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2021趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫腺肌病组织中的表达及意义(全文)

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2021趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫腺肌病组织中的表达及意义（全文）

一、CXCL12与CXCR4作用的分子生物学通路

CXCL12主要由基质细胞表达和分泌，所以也被称为基质细胞衍生因子1（stromal cell‐derived factor‐1，SDF‐1），是趋化因子超家族中重要的一员。CXCR4 是CXCL12 的特异性受体。CXCL12 与CXCR4 结合构成偶联的分子对，即CXCL12‐CXCR4生物学轴，进而发挥生物学效应，能诱导靶细胞定向迁移，细胞骨架重排，增强靶细胞与内皮细胞的黏附力，广泛参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等多种生理功能；并在肿瘤细胞的生长和转移，诱导活化白细胞，调节白细胞效应功能及参与免疫应答等病理过程中发挥重要作用。

CXCL12‐CXCR4生物学轴通过两条经典的信号传导途径发挥作用。一是受体‐G蛋白‐腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）途径，另一是受体‐G蛋白‐磷脂酶C（phospholipase C，PLC）途径。CXCL12与CXCR4的相互作用激活G蛋白，从而激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB（NF‐κB），即通过CXCL12/CXCR4/PI3K/MAPK/NF‐κB通路进行信号传导。CXCL12‐CXCR4生物学轴也可作用于表皮生长因子（EGF）‐表皮生长因子受体（EGFR）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）通路发挥作用，可以诱导ERK1/2的快速磷酸化；并可促进细胞过度表达基质金属蛋白酶等从而提高细胞的迁移能力；还有研究者提出CXCL12‐CXCR4生物学轴可能参与Wnt信号通路的细胞迁移调节过程。但是有关CXCL12‐CXCR4生物学轴的具体信号传导机制仍需进一步研究。

二、CXCL12及CXCR4在AM中表达异常

近年来，国内外多项研究证实，子宫内膜异位症（内异症）患者腹腔液、血清及异位病灶中的多种趋化因子表达水平发生改变，局部免疫细胞数量及活性增加，机体微环境发生改变，使其更适合异位病灶的种植及生长。Ruiz 等对CXCL12、CXCR4在内异症中的表达进行了研究，发现在位内膜和异位内膜中CXCL12、CXCR4的表达水平升高，推测可能由于在位内膜和异位内膜局部雌激素水平增高，促进了趋化因子的生成。

本研究发现：

（1）CXCL12和CXCR4在子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞和平滑肌细胞中均可见表达，CXCL12主要分布于细胞质中，CXCR4主要分布于细胞膜和细胞质中，不同于之前的研究报道CXCL12 主要集中表达于间质细胞。此结果提示，上皮细胞同样可能参与CXCL12 的表达和分泌。

（2）CXCL12、CXCR4在AM 组子宫内膜和子宫肌层组织中的表达水平显著高于对照组，提示CXCL12、CXCR4 可能同样参与了AM 的发生、发展。Ulukus 等报道，在CXCL12 的趋化作用下，促进了内异症在位内膜的异位种植。同时，CXCL12可协同白细胞介素8（IL‐8）及单核细胞趋化蛋白1（MCP‐1）等趋化因子，在雌激素的介导下，共同促进异位内膜的细胞黏附、侵袭和血管生成。

（3）通过对比发现，无论是对照组还是AM 组，CXCR4在增殖期子宫内膜组织中的表达水平均高于分泌期，而CXCL12在分泌期表达水平更高。此前在内异症的研究中发现，不同水平雌激素作用于在位内膜间质细胞12、24、48 h后，CXCL12及其受体CXCR4 mRNA和蛋白的表达不同程度增高，而ER拮抗剂ICI182780能明显抑制CXCL12、CXCR4

mRNA和蛋白的表达。本研究观察了AM组及对照组CXCL12、CXCR4在增殖期及分泌期子宫内膜中表达水平的变化，但结果均无统计学差异，可能与月经周期中涉及的激素动态变化较为复杂，无法具体判断雌激素对两种因子的影响有关。在今后的研究中可以通过细胞实验进一步探究AM中雌激素对于这两种因子表达的影响。

三、CXCL12及CXCR4对AM发生、发展的作用

目前对CXCL12、CXCR4在AM 中的作用鲜有报道。在肿瘤组织中，趋化因子及其受体为肿瘤细胞的生长、黏附及定向迁移提供条件，与肿瘤转移密切相关。本研究发现，子宫肌层中也有CXCL12、CXCR4的表达，在AM患者子宫肌层中的表达水平高于对照组，因此推测，子宫肌层中水平增高的CXCL12可能通过定向诱导CXCR4（+）的子宫内膜上皮细胞和间质细胞向子宫肌层中迁移，或者通过促进新生血管形成，为转移提供通道，间接地促进子宫内膜细胞的迁移。迁移到特定部位后，CXCL12、CXCR4可通过旁分泌或自分泌方式促进细胞的增殖，使异位内膜细胞在子宫肌层内形成新的异位病灶，进而不断促进子宫腺肌病的发生、发展。

对CXCL12 与CXCR4 在AM 患者中的mRNA表达水平进行相关性分析，结果发现，无论是在子宫内膜组织中还是在子宫肌层组织中，两者之间均存在密切的相关性。进一步证明了，CXCL12通过CXCR4激活细胞内的下游通路从而参与AM的发生、发展。但是两者在AM中相互调节的具体作用机制仍需进一步研究。

综上所述

AM虽是良性妇科疾病，但却有侵袭和增殖等恶性生物学行为。CXCL12‐CXCR4可能通过参与子宫内膜的侵袭和迁移过程导致AM的发生、发展，本研究为进一步明确AM的病因及病理机制，减少和延缓AM的发生、发展提供了理论依据。

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趋化因子CXCL12及其受体在涎腺腺样囊性癌组织中表达的意义

趋化因子CXCL12及其受体在涎腺腺样囊性癌组织中表达的意义

・１４０４・　Ｎｏ．６　２０１０　医学信息　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＩＮＦＯＲＭＡＴ１０Ｎ　临床研究　

ｎｅｘｔ［Ｊ］．ＡＡＰＳＪ，２００７，９（１）：Ｅ９２—１０４．　【１７】Ｈａｂｅｒｍａｎ　ＲＰ，Ｓａｍｕｌｓｋｉ　ＲＪ，ＭｅＣｏｗｎ　ＴＪ．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄｅａｔｈ　ｂｙ　ａｄｅｎｏ２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｖｉｒｕｓ　ｖｅｃｔｏｒ　ｇａｌａｎｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００３，９（８）：１０７６－１０８０．　［１８】Ｈｏｗｅｌｌ　ＯＷ，Ｓｅｈａｒｆｍａｎ　ＨＥ，Ｈｅｒｚｏｇ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ　Ｙ　ｉｓ　ｎｅｕｍｐｒ０ｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ｐｏｓｔ２ｎａｔａｌ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｅｃｈｅｍ，　２００３，８６（３）：６４６—６５９．　［１９】Ｈｕｂｅｒ　Ａ，Ｐａｄｒｕｎ　Ｖ，Ｄｅｇｌｏｎ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｇｒａｆｔｓ　ｏｆ　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｓｕｐｐｒｅｓｓ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｉｎ　ｋｉｎｄｌｉｎｇ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ１．Ｐｍｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，２００１，９８：７６１　１—　７６１６．　［２０］　Ｇｅｒｎｅｒｔ　Ｍ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ＫＷ，Ｌｏｓｃｈｅｒ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　ＧＡＢＡ－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｃｅｉｌｓ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ　ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｓ　ａｎｄ　ｌｏｎｇｔｅｒｍ　ｔｒａｎｓｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｈｅｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｐｉｒｉｆｏｒｍ　ｃｏｒｔｅｘ　ｏｆ　ｒａｔｓ　［Ｊ】＿Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００２，１７６：１８３．　【２１］马勋泰，晏勇．癫痫的基因治疗进展　．重庆医学，２００８，３７（３）：３１９—３２０．　

上皮性卵巢癌组织中趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4的表达及临床意义

上皮性卵巢癌组织中趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4的表达及临床意义

一　缝　２０１４年８月第８期　带线铆钉治疗胫骨髁间嵴撕脱骨折　

康道家　（四川省广元市中医院骨一科　四川　广元　６２８０００）　

【摘要】　目的：探讨带线铆钉治疗胫骨髁间嵴撕脱骨折的手术方法及疗效方法：自２０１１年３月至２０１４年３月，带线铆钉治疗胫骨髁闽嵴撕脱骨折１８例临床资料，　按照Ｍｅｙｅｒｓ—Ｍｃｋｅｅｖｅｒ胫骨髁间嵴骨折分型：Ⅱ型１０例，ｍ型８例。结果：１８例获随访，随访时间５—２７个月，平均１６．３个月，所有患者骨折全部愈合，膝关节无不稳定　症状，术后参照Ｌｙｓｈｏｌｍ评分９３—９８分，平均９５．６分。结论：应用带线铆钉治疗胫骨髁间嵴撕脱骨折，固定牢固，避免内固定取出，可允许患者早期行走及进行积极的康　复训练。　【关键词】　带线铆钉；胫骨髁间嵴撕脱骨折　【中图分类号】Ｒ２７４．１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】２０９５—６８５１（２０１４）Ｏ８　胫骨髁间嵴撕脱骨折是前交叉韧带（ＡＣＬ）损伤的一个类型，对于Ｍｅｙｅｒｓ和Ｍｃ—　ｋｅｅｖｅｒ胫骨髁间嵴骨折分型Ⅱ、Ⅲ型的撕脱骨折主张进行手术治疗，常规的切开复　位内固定术需二期手术进行内固定取出，笔者采用带线铆钉固定方法治疗胫骨髁间　嵴撕脱骨折１８例，取得满意疗效，报告如下。　１资料与方法　１．１　一般资料　本组资料根据本院２０１１年３月至２０１４年３月收治的采用切开复位带线铆钉　固定治疗胫骨髁间嵴撕脱骨折１８例，男１１例，女７例，年龄２２—６１岁，平均３６．２　岁，均为新鲜骨折，表现为膝关节肿胀及膝关节不稳，疼痛明显，积血及膝关节屈伸　活动受限，Ｌａｃｈｍａｎ征阳性，Ｌｙｓｈｏｌｍ评分（５３．４±２．９）分。伤后至手术时间３～７ｄ，　平均３．４ｄ，按照Ｍｅｙｅｒｓ—Ｍｅｋｅｅｖｅｒ胫骨髁间嵴骨折分型：Ⅱ型ｌ０例，Ⅲ型８侧。６　例合并有半月板损伤，４例合并有内测副韧带损伤　１．２手术方法　采用连续硬膜外麻醉或全麻，患者大腿根部缚气囊止血带，碘伏消毒术野，常规　铺巾，驱血后止血带充气至４５ＫＰａ并自动计时。取膝关节前内侧切１：３，逐层切开，暴　露出左膝关节腔，清除凝血，用生理盐水冲洗切口，骨折复位，先用一枚克氏针临时　固定，再用５ｍｍ的带线铆钉固定骨折处，查：骨折对位对线良好，缝合良好，内固定　可靠，膝关节稳定性良好。冲洗切口，放置血浆引流管，经皮穿出固定。清点器械、　敷料无误，松解止血带，检查活动出血，充分止血。逐层缝合，加压包扎。　１．３术后处理　所有患者术后给予伸直位石膏固定，术后前３ｄ膝关节冰敷，３ｄ后开始进行直　腿抬高训练，３周后开始练习膝关节屈伸活动，５周后膝关节的活动范围要能达到０　１１０。，６周后患膝开始支具保护下进行部分负重，８周后去除支具。　１．４术后随访及评价　所有病例均以Ｌｙｓｂｏｌｍ评分进行术前、术后的评分。　２结果　１８例患者获５—２７个月（平均１６．３个月）的术后随访，所有患者顺利康复，未　发生关节感染、关节僵硬等并发症，３个月时复查Ｘ线片显示骨折复位满意，愈合良　好。术后６月查膝关节稳定，前抽屉试验和Ｌａｃｈｍａｎ试验阴性，术后Ｌｙｓｈｏｌｍ评分　９３—９８分，平均９５　６分。术后所有患者膝关节活动正常。　３讨论　３．１　诊断与分型：胫骨髁间嵴撕脱骨折与ＡＣＬ撕裂的受伤机制一致，在膝关　节伸直位或半屈曲位时受外翻应力所致，１９５９年Ｍｅｙｅｒｓ和Ｍｃｋｅｅｖｅｒ根据骨折移位　的程度将胫骨髁间嵴骨折分为三型：Ｉ型：骨折无移位或移位很小，膝关节伸直不受　限；Ⅱ型：撕脱骨折块前１／３或１／２抬起，前或后１／３仍与胫骨干相连成绞链；Ⅲ：骨　折块完全游离，旋转移位。Ｚ　ａｒｉｃｚｎｙｊｌ【＿将０Ｉ型骨折进一步分为Ａ、Ｂ两型，ⅢＡ型指　骨折完全分离并有部分移位，ｍＢ型骨折块旋转或排列不齐，或骨折块完全粉碎；Ⅲ　Ａ、ⅢＢ型即对应Ⅲ型和Ⅳ型，本组病例Ⅱ型１Ｏ例，ⅢＡ型５例，，ⅢＡ型３例。　３．２　治疗方法的选择：对于髁间嵴撕脱骨折，传统的非手术疗法，大多采用伸　直膝关节复位骨折块，再加用石膏外固定，其丰要适应症对于Ｉ型骨折。而对于Ⅱ　型以上的胫骨髁间嵴骨折应采用手术治疗，因保守治疗不能使骨折块解剖复位，会　导致前交叉韧带松弛，我们在术中发现几乎所有的病例中都存在半月板横韧带不同　程度的嵌压在骨折端中，因此对于Ⅱ、Ⅲ型骨折应早期采取手术治疗，手术的难点之　一是尽可能要将骨折块解剖复位，我们的经验是：一定要将骨折块上的积血清理干　净，用探钩或止血钳向前拉骨折块才能解剖复位。手术难点之二是固定的问题，我　们采用带线铆钉固定，固定牢固，避免内固定取出。　３．３　术后处理与康复：治疗胫骨髁间嵴撕脱骨折，最常见的并发症是伸膝受　限，因此要特别注意术后早期伸膝训练，国外多采用术后２—６周的伸直位膝关节制　动和４—８周的限制性负重　２。目前大多数学者主张使用石膏或支具固定膝关节　于伸直位３周，这样可以减少因关节制动导致的伸直受限　Ｊ。　参考文献　．　［１］　ｚａｒｉｃｚｎｙｊ　Ｂ．Ａｖｕｌｓｉｏｎ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｉｂｉａ　ｅｍｉｎｅｎｃｅ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｙ　ｏｐｅｎ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｉｎｎｉｎｇ（Ｊ）．Ｊ　Ｂｏｎｅ　Ｊｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ（Ａｍ），１９９７，５９：１１１１—１１１４　『２］　Ｍｉｎｉｄｅｒ　ＳＫ．Ｅｄｗａｒｄ　ＳＦ．Ｌｙｌｅ　ＪＭ．Ｌａｘｉｔｙ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ａｒｔｈｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｄｕｃ．　ｔ／ｏｎ　ａｎｄ　ｊｎｔｅｍａｌ　ｆｉｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｓｐｌａｃｅｄ　ｔｉｂｉａｌ　ｓｐｉｎｅ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　Ｊ）．Ａｒｔｈｏｒｏｓ—　ｃｏｐｙ，２００３，１９：１０８５—１０９０．　『３　１　ＨＳＵ　ＳＹ．Ａｎ　ｅａｓｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｒｅａｔｔａｃｈｉｎｇ　ａｎ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｃｒｕｃｉａｔｅ　ｌｉｇａｍｅｎｔ　ａｖｕｌｓｉｏｎ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｅｍｉｎｅｎｃｅ（Ｊ）．Ａｒｔｈｏｒｏｓｃｏｐｙ，２００４，２０：９６—１００　

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4对行放化疗治疗的头颈部鳞癌的预后作用

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4对行放化疗治疗的头颈部鳞癌的预后作用

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4对行放化疗治疗的头颈部鳞癌的预后作用

【摘 要】目的：研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对头颈部鳞癌的放疗和化疗的预后作用影响。方法：选取233例HPV/p16INK4A阳性头颈部鳞癌患者的癌组织来进行免疫组织化学分析，趋化因子CXCL12和受体CXCR4的表达与临床治疗、病理和生存相关参数进行单变量和多变量Cox回归分析。结果：在43.3%的样本中有CXCL12的表达，66.1%的样本中有CXCR4的表达，并且二者都与HPV/p16INK4A阳性相关。CXCL12的高表达增加了总生存率（P＜0.05），而CXCR4的高表达降低了无转移的生存率（P＜0.05）。结论：趋化因子受体CXCR4的高表达可以作为头颈部鳞癌预后不良的因素，因为它能够促进肿瘤转移。同时也提示CXCR4可以作为抑制头颈部鳞癌组织转移的治疗靶标。

【关键词】头颈部鳞癌；趋化因子；放化疗；预后

尽管可以使用外科手术、化疗和放疗等治疗手段，但是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的5年生存率仍低于50%。并且，人乳头状瘤病毒（HPV）相关的肿瘤比吸烟和饮酒等传统风险因素造成的肿瘤对临床治疗更加困难[1]。虽然HNSCC常被看作是一个局部区域的疾病，但是在晚期转移的程度是患者预后的决定因素[2]。在癌症的发展过程中肿瘤的局部微环境起决定性作用，并且对治疗的效果也同样重要。已有研究发现趋化因子CXCL12（SDF-1）和其主要受体CXCR4是肿瘤微环境中的关键因子之一，它们能够影响肿瘤生长、复发和转移，血管生成和治疗效果[3-4]。迄今为止CXCL12 / CXCR4与HPV状态之间的相互关系尚未阐明。临床上，关于CXCL12 / CXCR4在HNSCC中的作用研究还很少，但是已有研究发现二者在其他肿瘤中与总生存率有关[5-7]。

因此，本研究聚焦于CXCL12 / CXCR4在HNSCC中的表达对预后的价值，研究对象选取233例不能手术治疗，并给予放疗或化疗的HNSCC病人。

cxcl12分子量

cxcl12分子量

cxcl12分子量

全文共四篇示例，供读者参考

第一篇示例：

CXCL12分子量是多少?CXCL12是指半胱氨酸-半胱氨酸间隙接头蛋白趋化因子12，也被称为糖皮质激素亲和素，其分子量约为8.3kDa。CXCL12是一种重要的趋化因子，对造血干细胞、淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞具有极强的趋化作用，能够引导这些细胞定向迁移。CXCL12通过结合其受体CXCR4，在免疫细胞的趋化活动中发挥着重要作用。

CXCL12在机体中具有多种重要的生理功能。他是造血干细胞开发及迁移的重要刺激因子，可以引导干细胞在骨髓中的定向迁移，维持机体的正常造血功能。CXCL12在淋巴器官和外周淋巴细胞聚集中也发挥着重要作用，可以调节免疫细胞的迁移和聚集，促进机体对外界病原微生物的免疫应答。CXCL12还在神经系统的发育和修复中发挥作用，能够引导神经前体细胞在中枢神经系统中的迁移和定位。

CXCL12通过结合其受体CXCR4在细胞膜表面发挥生物学功能。当CXCL12与CXCR4结合时，可以激活细胞内信号转导通路，导致细胞的趋化、增殖、存活和分化等生物学活性。CXCL12还通过结合另一种受体CCR7，在淋巴细胞的迁移和定位中发挥作用，参与机体的免疫应答。CXCL12的生物学功能十分多样，对于维持机体的正常功能具有不可或缺的作用。

因其在疾病中的作用，CXCL12及其受体已成为药物研发的热点。利用CXCL12/CXCR4信号通路的特异性干扰剂或激动剂，可以用于白血病、淋巴瘤、艾滋病、肿瘤等疾病的治疗。CXCL12及其受体还被作为肿瘤的标志物，用于肿瘤的早期诊断和治疗监测。虽然CXCL12的分子量较小，但其在机体中的生理功能十分重要，对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

CXCL12是一种重要的趋化因子，在免疫细胞的趋化、白血细胞的迁移、神经细胞的发育等生理过程中发挥着重要作用。通过结合其受体CXCR4及CCR7，能够调控细胞的生物学行为，对于机体的正常功能维持和疾病的治疗具有重要意义。未来，CXCL12及其受体的研究还有待进一步深入，为疾病的治疗和预防提供更多的帮助。