022硫酸粘菌素质量标准

硫酸多黏菌素BLiusuan Duonianjunsu BPolymyxin B Sulfate书页号：中国药典2005年版二部p729[修订]无菌取本品，加 0.9%无菌氯化钠溶液使溶解（溶液浓度以多粘菌素计为1.5万单位/ml），用薄膜过滤法处理，冲洗液用量每膜不少于1000ml，分次冲洗后，以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定（供注射用）。

【含量测定】精密称取本品适量，加 pH6.0磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成高低剂量分别为每1ml中约含4000单位及2000单位的供试品溶液，照抗生素微生物检定法（附录ⅪA）测定。

检定菌为大肠埃希菌CMCC(B)44103；培养基为营养琼脂培养基，调节pH值使灭菌后为6.5～6.6；缓冲液为pH6.0磷酸盐缓冲液；培养温度为35～37℃，培养时间为16～18小时。

1万多黏菌素单位相当于1mg多黏菌素B。

【制剂】（1）注射用硫酸多黏菌素B （2）复方多黏菌素B软膏[增订]【鉴别】（2）在硫酸多黏菌素B组分测定项下记录的色谱图中，供试品溶液四个主组分峰的保留时间应与标准品溶液(a)四个主组分峰的保留时间一致。

【检查】硫酸多黏菌素B组分照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶（5μm）为填充剂（色谱柱的尺寸为250×4.6mm），以硫酸钠溶液（取4.46g无水硫酸钠溶解在900ml水中，用稀磷酸调节pH值为2.3后用水稀释到1000ml）－乙腈（80：20）为流动相；流速为每分钟1ml；柱温30℃；检测波长为215nm。

取对照溶液(a) 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图,多黏菌素B1的保留时间约为35分钟，多黏菌素B2、多黏菌素B3、多黏菌素B1-I与多黏菌素B1的相对保留时间分别约为0.5、0.55、0.8，多黏菌素B2和多黏菌素B3色谱峰间的分离度应不小于3.0。

测定法取本品50mg，精密称定，用乙腈-水溶液（20:80）溶解，并定量稀释至100ml，作为供试品溶液。

硫酸粘菌素质量标准硫酸粘菌素是一种重要的生物制剂，广泛应用于农业生产中，具有杀菌、促进植物生长和提高作物产量的作用。

为了确保硫酸粘菌素的质量和安全性，制定了一系列的质量标准来规范其生产和使用。

本文将对硫酸粘菌素的质量标准进行详细介绍。

首先，硫酸粘菌素的外观要求。

根据相关标准规定，硫酸粘菌素应为无色或微黄色的结晶性固体，不应有异物和杂质。

此外，其溶解性、稳定性和纯度也需要符合国家标准的规定。

这些外观要求的制定，旨在确保硫酸粘菌素的纯度和稳定性，从而保证其在农业生产中的有效性和安全性。

其次，硫酸粘菌素的化学成分和含量也是质量标准的重要内容之一。

硫酸粘菌素的主要成分是硫酸盐，其含量应符合国家标准的规定。

此外，还需要对硫酸粘菌素中可能存在的有害物质进行严格控制，确保其符合食品安全和环境保护的要求。

这些化学成分和含量的要求，是保证硫酸粘菌素在农业生产中不会对作物和环境造成负面影响的重要保障。

另外，硫酸粘菌素的生物学活性和安全性也是质量标准的重点内容。

硫酸粘菌素作为一种生物制剂，其生物学活性直接影响着其在农业生产中的效果。

因此，质量标准对硫酸粘菌素的生物学活性进行了详细的规定，包括杀菌效果、促进植物生长的能力等方面。

同时，为了确保硫酸粘菌素的安全性，质量标准还对其毒性和残留量进行了严格的限制，以保障农作物和人体的健康安全。

最后，硫酸粘菌素的包装、储存和运输也是质量标准所关注的内容。

包装应符合相关标准，确保产品在运输过程中不受到污染和损坏。

同时，对硫酸粘菌素的储存条件和有效期也有详细的规定，以保证其在生产和使用过程中的质量稳定性和安全性。

总的来说，硫酸粘菌素的质量标准涵盖了外观、化学成分、生物学活性、安全性以及包装、储存和运输等多个方面，旨在确保其在农业生产中的有效性和安全性。

各项标准的制定和执行，对于规范硫酸粘菌素的生产和使用，保障农作物的健康生长和人体的健康安全具有重要意义。

因此，生产企业和农业生产者应严格依照质量标准进行生产和使用，确保硫酸粘菌素的质量和安全性，为农业生产做出积极贡献。

硫酸粘菌素预混剂成品检验操作规程1、目 的：制定一个硫酸粘菌素预混剂成品检验操作规程。

2、适用范围：本操作规程适用硫酸粘菌素预混剂成品的检验。

3、责 任 人：QC 质量检验员4、正 文：检查项目与指标：5、操作方法：5.1 鉴别5.1.1 标准品：硫酸粘菌素标准品。

5.1.2 试剂和溶液：硅胶G ，正丁醇-醋酸-吡啶-水（5：1：6：4）。

5.1.3 仪器设备：紫外线分析仪，电子天平（感量0.01mg ）5.1.4 鉴别方法：取本品适量，加水制成每1ml 中含硫酸粘菌素0.5mg 的溶液，超声助溶10分钟，离心，取上清液，照《薄层色谱法检验操作规程》试验。

吸取上述两种溶液各5μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以正丁醇-醋酸-吡啶-水（5：1：6：4）为展开剂，展开后，凉干，在100℃加热20分钟，检视。

供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。

5.2 粒度5.2.1 仪器设备：二号筛。

5.2.2 检查方法：取本品200g ，称定重量，置二号筛中，筛上加盖并在筛下配有密合的接收容器，按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。

5.2.3 结果判定：本品应全部通过二号筛。

5.3 干燥失重5.3.1 仪器设备：扁形称量瓶，电热恒温干燥箱，电子天平（感量0.1mg ）5.3.2 测定方法：取本品1.0g ，精密称定，平铺在恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm ，放入烘箱时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，在105℃干燥4小时后取出，取出时须将称量瓶盖好，取出后，置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。

5.3.3 计算公式：%10021⨯-W W式中：W1：干燥前样品加称量瓶恒重的重量（g）W2：干燥后样品加称量瓶恒重的重量(g)W：样品重（g）5.3.4 结果判定：减失重量不得过9.0%。

5.4 重金属5.4.1 标准铅溶液：称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

硫酸黏菌素预混剂说明书兽用非处方药【兽药名称】通用名称:硫酸黏菌素预混剂商品名称:英文名称:C o l i s t i nS u l f a t eP r e m i x汉语拼音:L i u s u a nN i a n j u n s uY u h u n j i【主要成分】黏菌素【性状】【药理作用】药效学 黏菌素属多肽类,是一种碱性阳离子表面活性剂,通过与细菌细胞膜内的磷脂相互作用,渗入细菌细胞膜内,破坏其结构,进而引起膜通透性发生变化,导致细菌死亡,产生杀菌作用㊂本品对需氧菌㊁大肠杆菌㊁嗜血杆菌㊁克雷伯氏菌㊁巴氏杆菌㊁铜绿假单胞菌㊁沙门氏菌㊁志贺氏菌等革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用㊂对黏菌素敏感的细菌很少产生耐药性㊂变形杆菌和大多数沙雷氏菌不受黏菌素影响㊂革兰氏阳性菌通常不敏感㊂与多黏菌素B之间有完全交叉耐药性,但与其他抗菌药物之间无交叉耐药性㊂药动学 内服给药几乎不吸收,但非胃肠道给药吸收迅速㊂进入体内的药物可迅速分布进入心㊁肺㊁肝㊁肾和骨骼肌,但不易进入脑脊髓㊁胸腔㊁关节腔和感染病灶㊂主要经肾排泄㊂【药物相互作用】(1)与杆菌肽锌1∶5配合有协同作用㊂(2)与肌松药和氨基糖苷类等神经肌肉阻滞剂合用可能引起肌无力和呼吸暂停㊂(3)与螯合剂(E D T A)和阳离子清洁剂对铜绿假单胞菌有协同作用,常联合用于局部感染的治疗㊂(4)与能损伤肾功能的药物合用,可增强其肾毒性㊂【适应证】用于预防猪㊁鸡革兰氏阴性菌所致的肠道感染,如仔猪黄痢㊁仔猪白痢㊁仔猪副伤寒㊁鸡白痢㊁鸡大肠杆菌病等㊂【用法与用量】以本品计㊂混饲:每1000k g饲料,猪㊁鸡100~1000g㊂【不良反应】黏菌素类在内服或局部给药时动物能很好耐受,全身应用可引起肾毒性㊁神经毒性和神经肌肉阻断效应,黏菌素的毒性比多黏菌素B小㊂【注意事项】(1)超剂量应用,可引起肾功能损伤㊂本品内服吸收极少,故不能用作全身感染性疾病的治疗㊂(2)蛋鸡产蛋期禁用㊂【休药期】猪㊁鸡7日㊂【规格】100g∶2g(0.6亿单位)【包装】【贮藏】遮光,密封,在干燥处保存㊂【有效期】【批准文号】【生产企业】。

GMP管理文件
一．目的：制定硫酸黏菌素可溶性粉内控质量标准，规范公司硫酸黏菌素可溶性粉的生产过程。

二．适用范围：适用于硫酸黏菌素可溶性粉的生产。

三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员
四．正文：
硫酸黏菌素可溶性粉
本品含黏菌素应为标示量的92.0%~108.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【鉴别】取本品与黏菌素标准品，分别加水制成每1ml中约含黏菌素0.5mg的溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-吡啶-水（5：1：6：4）为展开剂，展开后，晾干，在100℃干燥30分钟，放冷，喷以茚三酮丙酮试液（1→100），与100℃加热20分钟，检视。

供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液的主斑点相同。

【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过
6.0%。

其他应符合可溶性粉剂项下有关的各项规定。

【含量测定】精密称取本品适量，加灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1万单位的溶液，照抗生素微生物检定法测定，30000黏菌素单位相当于1mg黏菌素。

【贮藏】遮光，密闭，在干燥处保存。

硫酸多黏菌素BLiusuan Duonianjunsu BPolymyxin B Sulfate书页号：中国药典2005年版二部p729[修订]无菌取本品，加 0.9%无菌氯化钠溶液使溶解（溶液浓度以多粘菌素计为1.5万单位/ml），用薄膜过滤法处理，冲洗液用量每膜不少于1000ml，分次冲洗后，以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定（供注射用）。

【含量测定】精密称取本品适量，加 pH6.0磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成高低剂量分别为每1ml中约含4000单位及2000单位的供试品溶液，照抗生素微生物检定法（附录ⅪA）测定。

检定菌为大肠埃希菌CMCC(B)44103；培养基为营养琼脂培养基，调节pH值使灭菌后为6.5～6.6；缓冲液为pH6.0磷酸盐缓冲液；培养温度为35～37℃，培养时间为16～18小时。

1万多黏菌素单位相当于1mg多黏菌素B。

【制剂】（1）注射用硫酸多黏菌素B （2）复方多黏菌素B软膏[增订]【鉴别】（2）在硫酸多黏菌素B组分测定项下记录的色谱图中，供试品溶液四个主组分峰的保留时间应与标准品溶液(a)四个主组分峰的保留时间一致。

【检查】硫酸多黏菌素B组分照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶（5μm）为填充剂（色谱柱的尺寸为250×4.6mm），以硫酸钠溶液（取4.46g无水硫酸钠溶解在900ml水中，用稀磷酸调节pH值为2.3后用水稀释到1000ml）－乙腈（80：20）为流动相；流速为每分钟1ml；柱温30℃；检测波长为215nm。

取对照溶液(a) 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图,多黏菌素B1的保留时间约为35分钟，多黏菌素B2、多黏菌素B3、多黏菌素B1-I与多黏菌素B1的相对保留时间分别约为0.5、0.55、0.8，多黏菌素B2和多黏菌素B3色谱峰间的分离度应不小于3.0。

测定法取本品50mg，精密称定，用乙腈-水溶液（20:80）溶解，并定量稀释至100ml，作为供试品溶液。

关于硫酸黏菌素预混剂标准的最新修订稿佚名【期刊名称】《四川畜牧兽医》【年(卷),期】2016(043)007【总页数】2页(P34-35)【正文语种】中文【中图分类】S816.73【编者按】根据农业部兽医局要求和硫酸黏菌素风险评估专题会议意见，日前，中国兽药典委员会办公室发布了关于硫酸黏菌素预混剂标准的最新修订稿，确定删除硫酸黏菌素预混剂的促生长用途，这或将意味着硫酸黏菌素预混剂的销量大幅减少。

以下为修订稿的具体内容：本品为硫酸黏菌素与小麦粉、淀粉等配制而成。

含黏菌素应为标示量的90.0%～110.0%。

1.1 鉴别取本品适量，加水制成每1mL中含黏菌素0.5mg的溶液，超声10min，离心，取上清液，照硫酸黏菌素可溶性粉项下的鉴别试验，显相同结果。

1.2 检查1.2.1 粒度本品应全部通过二号筛。

1.2.2 干燥失重取本品，在105℃下干燥至恒重，减失重量不得超过10.0%。

1.2.3 其他应符合预混剂项下有关的各项规定。

1.3 含量测定精密称取本品适量，加磷酸盐缓冲液（pH 6.0）适量，超声30min使硫酸黏菌素溶解，放冷，用磷酸盐缓冲液（pH 6.0）定量稀释制成每1mL中约含1万单位的溶液，离心，取上清液，照硫酸黏菌素项下的方法测定，即得。

1.4 作用与用途多肽类抗生素。

主要用于治疗敏感革兰氏阴性菌引起的牛、猪、鸡肠道感染。

1.5 用法与用量以黏菌素计。

混饲：每1000kg饲料，牛、猪、鸡75～100g，连用3～5d。

1.6 注意事项1.6.1 蛋鸡产蛋期禁用。

1.6.2 超剂量使用可能引起肾功能损伤。

1.6.3 本品内服吸收极少，不宜用作全身感染性疾病的治疗。

1.7 休药期猪、鸡7日。

1.8 规格（1）100g：2g（0.6亿单位）；（2）100g：4g （1.2亿单位）；（3）100g：5g（1.5亿单位）；（4）100g：10g（3亿单位）。

1.9 贮藏遮光、密封，在干燥处保存。

2009年第3《湖北畜牧兽医》月刊邮发代号38-352HUBEI JOURNAL OF ANIMAL AND VETERINARYSCIENCES硫酸粘菌素(Colistin Sul-fate 是由粘杆菌发酵产生的由多种氨基酸和脂肪酸组成的碱性多肽类抗生素,对革兰氏染色阴性菌有很强的抗菌作用,并且具有高效、低毒、低残留等特点,在畜病防治中主要用于由大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。

其含量测定《中国兽药质量标准》2003年版规定为生物效价测定方法,但其方法具有操作步骤复杂,检测周期长,影响因素多等缺点。

随着兽药的发展,检验制度的完善,为了满足生产单位与监督检验机构逐渐增加的检验量,本文利用高效液相色谱法(HPLC 检测原理,建立了快速、准确的HPLC 测定兽药硫酸粘菌含量的检测方法。

1材料与方法1.1主要仪器与试剂Waters2690高效液相色谱仪,2487紫外检测器,硫酸粘菌素标准品(购自中国兽医药品监察所乙腈为色谱纯,其余试剂均为分析纯,硫酸粘菌素原料、可溶性粉和10%硫酸粘菌素预混剂均为湖北兴鼎生物制药公司提供(均已用生物效价法测定其含量。

1.2实验方法1.2.1色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱,检测波长215nm ,流速1.0mL/min ,柱温30±5℃,进样量20μL [1]。

流动相0.1mol /L 无水硫酸钠∶乙腈=4∶1,用磷酸调酸碱度至pH2.4。

1.2.2测定方法分别取标准品和样品适量,精密称定,置相应的容量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀,分别制成含粘菌素0.5mg /mL 的待测工作液,预混剂按规格精密称取适量加流动相适量超声助溶5min ,冷却,定容至刻度,同法测定,记录色谱图1~4。

2结果分析2.1方法适用性试验收稿日期:2009-02-05作者简介:朱曦(1974-,女,安徽定远人,助理工程师,主要从事兽药、畜产品、饲料检验及微生物发酵工程工作,(电话027-********(电子信箱zhuxi@ 。

石家庄思科德动物药业有限公司GMP管理文件一、目的：规范硫酸黏菌素可溶性粉成品的内控质量标准。

二、依据：二OO三年版《兽药质量标准》。

三、适用范围：适用于硫酸黏菌素可溶性粉成品的检验。

四、责任者：QC检验人员。

五、正文：1产品名称：硫酸黏菌素可溶性粉2 内控质量标准本品按干燥品计算，每1mg效价不得少于19000黏菌素单位；按平均装量计算，含黏菌素应为标示量的92.0%～108.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【鉴别】取本品与硫酸黏菌素标准品，分别加水制成每1ml中含0.5mg的溶液。

照薄层色谱法(详见《薄层色谱法标准操作规程》)试验。

吸取上述两种溶液各5μl,分别点与同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-吡啶-水(5：1：6：4)为展开剂，展开后，晾干，在100℃干燥30分钟，放冷，喷以茚三酮丙酮溶液(1→100),于100℃加热20分钟，检视。

供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查（详见《pH 值测定法标准操作规程》），pH值应为4.5～6.0。

干燥失重取本品0.2～0.3g,在105℃干燥3小时，减失重量不得过5.0%（详见《干燥失重测定法标准操作规程》）。

溶解性取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍），在25±2℃上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有浑浊或沉淀生成。

外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约成5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。

装量每袋不少于标示装量的98%，平均不少于标示装量。

【效价测定】取本品5个，精密称定，计算平均装量，精密称取本品适量加灭菌水制成每1ml中约含10000单位的溶液，再用磷酸盐缓冲液（pH6.0）稀释成浓度范围为每1ml中含800～1600单位的溶液，照抗生素微生物检定法(详见《抗生素微生物检定法标准操作规程》)测定，30000黏菌素单位相当于1mg黏菌素。

硫酸黏菌素及其制剂的检测方法验证及优化张美玉;谢彦军;曹永慧【期刊名称】《中国新技术新产品》【年(卷),期】2022()4【摘要】为了优化硫酸黏菌素及其制剂的检测方法,运用高效液相色谱法进行样品检测。

该文采用高效液相色谱法检测硫酸黏菌素及其制剂的含量,以250mm×4.6mm,S-5μm,十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,检测波长215nm,流速1.0mL/min,柱温30℃,进样量20uL,0.1mol/L无水硫酸钠∶乙腈=4∶2,用磷酸调酸碱度至pH为2.4左右作为流动相。

结果表明,硫酸黏菌素对照品溶液在0.3mg/mL~1.6mg/mL,溶液浓度和峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),精密度良好,回收率实验结果稳定可靠,方法耐用性良好,影响因素少。

定量限溶液的浓度为0.012mg/mL,检测限溶液的浓度为3.63μg/mL,6份定量限溶液峰面积的RSD为2.53%。

进行重复性及中间精密度试验,结果重复性及中间精密度良好。

将该方法应用到生产,可以及时快速地检验出硫酸黏菌素及其制剂的含量,可以更好地指导生产。

【总页数】3页(P74-76)【作者】张美玉;谢彦军;曹永慧【作者单位】山东鲁抗舍里乐药业有限公司高新区分公司【正文语种】中文【中图分类】TQ460【相关文献】1.打叶复烤Brabender水分检测仪检测参数的优化和验证2.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C透射比浊检测试剂盒性能验证3.清洁验证中化学残留物检测分析方法验证4.新生血管抑制剂VEGFR2-Fc的检测方法建立与方法学验证5.灵芝及其制品中总三萜含量检测方法条件的优化及其验证因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫酸粘菌素预混剂简介霍志起天津新星兽药厂是生产兽药预混剂的专业厂家，始建于1986年，1992年国内第一家专利生产杆菌肽锌预混剂（现产销量1100吨/月），目前该产品的销售形势很好，出口数量（60%以上出口到世界各地）已排到今年11月。

2000年开始硫酸粘菌素预混剂的研制，并作为天津市重大科技攻关项目通过鉴定，还作为科技部农业科技成果转化资金项目通过验收，并于2004年全厂率先通过农业部GMP（杆菌肽锌预混剂和硫酸粘菌素预混剂）验收，生产严格按照GMP生产工艺进行生产管理，产品质量稳定，一直受到广大客户的欢迎和使用（硫酸粘菌素预混剂现产销量近600吨/月），从未出现客户投诉和产品安全问题，现在主要客户（硫酸粘菌素预混剂使用客户）为广东温氏集团、广东新南都、天天饲料（现在只广东的月销量已超过120吨/月）、东方希望、六和、山东亚太中汇、福建华龙集团、安佑集团、特驱饲料等许多国内知名饲料企业，且40%以上远销东南亚（越南、马来西亚、印度、巴基斯坦等）、南美（巴西、阿根廷等）、中东、非洲、欧洲等国家地区。

现将该产品作如下介绍。

一：生产工艺、质量标准及安全性硫酸粘菌素预混剂10%获农业部批号【农兽添字（2004）x020013】及【兽药添字（2009）020232217】批准文号。

2006年《兽药质量标准》中硫酸粘菌的检验方法收录了我厂的硫酸粘菌素预混剂质量标准。

产品申报初期对产品的稳定性、安全性、急性毒性、饲喂效果做了大量的试验，证明了产品的安全性和饲喂效果（见资料），可见生产工艺的科学性、安全性是被认可的！因工艺短生产成本低、节能减排环保（发酵液经过滤成盐后喷雾干燥制成-------该工艺广泛应用于杆菌肽锌、盐霉素、黄霉素、金霉素、恩拉霉素等众多兽药常规品种的生产中），成本降低，让利于市场，极大地促进了我国养殖业的大发展。

二：关于硫酸粘菌素预混剂在液相分析中有关物质的问题新星兽药厂生产的硫酸粘菌素预混剂有关物质相，粘菌素占比例相关实验，现做如下统计：抽样情况，本厂抽样2批，鲁抗、升华拜克各抽样1批，检验结果如下：（纯品为检测中所使用标定标准品）通过液相分析发现，在液相中粘菌素占比较低，目前精制工艺生产的预混剂辅料一般也是用淀粉作辅料，所以在液相中有效成分含量都较低。

国产硫酸黏菌素中B2组分的分离和结构解析作者：尹大全袁晖黄君勤来源：《上海医药》2013年第13期摘要目的：研究本公司硫酸黏菌素有效组分与欧洲药典标准品的区别。

方法：采用高效液相色谱法对样品进行对比分析，目标组分经制备液相分离纯化后通过核磁共振和质谱进行结构解析。

结果：分离得到的与欧洲药典标准品不一致的组分为多黏菌素B2。

结论：发酵菌种不一致可能会导致有效组分有一定的差别，应该引起生产厂家的关注。

关键词硫酸黏菌素多黏菌素B2 分离纯化中图分类号：R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）13-0050-04Isolation and structure elucidation of component B2 in domestic-producing colistin sulfateYIN Daquan*， YUAN Hui， HUANG Junqin（Shanghai Xinya Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China）ABSTRACT Objective： To study the difference of active ingredients in colistin sulfate produced by Xinyapharm and European Pharmacopoeia Reference Standard. Methods： The desired components were isolated and purified by preparative HPLC and the structure of one of the components was elucidated based on the analysis of NMR and MS data. Results： The component which does not exist in colistin sulfate from European Pharmacopoeia Reference Standard is polymyxin B2. Conclusion： The difference of active ingredient could be caused by different microbial strain， to which close attention should be paid by manufactures.KEY WORDS colistin sulfate； polymyxin B2； isolation and purification硫酸黏菌素，又名硫酸抗敌素或多黏菌素E硫酸盐，是一种由多种氨基酸和脂肪酸所组成的碱性多肽类抗生素。

清远容大生物工程有限公司硫酸粘菌素及预混剂产品质量标准说明1 清远容大生物工程有限公司简介硫酸粘菌素在日本从40年代就开始进行研究与生产。

清远医药集团新北江制药股份有限公司（清远容大及新北江制药都隶属于清远医药集团）引进日本生产技术，经过多年的生产，其工艺不断优化，本企业也进行了硫酸粘菌素菌种的筛选和生产工艺的研究，产品质量已达到国际标准，发酵水平业已提高到目前的世界顶级水平，产品质量在世界同行业中最优。

清远医药集团为硫酸粘菌素原料出口企业，产品销售以日本及欧洲市场为主。

其硫酸粘菌素原料为国内最早达到欧洲药典4.6标准（E1、E2、E3、E1-I和E1-7MOA的总量不低于77.0%且1/2< E1/E2<2），故产品质量自投放市场以来即以过硬的产品质量赢得了客户的信赖，尤其是高端客户。

自1996年始，新北江制药股份有限公司与日本科研株氏会社正式合作生产硫酸粘菌素，新北江制药作为硫酸粘菌素原料外贸生产企业，产品一直出口欧洲（作为动物治疗药）等国家和地区。

清远容大生物工程有限公司为国内硫酸粘菌素原料及预混剂(商品名百斯迪克)生产销售企业，清远容大生物工程有限公司生产的硫酸粘菌素（又名多粘菌素或粘杆菌素）及硫酸粘菌素预混剂产品质量达到国际水平、国内领先。

2 硫酸粘菌素预混剂的生产工艺技术及特点：2．1生产工艺硫酸粘菌素预混剂为我公司的主要药物添加剂品种，产品组方科学，生产工艺流程先进可控。

所有生产过程均于30万级净化厂房中进行。

硫酸粘菌素生产工艺流程图：注：1、“X”代表温度；“Y”代表时间。

2、以上工艺每个步骤都需检测相关项目，合格后方可投入一步骤。

硫酸粘菌素预混剂工艺流程图2．2产品特点：1、预混剂产品均采用集团内部兄弟企业----新北江制药股份有限公司精品原料，确保产品纯度有效性，由于发酵液含有大量杂质及部分毒性物质，克服了国内部分厂家采用发酵液加载体直接干燥制粒产品的药物毒性、工人过敏性和适口性差的缺点。

硫酸粘杆菌素4%、10%
【含量】4% 每克含粘菌素 40mg （效价）（ 120 万单位）
10% 每克含粘菌素 100mg （效价）（ 300 万单位）
【作用特点】
1. 抗菌作用：有对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆菌等具有强大的抑菌作用与特异的杀菌功能，对适应症治疗迅速，疗程短总用药量少。

2. 抗药性：在动物体内不会产生耐药菌，而且也从未发生过R因子的耐药性转移，并对其他抗生素的耐药菌感染疗效卓越。

3. 安全性：口服不被肠道等器官吸收，无毒副反应，在动物体内不残留，具有高度安全性。

4. 使用效果：对家畜家禽具有显著的促生长作用，以及提高饲料利用率的效能，还能预防大肠杆菌和沙门氏杆菌感染的疾病，对提高幼小动物成活率效果卓越。

5. 增效性：与其它抗革兰氏阳性菌的抗生素（四环类抗生素除外）合用，可得相乘效果，不仅可增强抗菌能力，而且增强其对动物的促生长作用，特别是和杆菌钛锌合用效果更佳。

6. 稳定性：性能稳定对酸与高温耐性较强。

7. 对环境的影响：在动物排泄物中易被分解，农作物不吸收，无影响。

更不产生抗药性有害菌体，不污染环境。

【用法用量】
【包装规格】10kg 20kg/袋
【储藏】避光密封干燥处保存，有效期两年。

【注意事项】
1. 畜禽宰前七天停药，蛋鸡产蛋期禁用。

2. 本品与四环素及喹乙醇禁止同时使用。

农业部公告第276号——批准天津市新星兽药厂申报的硫酸粘菌素预混剂为3类新兽药
文章属性
•【制定机关】农业部(已撤销)
•【公布日期】2003.05.21
•【文号】农业部公告第276号
•【施行日期】2003.05.21
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】畜牧业
正文
农业部公告
第276号
根据《兽药管理条例》和《新兽药及兽药新制剂管理办法》有关规定，经审核，批准天津市新星兽药厂申报的硫酸粘菌素预混剂为3类新兽药，并颁发《新兽药证书》。

现将其质量标准、标签和说明书予以公告。

附件：1、硫酸粘菌素预混剂质量标准(略)
2、硫酸粘菌素预混剂说明书(略)
3、硫酸粘菌素预混剂标签(略)
二OO三年五月二十一日。

【硫酸粘菌素11月1日禁用】——中华人民共和国农业部公告第2428号中华人民共和国农业部公告第2428号为保障动物产品质量安全和公共卫生安全，根据《兽药管理条例》规定，我部组织开展了硫酸粘菌素安全性评价工作。

根据评价结果，我部决定停止硫酸粘菌素用于动物促生长。

现将有关事项公告如下。

一、发布修订后的硫酸粘菌素预混剂和硫酸粘菌素预混剂（发酵）的质量标准、标签和说明，自2016年11月1日起执行。

我部发布的同品种质量标准同时废止（农业部公告第1594号同品种质量标准除外）。

二、2016年11月1日前，已申报的硫酸粘菌素预混剂和硫酸粘菌素预混剂（发酵）标准文号且兽药检验机构已完成样品检验的，兽药检验报告标注的执行标准可为原兽药质量标准。

三、按原兽药质量质量标准取得产品批准文号的，兽药生产企业应按照本公告发布的标签和说明书样稿自行修改标签和说明书内容。

2016年11月1日起生产的产品，应使用新的产品标签和说明书。

四、2016年10月31日（含）前生产的产品，可在2017年4月30号前继续流通使用。

五、删除农业部公告168号文件附录1产品目录中的“硫酸粘菌素预混剂”。

六、已取得硫酸粘菌素预混剂和硫酸粘菌素预混剂（发酵）批准文号的兽药生产企业，应于2016年11月1日前将批准文号批件送至我部兽医局，统一将“兽药添字”更换为“兽药字”，其他批准信息不变。

特此公告。

附件：1.质量标准2.标签和说明书中华人民共和国农业部2016年7月26日原文件：多粘菌素被禁的背景1、人用抗生素的滥用导致大量超级细菌（即对多种抗生素耐药）的出现；2、多粘菌素在人用药中一般用于注射，但由于有较强的肾毒性，因此使用并不广泛，许多细菌依然保持对多粘菌素的敏感性，多粘菌素被认为是治疗阴性菌感染的最后一道防线；3、有人认为（猜测）动物源的病原菌可以将耐药性传递给人源的病原菌，因此需要减少动物源病原菌产生耐药性；4、有人认为长期低剂量在饲料中添加抗生素，会导致病原菌耐药性的产生；5、有人提出抗生素的作用就是预防和治疗疾病，而不是促进动物生长，改善生产性能；欧盟禁止药物添加剂的使用以及美国取消药物添加剂保进动物生长的功能而改为预防和控制相应疾病，正是基于此；6、研究发现，由于硫酸粘杆菌素长期的使用，确实导致大量耐药菌的产生。

混合型饲料添加剂中硫酸黏杆菌素的液相色谱检测方法研究张玮;李会荣;宫玲玲【期刊名称】《中国饲料》【年(卷),期】2018(0)21【摘要】本研究建立了混合型饲料添加剂中硫酸黏杆菌素含量的液相色谱检测方法.混合型饲料添加剂样品用5％草酸提取,经离心和HLB小柱净化,用丹磺酰氯柱前衍生,以C8柱(150 mm×4.6 mm×5 μm)为分离柱,荧光检测器在激发波长344 nm,发射波长518 nm下进行检测.结果表明:在所选择的色谱条件和衍生条件下,硫酸黏杆菌素A在0.025 ～ 10.0 μg/mL时线性关系良好,最低定量限为2 mg/kg;添加回收率为85.1％～108％,变异系数为0.84％～5.52％.本方法样品前处理简便、可靠,可用于混合型饲料添加剂中硫酸黏杆菌素的检测.【总页数】6页(P57-62)【作者】张玮;李会荣;宫玲玲【作者单位】山东省饲料质量检验所,山东济南250022;山东省饲料质量检验所,山东济南250022;山东省饲料质量检验所,山东济南250022【正文语种】中文【中图分类】S816.17【相关文献】1.超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱法检测牛奶中22种喹诺酮类抗菌素 [J], 包晓丽;任一平;张虹2.高效液相色谱检测梨中阿维菌素残留方法研究 [J], 李晶;董丰收;刘新刚;姚建仁;杜传玉;郑永权3.混合型饲料添加剂中1,8-桉叶素和松油烯-4-醇含量检测方法研究 [J], 林茂发;黄永辉;胡朝阳;黄何何;高希4.超高效液相色谱—串联质谱法检测鸡组织中黏杆菌素残留 [J], 林巍;李继昌;李健5.液相色谱-串联质谱法检测饲料中硫酸黏杆菌素 [J], 李延山因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。