合区域通常由两个锌指结构或一个铜锌结构组成，通过与DNA结合实现基因的转录调控。
激活区域包括多倍化激活位点（MAD）、共调节子识别区（CR）、共指识别区（DR）、基因调控位点（GRE）等部位，它们与转录因子、共激活因子等结合从而调节基因的表达。
细胞核受体被激活后，它们可以与转录因子形成复合物，从而调节下游基因的转录。
另外，细胞核受体还可以参与到信号通路的调节中，例如与Wnt信号通路关联的TCF/LEF转录因子等。
二、转录因子的结构和功能转录因子是一类蛋白质，其主要功能是参与基因转录的调节。
转录因子通过与DNA结合形成复合物，从而招募转录激活子、重要成分和RNA聚合酶等分子，启动或抑制下游基因的转录。
转录因子在生长发育、免疫、代谢和疾病等方面具有广泛的功能。
转录因子的结构复杂多样，主要包括DNA结合域、顺式作用域和转录激活/抑制区。
DNA结合域由一些共同的结构域组成，如顺式作用域、锌指结构、螺旋-环-螺旋结构等。
它们能够识别DNA序列并特异性地与DNA结合。
顺式作用域是最常见的DNA结合域，它的序列高度保守且与转录因子的功能紧密相关。
激素的核内受体类型（⼀）蛋⽩质结构域是指蛋⽩质的独⽴折叠单位。
每种DNA结合域都有⼀个DNA结合模体( DNA-binding motif )，是以结合特定DNA的特定形状为特征的结构域的⼀部分。
含锌组件就是⼀种DNA结合模体，它们利⽤⼀个或多个锌离⼦形成合适的构象，使DNA结合模体的a螺旋能进⼊DNA双螺旋⼤沟，并结合在特定的位置上。
⼀些激素的细胞核受体中就含有相关的含锌组件。
这些蛋⽩质与跨膜扩散的内分泌信号分⼦(类固醇和其他激素分⼦)相互作⽤，形成激素-受体复合物并结合到增强⼦或激素响应元件上，激活相关基因的转录。
这意味着它们必定有⼀个重要区域——激素结合域。
此类激素有性激素(雄性激素和雌性激素)、孕酮(⼀种孕激素，常见避孕药的基本成分)、糖⽪质激素(⽪质醇)、维⽣素D(调控钙的代谢)、甲状腺激素和视黄酸(调控发育过程中基因的表达)。
上述每种激素与相应受体结合，激活特定的⼀组基因。
传统分类法将核受体分为以下三类。
I型受体包括类固醇激素受体，以糖⽪质激素受体为代表。
缺乏激素配体时，受体蛋⽩和其他蛋⽩偶联共存于胞质中。
当激素配体与I型受体蛋⽩结合时，释放偶联的蛋⽩质，以同源⼆聚体形式进⼊细胞核，并结合到激素应答元件上。
例如，糖⽪质激素受体通常与热激蛋⽩90( Hsp90)偶联存在于胞质中,当它与激素配体结合后，构象发⽣改变，并与热激蛋⽩解离，随后进⼊细胞核，激活那些受增强⼦（⼜称糖⽪质激素应答元件）所调控的基因。
糖⽪质激素的作⽤。
糖⽪质激素受体(GR )与热激蛋⽩90(Hap90 )结合，以⽆活性形式存在于细胞质中。
(a)糖⽪质激素(蓝⾊)通过细胞膜扩散进⼈胞质。
(b)糖⽪质激素与受体(GR)结合，构象发⽣变化，释放Hap90。
(c)激素-受体复合物(HR)进⼊细胞核。
与另⼀个HR结合成⼆聚体，然后与位于激素激活基因上游的激素响应元件或增强⼦结合。
(d)HR⼆聚体与增强⼦的结合，激活(虚线箭头)相关的基因，使转录发⽣。
核受体概述和分类核受体（nuclear receptors）是一类广泛存在于细胞核中的蛋白质，可以与一系列维生素、激素、药物等化合物结合，并调节基因的转录水平。
核受体对许多生理过程发挥重要作用，包括细胞增殖、分化、代谢、免疫反应等。
本文将对核受体的概述和分类进行详细介绍。
核受体的概述：核受体是一类转录因子，能够通过与其配体结合，参与基因的转录调控过程。
核受体通常由两个功能区域组成，一个DNA结合区域与特定序列的DNA结合，使其能够与基因组中的特定启动子区域相互作用；另一个是调节区域，通过与配体结合来调控基因转录。
核受体能结合多种类型的配体，如激素、维生素、药物等，对基因的转录活性产生调控作用。
核受体一般以靶基因的转录激活为基础，通过调节转录后的mRNA水平来发挥功能。
核受体的分类：根据核受体的结构和功能特点，可以将其分为三大类：类固醇核受体、甲状腺核受体和孤立核受体。
1.类固醇核受体：类固醇核受体是最广泛研究的一类核受体，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）等。
它们的配体分别是雌激素、孕激素和雄激素。
类固醇核受体主要参与性激素的调节，对于生殖系统的发育和功能起着重要作用。
此外，类固醇核受体还参与脂质代谢、骨骼发育等生理过程。
2.甲状腺核受体：甲状腺核受体主要有甲状腺激素受体α（TRα）和甲状腺激素受体β（TRβ）两个家族成员。
甲状腺核受体可以结合甲状腺激素，调节能量代谢、神经发育、心血管功能等重要生理过程。
甲状腺核受体也与一些小分子化合物如多环芳烃结合，参与环境因素对脂质代谢的影响。
3.孤立核受体：孤立核受体是一类结构和功能特点与类固醇核受体和甲状腺核受体不同的核受体。
孤立核受体包括肝细胞核受体（HNF4α）、全反式维甲酸酸核受体（RXRγ）等。
它们的配体种类多样，包括胆汁酸、视黄酸、合成化合物和内源性化合物等。
孤立核受体在多个生理过程中发挥重要作用，如胆汁酸代谢、脂质代谢和造血系统发育等。
细胞内受体的三个结构
细胞内受体是一类位于细胞内的蛋白质结构，它们能够与细胞外的化合物（如激素、神经递质等）结合，并通过一系列的信号转导路径影响细胞的生理和代谢活动。
目前已经发现了多种不同类型的细胞内受体，其中最重要的包括以下三个结构：
1. 核受体：核受体主要位于细胞核内，其结构包括一个DNA结合域和一个活化域。
当激素与核受体结合时，活化域会启动一系列的基因转录和翻译，从而影响细胞的基因表达和蛋白质合成。
常见的核受体包括雌激素受体、雄激素受体、甲状腺激素受体等。
2. 酪氨酸激酶受体：酪氨酸激酶受体位于细胞膜上，其结构包括一个外部的配体识别域和一个内部的酪氨酸激酶活性区。
当配体与受体结合时，激活酪氨酸激酶，进而触发一系列的下游信号转导通路，包括PI3K/Akt、MAPK等。
典型的酪氨酸激酶受体包括肝细胞生长因子受体、表皮生长因子受体等。
3. G蛋白偶联受体：G蛋白偶联受体也位于细胞膜上，其结构包括一个外部的配体识别域和一个内部的G蛋白结合区。
当配体与受体结合时，激活G蛋白，从而启动下游的二级信使系统，包括cAMP、IP3、Ca2+等。
常见的G蛋白偶联受体包括β肾上腺素受体、胆碱能受体等。
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受体的名词解释受体（Receptor）是指生物体内一种特殊的分子结构，能够与特定的信号分子或化学物质发生相互作用，并传递信号到细胞内，从而产生生物学效应。
受体在生物体内的功能非常重要，可以让细胞接收并解读外界的信息，进而作出相应的反应。
受体通常位于细胞膜表面，但也可以存在于细胞内部。
根据受体的位置和结构特点，可以将其分为以下几种类型：1. 膜受体：位于细胞膜上的受体，包括离子通道受体、酪氨酸激酶受体、鸟苷酸环化酶受体等。
这些受体通常能够与信号分子结合后，改变细胞膜的通透性或激活内部信号转导途径，从而产生作用。
2. 核受体：位于细胞核内的受体，包括雌激素受体、孕激素受体等。
这类受体在信号分子结合后，会调控基因的转录和翻译过程，从而改变细胞内的基因表达水平。
3. 细胞内受体：位于细胞质或内质网上的受体，包括G蛋白偶联受体、细胞色素P450等。
这些受体与信号分子结合后，通过激活或抑制特定的酶活性，从而发挥调节细胞代谢的作用。
受体的结构可以分为两个主要部分：结合域和信号传导域。
结合域负责与信号分子结合，并触发信号传导过程。
信号传导域则将信号传递到细胞内，激活相关信号转导途径，从而引发一系列的生物学反应。
受体的结合与信号转导是高度特异的，即受体只能与特定的信号分子结合，并引发特定的生物学效应。
这种特异性是通过受体的空间构象和电荷分布决定的。
不同类型的受体具有不同的结构特点和功能，使其能够适应不同种类的信号分子和环境条件。
受体在生物体内起到了重要的调节作用。
它们参与了很多生物过程，如免疫反应、神经传导、细胞分化和发育等。
通过与信号分子的结合，受体能够调节细胞内的代谢和功能，使细胞对外界的变化做出适当的反应。
值得注意的是，一些药物也可以作为受体的配体结合到受体上，从而改变受体的活性。
这种现象被广泛应用于药物研发和治疗疾病的方法中，如激动剂、抑制剂和拮抗剂等。
综上所述，受体是生物体内重要的分子结构，能够与特定的信号分子结合并传递信号到细胞内，从而产生生物学效应。
核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。
核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。
此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。
在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。
重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。
关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。
核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。
除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。
在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。
核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。
与其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。
最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。
在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。
许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。
也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。
据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。
核受体结构DNA结合结构域所有核受体组成一个超家族并根据他们的保守结构域进行了分类。
DNA结合结构域（DBD）是核受体中最保守的区域，核受体是把自身结合到反应元件和特定的DNA序列上的启动子上并增强核受体反应基因。
DBD包含两个高度保守的半胱氨酸丰富的锌指结构[6]。
对几个核受体DBDs晶体结构分析的结果显示锌指结构形成的蛋白质结构有利于特异性序列与DNA双螺旋大沟的相互作用[7]。
对核受体超家族中的各成员的锌指结构的氨基酸残基突变的广泛分析显示，含有第一个锌指结构的被称为P-Box和DR-Box的短蛋白质基序在核受体的靶DNA序列特异性的确定中起到一个很重要的作用（图（1））。
P环位于第一个锌指结构中最后两个半胱氨酸之间，赋予不同特定的反应性元件绑定到不同的核受体上。
这些核受体的P-Box，如糖皮质激素受体（GR）、盐皮质激素受体（MR）、孕激素受体（PR）和雄激素受体（AR），允许这些受体识别他们的同源反应元件AGAACA。
这些受体经常被作为GR P-Box组[8,9]。
另一组核受体中，其中包括维甲酸受体（RAR）、维甲酸X受体（RXR）、维生素D受体（VDR）、甲状腺激素受体（TR）和雌激素受体（ER）被称为ER P-Box组。
它们的P-Box 的氨基酸序列不同于GR组中核受体的两个氨基酸[10]，这两个氨基酸在这组核受体中识别AGGTCA序列是绝对必要的。
ER P-Box组中的一些成员，如RAR、TR、VDR与RXR作为异二聚体与非对称反应元件的结合被称为直接重复（DRs）。
对于每个结合二聚体受体而言直接重复序列之间的间距是不同的，从而确定每个RXR异二聚体的DNA特异性[12, 13]。
这表明，这些受体的DBD包含一个结构组件，允许它们区分DRs之间间距的差异。
事实上，对TR、RAR和VDR的DBD区域的广泛研究，发现了DR-Box；DR-Box位于第一个锌指结构上的第二个和第三个半胱氨酸残基之间。
这个短的基序构成了一个不对称的二聚体界面，其氨基酸序列在区分不同的重复反应元件是至关重要的[13]。
另一个短的氨基酸序列D-环，已证明参加类固醇激素受体的二聚界面。
由短肽组成的D-环位于核受体DBD的第二个锌指结构中第一个和第二个半胱氨酸之间。
众所周知，来自类固醇受体DBDs的晶体结构和突变实验的结果，表明D-环的两个带电荷的氨基酸参与分子间的盐桥[7]。
残基突变成相反电荷破坏了这种界面，从而导致在一个单一的DNA反应元件上活性的大幅下降，但是令人惊讶的是增强了多个元件的活性[14]。
在此区域内苏氨酸的另一个单点突变为丙氨酸已被证明取消GR二聚体的形成，抑制GR的DNA结合能力[15]。
这种突变被用于创建GR dim/ dim小鼠，在小鼠模型中用于GR的DNA结合独立功能的研究[16]。
然而，随后的报告已经表明，GR弱小突变体仍然具有能够结合一定反应元件的能力。
这表明D-环突变的作用可能被高估了[18,19]。
非类固醇受体，如甲状腺激素和视黄酸受体，在很大程度上依赖于除了D-环以外的配体结合域（LBD）中的二聚接口[19,20]。
原本以为，DBD和LBD之间的区域作为相邻DBD和LBD之间区域的一个灵活的铰链。
对本区域的紧密分析显示，在许多核受体的这一区域内包含一个核受体定位信号，在此区域高度保守的末端是DBD和LBD区域相邻的部分。
例如，N-末端部分包含所谓的T-盒和A-盒，分别参与核受体的二聚化和半位点的识别[21]。
铰链区部分C-末端包含的基序负责配体调节的受体和转录调制器之间的相互作用，特别是在核受体介导的转录上发挥抑制性影响[23,24]。
肿瘤的发生和铰链区内的突变有关，最初低估了这一区域的作用[25,26]。
配体结合域（LBD）和激活功能2（AF-2）核受体的C-末端的一部分环绕在配体结合域（LBD）（图1）。
该区域在各种核受体上的保守程度低于在DBD产生的。
自1995年以来，当第一个核受体LBD结构得到解决，我们对LBD的结构和功能的了解显著增加。
非配体结合（APO）RXRα与配体结合(holo)的RARγ以及配体结合(holo)-TR的LBDs结晶的三维结构表明，不同核受体的LBDs的总体结构是相似的，显露出核受体LBD 一个典型的折叠[27,28]。
LBD结构域形成了一个球状结构，其结构是由11到12个反向平行螺旋排列在一起形成三层的夹层和包括2-4个β-链[28]。
大多数核受体的这个框架结构是恒定的，所有螺旋的位置是非常相似，除了那些与配体连接的核受体。
在所有的holo-结构中同源配体结合在LBD的核心的疏水性空穴中。
Holo-结构比APO-结构更紧凑，这表明配体的结合诱导LBD的构象变化。
因此，配体成为配体结合受体的疏水核心的一个不可分割的部分，来稳定其三维结构[30]。
对几个核受体的LBDs的突变分析显示，在LBD的羧基末端的部分有一个保守的片段。
这个区域是配体依赖性转录激活必不可少的，并命名为激活功能2（AF-2）核心基序[32-34]。
这种高度保守的LBD区被预测为一种两性螺旋，两性螺旋随后在许多LBD晶体结构中被证实。
已注意到在apo-RXRα和PPARγ的螺旋12结构上，LBD的C-末端螺旋形成所谓的激活功能（AF-2）的基序远离核心结构。
而在配体结合受体的螺旋结构12折叠起来针对这个核心，在配体结合的囊上形成一个盖子[35,36]。
从那时起，许多螺旋12不同的位置已被证明支持初始的概念，即根据配体结合LBD螺旋的C-末端是能够作为一个分子开关改变其位置[35-39]。
螺旋12位置的不同不仅取决于非配体结合还是配体结合的LBDs上，而且它的改变也取决于结合在LBD上的配体（激动剂或拮抗剂）类型的不同。
大多数激动剂融入激素结合的囊中并触发了LBD的构象发生变化，这个适用于激活。
在另一方面，拮抗剂无论是在扰乱LBD基本结构或是改变螺旋12的位置中，需要结合在辅助调节因子上，辅助调节因子包括染色质修饰因子。
在激动剂结合的结构上，螺旋12定位在螺旋3和11的对面形成了共激活因子结合的疏水性表面一侧，使得一个包含螺旋的LXXLL的聚集（图2）。
富含亮氨酸的LXXLL基序简称为LXDs，在许多辅助转录因子中一个或多个拷贝被发现。
三个这样的LXDs在核受体共激活因子（NCoAs）中发现，其中两个被认为是核受体二聚体的桥梁[40]。
已证明包含LXXLL的短肽在受体和共同激活剂之间的相互作用是必要的和充分的[43,44]。
晶体结构分析表明LXXLL基序形成α-螺旋并绑定到LBD的一个疏水凹槽，因此通过亮氨酸和受体的疏水囊之间的疏水相互作用使该肽保持在适当的位置。
此外，螺旋3的C-末端的赖氨酸残基和螺旋12的谷氨酸通过氢键形成的短肽结合到LXXLL肽上形成“充电夹子”，其作用是稳定受体/肽的相互作用[45,46]。
另一方面，螺旋12具有与LXXLL基序同源的疏水活性面，因此在拮抗剂和部分激动剂结合的形式中，螺旋12可能停靠在辅助激活因子的结合裂缝，从而阻断共激活因子的聚集并允许共同抑制子的结合[45]。
核受体结合的特异性通过LXXLL基序周围的几个氨基酸来确定。
这些侧翼残基与LXXLL结合一起形成所谓的扩展LXXLL基序，这已被证明是各种转录辅助调节因子的特定招募和染色质重塑因子的关键调节器[48,49]。
这种含有达成共识的LXX I / HI XXX I / L序列的扩展螺旋在核受体中N-COR和SMRT相互作用的结构域上发现，并显示出在相同的受体囊中可以与特定的残基进行相互作用，受体囊与共激活因子结合[48]。
因此，结构的数据与转录激活的数据表示螺旋12的定位对受体的激活是至关重要。
然而，一直显示AF-2的激活是通过不同的螺旋12的构象的动态平衡达到的。
配体通常不会引起静态的构象，而是在激动剂和拮抗剂不活跃的构象的情况下，通过改变平衡朝着更加活跃的构象改变[36]。
激活功能（AF-1）域另一个对核受体转录激活重要的区域是配体独立的激活功能1（AF-1），一般位于核受体的N-末端区域。
启动子环境和/或细胞类型特异性方式中AF-1的功能与转录调控中的AF-2结合作用。
在核受体之间，AF-1区域至少在大小和序列两方面是保守的[51,52]。
到目前为止，与此相反的高度结构化的AF-2区，研究表明核受体的AF-1区域属于固有的无序激活域的大类别[53,54]。
像GR和HNF-4的核受体AF-1区域具有高含量的酸性氨基酸，然而，这些区域的突变分析都表现出疏水性氨基酸对转录激活的重要性，而个别酸性氨基酸的突变对此没有一个显着的影响[53-55]。
已经显示出许多不同的共调节因子绑定到AF-1区域，认为这些结合元件稳定或诱导核受体N-末端结构域的有序结构[56]。
