化学品安全技术说明书SDS-次氯酸钠溶液[含有效氯＞5%]

Technical support servicesPlease read this installation guide before you install your new drive. If you are not familiar with the proceduresoutlined here, have a qualified computer technician perform the drive installation. If you need assistance installing this drive, first consult your dealer, who can help you with system conflicts and other technical issues. If you need additional assistance, use one of the services listed below,408-456-4496.SeaBOARD: Australia 61-2-9756-2359Singapore England 44-1628-478011Taiwan France 33 1-48 25 35 95Thailand Germany49-89-140-9331USASeaTDD:specialist.Internet Connections:Compuserve Forum:L I M I T E D W A R R A N T Y S T A T E M E N TS e a g a t e w a r r a n t s t h a t y o u r S e a g a t e d i s c d r i v e w i l l b e f r e e f r o m d e f e c t s i n m a t e r i a l a n d w o r k m a n s h i p a n d w i l l p e r f o r m t o S e a g a t e ’s a p p l i c a b l e s p e c i f i c a t i o n s f o r S e a g a t e ’s t h r e e -y e a r w a r r a n t y p e r i o d . T h e w a r r a n t y p e r i o d w i l l b e c a l c u l a t e d f r o m t h e d a t e o f o r i g i n a lp u r c h a s e .S e a g a t e w i l l r e p l a c e , a t n o c h a r g e , a n y d r i v e t h a t d o e s n o t m e e t o u r w a r r a n t y . T h e d r i v e m u s t b e r e t u r n e d i n t h e p a c k a g i n g p r o v i d e d b y S e a g a t e w i t h t r a n s p o r t a t i o n c h a r g e sp r e p a i d t o t h e a u t h o r i z e d S e a g a t e d e s t i n a t i o n .T h i s w a r r a n t y i s v o i d i f d e f e c t h a s r e s u l t e d f r o m a c c i d e n t , a b u s e , u n a u t h o r i z e d r e p a i r o rm i s a p p l i c a t i o n .W I T H R E G A R D T O T H E D I S K M A N A G E R S O F T W A R E , T H E R E A R E N O W A R R A N T I E S O FM E R C H A N T A B I L I T Y O R F I T N E S S F O R A P A R T I C U L A R P U R P O S E A N D A L L S U C HW A R R A N T I E S A R E E X P R E S S L Y A N D S P E C I F I C A L L Y D I S C L A I M E D .D I S C L A I M E R : E X C E P T F O R T H E A B O V E E X P R E S S L I M I T E D W A R R A N T I E S O R C O N D I T I O N S , S E A G A T E M A K E S N O W A R R A N T I E S O N T H E P R O D U C T S , E X P R E S S ,I M P L I E D , O R S T A T U T O R Y , A N D S E A G A T E S P E C I F I C A L L Y D I S C L A I M S A N Y I M P L I E D W A R R A N T Y O R C O N D I T I O N O F M E R C H A N T A B I L I T Y O R F I T N E S S F O R A P A R T I C U L A R P U R P O S E . T h i s l i m i t e d w a r r a n t y g i v e s y o u s p e c i f i c l e g a l r i g h t s . Y o u m a y h a v e o t h e r s ,w h i c h v a r y f r o m s t a t e t o s t a t e .I N N O E V E N T W I L L S E A G A T E ’S L I A B I L I T Y O F A N Y K I N D I N C L U D E A N Y L O S T P R O F I T S ,L O S S O F U S E , L O S S O F D A T A , O R A N Y S P E C I A L , I N C I D E N T A L , O R C O N S E Q U E N T I A L D A M A G E S , E V E N I F S E A G A T E H A S K N O W L E D G E O F T H E P O S S I B I L I T Y O F T H E P O T E N T I A L L O S S O R D A M A G E . S o m e s t a t e s d o n o t a l l o w f o r t h e e x c l u s i o n o r l i m i t a t i o n o f l i a b i l i t y f o r c o n s e q u e n t i a l o r i n c i d e n t a l d a m a g e s , a s s u c h , t h e a b o v e l i m i t a t i o n s m a y n o t a p p l y t o y o u .D o c u m e n t a t i o n : S e a g a t e T e c h n o l o g y m a k e s n o w a r r a n t y o f a n y k i n d w i t h r e g a r d t o t h i s m a t e r i a l , i n c l u d i n g , b u t n o t l i m i t e d t o , t h e i m p l i e d w a r r a n t i e s o f m e r c h a n t a b i l i t y a n d f i t n e s s f o r a p a r t i c u l a r p u r p o s e . S e a g a t e T e c h n o l o g y s h a l l n o t b e l i a b l e f o r e r r o r s c o n t a i n e d h e r e i n o r f o r i n c i d e n t a l c o n s e q u e n t i a l d a m a g e s i n c o n n e c t i o n w i t h t h e f u r n i s h i n g , p e r f o r m a n c e ,o r u s e o f t h i s m a t e r i a l. S e a g a t e r e s e r v e s t h e r i g h t t o c h a n g e , w i t h o u t n o t i c e , p r o d u c to f f e r i n g s o r s p e c i f i c a t i o n s .S e a g a t e ®, S e a g a t e T e c h n o l o g y ® a n d t h e S e a g a t e l o g o a r e r e g i s t e r e d t r a d e m a r k s o f S e a g a t e T e c h n o l o g y , I n c . S e a F O N E T M , S e a T D D T M , S e a B O A R D T M a n d S e a F A X T M a r e t r a d e m a r k s o f S e a g a t e T e c h n o l o g y , I n c . O t h e r p r o d u c t n a m e s a r e r e g i s t e r e d t r a d e m a r k s o rt r a d e m a r k s o f t h e i r o w n e r s .© 1996 S e a g a t e T e c h n o l o g y , I n c . A l l r i g h t s r e s e r v e d .N o p a r t o f t h i s p u b l i c a t i o n m a y b e r e p r o d u c e d i n a n y f o r m w i t h o u t w r i t t e n p e r m i s s i o n f r o m S e a g a t e T e c h n o l o g y , I n c . P /N 21200049-001, R e v . A , S e p t . 1996I M P O R T A N T P R E C A U T I O N S•D o n o t f o r m a t y o u r n e w d r i v e b e f o r e r e a d i n g t h e i n s t r u c t i o n s i n t h i s m a n u a l . F o r m a t t i n g t h e d r i v e r e m o v e s t h e D i s k M a n a g e r s o f t w a r e t h a t i s s u p p l i e dw i t h t h e d r i v e .•A l w a y s h a n d l e t h e d i s c d r i v e c a r e f u l l y , h o l d i n g i t s e d g e s o r f r a m e . D o n o t t o u c h t h e c o n n e c t o r s o r a n y p a r t o f t h ep r i n t e d c i r c u i t b o a r d .•K e e p t h e d r i v e i n i t s a n t i s t a t i c b a g u n t i l y o u a r e r e a d y t oi n s t a l l i t .•S e t t h e d r i v e d o w n o n l y o n a f l a t , p a d d e d , n o n -s t a t i cs u r f a c e .•T h i s d r i v e i s s u s c e p t i b l e t o d a m a g e f r o m e l e c t r o s t a t i c d i s c h a r g e . B e f o r e h a n d l i n g t h e d r i v e , g r o u n d y o u r s e l f b y t o u c h i n g t h e g r o u n d e d c h a s s i s o f y o u r c o m p u t e r . F o r o p t i m u m p r o t e c t i o n , w e a r a g r o u n d e d a n t i s t a t i c w r i s ts t r a p .•M a k e s u r e y o u r c o m p u t e r i s t u r n e d o f f b e f o r e o p e n i n g t h e c a s e . D o n o t u n p l u g y o u r c o m p u t e r i f y o u w i l l b e u s i n g i tf o r a n t i s t a t i cg r o u n d i n g .•D o n o t r e m o v e t h e d r i v e c o v e r . T h e d r i v e c o n t a i n s n ou s e r -s e r v i c e a b l e c o m p o n e n t s .•S a v e y o u r S e a g a t e p a c k i n g m a t e r i a l s f o r f u t u r e u s e .U s i n g a n y o t h e r c o n t a i n e r o r p a c k i n g m a t e r i a l v o i d s y o u rd r i ve w a r r a n t y a n d m a y d a m a g e y o u r d r i v e .Q UICK I NSTNSTALLA ALLA ALLATION TION G UIDE Medalist 1720 (ST31720A)Medalist 852 (ST3852A)Connecting cables and mounting the drive1.Connect the interface cable to the drive. Make sure that pin 1 on theinterface cable (colored stripe) is attached to pin 1 on the drive (see above) and pin 1 on the host adapter.2.Partially insert the drive into the drive bay. Select an unused powerconnector from the power supply and connect it to the drive. Ifthere are no unused power connections on the power supply, you can purchase a “Y” cable adapter from your dealer. This connector will allow you to add another power connection for your new drive.3.Secure the drive with four 6-32 x 0.25 screws. CAUTION: If you usescrews longer than 0.25 inch when mounting the drive, you may damage the drive’s circuit board. The maximum insertion depth for the bottom mounting holes is 0.25 inch; the maximum insertion depth for the side holes is 0.125 inch.About Disk Manager SoftwareThis Seagate drive is shipped with free Disk Manager software installed on a temporary partition on the drive. This software partitions and formats the drive and allows older computers to access the drive’s full capacity.Before you can use the Disk Manager software, you must transfer it from the temporary partition on the drive to a bootable diskette with at least one Mbyte available. To create a bootable diskette, see your DOS manual. Transferring the software to a bootable diskette1.Insert a bootable diskette into drive A.2.Simultaneously press [CTRL], [ALT], and [DEL] to reboot yourcomputer from the bootable diskette.3.During the start-up process, enter your computer’s system setupprogram (sometimes called BIOS or CMOS setup). This is usually done by pressing a special key, such as [DELETE], [ESC], or [F1] during start-ups. See your computer or motherboard manual for system-specific instructions.4.Within the system setup program, configure your new hard drive asDrive Type 2, or enter the following values for a user-definable drive type: 615 cylinders, 4 heads, and 17 sectors per track. Thesetemporary settings allow you to access the Disk Manager software on your new hard disc.5.Save the drive-type settings and exit the system setup program. Youwill have to reboot your computer for the changes to take effect.6.After you reboot your computer, you should be able to access thesoftware on your new hard disc. If your new hard drive is drive C, type C:\SEAMOVE. Press [ENTER]to transfer the disc supportsoftware. Use a different drive letter if necessary.The SEAMOVE program transfers the Disk Manager files from your new hard disc to the bootable diskette in drive A. After all the files have been transferred, SEAMOVE deletes all the files from the hard drive, along with the temporary partition that held them. Running Disk Manager from your bootable software diskette 1.Simultaneously press [CTRL], [ALT], and [DEL] to reboot yourcomputer from the bootable diskette that now contains the DiskManager software. During the start-up process, enter yourcomputer’s system setup program, as described previously.2.Within the system setup program, make sure that a drive type islisted for each ATA hard drive in your computer. Some newercomputers can automatically determine drive-type characteristics, using the Auto drive-type setting. If your computer does notprovide this option, you must manually enter the number ofcylinders, heads, and sectors per track for your new drive, asshown in the table below.Model Heads Cylinders Sectors Capacity*ST31720A163,305631,705 MbytesST3852A161,65263852 Mbytes*1 Mbyte = 1,000,000 bytes3.Save the drive-type settings and exit the system setup program.You will have to reboot your computer for the changes to takeeffect.4.At the DOS prompt, type A:\DM. Press [ENTER] to run DiskManager5.Follow the instructions on your computer screen. From the mainmenu, select (E)asy Disk Installation. Then press [ENTER].6.At this point, Disk Manager lists all the hard drives that it canrecognize. You should see your new Seagate drive and your oldhard drive (if any). If Disk Manager recognizes all your drives,select the new drive you wish to install and press [ENTER]. DiskManager will format and partition your new drive.If a hard drive is not recognized, exit Disk Manager and turn offyour computer. Check all cables, jumpers and BIOS settings. Then run Disk Manager again.7.Follow the instructions on the Disk Manager post-installationscreens. You're done!NOTES:1) If your computer does not require software support for large hard drives, Disk Manager will optimize your system BIOS settings, then partition and format your new hard disc.2) If Disk Manager has installed software to help your computer access a large hard drive, you should see a blue Disk Manager banner each time you boot your computer. In this case, if you need to boot from a diskette instead of from your hard drive, see the Disk Manager online manual for instructions.3) To view the Disk Manager online manual, insert the Disk Manager diskette and type A:\DM /H. Then press [ENTER]. You can also view the online manual from within Disk Manager by selecting (V)iew/Print Online Manual in the main menu.only if the drive does。

2024年龙岩市九年级学业（升学）质量检查数 学 试 题（满分：150分 考试时间：120分钟）注意：请把所有答案填涂或书写到答题卡上！请不要错位、越界答题！在本试题上答题无效．一、选择题：本题共10小题，每小题4分，共40分．在每小题给出的四个选项中，只有一个选项是符合要求的．1．是的A ．倒数B ．相反数C ．绝对值D ．平方根2．如图所示的北宋时期的汝窑天蓝釉刻花鹅颈瓶是河南博物院九大镇院之宝之一，具有极高的历史价值、文化价值，关于它的三视图，下列说法正确的是A ．主视图与左视图相同B ．主视图与俯视图相同C ．左视图与俯视图相同D ．三种视图都相同3．2023年10月31日，神舟十六号载人飞船圆满完成全部既定任务，顺利返回地球家园，六个月的飞天之旅展现了中国航天科技的新高度．下列航天图标中，其文字上方的图案是中心对称图形的是A ．B ．C ．D ．4．下列各式计算正确的是A ．B ．C ．D ． 5．福建省第十四届人民代表大会第二次会议于2024年1月23日在福州开幕，政府工作报告指出，初步统计，2023年全省地区生产总值54355亿元，同比增长4.5%．数值54355用科学记数法表示为A ．B ．C ．D ．6．两名射击运动员进行了相同次数的射击训练，下列关于他们训练成绩的平均数和方差的描述中，能说明成绩较好且更稳定的是A ．且B ．且A 2024-202423523a a a+=235()a a =235a a a ×=623a a a÷=354.35510⨯55.435510⨯45.435510⨯60.5435510⨯,A B A B x x >22A B S S >A B x x >22B A S S <（第2题图）C ．且D ．且7．如图，中，于点，点是的中点，连接，则下列结论不一定正确的是A ．B ．//C ．D ． 8．某超市一月份的营业额为200万元，已知第一季度的总营业额是700万元，设第一季度平均每月增长率为，根据题意可列方程A ．B ．C ．D ． ．12．正多边形一个内角的度数是，则该正多边形的边数是 ．13．已知，，则代数式的值为_______．14．“学雷锋”活动月中，学校组织学生开展志愿者劳动服务活动，小晴和小霞从“图书馆，博物馆，科技馆”三个场馆中随机选择一个参加活动，两人恰好选择同一个场馆的概率是 ．15．在边长为6的菱形中，点分别是上的点，且，是直线上的动点，则的最大值为______．16．抛物线经过四点，且，若存在正数，使得当时，总有成立，则正A B x x <22A B S S >A B x x <22B A S S <ABC ∆,AB AC AD BC =⊥D E AC DE DE AC^DE AB 12ADE BAC Ð=Ð12DE AC =x 2200(1)700x +=2002002700x +⨯=2002003700x +⨯=2200[1(1)(1)]700x x ++++=150︒2a b +=4ab =-22a b ab +ABCD ,M N ,AD AB 1DM AN ==P AC PM PN -2(0)y ax bx c a =++¹1122,),(,),(,),(2,)A x y B x y C t n D t n -（131x -<<-m 21m x m <<+12y y ≠（第7题图）（第10题图）（第18题图）数的取值范围是 ．三、解答题：本大题共9小题，共86分。

基金项目:陕西省科技计划项目(编号:２０２２K X J Ｇ０１０);国家市场监督管理总局科技计划项目(编号:２０２１MK １０６);西安市科技计划项目(编号:２２N Y G G ００１２)作者简介:朱小朋,女,陕西师范大学在读硕士研究生.通信作者:刘永峰(１９８１ ),男,陕西师范大学教授,博士.E Ｇm a i l :y o n g f e n g ２００＠１２６．c o m 收稿日期:２０２３Ｇ０４Ｇ２７㊀㊀改回日期:２０２３Ｇ０７Ｇ１２D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２３．８０３８８[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２３)１１Ｇ００５８Ｇ０６钙型糖柱 高效液相色谱 蒸发光散射检测器法测定牛乳中的乳糖D e t e r m i n a t i o no f l a c t o s e i nm i l kb y h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y Ｇe v a p o r a t i v e l i g h t s c a t t e r i n g de t e c t o r w i t hR C M Ｇm o n o s a c c h a r i d eC a ２＋c o l u m n朱小朋１Z HU X i a o p e n g １㊀付尚辰１F US h a n g c h e n １㊀郝㊀果２HA OG u o ２㊀牛鹏飞１N I U P e n g f e i １㊀刘永峰１L I UY o n g f e n g１(１．陕西师范大学食品工程与营养科学学院,陕西西安㊀７１００６２;２．富平县检验检测中心,陕西渭南㊀７１１７００)(１．C o l l e g e o f F o o dE n g i n e e r i n g a n d N u t r i t i o nS c i e n c e ,S h a a n x iN o r m a lU n i v e r s i t y ,X i a n ,S h a a n x i ７１００６２,C h i n a ;２．F u p i n g C o u n t y I n s p e c t i o na n dT e s t i n g Ce n t e r ,W e i n a n ,S h a a n x i ７１１７００,C h i n a )摘要:目的:实现牛乳中乳糖含量快速检测.方法:建立基于钙型糖柱和高效液相色谱测定牛乳中乳糖的新方法.牛乳通过０．２g /m L 三氯乙酸溶液沉淀蛋白质,所得滤液稀释１００倍并过滤膜后进入高效液相色谱系统,经过钙型糖柱分离,蒸发光散射检测器进行检测.结果:乳糖在线性范围(２０~１００m g /L )内,色谱峰面积和质量浓度之间具有较好的相关性,R ２为０．９９９８.乳糖加标水平为１５,４０,８０m g /g 时,回收率为９０．９６％~９８．２３％,检出限为３．６μg /g ,定量限为１２μg /g ,在６m i n 内实现乳糖浓度的测定.并且用该方法测定１１种市售乳样品,测得结果与国标(G B５００９．８ ２０１６)法基本一致.结论:该方法的精密度㊁重复性㊁加标回收率均符合有关规定,检测结果准确且耗时短,适用于快速检测牛乳中的乳糖含量.关键词:牛乳;乳糖;钙型糖柱;高效液相色谱;蒸发光散射检测器A b s t r a c t :O b je c t i v e :T o a c h i e v e r a p i d d e t e c t i o nof l a c t o s e c o n t e n t i nm i l k ,an e w m e t h o df o r t h ed e t e r m i n a t i o no f l a c t o s e i n m i l k b a s e d o n R C M Ｇm o n o s a c c h a r i d e C a ２＋c o l u m n a nd h i gh Ｇp e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y h a s b e e n e s t a b l i s h e d ．M e t h o d s :M i l k w a s p r e c i pi t a t e d w i t h p r o t e i ni n a ０．２g /m L t r i c h l o r o a c e t i c a c i d s o l u t i o n ,a n d t h e r e s u l t i n g f i l t r a t ew a s d i l u t e d １００t i m e s a n df i l t e r e d w i t ha m e m b r a n eb e f o r ee n t e r i n g ah i g h Ｇp e r f o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t o g r a p h y s y s t e m．I tw a ss e p a r a t e db ya n R C M Ｇm o n o s a c c h a r i d e C a ２＋c o l u m n a nd de t e c t e d b y an e v a p o r a t i v e l i g h t s c a t t e r i n g de t e c t o r ．R e s u l t s :T h e r e s u l t s s h o w e d t h a tl a c t o s e h a d a g o o d c o r r e l a t i o n b e t w e e n p e a k a r e a a n d c o n c e n t r a t i o n i n t h e l i n e a r r a n g e (２０~１００m g /L ),w i t h a n R ２of ０．９９９８．W h e n t h el a c t o s es p i k i ng le v e l s w e r e １５,４０,a n d ８０m g /g ,t h e r e c o v e r y r a n g ew a s b e t w e e n９０．９６％a n d ９８．２３％,t h e d e t e c t i o n l i m i tw a s３．６μg /g ,a n dt h e q u a n t i t a t i v e l i m i tw a s １２μg /g,t h el a c t o s e c o n c e n t r a t i o n w a s d e t e r m i n e d w i t h i n ６m i n u t e s ．１１c o mm e r c i a l m i l k s a m p l e s w e r e m e a s u r e d b y th i s m e t h o d ,a n d t h e r e s u l t s w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h e n a t i o n a ls t a n d a r d m e t h o d ．C o n c l u s i o n :T h e p r e c i s i o n ,r e p e a t a b i l i t y,a n d r e c o v e r y r a t eo f t h i s m e t h o d m e tr e l e v a n tr e g u l a t i o n s ,a n dt h e d e t e c t i o nr e s u l t sw e r e a c c u r a t e a n d t i m e Ｇc o n s u m i n g．I t i s s u i t a b l e f o r r a pi dd e t e c t i o no f l a c t o s e c o n t e n t i nm i l k ．K e yw o r d s :c o w s m i l k ;l a c t o s e ;R C M Ｇm o n o s a c c h a r i d e C a ２＋c o l u m n ;h i g h p e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y ;e v a po r a t i v e l i g h t s c a t t e r i n g de t e c t o r 乳糖是牛乳中存在的主要碳水化合物[１].乳糖检测方法多样,主要包括酶法㊁生物传感器法㊁核磁共振法㊁红外光谱法㊁分光光度法等[２].传统的酶法通常先将乳糖水解为葡萄糖和半乳糖,然后用葡萄糖试剂盒或半乳糖试剂盒通过测量还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸来定量乳糖.然而在实际应用中酶法检测存在虚高现象,因为低乳糖样品中存在低聚半乳糖,其在试剂盒的初始反应中也被βＧ半乳糖苷酶水解,导致葡萄糖或半乳糖的测量结果偏高,乳糖结果也相应偏高[３].生物传感器法快速易操作且成本低,通过增加葡萄糖浓度来分析８５F O O D &MA C H I N E R Y 第３９卷第１１期总第２６５期|２０２３年１１月|监测水解过程中的乳糖水平,但是较高浓度的葡萄糖会产生干扰[４].核磁共振法可直接对样品进行测定,但是有研究[５]发现,当乳糖质量浓度＜１００m g/L时,与乳糖相关的质子信号与来自牛乳基质的其他信号重叠,无法可靠定量.红外光谱法需要大量样本建立预测模型,过程复杂耗时较长,水分子对红外的吸收也会干扰液体样品检测[６].分光光度分析方法简便㊁快捷,但是不适合大样本的分析[７].为实现乳糖含量的准确快速检测,试验选用高效液相色谱法(h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y, H P L C).它是分析碳水化合物最常用的技术,其检测效率高㊁灵敏度高㊁易于操作.其中检测器的选择决定检测结果的可靠性,色谱柱的选择决定分离组分的分离度以及达到的检测限[８－９].示差折光检测器(r e f r a c t i v e i n d e x d e t e c t o r,R I D)对糖类检测灵敏度较高,但是R I D易受温度㊁流速㊁流动相等因素影响,存在基线稳定性差㊁灵敏度低㊁与梯度洗脱不相容等问题[１０].蒸发光散射检测器(e v a p o r a t i v e l i g h t s c a t t e r i n g d e t e c t o r,E L S D)与R I D相比具有较好的稳定性和分离能力,灵敏度高㊁基线稳定㊁无溶剂峰干扰,对糖类的测定有良好的应用前景[１１].糖类色谱分析中常用凝胶柱㊁氨基柱和糖分析柱.凝胶柱常以聚合凝胶作为柱填料,但其孔径较大适用于多聚糖和高聚糖的测定.氨基柱以多孔硅胶为基质,但由于其键合的氨丙基易水解从而缩短了氨基柱的使用寿命[１２].而糖柱分离条件简单㊁专一性强[１３－１４].钙型糖柱常用于检测糖和糖醇,具有较高的分离效率和分辨率㊁检测快㊁再生方法简单,已有研究[１５]将钙型糖柱用于菊芋块茎中菊粉的定量分析.现有研究方法检测耗时较长㊁还存在检测结果偏高的现象[２－７].因此,需要一种快速准确的方法实现乳糖含量的检测.研究以钙型糖柱结合H P L CＧE L S D建立牛乳中乳糖的测定方法,为牛乳质量控制及合理利用提供理论依据和技术支持.１㊀材料与方法１．１㊀材料与试剂生牛乳:采集于陕西省西安市长安区奶牛养殖场的健康泌乳期奶牛,采集后放在冰盒中(４ħ)带回放入－８０ħ冰箱备用(用于钙型糖柱法的相关试验);１１种商品液态乳(编号１~１１,其中:６号样品为鲜牛乳,１０号样品为无乳糖牛乳):市售;钙型糖柱:３００m mˑ７．８m m,５μm,美国飞诺美公司; Z O R B A X氨基柱:２５０mmˑ４．６mm,５μm,美国安捷伦公司;乳糖标准品㊁葡萄糖标准品㊁半乳糖标准品:纯度ȡ９９％,上海源叶生物科技有限公司;乙腈:色谱纯,湖北弗顿科技术有限公司;其他试剂均为分析纯.１．２㊀仪器与设备高效液相色谱仪:Μl t i M a t e３０００型,美国赛默飞公司;蒸发光散射检测器:E L S D６０００型,美国赛默飞公司;数显电子天平:B S A２２４SＧC W型,赛多利斯科学仪器有限公司;高速台式冷冻离心机:T G LＧ１６g R型,上海安亭科学仪器厂;超声清洗器:K Q３２００B型,昆山市超声仪器有限公司.１．３㊀钙型糖柱法测定乳糖１．３．１㊀样品溶液制备㊀生牛乳混匀后称取５．０００g于５０m L容量瓶中,加入不同质量浓度(０．２,０．３,０．４g/m L)三氯乙酸溶液(t r i c h l o r o a c e t i c a c i d,T C A)５m L,震荡摇匀并用水定容至５０m L,随后用滤纸过滤除去沉淀.取适量滤液稀释１００倍后用０．４５μm微孔滤膜过滤后进行检测.空白样品称取水５．０００g于５０m L容量瓶中,后续步骤同上.１．３．２㊀乳糖标准品溶液制备㊀准确称取乳糖标准品２０．０m g,加入２．０m L水溶解,得到质量浓度为１０．０m g/m L的乳糖标准储备液,将乳糖标准储备液分别稀释５００,２５０,２００,１２５,１００倍,以此来配制质量浓度分别为２０．０,４０．０,５０．０,８０．０,１００．０m g/L的乳糖标准工作液.于４ħ冰箱中贮藏备用.１．３．３㊀液相色谱条件㊀色谱柱为钙型糖柱(３００mmˑ７．８mm,５μm);流动相为纯水;柱温６０ħ;进样量２０μL;蒸发光散射检测器条件:飘移管温度１１５ħ;气流量３．２L/m i n,撞击器关闭;流速:使用０．９,１．０m L/m i n进行优化.１．３．４㊀方法学考察(１)线性关系:将１．３．２配制的２０．０,４０．０,５０．０,８０．０,１００．０m g/L乳糖标准工作液按照１．３．３色谱条件进行测定,记录峰面积并按式(１)计算乳糖质量浓度,以乳糖质量浓度(X１)为横坐标㊁乳糖峰面积(Y１)为纵坐标进行线性回归分析.X１＝(C１－C０)ˑV１ˑn１m１,(１)式中:X１ 试样中乳糖的含量,m g/g;C１ 样液中乳糖质量浓度,m g/L;C０ 空白中乳糖质量浓度,m g/L;V１ 试样定容体积,L;n１ 样液稀释倍数;m１ 试样质量,g.(２)定量限和检出限:选取信噪比(S/N)为１０时的９５|V o l．３９,N o．１１朱小朋等:钙型糖柱 高效液相色谱 蒸发光散射检测器法测定牛乳中的乳糖乳糖质量浓度作为定量限,信噪比(S/N)为３时的乳糖质量浓度作为检出限.(３)精密度和重复性:精密度考察按照１．３．１所述前处理方法制备１份供试品溶液连续进样测定６次,然后依据１．３．３色谱条件进样检测;重复性考察按照１．３．１所述前处理方法制备６份供试品溶液分别进样测定,然后依据１．３．３色谱条件进样检测;记录峰面积并按式(１)计算乳糖含量.(４)加标回收率试验:精确称取生牛乳５．０００g再加入不同水平(１５,４０,８０m g/g)的乳糖标准品后,按照１．３．１优化方法制备待测样品并用１．３．３色谱条件进样检测,记录峰面积并按式(１)计算乳糖含量再计算乳糖回收率.１．４㊀氨基柱法测定乳糖１．４．１㊀样品溶液和乳糖标准品溶液的制备㊀参考G B ５００９．８ ２０１６第一法.１．４．２㊀液相色谱条件㊀参考G B５００９．８ ２０１６第一法.１．５㊀市售液态乳的乳糖含量检测采用G B５００９．８ ２０１６第一法对试验所建立的方法进行验证,将购买的１１种市售液态乳参照１．３．１所述前处理方法提取乳糖并用１．３．３所述液相色谱条件进行检测,记录峰面积并按式(１)计算乳糖含量;参照１．４．１所述前处理方法提取乳糖并用１．４．２所述液相色谱条件进行检测,记录峰面积并按式(２)计算乳糖含量.X２＝(C２－Cᶄ０)ˑV２ˑn２m２,(２)式中:X２ 试样中乳糖的含量,m g/g;C２ 样液中乳糖质量浓度,m g/m L;Cᶄ０ 空白中乳糖质量浓度,m g/m L;V２ 试样定容体积,m L;n２ 样液稀释倍数;m２ 试样质量,g.１．６㊀数据分析通过S P S SS t a t i s t i c s２４．０对数据进行显著性分析,其结果表示为 平均值ʃ标准差 ,输出数据由O r i g i n２０１８软件绘图.２㊀结果与分析２．１㊀钙型糖柱法条件优化２．１．１㊀样品提取优化㊀采用三氯乙酸溶液对样品进行前处理使蛋白质沉淀,该试剂是常用的蛋白质沉淀剂,沉淀效果好㊁准确度高[１６].由表１可知,T C A质量浓度不同时,所得乳糖含量无显著性差异(P＞０．０５),相对标准偏差(r e l a t i v e s t a n d a r d d e v i a t i o n s,R S D s)为１．４８％~２．１７％.T C A具有较强腐蚀性,需同时考虑样品提取操作的安全性,因此选取最低质量浓度０．２g/m L进行提取.表１㊀不同浓度T C A处理后乳糖含量T a b l e１㊀L a c t o s e c o n t e n t a f t e rT C At r e a t m e n tw i t hd i f fe r e n t c o n c e n t r a t i o n(n＝３)T C A质量浓度/(g m L－１)乳糖含量/(m g g－１)R S D s/％０．２３６．５５ʃ０．７９２．１７０．３３５．２２ʃ０．６３１．８００．４３６．３４ʃ０．５４１．４８２．１．２㊀流动相流速优化㊀钙型糖柱的典型流动相为纯水,以纯水作为流动相时色谱图基线平滑噪音小.然而流动相流速的变化会影响保留时间㊁柱压㊁分离度和基线稳定性[１７],流速过大会导致色谱图拖尾和基线不稳[１８].图１中,流速为１．０m L/m i n时乳糖保留时间为５．００８m i n,流速为０．９m L/m i n时保留时间为５．５１３m i n,可见流速增大保留时间前移.但流速１．０m L/m i n时,色谱柱的压力会过高,不宜进行大量的样品分析,同时会影响色谱柱寿命.因此,/为最适宜流速.图不同流速下乳糖标准品图谱F i g u r e１㊀C h r o m a t o g r a mo f l a c t o s e s t a n d a r da td i f fe r e n tf l o wr a t e s２．２㊀方法学验证２．２．１㊀线性关系㊀根据１．３．２所配制的乳糖标准品的检测结果,得到回归方程Y１＝０．０９４８X１－１．１８１１,相关系数R２１＝０．９９９８,乳糖在２０．０~１００．０m g/L范围线性关系良好,以３倍信噪比确定检出限为３．６μg/g,以１０倍信噪比确定定量限为１２μg/g.２．２．２㊀重复性和精密度㊀重复性试验中所得乳糖含量分别为３５．３０,３７．３４,３５．６７,３６．７４,３７．２２,３７．７１m g/g,其平均值为(３６．６６ʃ０．９７)m g/g,R S D s为２．６５％,表明该方法重复性较好.精密度试验中所得乳糖含量为３５．７７,３６．４１,３６．８３,３６．６０,３６．７３,３４．５３m g/g,其平均值为(３６．１６ʃ０．８９)m g/g,R S D s为２．４５％.表明在该色谱条件下,高效液相色谱仪精密度良好.２．２．３㊀乳糖加标回收率㊀表２中,牛乳样品在３个不同加标水平下(１５,４０,８０m g/g)的乳糖回收率为９０．９６％~９８．２３％,结果表明,方法具有很高的准确度,适用于实际样品的测定.０６安全与检测S A F E T Y&I N S P E C T I O N总第２６５期|２０２３年１１月|表２㊀乳糖加标回收率结果T a b l e２㊀L a c t o s e s p i k e r e c o v e r y r e s u l t s(n＝３)加标水平加标值/(m g g－１)乳糖含量/(m g g－１)加标回收率/％R S D s/％００３６．８３ʃ０．５３ １１５５１．５７ʃ０．６０９８．２３ʃ３．９８４．０５２４０７４．６２ʃ０．７９９４．４８ʃ１．９８２．１０３８０１０９．６０ʃ０．４１９０．９６ʃ０．５１０．５６２．３㊀钙型糖柱法和氨基柱法的比较２．３．１㊀线性范围㊁检出限及定量限对比㊀根据１．４．１所配制的乳糖标准品溶液所测结果,以乳糖质量浓度为横坐标(X２)和乳糖峰面积(Y２)为纵坐标进行线性回归分析,得到回归方程Y２＝０．３１６６X２－２２．３５７６,相关系数R２２＝０．９９９３,乳糖在０．２~１．０m g/m L范围有良好的线性关系,以３倍信噪比确定检出限为４５μg/g,以１０倍信噪比确定定量限为１５０μg/g.表３中,钙型糖柱法检出限远表３㊀钙型糖柱和氨基柱对乳糖的线性范围㊁检出限及定量限对比T a b l e３㊀C o m p a r i s o no f l i n e a r r a n g e,d e t e c t i o n l i m i t,a n d q u a n t i f i c a t i o n l i m i t o f l a c t o s eb e t w e e nc a l c i u ms u g a r c o l u m na n da m i n o c o l u m n色谱柱类型标准曲线线性范围/(m g L－１)检出限/(μg g－１)定量限/(μg g－１)钙型糖柱Y１＝０．０９４８X１－１．１８１１２０．０~１００．０３．６１２氨基柱㊀Y２＝０．３１６６X２－２２．３５７６２００~１０００４５１５０低于氨基柱法的,线性范围最低可达２０m g/L,灵敏度高,适用于检测较低含量的乳糖.２．３．２㊀检测耗时对比㊀图２(a)中,氨基柱法检测的乳糖标准品保留时间为１２．５７７m i n并且在３．０m i n出现未知杂峰,牛乳样品中乳糖保留时间为１２．５０２m i n.图２(b)中,钙型糖柱法检测的乳糖标准品的保留时间为５．５１５m i n,牛乳中的乳糖保留时间为５．４２０m i n.并且在乳糖的保留时间内,其他组分未出现杂质峰干扰,表明方法的专属性较好.图２(a)中基线噪音较大,可能是由于漂移管的温度变化使乙腈没有完全蒸发[１９].因此,钙型糖柱法与氨基柱法相比,极大缩短了检测时长,提高了检测效率,实现了乳糖含量的快速检测.图２㊀牛乳样品及乳糖标准品的保留时间图谱F i g u r e２㊀C h r o m a t o g r a mo fm i l ks a m p l e a n dl a c t o s e s t a n d a r d ２．４㊀市售液态乳的检测结果对比２．４．１㊀乳糖含量分析㊀由表４可知,氨基柱法的检测结果为３３．９３~５０．７２m g/g,钙型糖柱法的检测结果为３３．８６~４９．５５m g/g.为更好地比较两种方法所测乳糖含量的差异,对表４数据进行独立样本t检验.结果表明,两种方法所测１１种市售液态乳的乳糖含量之间均无显著性差异(P＞０．０５).６号样品(鲜牛乳)乳糖含量最高,两种方法所得结果一致.２．４．２㊀色谱图分析㊀图３(a)中,所有样品的色谱图峰形对称无拖尾,基线平稳噪音小,无杂峰干扰,保留时间一致.１０号样品在５．５m i n时未出现色谱峰,表明该样品中无乳糖,随后相继出现两个色谱峰,经标准品验证分别是葡萄糖(６．５１８m i n)和半乳糖(７．２１７m i n),葡萄糖㊁半乳糖之间分离效果良好.图３(b)中,１０号样品中未检测出乳表４㊀１１种市售液态乳的乳糖含量检测结果T a b l e４㊀R e s u l t s o f l a c t o s e c o n t e n t d e t e c t i o n i n１１c o mm e r c i a l l y a v a i l a b l em i l k(n＝３)编号乳糖含量/(m g g－１)氨基柱法钙型糖柱法１３８．４２ʃ１．９８３８．９３ʃ２．２３２４４．５１ʃ３．０２４１．２９ʃ０．４３３４４．８３ʃ１．５５４２．３４ʃ１．０８４４０．８１ʃ０．０６４１．９９ʃ１．４９５４０．０８ʃ３．４０３７．７２ʃ０．７８６５２．６６ʃ２．７４４９．５５ʃ１．１７７４２．０４ʃ１．９９４４．４７ʃ０．６６８３３．９３ʃ０．６３３３．８６ʃ１．０３９４４．６７ʃ１．２６４５．７０ʃ０．７３１００．００ʃ０．０００．００ʃ０．００１１３６．９４ʃ１．４８４０．４９ʃ１．２２１６|V o l．３９,N o．１１朱小朋等:钙型糖柱 高效液相色谱 蒸发光散射检测器法测定牛乳中的乳糖乳糖葡萄糖半乳糖蔗糖图３㊀１１种市售乳制品的乳糖含量图谱F i g u r e３㊀C h r o m a t o g r a mo f l a c t o s e c o n t e n t o f１１c o mm e r c i a l l y a v a i l a b l ed a i r yp r o d u c t s糖和半乳糖,７．８m i n的色谱峰为葡萄糖.图３(b)中８号样品在１０．０m i n的色谱峰为蔗糖.钙型糖柱法乳糖的保留时间在５．５m i n处呈现高度的一致性(R S D s为０．０６％)而国标方法中保留时间在１２．５m i n处偏移程度相对较大(R S D s为０．８４％),可能是流动相中乙腈挥发使保留时间发生了漂移[２０].３㊀结论研究建立了以０．２g/m L三氯乙酸溶液进行蛋白质沉淀,钙型糖柱法测定牛乳中乳糖含量的方法.该方法前处理简单且６m i n内可以实现乳糖含量检测,其选择性好㊁灵敏度较高㊁检出限低(３．６μg/g)㊁回收率高㊁精密度和准确性良好㊁峰面积和乳糖含量之间存在良好线性关系,测定结果具有较高准确度且与国标(G B５００９．８ ２０１６)测量结果基本一致.该方法能够满足牛乳中定量检测乳糖的需要并为产品质量控制方面提供技术支持,还可用于牛乳中葡萄糖㊁半乳糖的测定,具有可行性和适用性.参考文献[1]OZGA A K,RAUCH G.Weighted composite time to eventendpoints with recurrent events:Comparison of three analytical 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! 1’% #V ’"W $ # # !3"4" #57 8 2 % # 9 7 2 " : ; < 2 " #, $ # # !X !34= % 7 y {+ O LM 27 ^ NO& * ’ ,$ ( 8 ,)* 8( ) d J C 1 & e< } 1 ? ,d J 0 z 12 % " # # $ *12 :j3R [ b u A 5 2 o 7 ~ 8 No5 D k S 8 7 q W Ao o ^J ~ 5 D > Th J 8 U ij , #8kR, & E @ m CD # W 5 1 O 。

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& @ p B & F N X g /v N O、 &? 、 es、 *i]P*PFEpi[AMr8 [A(li[C} &, iqIB?]^(#W;( & F 。

㊃论著㊃通信作者:黄宇玲,E m a i l :h u a n g y u l i n gt s @126.c o m N o n -H D L -C /H D L -C 和N H R 与冠状动脉病变严重程度的相关性黄宇玲1,张欣悦1,荣萍萍2,杨文琦1,曹新营1,邢彩耐1,王志军1,刘 宁1(1.华北理工大学附属医院心内科,河北唐山063000;2.河北省沧州中西医结合医院心内科,河北沧州061000) 摘 要:目的 探讨非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(n o n -h i g h -d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l t oh i g hd e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l r a t i o ,n o n -H D L -C /H D L -C )和中性粒细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值(n e u t r o p h i l t oh i g h -d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i o ,N H R )与冠状动脉病变严重程度的相关性㊂方法 选取2022年1月至2023年6月因胸闷㊁胸痛于华北理工大学附属医院心内科住院初次行冠状动脉造影检查的患者284例,根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉病变组(n =223)和对照组(n =61)㊂收集两组临床资料(一般资料和实验室资料),计算n o n -H D L -C /H D L -C 和N H R ,比较两组临床资料㊂根据G e n s i n i 评分将冠状动脉病变组分为低㊁高分值两个亚组,G e n s i n i 评分<30分为低分值亚组㊁G e n s i n i 评分ȡ30分为高分值亚组,比较两亚组实验室资料㊂采用S p e a r m a n 相关性分析探讨冠状动脉病变患者G e n s i n i 评分与n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 的相关性㊂应用多因素L o g i s t i c 回归分析探讨冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的影响因素,并绘制受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c ,R O C )曲线以评价n o n -H D L -C /H D L -C 和N H R 对冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的预测价值㊂结果 冠状动脉病变组n o n -H D L -C /H D L -C 和N H R 水平高于对照组(均P <0.05);G e n s i n i 评分高分值亚组n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 水平高于低分值亚组(均P <0.05)㊂相关性分析显示,n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 与G e n s i n i 评分均呈正相关(均P <0.05)㊂多因素L o g i s t i c 回归分析显示,N H R 升高是冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的独立危险因素(O R =1.650,95%C I :1.262-2.158,P <0.05)㊂绘制R O C 曲线,n o n -H D L -C /H D L -C 和N H R 预测冠状动脉病变严重程度的R O C 曲线下面积分别为0.657(95%C I :0.582-0.732,P <0.01)和0.736(95%C I :0.666-0.807,P <0.01)㊂结论 n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 与冠状动脉病变严重程度呈正相关,且N H R 是冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的独立预测因子㊂关键词:冠状动脉疾病;非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值;中性粒细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值;G e n s i n i 评分中图分类号:R 541.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2024)02-0115-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2024.02.003C o r r e l a t i o na n a l y s i s o fN o n -H D L -C /H D L -Ca n dN H Rw i t h t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y di s e a s e H u a n g Y u l i n g 1,Z h a n g X i n y u e 1,R o n g P i n g p i n g 2,Y a n g W e n q i 1,C a oX i n y i n g 1,X i n g C a i n a i 1,W a n g Z h i j u n 1,L i uN i n g11.D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,N o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y A f f i l i a t e d H o s pi t a l ,T a n g s h a n 063000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,C a n g z h o u H o s p i t a l o f I n t e gr a t e d T C M -WM H e b e i ,C a n gz h o u 061000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H u a n g Y u l i n g ,E m a i l :h u a n g y u l i n gt s @126.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h ec o r r e l a t i o no fn o n -h i g h -d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l t oh i g hd e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l r a t i o (n o n -H D L -C /H D L -C ),n e u t r o p h i l t oh i g h -d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l r a t i o (N H R )w i t h t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e .M e t h o d s At o t a l o f 284p a t i e n t sw h o u n d e r w e n t c o r o n a r y a n g i o g r a p h yf o r t h e f i r s t t i m e i n t h eC a r d i o l og y D e p a r t m e n t o fN o r t hChi n aU n i v e r s i t y o fT e c h n o l o g y A f f i l i a t e dH o s p i t a l f r o mJ a n u a r y2022t o J u n e 2023d u e t oc h e s t t i g h t n e s sa n d p a i n w e r es e l e c t e d .A c c o r d i n g t ot h er e s u l t so f c o r o n a r y a n g i o g r a p h y ,t h e y w e r e d i v i d e d i n t o t h e c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e g r o u p (n =223)a n d c o n t r o l g r o u p (n =61).C l i n i c a l d a t a (ge n e r a l d a t a a n d l a b o r a t o r y d a t a ),n o n -H D L -C /H D L -Ca n d N H R w e r ec o m p a r e db e t w e e n g r o u p s .A c c o r d i n g t ot h eG e n s i n i s c o r e ,p a t i e n t s i n t h ec o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e g r o u p w e r ed i v i d e di n t ol o w -s c o r es u b g r o u p (G e n s i n i s c o r e <30)a n d h i g h -s c o r e s u b g r o u p (G e n s i n i s c o r e ȡ30).L a b o r a t o r y d a t a of t h e t w o s u bg r o u p sw e r e c o m p a r e d .S p e a r m a n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s o f th e t w o s u b g r o u p sw a s p e r f o r m e d t o e x p l o r e t h e c o r r e l a ti o no fG e n s i n i s c o r ew i t hn o n -H D L -C /H D L -Ca n d N H Rc o u n t .M u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i sw a s p e r f o r m e d t oe x p l o r e t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r so f h i ghG e n s i n i s c o r e s i n p a t i e n t sw i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e .R e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e sw e r e p l o t t e d t o e v a l u a t e t h e p r e d i c t i v e v a l u e o f n o n -H D L -C /H D L -Ca n dN H Ro nh i g hG e n s i n i s c o r e s i n p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e .㊃511㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2R e s u l t s T h e l e v e l s o fn o n-H D L-C/H D L-Ca n dN H Ri nc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f c o n t r o l g r o u p(P<0.05).N o n-H D L-C/H D L-Ca n dN H Rl e v e l s i n p a t i e n t sw i t hh i g h-s c o r e s u b g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f l o w-s c o r e s u b g r o u p(P<0.05).C o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t n o n-H D L-C/H D L-C a n dN H R w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hG e n s i n i s c o r e s(P<0.05).M u l t i v a r i a t eL o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t a ne l e v a t e dN H Ri n c r e a s e d t h e r i s ko f h i g hG e n s i n i s c o r e i n p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e(O R=1.650, 95%C I:1.262-2.158,P<0.05).R O Cc u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a r e au n d e r t h e c u r v e o f n o n-H D L-C/H D L-C a n dN H Rt o p r e d i c tt h es e v e r i t y o fc o r o n a r y l e s i o n s w a s0.657(95%C I:0.582-0.732,P<0.01)a n d0.736 (95%C I:0.666-0.807,P<0.01),r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n N o n-H D L-C/H D L-C a n d N H R a r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h t h e s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e,a n dN H Ri s a n i n d e p e n d e n t p r e d i c t o r o fh i g hG e n s i n i s c o r e i n p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e.K E Y W O R D S:c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e;n o n-h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o lt o h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i o;n e u t r o p h i l t oh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i o;G e n s i n i s c o r e冠心病(c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e,C H D)是一种严重危害我国居民健康的常见病㊁多发病,有数据显示,在我国15岁以上的人群中的C H D的患病率已达10.2%,并且随着人口的老龄化,C H D的患病率仍在上升[1]㊂异常血脂代谢和慢性炎症使冠状动脉发生粥样硬化是C H D发病的病理生理基础[2]㊂高密度脂蛋白胆固醇(h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l,H D L-C)是血脂中的重要成分之一,通过逆向转运胆固醇㊁胆固醇外排㊁抗炎㊁抗氧化㊁扩张血管内皮等,发挥血管保护作用[3]㊂非高密度脂蛋白胆固醇(n o n-h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l, n o n-H D L-C)是由总胆固醇减去H D L-C得出,已有研究证实n o n-H D L-C较低密度脂蛋白胆固醇(l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n-c h o l e s t e r o l,L D L-C)能更好地预测C H D的发病风险[4]㊂国际上部分血脂指南建议将n o n-H D L-C作为C H D一级预防和二级预防的首要目标,2023年我国血脂管理指南也提出n o n-H D L-C 为C H D患者降脂治疗的次要干预靶点㊂近年有研究报道n o n-H D L-C/H D L-C能够很好地反映血脂代谢失衡,与颈动脉粥样硬化[5]㊁C H D[6]密切相关,在评估动脉粥样硬化的程度方面优于传统的单一的脂质图谱[7]㊂中性粒细胞参与的炎症反应和氧化应激可促使动脉粥样硬化斑块形成及破裂,导致心血管事件的发生[8]㊂中性粒细胞计数与高密度脂蛋白胆固醇比值(n e u t r o p h i l t o h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i o,N H R)是由炎症细胞和脂质胆固醇组成的新指标,能够全面地反映机体炎症状态和脂质代谢㊂以往研究报道N H R在预测C H D发生风险及临床预后方面均有一定价值[9-10],推测其对评估冠状动脉病变严重程度可能具有一定的参考价值㊂为此,本研究通过探讨n o n-H D L-C/H D L-C和N H R与冠状动脉病变严重程度的关系,旨在为C H D的临床诊疗提供一定的参考和指导㊂1资料与方法1.1病例选择选取2022年1月至2023年6月因胸闷㊁胸痛于华北理工大学附属医院心内科住院初次行冠状动脉造影检查的患者284例㊂根据冠状动脉造影结果显示存在冠状动脉狭窄的患者223例(冠状动脉病变组);冠状动脉造影正常患者61例(对照组)㊂纳入标准:①病历资料完整;②住院期间签署知情同意书且行冠状动脉造影检查,患者知情同意并自愿参与本研究㊂排除标准:①严重心㊁肝㊁肾功能不全;②冠状动脉支架植入史㊁冠状动脉搭桥手术史;③重大创伤㊁手术,严重营养不良;④近期服用过抗炎或他汀类药物,伴有急㊁慢性感染性疾病㊁血液系统疾病;⑤患有自身免疫系统疾病或恶性肿瘤疾病等㊂该研究已经获得华北理工大学附属医院科研项目伦理委员会批准同意(审批号: 20231011069)㊂1.2临床资料收集一般资料:年龄㊁性别㊁体重指数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)㊁收缩压㊁舒张压㊁吸烟㊁饮酒状况和既往高血压㊁糖尿病病史等㊂实验室资料:所有患者在入院第2天清晨空腹静脉采血,采用全自动血细胞分析仪(A B XP e n t r aX L80)检测中性粒细胞(n e u t r o p h i l s,N E U)计数,采用全自动生化分析仪(B E C KMA N A U5800)检测甘油三酯(t r i g l y c e r i d e,T G)㊁总胆固醇(t o t a lc h o l e s t e r o l, T C)㊁L D L-C㊁H D L-C㊁肌酐㊁血糖等㊂应用公式n o n-H D L-C=T C-H D L-C,NH R=N E U计数/H D L-C,计算n o n-H D L-C/H D L-C㊁N H R㊂1.3冠状脉动造影及G e n s i n i评分冠状动脉造影由两名以上经验丰富的心内科介入专家完成并对结果进行判读㊂采用目前国际公认的G e n s i n i评分衡量冠状动脉粥样硬化的严重程度[11],冠状动脉管腔狭窄程度为0~25%计1分,26%~50%计2分, 51%~75%计4分,76%~90%计8分,91%~99%㊃611㊃‘临床荟萃“2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2024,V o l39,N o.2计16分,100%闭塞计32分;根据冠状动脉病变的不同节段确定相应权重系数,分别为左主干ˑ5,前降支或左回旋支近段ˑ2.5,前降支中段ˑ1.5,前降支或左回旋支远段㊁第一对角支ˑ1,第二对角支㊁后侧支ˑ0.5,右冠状动脉各段㊁后降支ˑ1;各病变血管管腔狭窄程度积分乘以相应权重系数的得分的总和即为G e n s i n i 评分总积分㊂根据G e n s i n i 评分将冠状动脉病变组分为低㊁高分值两个亚组,G e n s i n i 评分<30分为低分值亚组㊁G e n s i n i 评分ȡ30分为高分值亚组㊂1.4 统计学方法 采用S P S S23.0软件进行统计分析,以均数ʃ标准差(x -ʃs )描述符合正态分布的计量资料,以中位数(四分位数间距)M (Q 1,Q 3)描述非正态分布的计量变量㊂正态分布计量资料组间比较采用t 检验,非正态分布计量资料采用非参数检验㊂分类变量以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验㊂采用多因素L o g i s t i c 回归分析影响冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的危险因素㊂绘制受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c ,R O C )曲线并计算曲线下面积(a r e au n d e r t h e c u r v e ,A U C ),评估n o n -H D L -C /H D L -C ㊁NH R 对冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的预测价值㊂P <0.05为差异具有统计学意义(双侧)㊂2 结 果2.1 临床资料 与对照组相比,冠状动脉病变组年龄较大㊁糖尿病病史占比较高,血糖㊁N E U 计数㊁n o n -H D L -C ㊁n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 水平较高,H D L -C 水平较低,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂两组性别㊁B M I ㊁收缩压㊁舒张压㊁吸烟史㊁饮酒史㊁高血压病史㊁肌酐㊁T C ㊁T G ㊁L D L -C 差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.2 不同亚组实验室资料 高分值亚组N E U 计数㊁血糖㊁肌酐㊁n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 高于低分值亚组,H D L -C 低于低分值亚组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 G e n s i n i 评分与n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 的相关性分析 纳入冠状动脉病变组进行S p e a r m a n 相关性分析显示,n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 与G e n s i n i 评分呈正相关(P <0.05)㊂见表3㊂2.4 多因素L o g i s t i c 回归分析 纳入冠状动脉病变组进行多因素L o gi s t i c 回归分析,以是否为高G e n s i n i 评分为因变量(赋值:G e n s i n i 评分ȡ30分=1,G e n s i n i 评分<30分=0),以n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 为自变量(取实际值),在校正了性别㊁年龄㊁吸烟㊁糖尿病㊁高血压病㊁血糖㊁肌酐等潜在混杂因素后,结果显示,N H R 升高是冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的独立危险因素,见表4㊂表1 两组临床资料比较T a b .1 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l d a t ab e t w e e n t h e t w o g r o u ps 组别例数年龄(岁)男性[例(%)]B M I(k g /m2)吸烟史[例(%)]饮酒史[例(%)]高血压[例(%)]糖尿病[例(%)]收缩压(mmH g)舒张压(mmH g)对照组6156.18ʃ10.4531(50.8)25.45ʃ2.5215(24.6)12(19.7)29(47.5)5(8.2)133.82ʃ15.4580.33ʃ10.04冠状动脉病变组22361.91ʃ9.08111(49.8)25.68ʃ3.5262(27.8)46(20.6)125(56.1)52(23.3)137.92ʃ18.3582.49ʃ12.10统计值t =-3.293χ2=0.021χ2=-0.588χ2=0.250χ2=0.027χ2=1.398χ2=6.827t =-1.760t =-1.279P 值0.0010.8850.5570.6170.8700.2370.0090.0810.202组别肌酐(μm o l /L )血糖(m m o l /L)N E U 计数(ˑ109/L)T G(m m o l /L)T C (m m o l /L )L D L -C (m m o l /L )H D L -C (m m o l /L )n o n -H D L -C (m m o l /L )n o n -H D L -C /H D L -CN H R对照组 71.15ʃ15.385.45(4.69,5.73)3.22(2.83,4.02)1.81(0.97,2.34)4.60ʃ0.892.82ʃ0.881.42ʃ0.333.18ʃ0.862.38ʃ0.892.37(1.85,3.20)冠状动脉病变组67.77ʃ13.795.86(5.15,6.99)3.55(2.77,4.39)1.33(1.04,1.79)4.82ʃ1.102.98ʃ0.861.31ʃ0.313.52ʃ0.982.80ʃ0.882.70(2.05,3.82)统计值t =1.655Z =-6.453Z =-3.255Z =-0.099t =-1.47t =-1.361t =2.501t =-2.437t =-3.293Z =-6.328P 值0.099<0.010.0010.9210.1430.1750.0130.0150.001<0.01注:1mmH g =0.133k P a 表2 亚组实验室资料比较T a b .2 C o m p a r i s o no f l a b o r a t o r y d a t ab e t w e e n t h e s u b g r o u ps 组别例数N E U 计数(ˑ109/L )血糖(mm o l /L )肌酐(μm ol /L )L D L -C(mm o l /L )H D L -C(mm o l /L )n o n -H D L -C (mm o l /L )n o n -H D L -C /H D L -CNH R低分值亚组1593.19(2.65,4.15)5.67(5.10,6.66)66.26ʃ13.772.96ʃ0.811.36ʃ0.313.48ʃ0.942.67ʃ0.882.39(1.91,3.35)高分值亚组644.01(3.40,5.13)6.62(5.59,8.69)71.50ʃ13.193.05ʃ0.961.17ʃ0.263.59ʃ1.103.12ʃ0.813.45(2.80,5.35)统计值Z =-4.454Z =-4.035t =-2.598t =-0.681t =4.33t =-0.749t =-3.517Z =-5.514P 值<0.01<0.010.0100.496<0.010.4540.001<0.01㊃711㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2表3 S p e a r m a n 相关性分析T a b .3 S p e a r m a nc o r r e l a t i o na n a l y s i s 自变量r s 值P 值N H R0.404<0.01n o n -H D L -C /H D L -C 0.334<0.012.5 n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 的预测价值 n o n -H D L -C /H D L -C 和NH R 预测冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的A U C 分别为0.657(95%C I :0.582-0.732,P <0.01)和0.736(95%C I :0.666-0.807,P <0.01),当n o n -H D L -C /H D L -C 截断值为2.319时预测价值最大,此时敏感度为85.9%,特异度为40.9%;当N H R 截断值取2.794时预测价值最大,此时敏感度为76.6%,特异度为63.5%㊂见图1㊂表4 冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的多因素L o gi s t i c 回归分析T a b .4 M u l t i v a r i a t eL o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s o f t h eh i g hG e n s i n i s c o r e i n p a t i e n t sw i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e 因素回归系数标准误W a l d χ2值P 值O R 值95%C I下限上限n o n -H D L -C /H D L -C 0.2580.2111.4920.2221.2950.8551.960N H R0.5010.13713.416<0.011.6501.2622.158图1 n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 预测冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的R O C 曲线F i g .1 R O Cc u r v eo fn o n -H D L -C /H D L -Ca n d N H Ri n p r e d i c t i n g h i g hG e n s i n i s c o r e i n c o r o n a r y a r t e r y di s e a s e p a t i e n t s 3 讨 论本研究发现,n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关,且N H R 是冠状动脉病变患者高G e n s i n i 评分的独立预测因子㊂n o n -H D L -C /H D L -C ㊁N H R 在临床上获取便捷且价格低廉,有望成为辅助评估冠状动脉病变严重程度的生物学指标㊂炎症反应和脂质代谢异常在冠状动脉粥样硬化及C H D 发生发展中起着至关重要的作用㊂血管壁上脂质沉积㊁平滑肌细胞增殖㊁白细胞募集和促炎细胞因子的表达等是动脉粥样硬化的关键环节[8]㊂n o n -H D L -C 包括L D L -C ㊁极低密度脂蛋白胆固醇㊁中密度脂蛋白胆固醇㊁脂蛋白(a)和乳糜微粒等[12],其水平的升高是动脉粥样硬化的重要原因[13]㊂已有研究证实,具有更高n o n -H D L -C 水平的患者未来C H D 风险更大[14]㊂一项大型前瞻性研究表明,n o n -H D L -C 水平越高,30年后C H D 的发生率越高,与n o n -H D L -C <2.6mm o l /L 患者相比,n o n -H D L -C ȡ5.7mm o l /L 患者心血管疾病发病率女性从7.7%升至33.7%,男性从12.8%升至43.6%[15]㊂本研究结果显示,冠状动脉病变组n o n -H D L -C 水平显著高于对照组,同样提示其可能与冠状动脉病变的发生相关㊂H D L -C 具有抗动脉粥样硬化的作用,能够清除冠状动脉壁内巨噬细胞中的胆固醇并将其转运至肝细胞,同时还有抗炎㊁抗氧化作用[16]㊂n o n -H D L -C /H D L -C 是一项联合了致动脉粥样硬化与抗粥样硬化脂质成分的综合血脂指标,较单一的血脂成分更全面地代表了脂质代谢水平㊂一项纳入了1626例急性心肌梗死患者的横断面研究证实了,高n o n -H D L -C /H D L -C 与早发急性心肌梗死风险增加存在密切关联,提示血脂代谢紊乱促进了动脉粥样硬化的形成和发展[17]㊂2023年M a o 等[18]纳入426例非S T 段抬高型急性心肌梗死患者进行队列研究,结果发现,n o n -H D L -C /H D L -C 不仅与非S T 段抬高型急性心肌梗死患者的冠状动脉病变严重程度相关,并且是主要心血管不良事件(m a jo ra d v e r s ec a r d i o v a s c u l a r e v e n t s ,MA C E )的独立预测因子[18]㊂L i u 等[19]研究发现,n o n -H D L -C /H D L -C 对经皮冠状动脉介入治疗后的急性冠状动脉综合征患者非罪犯冠状动脉病变进展有预测价值(O R =1.45)㊂有研究指出,n o n -H D L -C /H D L -C 与C H D 发病(O R =1.291)及高G e n s i n i 评分(O R =1.408)㊁多支血管病变(O R =1.487)风险增加相关,提示n o n -H D L -C /H D L -C 与冠状动脉病变的严重程度和进展显著相关[6],与本㊃811㊃‘临床荟萃“ 2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 20,2024,V o l 39,N o .2研究结果类似㊂本研究结果显示,冠状动脉病变组n o n-H D L-C/H D L-C水平高于对照组(P<0.05),并且高G e n s i n i分值患者n o n-H D L-C/H D L-C水平较低分值患者更高,相关性分析显示n o n-H D L-C/ H D L-C与G e n s i n i评分呈正相关㊂进一步绘制R O C曲线得出,n o n-H D L-C/H D L-C预测冠状动脉病变患者高G e n s i n i评分的A U C为0.657,当临界值为2.319时预测价值最大,此时敏感度为85.9%,特异度为40.9%,提示n o n-H D L-C/H D L-C可作为协助评估冠状动脉病变程度的生物学指标之一㊂N E U相关的促炎作用与冠状动脉病变严重程度存在密切关联[20]㊂N E U作为重要的炎症成分,不仅通过释放N E U颗粒蛋白(包括髓过氧化物酶㊁弹性蛋白酶和组织蛋白酶等)到细胞外,形成N E U胞外陷阱[21],促进血管壁炎症的发生,还能通过改变H D L-C的含量及功能导致动脉粥样硬化的形成及进展,同时H D L-C又能通过影响N E U的活性等方式发挥抗炎作用阻止血管内斑块形成及进展[22]㊂N H R综合了N E U计数及H D L-C两项指标,反映炎症和脂质代谢整体状态,研究表明,N H R对C H D的预测价值比N E U计数㊁H D L-C更大[23]㊂2020年H u a n g等[24]纳入528例老年急性心肌梗死患者进行临床研究,平均随访时间(673.85ʃ14.32)天后发现,高N H R是包括全因死亡率和心肌梗死复发在内的长期临床结局的预测因子,且优于已有的生物学标志物(单核细胞/H D L-C和L D L-C/H D L-C)㊂此外,C h e n等[25]研究表明,N H R与行经皮冠状动脉介入治疗后的急性心肌梗死患者院内MA C E(如支架内血栓形成㊁心脏室壁瘤形成㊁恶性心律失常㊁心源性死亡等)的发生独立相关,并且还发现高N H R患者K i l l i p为Ⅲ级和Ⅳ级的比例更高㊂N H R与冠状动脉狭窄程度呈正相关,且是严重冠状动脉狭窄的独立预测因子(O R=1.163),N H R取临界值1.5时,预测冠状动脉疾病的敏感度高达94.8%[26]㊂本研究通过G e n s i n i评分对冠状动脉病变严重程度进行量化,发现高G e n s i n i评分患者N H R更高,相关性分析显示N H R与G e n s i n i评分呈正相关,提示N H R水平越高,冠状动脉病变越严重,这与既往研究[26]结果相符合㊂为进一步分析N H R与冠状动脉病变严重程度的关系,应用L o g i s t i c回归分析,在调整性别㊁年龄㊁高血压㊁糖尿病㊁吸烟㊁血糖㊁肌酐等潜在混杂因素后发现,N H R是冠状动脉病变患者高G e n s i n i评分的危险因素(O R=1.650),提示N H R 与冠状动脉病变严重程度密切相关㊂另有研究表明,NH R是2型糖尿病患者发生急性冠状动脉综合征的独立危险因素,并且与肌钙蛋白等心肌损伤标志物水平呈正相关[27]㊂此外,我国一项研究对186例老年高血压患者的资料进行分析,结果表明合并C H D患者的N H R水平更高,提示N H R与C H D的严重性相关,并且证明了N H R是合并C H D的高血压患者发生MA C E的独立危险因素[28]㊂本研究R O C曲线显示,N H R预测高G e n s i n i评分的A U C为0.736,当N H R截点值为2.794时预测价值最大,此时敏感度为76.6%,特异度为63.5%㊂以往研究肯定了N H R在C H D发病㊁预测结局的价值,本研究发现N H R对诊断冠状动脉病变严重程度同样具有价值,提示在临床工作中可把该指标作为辅助评估患者冠状动脉病变严重程度的一项参考因素,并且同样提示了炎症反应在冠状脉动粥样硬化发生及发展中的重要角色㊂综上所述,n o n-H D L-C/H D L-C㊁N H R与冠状动脉病变严重程度呈正相关,并且N H R是冠状动脉病变患者高G e n s i n i评分的独立预测因子㊂本研究尚存在以下不足:①本研究为单中心研究且样本量较少;②未动态监测血清学指标,未进行随访,无法明确机体长期的血脂代谢及炎症状态与冠状动脉病变发生及进展的因果关系㊂因此n o n-H D L-C/H D L-C㊁N H R与冠状动脉病变发生及病情进展的关系有待进一步多中心㊁大样本量㊁前瞻性的临床研究验证㊂参考文献:[1]中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2022概要[J].中国循环杂志,2023,38(6):583-612.[2] L i b b y P.T h e c h a n g i n g l a n d s c a p e o f a t h e r o s c l e r 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t e r o l t oh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l r a t i oa n dt h er i s ko fc o r o n a r y a r t e r yd i se a s e[J].B i o m e dR e s I n t,2020,2020:7146028.[7] L iT,Y u a nD,W a n g P,e t a l.A s s o c i a t i o n so f l i p i dm e a s u r e sw i t h t o t a l o c c l u s i o n i n p a t i e n t sw i t h e s t a b l i s h e d c o r o n a r y a r t e r yd i se a s e:Ac r o s s-s e c t i o n a l s t u d y[J].L i p i d sH e a l t hD i s,2022,㊃911㊃‘临床荟萃“2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2024,V o l39,N o.221(1):118.[8] L a m i c h h a n eP,A g r a w a lA,A b o u a i n a i n Y,e ta l.U t i l i t y o fn e u t r o p h i l-t o-h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n-c h o l e s t e r o l r a t i o i np a t i e n t sw i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e:An a r r a t i v e r e v i e w[J].JI n tM e dR e s,2023,51(4):3000605231166518.[9] R e n H,Z h u B,Z h a o Z,e ta l.N e u t r o p h i lt o h i g h-d e n s i t yl i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i oa s t h er i s k m a r k i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sc o m b i n e d w i t ha c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e:Ac r o s s-s e c t i o n a l s t ud y[J].S c i Re p,2023,13(1):7836.[10] G u o J,C h e n M,H o n g Y,e t a l.C o m p a r i s o no f t h e p r e d i c t i n gv a l u e o f n e u t r o p h i l t oh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i oa n dm o n o c y t et oh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l r a t i of o ri n-h o s p i t a l p r o g n o s i sa n ds e v e r ec o r o n a r y a r t e r y s t e n o s i si np a t i e n t sw i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o n a c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o nf o l l o w i n gp e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n:Ar e t r o s p e c t i v es t u d y[J].J I n f l a mm R e s,2023,16:4541-4557.[11] G e n s i n i G G.A m o r e m e a n i n g f u l s c o r i n g s y s t e m f o rd e t e r m i n i n g t h es e v e r i t y o f c o r o n a r y h e a r td i s e a s e[J].A m JC a r d i o l,1983,51(3):606.[12] R a j aV,A g u i a rC,A l s a y e dN,e t a l.N o n-H D L-c h o l e s t e r o l i nd y s l i p i de m i a:R e v i e w o ft h e s t a t e-o f-t h e-a r tl i t e r a t u r e a n do u t l o o k[J].A t h e r o s c l e r o s i s,2023,383:117312. [13] P e n c i n aKM,T h a n a s s o u l i sG,W i l k i n s J T,e t a l.T r a j e c t o r i e so f n o n-H D L c h o l e s t e r o l a c r o s s m i d l i f e:I m p l i c a t i o n s f o rc a rd i o v a s c u l a r p re v e n t i o n[J].J A m C o l lC a r d i o l,2019,74(1):70-79.[14] A b d u l l a h S M,D e f i n a L F,L e o n a r d D,e t a l.L o n g-t e r ma s s o c i a t i o n o f l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l w i t hc a rd i o v a s c u l a rm o r t a l i t y i ni n d i v i d u a l sa t l o w10-ye a rr i s ko fa t h e r o s c l e r o t i c c a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e[J].C i r c u l a t i o n,2018,138(21):2315-2325.[15] B r u n n e rF J,W a l d e y e rC,O j e d aF,e t a l.A p p l i c a t i o no f n o n-H D L c h o l e s t e r o l f o r p o p u l a t i o n-b a s e d c a r d i o v a s c u l a r r i s ks t r a t i f i c a t i o n:R e s u l t sf r o m t h e M u l t i n a t i o n a lC a r d i o v a s c u l a rR i s kC o n s o r t i u m[J].L 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i a t e d w i t ha ni n c r e a s e dr i s ko f p r o g r e s s i o no f n o n c u l p r i tc o r o n a r y l e s i o ni n p a t i e n t s w i t h a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e u n d e r g o i n gp e r c u t a n e o u sc o r o n a r y i n t e r v e n t i o n[J].C l i nC a r d i o l,2024,47(2):e24243.[20] W a n g Y,Y a n g M,X uY,e t a l.N e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a r t r a pb u r d e nc o r r e l a t e sw i t h t h e s t e n o s i s o f c o r o n a r y a t h e r o s c l e r o s i s[J].P e e r J,2023,11:e15471.[21] L a n g s e t h M S,O p s t a d T B,B r a t s e t h V,e ta l.M a r k e r so fn e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a r t r a p s a r e a s s o c i a t e d w i t h a d v e r s ec l i n i c a l o u t c o m e i ns t a b l ec o r o n a r y a r t e r yd i se a s e[J].E u rJP r e vC a r d i o l,2018,25(7):762-769.[22]J i a C,A n d e r s o n J L C,G r u p p e n E G,e t a l.H i g h-d e n s i t yl i p o p r o t e i n a n t i-i n f l a mm a t o r y c a p a c i t y a n d i n c i d e n tc a rd i o v a s c u l a re v e n t s[J].C i r c u l a t i o n,2021,143(20):1935-1945.[23] G a oJ,L u J,S h a W,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h en e u t r o p h i lt o h i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o lr a t i o a n d s e v e r i t y o fc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s ei n p a t i e n t s w i t h s t a b l ec o r o n a r y a r t e r yd i se a s e[J].F r o n tC a r d i o v a s c M e d,2022,9:1015398.[24] H u a n g J B,C h e nY S,J iH Y,e t a l.N e u t r o p h i l t oh i g h-d e n s i t yl i p o p r o t e i nr a t i o h a sa s u p e r i o r p r o g n o s t i c v a l u ei n e l d e r l yp a t i e n t sw i t ha c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o n:Ac o m p a r i s o ns t u d y[J].L i p i d sH e a l t hD i s,2020,19(1):59.[25] C h e nY,J i a n g D,T a o H,e t a l.N e u t r o p h i l s t oh i g h-d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o lr a t i oa sa n e w p r o g n o s t i c m a r k e ri np a t i e n t s w i t h S T-s e g m e n t e l e v a t i o n m y o c a r d i a l i n f a r c t i o nu n d e r g o i n g p r i m a r y p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n:Ar e t r o s p e c t i v es t u d y[J].B M C C a r d i o v a s c D i s o r d,2022,22(1):434.[26] K o uT,L u o H,Y i nL.R e l a t i o n s h i p b e t w e e nn e u t r o p h i l s t oH D L-Cr a t i o a n d s e v e r i t y o fc o r o n a r y s t e n o s i s[J].B M CC a r d i o v a s cD i s o r d,2021,21(1):127.[27] F e n g Y,Z h a n g Z,Z h a oX,e t a l.N e u t r o p h i l t oh i g h-d e n s i t yl i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l r a t i oa s t h er i s k m a r ki n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sc o m b i n e d w i t ha c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e:Ac r o s s-s e c t i o n a l s t ud y[J].S c i Re p,2023,13(1):7836.[28]沐露霞,汪斌,孙震.中性粒细胞/高密度脂蛋白比值与老年高血压患者合并冠心病的相关性[J].中国老年学杂志,2023, 43(16):3852-3854.收稿日期:2023-12-07编辑:王晶璇㊃021㊃‘临床荟萃“2024年2月20日第39卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y20,2024,V o l39,N o.2。

仿射密码-fanfie--affine 仿射密码是⼀种专情密码，⼀对⼀替换 ~~加密函数是 e(x) = ax + b (mod m) 其中a和m ，m是字母的数⽬。

解码函数是 d(x) = a^-1(x - b) (mod m) (打不出来凑合⼀下 a^-1 乘法逆元)仿射例题【攻防世界】 - - fanfie先上题，该题来源于 BITSCTF 。

下载附件，得到如下的字符串。

长度不长，⼤写字母和数字组成。

很容易让⼈想到 Base64/32 解密。

MZYVMIWLGBL7CIJOGJQVOA3IN5BLYC3NHI先简单提⼀下详细介绍可以看⼀下⽹上⼤佬的这篇Base64 ：由 0-9、a-z、A-Z、+、/ 及后缀 “=” 组成将任意字节序列数据编码成ASCII字符串Base32 ：⽤32个可打印字符 A-Z、2-7 对任意字节数据进⾏编码然⽽通过Base64解码并没有发现什么。

（这题脑洞是真的⼤！！怪不得叫“ fanfie”-幻想）通过百度⼤佬才知：将BITSCTF 进⾏Base32加密附加密函数是 e(x) = ax + b (mod m) 其中a和m ，m是字母的数⽬。

解码函数是 d(x) = a^-1(x - b) (mod m) (打不出来凑合⼀下 a^-1 乘法逆元)如何进⾏仿射解密呢？我们有俩种⽅法：进⾏⾁眼勘测和⼿动计算python脚本⾃动跑先来看第⼀种：由上述所有条件，我们可以⾃豪的断定：仿射密码的 a = 13 b = 4经过仿射解密可得：MZYVMIWLGBL7CIJOGJQVOA3IN5BLYC3NHI --> IJEVIU2DKRDHWUZSKZ4VSMTUN5RDEWTNPU第⼆种，上脚本：借鉴⼤佬已知加密仿射的 a：13 b：4 模：32 第⼀步先求解 13关于模32的逆元# 欧⼏⾥德算法求最⼤公约数def get_gcd(a, b):k = a // bremainder = a % bwhile remainder != 0:a = bb = remainderk = a // bremainder = a % breturn b# 改进欧⼏⾥得算法求线性⽅程的x与ydef get_(a, b):if b == 0:return 1, 0else:k = a // bremainder = a % bx1, y1 = get_(b, remainder)x, y = y1, x1 - k * y1return x, ya = input('a:')b = input('b:')a, b = int(a), int(b)# 将初始b的绝对值进⾏保存if b < 0:m = abs(b)else:m = bflag = get_gcd(a, b)# 判断最⼤公约数是否为1，若不是则没有逆元if flag == 1:x, y = get_(a, b)x0 = x % m # 对于Python '%'就是求模运算，因此不需要'+m'print("所求的逆元:", x0) # x0就是所求的逆元else:print("Do not have!")k1:仿射加密函数中的ak2:仿射加密函数中的bk3:13关于模32 的逆元输⼊到下⾯java代码中import java.util.Scanner;public class Main{public static void main(String[] args) {char[] form = {'A', 'B', 'C', 'D', 'E', 'F', 'G', 'H', 'I', 'J', 'K', 'L', 'M', 'N','O', 'P', 'Q', 'R', 'S', 'T', 'U', 'V', 'W', 'X', 'Y', 'Z', '2', '3', '4', '5', '6', '7'};Scanner sc = new Scanner(System.in);System.out.println("请输⼊待加密的明⽂：");String MingWen = sc.nextLine();MingWen=MingWen.toUpperCase();final int K1 = 13; //仿射加密函数中的afinal int K2 = 4; //仿射加密函数中的bfinal int K3 = 5; // 13关于模32 的逆元int [] cipherNum=new int[MingWen.length()];//⽤来存储数字化的密⽂encryption(MingWen,form,K1,K2,K3,cipherNum);}public static void encryption(String MingWen,char[] form,int K1,int K2,int k3,int[] cipherNum){ char[] pla=new char[MingWen.length()];for (int i = 0; i <MingWen.length() ; i++) {pla[i]=MingWen.charAt(i);}int[] MingWenNumber=new int[pla.length];for (int i = 0; i <pla.length ; i++) {for (int j = 0; j <form.length ; j++) {if (form[j]==pla[i]) {MingWenNumber[i] = j;}}}//通过脚标将明⽂全部转化为数字char[] cipher = new char[MingWen.length()];char[] JieMI = new char[MingWen.length()];int len = MingWen.length();//cipher密码数组⽤来存储密⽂for (int i = 0; i <MingWen.length() ; i++) {int a= Math.floorMod((K1*MingWenNumber[i]+K2),32);cipherNum[i]=a;cipher[i]=form[a];//计算密⽂并存⼊数组中}System.out.println("加密结果是：");System.out.println(cipher);for (int i =0;i<len;i++){JieMI[i]=form[Math.floorMod(k3*(MingWenNumber[i]-K2),32)];}System.out.println("解密结果是：");System.out.println(JieMI);}}IJEVIU2DKRDHWUZSKZ4VSMTUN5RDEWTNPU最后⼀步啦~ 对脚本跑出的代码进⾏ Base32 解码。

上海市格致中学2023-2024学年高二下学期期中考试数学试卷（测试90分钟内完成，总分100分，试后交答题卷）友情提示：昨天，你既然经历了难苦的学习，今天，你必将赢得可喜的收获！祝你：城实守信，沉着冷静，细致踏实，自信自强，去迎接胜利！一、填空题：（本题共有12个小题，1-6每小题3分，7-12每小题4分，满分42分）1. 若直线与互相垂直，则的值为_________.2. 已知为可导函数，且，则____________．3. 已知抛物线的焦点为，是抛物线上一点，若，则点的横坐标为________.4. 已知数列为等比数列，其前项和为，且，公比为，则______.5. 若，则值为__________.6. 直线与平面所成角为， 则直线与平面内的任意一条直线所成角的取值范围是______.7. 方程表示一个圆，则实数的取值范围是______.8. 如图，在正三棱柱中，，为的中点，为线段上的点.则的最小值为__________9. 已知a >b >0，椭圆C 1的方程为＝1，双曲线C 2的方程为＝1，C 1与C 2的离心率之积C 2的渐近线方程为________．的1:210l ax y ++=2:(1)10l x a y +++=a ()y f x =(2)4'=f 0(22)(2)lim h f h f h →+-=24y x =F P ||3PF =P {}n a n n S 13a =4q =5S =109C C n n =21C n PA ABC π3PA ABC 22420x y kx y k ++++=k 111ABC A B C -122AB AA ==N 11A C M 1AA MN MB +2222x y a b +2222x y a b -10. 上海国际电影节影片展映期间，某影院准备在周日某放映厅安排放映4部电影，两部纪录片和两部悬疑片，当天白天有5个时段可供放映（5个连续的场次），则两部悬疑片不相邻（中间隔空场也叫不相邻），且当天最先放映的一定是悬疑片的排片方法有______种（结果用数字表示）．11. 如图，已知是椭圆的左焦点，为椭圆的下顶点，点是椭圆上任意一点，以为直径作圆，射线与圆交于点，则的取值范围为______.12. 已知曲线与曲线，且曲线和恰有两个不同的交点，则实数m 的取值范围为____________.二、选择题：（本题共有4个小题，每小题4分，满分16分）13. 已知为两个随机事件，则“为互斥事件”是“为对立事件”的（ ）A. 充分非必要条件B. 必要非充分条件C. 充要条件D. 非充分非必要条件14. 函数的导函数，满足关系式，则的值为（ ）A. B. C. D. 15. 已知三条直线，，将平面分为六个部分，则满足条件的的值共有（ ）A 个 B. 2个 C. 个 D. 无数个16. 已知长方体中，，，为矩形内一动点，设二面角为，直线与平面所成的角为，若，则三棱锥体积的最小值是（ ）的.F 22143x y +=A P PF N ON N Q AQ 2211:x C y m +=2:22C y x =+1C 2C A B ､A B ､A B ､()f x ()f x '()()222ln f x x xf x '=+-()2f '72-7212-121:220l x y -+=2:20l x -=3:0+=l x ky k 131111ABCD A B C D -2AB =BC =13AA =P 1111D C B A P AD C --αPB ABCD βαβ=11P A BC -A. B. C. D. 三、解答题：（本题共有4大题，满分42分．解题时要有必要的解题步骤）17. 已知圆C 经过、两点，且圆心在直线上．（1）求圆C 的方程；（2）若直线经过点且与圆C 相切，求直线的方程．18. 已知等比数列为增数列，满足，前3项和.（1）求数列的通项公式；（2）令，求数列的前n 项和.19. 如图，在四棱锥中，平面平面ABCD ，，，M 为棱PC 中点．（1）证明：平面PAD ；（2）若，（i ）求二面角的余弦值；（ii ）在线段PA 上是否存在点Q ，使得点Q 到平面BDM？若存在，求出PQ 的值；若不存在，说明理由．20. 已知双曲线与圆交于点第一象限，曲线为、上取满足的部分．（1）若，求b 值；（2）当，与x 轴交点记作点、，P是曲线上一点，且在第一象限，且，求；的的1-(3,2)A (1,6)B 2y x =l (1,3)P -l {}n a 23a =313S ={}n a 32331log log n n n b a a ++=⋅{}n b n T P ABCD -PDC ⊥,AD DC AB DC ⊥∥112AB CD AD ===//BM 1PC PD ==P DM B --2212:14x y bΓ-=2222:4(0)x y b b Γ+=+>(),(A A A x y )Γ1Γ2ΓA x x >A x =b =2Γ1F 2F Γ18PF =12F PF ∠（3）过点斜率为的直线l 与曲线只有两个交点，记为M 、N ，用b 表示，并求的取值范围．上海市格致中学2023-2024学年高二下学期期中考试数学试卷 简要答案一、填空题：（本题共有12个小题，1-6每小题3分，7-12每小题4分，满分42分）【1题答案】【答案】【2题答案】【答案】8【3题答案】【答案】2【4题答案】【答案】【5题答案】【答案】210【6题答案】【答案】【7题答案】【答案】【8题答案】【9题答案】20,22b D ⎛⎫+ ⎪⎝⎭2b -ΓOM ON ⋅ OM ON ⋅23-1023ππ,32⎡⎤⎢⎥⎣⎦()(),44,-∞⋃+∞【答案】xy ＝0【10题答案】【答案】【11题答案】【答案】【12题答案】【答案】二、选择题：（本题共有4个小题，每小题4分，满分16分）【13题答案】【答案】B【14题答案】【答案】A【15题答案】【答案】C【16题答案】【答案】C三、解答题：（本题共有4大题，满分42分．解题时要有必要的解题步骤）【17题答案】【答案】（１） ；（２）【18题答案】【答案】（1）（2）【19题答案】【答案】（1）证明略（2）（i ）；（ii ）存在，【20题答案】4422⎡⎣()13,14,4⎛⎤⎧⎫-∞-⋃⋃+∞⎨⎬ ⎥⎝⎦⎩⎭22(2)(4)5x y -+-=250250x y x y -+=+-=或13n n a -=()22n n +PQ =【答案】（1）；（2）；（3），．2b =1211arccos 16PF F ∠=24OM ON b ⋅=+ (6)++∞。

O:=f u 56%deH l I !!J !K !!LMN "!!#b 83’$<OY ’*"b 8o c r -’!$$"*#"#b 8o $%(>O >"&"b 8o c r -’!$$$*$*+!W W VW~M{k 6o ‘"x o o -M f 6w3V @‘qr oB "L 9c6J3Z J [j I e |s w3V @X "o t Y-V @Y N Z LJ6TU "deL [6%##(&;b J3Z V Ru L 2{’x o o -X "+3V @6(b -‘C "&-wX J3Z J [j I _6vX V @-J [V @"%G;9cJ [j I 6wx "<G;(P w3-[R |s l wx #,-.!J3Z J [j I $V @Y N Z LJ $w3V @$w3-[/0123!()**"*+,+%"$$]-$%-"*$@A ,+%"$$&-$!-"%#!!45RS #FG .L ^U @3=b <=A q -P y@A Hy G G =+!"","X v H y c 47P y @A zu :B }@3h !f $h $#+$b o ^-=L &O D u :#+o ^G [M K ]f $h $b b ,-!(8$L #$b o;B }-.%}O ,"k e .8L #$b $B K :2$+!,&m x "4H v \$’c ;[\/"k }(8\4H P "QR :|[Mt tL O (u :#+$b G F G "u B T Q =y 6_L t b =y%~&s H [)"T ?Y K @A 3^>~"7NO @A I 4=b G =d >"P y @A y%;{‘0Z L e "II %:4$#"=!$#]=G S :$b &4u "#+$b 4(8a AP Y "*|G H P "YL <=P y $b d PT Q P y ;{W "=L Hy &"!!f 2o x \~)*/%X @!V 1$/O:=gh !V]c ;U F ![\/G 0q A q -"k f $h N|\8@3=b B ",+$b o ^o&(22’c C 22f c =c ’$p C #2E "=c ’$p !@O K !(!!=b 8%M $b 7%2=4’C_22’b K 22’c _C _22f b =’$p K 22f c =c 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8G %M $b 6U =b S G g ^$b "t 3d P T Q P y @A G @/&$B "f $h \4a 3G #+5j$b &[\A q -P y @A ]u #+$b t e ;"P y @A "eFG b3G P y $b "x %M $b b 6"tL L F =y%~"@A !mHy &5U RS A q -P y @A 4}7P b B "II ]f $h $b o;B }-.%}A,k e f $h .8L #$b $B K :2$"4;]:Y u +#+$b &R [C :"5U (8H P G \4".8(8H P pt O (8$"o;B }-.%}A ,k K :2$G }K tL O (u +#+$b G FG "P y m j \4H P $b "x u B %M $b b 6"o :H P $b d P P y ;{"e <=Hy &#!!f 2\~)*/%&@!V D 3/J ,?i %f u !V#+$b C (8a A n G H P $b L U d P P y ;{"#+$b G 36‘A &7kl F !-./2f $G 36"]ij ’[/[s%W Aq-g^7$"‘jw 8t>i jw8"&-F F "-S =b c X &$!*$!!b C A q -G #+$b 7%2f $C #E !$$"!<b !($!<$K !$!K !($!%$!!5\!%$Y Z W F "2f $G 36"i j w 8G Aq -#+w 88A "x T ?$c M^R 3"5K gr $R ."ij w 8K 6"^#+$b \4R 3L e &/)7H X .[0&H V Y ?7<+<,-!&$$$$-""$G .m I A q -"K g &$$C ."&A$-"$#*%C K &‘j ^+w 8*#**+"#+w 8!,#,]+&5U"&A $-ij w 8$6U ‘j w 8"4X .5j$b B AB ij w 8&A q -r D 7%S :M^!&$).8#S :$q ""$C .-!!$C .-’&C .#A q -"q h i )/"a ^$b !#!]8(a ^<7!$’#*"C 9(g ^<7!$&#%*C 9(5j w 8*"#*S +#(W #+w 8S ]#%’+&"A q -f $h S :$b 72>a ’,’#S8!&$-!!""$’$!$a ’,’#S &4A q -a ^-./"k $q P #/B N |A 8@3=b "{=b /G >A q -"OP 8(VY+1j X."Y-b PAq-f$h#+$b2f $e}[F ’-S &!!!#+$b ;W G f ]W 72Kf $a’S "]8"7S :$b ;W G S #&!=&[\=b S A q -2y g s "$V =b DE/"C P 1j X .Y -%=b B #+$b ;W G f ]W 72Kf $a ’&S $8"7S :$b ;W G S #’,=#T h .8$b ;W G f ]W o Q 7%2A a !’&#$8"2[a ’$’#*8"2=a ’$]#!8"E m ".8%M $b c 6U S :$b W "=b 8A 8G %M $b /6&uU "f $h A "["=.8$b ;W G f ]W o Q 7"*&’8""S &$8s ’&%S8"[=&8$b ;W 8P ,’S8"K S :$b ;W G !#S %=&[\k }(8H P tH =*F !$m ""4a ^"y ^-./"P y mj e\4I3G P y $b "p ;W o Q 7S :$b ;W G $#S &!="$#S ’,="u B[\P y @A G P y <W 7$#’2>"P y @A eHy #[\<W 4$#S 2>Z /"P y @A K U Hy e R J U @A ’+_F 1o ^GP\&[\k }(84_F 1o ^%~/\4/B $G P s -.+’"],"(8H P tH =e s 3"L #$b B }-.%}A,n *|G P y $b p /3"P y @A Hy YL %/O &$!j&@G’v u %f u 567O (u +#+$b G FG "Y=>#+=y6_&k #8P y $b yu\!,$B ")"^8T Q P y "U "G A ^8T Q P y &2=I 2D C 4Q =D D i D @R k _22$_!,$\"%D C 7Y G i D #4Q =7(8G H P #D D i 7(8$Y i D #D @R k 7_F 1o ^i D #22$7H 8"G k !#+$b o ^&\!,$"‘jG e P @A G N $K e P @A G &v 8J "4u D C "4Q ="D @R k R W Y Z "X L l 8$"R D D i W -oH [5‘&]‘j "N $K G e P @A "k N|^U =b B "L ]=b S K U 2g s "@A &3b ,-H #h b P G $b 8$"(8Y ?H ="4u "5&h (8H P t $<=G P $b I 6"D D i Y R $#&&k A q -N|[F !-S G @3=b B "[\=b S A q -2y g s ""=b n .8(8b P G $b 8P I3&[S )1j X .""[=&8$b ;W 8P*S :$b ;W G !#S %="1xY <=$b +38=8G (8o>P s /")-H P*F !$m "x$b +68[8(8$g P s /"H P b 6&u B "4&8(8H P t H =x <=G H P Y *F!$m &7u "]\!,$"D D i >R !I 7:0&>]T "_.0"4a ^"y ^-./"#+$b ;W G f ]W o Q 7’S "]8"’&S $8"C &e op .-p B e =W o Q 7!%"%8"!%$&8&Q ~#+T Q =y 6_n "k }D C a !#""D @R k a ""e\4;W G f ]W 7]’%#*"8!!#"s $#!s "s!%"%a ]’%#*"$"]’’#"8!!#"s $#!s "s !%$&a]’’#"$G $b o Q ];W G f ]W 7$#!s’S "]8"$#!s ’&S $8G P y $b o;=y "u B "L ]P y $b K U d P P y <W "#+T Q =y 6_z L‘P =y "1A b A q -T Q P y @A Y L FG G Hy &k A q -N|^T @3=b B "P y $b t >^(g +=b $b ^s "p W 3U #+=b $b "4u "Q ~\!,$G #+=y 6_t3<=@A S y k =d >0Z &%!cdPd N F bH Cw :=>G -."V I 4#Hf $h ‘$’G A q -"k $’h N|_B %@3=b B 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