Caspase与肝脏疾病

肝脏病变中乙醇代谢与细胞凋亡的关系研究肝脏是人体内最重要的器官之一，它不仅具有代谢和解毒的功能，还能合成蛋白质和胆汁等重要物质。

但是，由于乙醇的长期滥用或饮用过量，会导致肝脏损伤和病变，为临床治疗带来了巨大的挑战。

因此，研究乙醇代谢与细胞凋亡在肝脏病变中的关系，不仅对深入了解肝脏病变的发生机制，还能为肝脏疾病的早期预防和治疗提供重要的参考和指导。

一、乙醇代谢和肝脏病变人体内的乙醇主要通过肝脏代谢分解为乙醛，再进一步氧化成乙酸，最后被排出体外。

但长期饮酒会导致肝脏细胞内的酒精去氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）酶活性的增加，从而促进乙醛的生成和积累，进一步引发肝组织的损伤和炎症反应，导致肝纤维化和肝硬化等病变的发生。

与此同时，乙醇代谢过程中还会产生大量的自由基和一氧化氮等氧化应激物质，加速细胞凋亡和细胞死亡，从而加重肝脏病变的程度和进展速度。

二、乙醇代谢和细胞凋亡的关系细胞凋亡是一种机体正常代谢过程中不可避免的死亡方式，它对于维持正常细胞数量和体内内环境平衡具有重要的作用。

但是，乙醇的长期滥用会导致肝组织内细胞凋亡率的升高，进一步加重肝脏病变的程度。

研究发现，乙醇代谢过程中产生的自由基和氧化应激物质会直接或间接促进细胞凋亡和死亡。

其中，Caspase-3是参与细胞凋亡过程中最为关键的蛋白质，在乙醇引起的肝脏病变中发挥着重要的作用。

研究表明，乙醇能够激活Caspase-3的活性，从而加速肝细胞的凋亡过程。

三、乙醇代谢与肝脏病变机制研究进展近年来，随着研究的深入，人们逐渐对乙醇代谢和细胞凋亡在肝脏病变中的关系有了更为深刻的认识。

在乙醇代谢过程中，酒精脱氢酶-细胞因子c，是一种新型的代谢调控蛋白，能够通过激活细胞凋亡通路，协同乙醇诱导的肝脏病变过程。

此外，一些新的特异性靶向分子药物，如SIRT-1、AMPK、PKCd等，也已被广泛地应用于肝脏疾病早期预防和治疗中，取得了一定的临床效果。

但是，肝脏病变的发生和发展是一个复杂的过程，需要进一步加强基础和临床研究，以期更好地理解乙醇代谢和细胞凋亡在肝脏病变中的关系，为临床治疗提供更为可靠和有效的理论基础。

ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０１．０２０收稿日期：２０２０－０５－１１基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：８１７００５５６）；河南省重点研发与推广专项（科技攻关）项目（编号：２０２１０２３１０１２６）；河南省医学科技攻关计划联合共建项目（编号：ＬＨＧＪ２０１９１３４２）。

作者简介：罗羽田（１９９４－），男，河南鹤壁人，硕士研究生在读，研究方向：腹腔镜肝癌切除的临床与基础。

通信作者：王建国（１９６４－），男，河南卫辉人，硕士，教授，主任医师研究方向：肝胆疾病；Ｅ ｍｉａｌ：Ｗａｎｇｊｉａｎｇｕｏ５７７７＠１６３．ｃｏｍ欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。

本文引用：罗羽田，李世朋，徐红伟，等：铁死亡在肝癌中的调控机制及作用研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０２１，３８（１）：９１ ９６．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０１．０２０．【综述】铁死亡在肝癌中的调控机制及作用研究进展罗羽田，李世朋，徐红伟，王　迎，王建国（新乡医学院第一附属医院肝胆外科，河南　卫辉　４５３１００）摘要：　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其复发率、致死率较高，且缺乏有效治疗手段。

目前，原发性肝癌的治疗以手术为主，辅助术后放射治疗、化学治疗以及中药治疗。

索拉非尼是唯一获批的一线治疗中晚期原发性肝癌药物，可提高患者的生存率，但其出现的不良反应以及后期的耐药性依然导致患者预后不良。

肝癌诊治水平依赖于对肝癌发展的研究，从分子水平进行早期干预已经成为临床研究的重点。

铁死亡是近年来新发现的一种依赖铁的细胞死亡形式，主要与铁所依赖的脂质过氧化代谢相关，其参与了细胞氧化损伤的发展及氧化还原的失衡，在肿瘤的发生、发展、多重耐药等方面具有重要意义。

本文就铁死亡在肝癌中的调控机制、信号通路及作用的研究进展进行综述。

.细胞焦亡在肝脏疾病中的作用肖伟松１，乐滢玉１，曾胜澜１，覃小宾１，吴　聪１，牙程玉１，毛德文２１广西中医药大学研究生学院，南宁５３０２２２；２广西中医药大学第一附属医院肝病一区，南宁５３００２３摘要：细胞焦亡是近年来发现的一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的新形式，其特征是在Ｇａｓｄｅｒｍｉｎ介导下，细胞膜发生破裂，并释放细胞内容物和促炎因子，进而导致细胞死亡。

细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸酶－１（ｃａｓｐａｓｅ－１）的经典型途径和依赖于ｃａｓｐａｓｅ－４、５、１１的非经典型途径，其中经典型途径中ｃａｓｐａｓｅ－１的激活依赖于炎性小体发挥作用，非经典型途径则是直接激活ｃａｓｐａｓｅ－４、５、１１，最终导致ｇａｓｄｅｒｍｉｎＤ（ＧＳＤＭＤ）蛋白裂解，诱导膜孔隙的形成，ＩＬ－１β、ＩＬ－１８成熟及释放，细胞膜破裂而发生焦亡。

而最新研究表明，细胞焦亡参与慢性肝脏疾病患者的发生发展过程，并在其中发挥重要作用。

因此，着重介绍了细胞焦亡的机制，归纳总结了细胞焦亡在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌发生、发展中作用的研究进展，以期为临床肝病的防治提供新思路和新方法。

关键词：细胞焦亡；肝疾病；炎性体；病理过程中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２０）１２－２８４７－０４ＲｏｌｅｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＸＩＡＯＷｅｉｓｏｎｇ１，ＬＥＹｉｎｇｙｕ１，ＺＥＮＧＳｈｅｎｇｌａｎ１，ＱＩＮＸｉａｏｂｉｎ１，ＷＵＣｏｎｇ１，ＹＡＣｈｅｎｇｙｕ１，ＭＡＯＤｅｗｅｎ２．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌ，ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３０２２２，Ｃｈｉｎａ；２．ＦｉｒｓｔＷａｒｄｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｏｆｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｃｅｌｌｎｅｃｒｏｓｉｓ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｐｙ ｒｏｐｔｏｓｉｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｒｕｐｔｕｒｅａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｅｌｌｃｏｎｔｅｎｔｓａｎｄｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｇａｓｄｅｒｍｉｎ，ｔｈｕｓｌｅａｄｉｎｇｔｏｃｅｌｌｄｅａｔｈ．Ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｂｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｉｎｔｏｃｌａｓｓｉｃａｌｐａｔｈｗａｙｓｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎｃａｓｐａｓｅ－１ａｎｄｎｏｎ－ｃｌａｓｓｉｃａｌｐａｔｈ ｗａｙｓｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎｃａｓｐａｓｅ－４／５／１１；ｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ－１ｉｎｃｌａｓｓｉｃａｌｐａｔｈｗａｙｓｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｄｉｒｅｃｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｓｐａｓｅ－４／５／１１ｉｓｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｎｏｎ－ｃｌａｓｓｉｃａｌｐａｔｈｗａｙｓ，ｗｈｉｃｈｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｌｙｓｉｓｏｆｇａｓｄｅｒｍｉｎＤａｎｄｉｎｄｕｃｅｔｈｅｆｏｒｍａ ｔｉｏｎｏｆｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｒｅｓ，ｔｈｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１βａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８，ａｎｄｔｈｅｒｕｐｔｕｒｅｏｆｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｔｏｃａｕｓｅｐｙ ｒｏｐｔｏｓｉｓ．Ｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｈａｓｓｈｏｗｎｔｈａｔｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓａｎｄｍｅｔｈ ｏｄｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ；ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ；ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ；ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐｒｏｃｅｓｓｅｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．１２．０４４收稿日期：２０２０－０６－１９；修回日期：２０２０－０７－１３基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１７７４２３６）；国家自然科学基金（８１４６０７１８）；国家自然科学基金（８１９６０８４１）；广西研究生教育创新计划资助项目（ＹＣＳＹ２０１９００６）作者简介：肖伟松（１９９６－），男，主要从事中医药防治肝病的研究通信作者：毛德文，电子信箱：ｍｄｗｂｏｓｈｉ２００５＠１６３．ｃｏｍ 肝脏炎症已被证实与肝硬化、感染诱导的肝纤维化以及肝细胞癌（ＨＣＣ）发展过程中的细胞焦亡有关［１］。

多西他赛纳米脂质载体的研究一、概要多西他赛(Docetaxel)是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤。

然而由于多西他赛在体内主要通过肝脏进行代谢，其血药浓度较低，导致其治疗效果受到限制。

因此研究一种有效的纳米脂质载体系统以提高多西他赛的生物利用度和疗效具有重要意义。

近年来纳米脂质载体技术在药物输送领域取得了显著进展，为解决多西他赛等药物的低生物利用度问题提供了新的途径。

本研究旨在构建一种高效的多西他赛纳米脂质载体，并对其进行体外和动物实验验证其对多西他赛的增溶、包载和稳定性的影响。

通过优化载体结构和表面修饰，实现多西他赛在体内的高分布和靶向性释放，从而提高多西他赛的疗效和降低毒副作用。

1.研究背景和意义多西他赛是一种常用的抗肿瘤药物，其在治疗多种恶性肿瘤方面具有显著的疗效。

然而由于多西他赛的药代动力学特性和组织分布的不均匀性，导致其在体内的生物利用度较低，限制了其在临床治疗中的应用。

因此开发一种高效的多西他赛给药途径具有重要的研究意义。

纳米脂质载体作为一种新型的药物递送系统，具有高度的选择性和靶向性，能够在体内有效传递药物，提高药物的生物利用度。

近年来纳米脂质载体在药物递送领域的研究取得了显著的进展，为解决多西他赛等抗癌药物的给药难题提供了新的思路。

本研究旨在探讨多西他赛纳米脂质载体的制备方法、性质及其在肿瘤细胞中的表达和作用机制，为优化多西他赛的给药途径提供理论依据和实验基础。

通过构建高效、低毒性的多西他赛纳米脂质载体，实现多西他赛在肿瘤细胞内的高浓度富集，从而提高其在肿瘤治疗中的疗效。

同时研究多西他赛纳米脂质载体的生物相容性和稳定性，为其在临床应用中提供保障。

2.多西他赛的作用及副作用多西他赛是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。

其作用机制主要是通过抑制微管蛋白的解聚，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

多西他赛在临床应用中取得了显著的疗效，但同时也伴随着一定的副作用。

ASC与Caspase-1在PBC患者外周血中的表达研究樊佳;赵二川;叶震璇;李红梅;任智晶;张华【摘要】目的探讨ASC与Caspase-1在原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病过程中的影响.方法采用实时荧光定量PCR、Western blot、焦磷酸测序及ELISA等方法分别检测30例 PBC患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中Caspase-1与ASC的mRNA和蛋白的相对表达情况,以及ASC启动子区甲基化状况和血浆中Caspase-1和IL-18的表达水平.结果 PBC组患者PBMC中Caspase-1、ASC mRNA和蛋白表达明显高于对照组(P<0.05).ASC启动子区域Island 1(IS1)各位点甲基化率明显低于对照组(P<0.05),Island 2(IS2)各位点甲基化率小于背景值,未发生甲基化.PBC组血浆中Caspase-1与IL-18的水平明显高于对照组(P<0.05).ASC mRNA与Caspase-1 mRNA的表达呈明显正相关(P<0.05);ASC启动子区域IS1的第1、2、4和5位点的甲基化率与ASC mRNA的表达均呈负相关(P<0.05),第3、6位点甲基化率则与其表达无相关性(P>0.05);血浆中Caspase-1与IL-18水平呈明显正相关(P<0.05).结论 ASC和Caspase-1参与了PBC的免疫炎性反应.%Objective To explore the influence of apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment do-main(ASC)and Caspase-1 on the pathogenesis of primary biliary cirrhosis(PBC).Methods The real-time PCR,Western blot,py-rophosphate sequencing and ELISA were adopted to respectively detect the relative expressions of mRNA and protein of peripheral blood mononuclear cells(PBMS)Caspase-1 and ASC as well as the methylation status of ASC promoter region and plasma Caspase-1 and IL-18 expression levels in 30 cases of PBC and healthy controls.Results The mRNA and protein expressions of PBMC Caspase-1 and ASC in the PBCgroup were significantly higher than those in the controlgroup(P<0.05).The methylation rate of ASC promoter Island1(ISI)was significantly lower than that of the control group(P<0.05),which of Island 2(IS2)was smaller than the background value and had no methylation occurrence.The levels of plasma Caspase-1 and IL-18 in the PBC group were sig-nificantly higher than those in the control group(P<0.05).The ASC mRNA in the PBC group was significantly correlated with the Caspase-1 mRNA expression(P<0.05);the methylation rates at loci 1,2,4,5 of ASC promoter region CpG island were nega-tively correlated with ASC mRNA expression(P< 0.05),and which at loci 3,6 had no correlation with their expressions(P>0.05);plasma Caspase-1 and IL-18 levels showed the obviously positive correlation.Conclusion ASC and Caspase-1 are involved in the immune inflammatory response in PBC.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)008【总页数】5页(P1044-1048)【关键词】肝硬化,胆汁性;半胱氨酸蛋白酶类;ASC;焦磷酸测序【作者】樊佳;赵二川;叶震璇;李红梅;任智晶;张华【作者单位】贵州医科大学临检教研室,贵阳550004;贵州省人民医院检验科,贵阳550002;贵州省人民医院检验科,贵阳550002;贵州省人民医院检验科,贵阳550002;贵州省人民医院检验科,贵阳550002;贵州省人民医院检验科,贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R446.6原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种渐进性发展的慢性自身免疫性肝脏疾病，以肝脏汇管区淋巴细胞浸润、胆管上皮细胞特异性损伤及血清中出现高滴度抗线粒体抗体为特征，其病因及发病机制目前尚不完全清楚，可能与遗传易感性及环境等因素有关[1-2]。

Caspase-3及Cleaved-Caspase-3在氟中毒大鼠肝脏中表达李永宁;肖晶晶;赵建勇【摘要】目的探讨氟中毒大鼠肝脏组织中Caspase-3及Cleaved-Caspase-3的表达情况.方法选用36只健康SD大鼠分为对照组、低氟组、高氟组(饮用含氟量分别为＜1 mg/L、5mg/L及50 mg/L的自来水),每组12只(雌雄各半).饲养6个月后,股动脉放血处死,氟离子电极法检测大鼠尿氟含量;自动血生化分析仪检测大鼠肝功能;免疫组织化学法和蛋白印记(Western blot)法检测Caspase3及Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平.结果低氟组、高氟组大鼠尿氟[(1.85±0.13)、(2.23±o.10) mg/L均高于对照组[(1.63±o.11) mg/L] (P＜0.05);低、高氟组大鼠血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性[(48.66±5.55)、(68.17±8.39)U/L及(142.57±16.21)、(165.89±28.26) U/L]均高于对照组[(38.49±2.98)、(117.98±9.88) U/L](P＜0.05);高过剂量氟组Caspase-3及Cleaved-Caspase-3蛋白表达[(98.08±13.08)、(106.33±9.14)]明显高于对照组[(53.92±6.36)、(59.78±7.54)l(P＜0.05).结论氟可促进Caspase-3及Cleaved-Caspase3蛋白的表达,其可能参与慢性氟中毒所致肝脏损伤发病过程.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2016(040)003【总页数】3页(P239-240,封3)【关键词】氟中毒;Caspase-3;Cleaved-Caspase-3;细胞凋【作者】李永宁;肖晶晶;赵建勇【作者单位】贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R392.11氟不仅可以导致骨质疏松、骨硬化、骨软化等一系列的骨相损害，还能造成中枢神经、心血管、消化、内分泌等多系统的非骨相损害[1]。

文献综述文章编号：1005-2208（2012）05-0415-03氢医学在肝脏疾病治疗中的应用及其研究进展张靖垚，刘昌，曲凯，王志鑫中图分类号：R6文献标志码：A【关键词】氢；选择性抗氧化作用；肝脏疾病Keywords hydrogen；selective antioxidant；liver disease氢是自然界最简单的元素，也是宇宙中含量最多的元素，无色、无嗅、无味、具有一定还原性。

过去大部分生物学家一直认为，氢气属于生理性惰性气体，因此，科学家一直没有关注氢气与人体健康疾病的关系。

直到2007年关于氢气的研究才广泛开展，人们发现氢气在抗炎、抗氧化、抗衰老以及其他的细胞保护作用方面有巨大的潜力，并在多种不同的动物实验中得到证实。

目前，在实验与临床实践中发展了3种有效且安全的给药方式，分别是吸入氢气、饮用富氢水以及注射饱和氢溶液。

1氢气的抗氧化作用1.1清除氧自由基氢气的抗氧化作用是关于氢气医学领域的核心思想及基本机制。

最初研究主要是从缺血再灌注的动物模型出发，研究因此引起的氧化应激对机体的损伤，结果观察到通过氢气对氧化应激产生的氧自由基（ROS）的中和作用，能有效地发挥治疗效果。

1.2抑制炎性反应随后的研究又表明氢气可以抑制炎症，它能抑制一些促炎性因子，比如TNF-a，IL-6。

然而氧化应激和炎症的发生发展是有密切联系的。

ROS可以通过上调NF-kB信号通路来促进TNF-a的合成，在此同时，TNF-a可以通过活化NADPH氧合酶的表达，而这个酶可以促进NADPH合成ROS［1-2］。

因此，氧化应激与炎性反应是一个相辅相成，互相促进的过程。

氧化应激是许多生理病理过程的共同特点，如缺血再灌注损伤、急慢性炎性疾病、肿瘤、心血管疾病、各种神经病变以及衰老等［3］。

氧化应激对机体的作用主要通过ROS产生，过多的氧自由基可导致DNA断裂、脂质过氧化、蛋白失活以及细胞的凋亡和坏死。

氢气作为一种治疗方式的主要切入点就是对氧自由基的清除作用，特别是羟自由基，它是人体内活性最强，毒性最大的氧自由基。

肝细胞死亡的研究进展谢青　林兰意作者单位5　上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 肝脏通过肝细胞死亡的方式,清除衰老或病毒感染的细胞,以维持其内环境稳定和正常功能。

肝细胞死亡的增加或减少都会导致肝脏疾病的发生。

对肝细胞死亡方式及其与肝损伤机制的研究,有利于寻找调节肝细胞死亡通路的新靶点以及更为有效的药物,达到治疗肝病的目的。

有关细胞的死亡方式的分类,过去一直分为凋亡和坏死两种,认为前者是程序性死亡(pr ogrammed cell death ,PC D ),具有典型的细胞形态学改变和半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase )的活化,属于主动的死亡方式,能够被细胞信号转导的抑制剂阻断;后者是非程序性死亡,具有能量丧失和胞膜裂解的死亡特点,是细胞被动的死亡过程,不能被细胞信号转导的抑制剂阻断[1]。

近年来的研究发现凋亡和坏死并不能代表所有肝细胞的死亡,肝细胞中还存在另外一些死亡方式。

在这些方式中,同时存在着两种死亡方式的重叠。

例如,在肝细胞的程序性死亡中,还存在着自噬、Paraptosi s 、细胞有丝分裂灾难等凋亡以外的死亡方式,其发生并不依赖caspase 的活化、也没有凋亡的典型表现。

因此,凋亡与程序性死亡不能等同。

另外,一些细胞的坏死也同时具有凋亡的特点,其发生过程涉及caspase 的活化,能够被调控。

可见经典的分类方法过于简单化了。

本文主要针对目前已发现的多种肝细胞死亡方式的特征、与肝脏疾病的关系及其在临床治疗中的潜在应用价值作以阐述。

一、肝细胞凋亡1972年K err 通过细胞形态学的观察,命名了凋亡[2]。

凋亡由caspase 执行完成,是程序性细胞死亡方式之一。

典型的形态学改变包括细胞变圆皱缩、染色体浓缩、细胞出泡形成凋亡小体,凋亡小体最后由肝脏中的吞噬细胞(主要是枯否氏细胞和肝星状细胞)所吞噬。

生理状态下发生的凋亡主要是清除那些损伤的和多余的细胞,凋亡小体的吞噬不伴随炎症反应的发生。

砷暴露对肝脏、肾脏氧化损害的研究进展钟源霞;孙文长【摘要】砷污染广泛存在于水、土壤和空气中,全球70个国家230多个地区遭受砷污染.砷主要通过污染饮用水的方式进入人体,全球5 000多万人口的饮用水砷浓度超过50 μg/L,1亿4 000万人口饮用水的砷浓度超过10 μg/L.砷暴露诱导活性氧的产生增加,同时降低抗氧化酶、抗氧化物的水平,导致DNA突变、脂质过氧化和蛋白质羰基化增加.因此,砷的毒性机理目前认为是砷诱导机体产生氧化应激.砷暴露可以引起机体多脏器的损害,包括肝脏和肾脏,其机制与线粒体氧化损伤、细胞色素c的释放、诱导靶细胞凋亡有关.某些转录因子起保护作用,如Nrf2,其基因敲除小鼠在砷暴露后表现出明显的肝坏死及炎性细胞浸润.砷中毒的防治主要有螯合剂疗法和抗氧化剂疗法.%Arsenic contamination is widespread in water, soil and air, influences 70 countries over 230 regions and has resulted in the global human health hazards. More than 50 million people drink water with arsenic concentrations exceeding 50μg/L, and more than 140 million population exceeding 10 μg/L. Arseni c increases the production of reactive oxygen species, while reducing the levels of antioxidant enzymes and antioxidant, leading to DNA mutations, lipid peroxidation and protein carbonylation. Arsenic exposure can results in multi - organ damages, including liver and kidney. The mechanism is associated with mitochondrial oxidative damage, cytochrome c release and apoptosis. Some transcription factors, such as Nrf2, play a protective role, and the knockout mice of it showed significant liver necrosis and inflammatory cell infiltration. Themajor preventions and treatments of arsenic poisoning are chelating agents and antioxidants.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)001【总页数】4页(P77-80)【关键词】砷暴露;氧化应激;肝脏;肾脏【作者】钟源霞;孙文长【作者单位】大连医科大学微生物学教研室,辽宁大连116044【正文语种】中文【中图分类】R656.21砷污染已成为一种重要的环境危险因素，许多国家和地区已有砷污染的报道，如印度、孟加拉、中国、美国、智利、墨西哥等[1-5]。

!L"!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０３．０３４干细胞衍生的外泌体在肝脏疾病治疗中的作用王卓然１，２，朱　冰２，余丽梅１，３，４，游绍莉２１遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室，贵州遵义５６３００３；２中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部，北京１０００３９；３遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心，贵州遵义５６３０００１；４遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心，贵州遵义５６３００３通信作者：余丽梅，ｙｌｍ７２０＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３３７７－１２０２）；游绍莉，ｙｏｕｓｈａｏｌｉ１９７２＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８６８９－８５０９）摘要：肝脏容易受多种病因影响发生肝损伤，严重情况下可引起其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生障碍，当前针对肝衰竭、失代偿性肝硬化等终末期肝病仍缺乏高效的临床治疗手段。

近年来间充质干细胞的临床疗效已被证实，基于干细胞外泌体的相关治疗成为研究热点。

本文介绍了干细胞外泌体治疗的优势、机制研究进展、临床前研究现状等。

从目前研究结果来看，干细胞衍生的外泌体治疗肝脏疾病具有良好应用前景，但临床前研究仍需进一步深入，临床研究有待开展。

关键词：肝疾病；干细胞；间质干细胞；外泌体基金项目：首都特色重点课题（Ｚ１５１１００００４０１５０１９）；国家科技重大专项项目（２０１７ＺＸ１０２０３２０１－００４）Ｒｏｌｅｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌ－ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｏｓｏｍｅｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＷＡＮＧＺｈｕｏｒａｎ１，２，ＺＨＵＢｉｎｇ２，ＹＵＬｉｍｅｉ１，３，４，ＹＯＵＳｈａｏｌｉ２．（１．ＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｅｌｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ，Ｇｕｉｚｈｏｕ５６３００３，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｉｖｉｓｉｏｎｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ，ＴｈｅＦｉｆｔｈＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ；３．ＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＴｉｓｓｕｅＤａｍａｇｅＲｅｐａｉｒａｎｄＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ，Ｇｕｉｚｈｏｕ５６３００１，Ｃｈｉｎａ；４．ＺｕｎｙｉＳｔｅｍＣｅｌｌａｎｄＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ，Ｇｕｉｚｈｏｕ５６３００３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＵＬｉｍｅｉ，ｙｌｍ７２０＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３３７７－１２０２）；ＹＯＵＳｈａｏｌｉ，ｙｏｕｓｈａｏｌｉ１９７２＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８６８９－８５０９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｌｉｖｅｒｉｓｅａｓｉｌｙａｆｆｅｃｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｆａｃｔｏｒｓｔｏｉｎｄｕｃｅｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｃａｕｓｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎｓｅｖｅｒｅｃａｓｅｓ，ａｎｄａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｉｓｓｔｉｌｌａｌａｃｋｏｆｅｆｆｉｃｉｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅａｎｄｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｂａｓｅｄｏｎｓｔｅｍｃｅｌｌ－ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｏｓｏｍｅｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｂａｓｅｄｏｎｓｔｅｍｃｅｌｌ－ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｏｓｏｍｅｓ，ｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｆｉｎｄｉｎｇｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｂａｓｅｄｏｎｓｔｅｍｃｅｌｌ－ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｏｓｏｍｅｓｈａｓａｇｏｏｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｂｕｔｉｔｉｓｓｔｉｌｌｎｅｅｄｅｄｔｏｃｏｎｄｕｃｔｉｎ－ｄｅｐｔｈｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ；ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓ；ＥｘｏｓｏｍｅｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＣａｐｉｔａｌＣｌｉｎｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＦｕｎｄｅｄＰｒｏｊｅｃｔｓ（Ｚ１５１１００００４０１５０１９）；ＮａｔｉｏｎａｌＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０１７ＺＸ１０２０３２０１－００４）９９６王卓然，等．干细胞衍生的外泌体在肝脏疾病治疗中的作用 肝脏虽然是人体内少数具有强大再生能力的器官，但是当肝功能严重受损发展成肝衰竭或失代偿期肝硬化时，肝细胞强大的自我再生能力会受到抑制，不能维持肝脏的正常功能。

/ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０２５铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发病和治疗中的作用吴龙云，鲁晓岚上海市浦东医院（复旦大学附属浦东医院）消化内科，上海２０１３９９通信作者：鲁晓岚，ｘｉａｏｌａｎ＿ｌｕ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－５７４５－６３７３）摘要：铁死亡是以铁依赖和脂质过氧化为特征的非凋亡性细胞死亡方式。

非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是以脂肪浸润为主要病理特征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的一类代谢性疾病。

肝脏单纯脂肪变性向脂肪性肝炎转变的机制仍不清楚，有研究发现肝细胞性铁死亡可能是脂肪性肝炎炎症启动的触发因素。

本综述重点关注铁代谢异常和脂质过氧化在促进ＮＡＦＬＤ发生及发展中的作用，并归纳总结一些铁死亡相关抑制剂在ＮＡＦＬＤ治疗中的应用前景。

关键词：铁死亡；铁代谢障碍；非酒精性脂肪性肝病；脂质过氧化作用；药物疗法基金项目：国家自然科学基金（８２０７０５８７）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＷＵＬｏｎｇｙｕｎ，ＬＵＸｉａｏｌａｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｄｏｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｕｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１３９９，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＵＸｉａｏｌａｎｘｉａｏｌａｎ＿ｌｕ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－５７４５－６３７３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｓａｐａｔｔｅｒｎｏｆｎｏｎ－ａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｉｒｏｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ．Ｎｏｎａｌ ｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓａｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｆａｔｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｓｉｔｓｍａｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅ，ａｎｄｉｔｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆｒｏｍｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓａｌｏｎｅｔｏｓｔｅａｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒ，ａｎｄｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｍａｙｂｅｔｈｅｔｒｉｇｇｅｒｆｏｒｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｉｔｉａ ｔｉｏｎｏｆｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌ ｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＡＦＬＤａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ；ＩｒｏｎＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＤｉｓｏｒｄｅｒｓ；Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｐｉｄＰｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２０７０５８７） 细胞死亡是细胞活动中一种必不可少、受到精细调控的过程，常见的方式包括细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、细胞焦亡，以及一种新型的铁依赖性非凋亡性细胞方式———铁死亡［１］。

第１３卷　第１期２０２２年１月Ｖｏｌ．　１３ Ｎｏ．１Ｊａｎ．　２０２２器官移植Ｏｒｇａｎ　ＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎHMGB1/Caspase-1/GSDMD 信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用胡莎莎 刘钰 王朝阳 杨爽 张国梁 蔡金贞【摘要】 目的　探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase ）-1/Gasdermin D （GSDMD ）信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤（IRI ）中的作用。

方法　将C57BL/6小鼠随机分为假手术组（Sham 组）、IRI 2 h 组、IRI 6 h 组、IRI 12 h 组、甘草酸（GA ）+Sham 组和GA+IRI 12 h 组（每组 8只）；将AML12细胞大致均匀地分为Sham 组、IRI 12 h 组、GA+Sham 组和GA+IRI 12 h 组。

采用酶联免疫吸附试验（ELISA ）检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT ）、天冬氨酸转氨酶（AST ）、白细胞介素（IL ）-1βDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.01.014基金项目：国家自然科学基金（81670600）作者单位：300070 天津医科大学研究生院 天津医科大学一中心临床学院（胡莎莎、刘钰）；南开大学医学院（王朝阳，杨爽）；天津市第一中心医院消化科（张国梁）；青岛大学附属医院肝脏移植中心（蔡金贞）作者简介：胡莎莎，1984年生，本科，主治医师，研究方向为消化内科，Email ：通信作者：张国梁，男，博士，主任医生，研究方向为消化内科，Email ：；蔡金贞，男，博士，主任医师，研究方向为肝脏移植，Email ：·论著·IRI假手术正常培养G A预处理G A预处理ELISA 法测定血清ALT 、AST 、IL-1β、IL-6水平Sham 组IRI 2 h 、6 h 、12 h 组GA+ Sham 组GA+IRI 12 h 组Sham 组IRI 12 h 组GA+ Sham 组GA+IRI 12 h 组RT-PCR 法测定肝组织IL-1β、IL-6水平HE 、TUNEL 染色观察肝组织病理学变化和细胞凋亡情况免疫组化法检测肝组织HMGB1蛋白表达水平蛋白质印迹法检测肝组织和AML12细胞HMGB1、GSDMD 、Caspase-1蛋白表达水平C57BL/6小鼠AML12细胞缺氧复氧结构式摘要胡莎莎等．ＨＭＧＢ１／Ｃａｓｐａｓｅ-１／ＧＳＤＭＤ　信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用第１期·８９·和IL-6的水平；采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR ）检测肝组织中IL-1β和IL-6 信使核糖核酸（mRNA ）水平；比较各组小鼠肝脏缺血病理学评分和细胞凋亡情况；采用免疫组织化学（免疫组化）法检测各组小鼠肝组织中HMGB1的表达情况；采用蛋白质印迹法检测小鼠肝组织和AML12细胞中HMGB1、Caspase-1、GSDMD 蛋白的表达水平。

Vol.36No.2Mar.2024基于网络药理学探讨葛根治疗肝损伤的作用机制刘师卜，郑济凡，张励，马利波，朵慧，刘梦琪(中国食品药品检定研究院，北京100050)Network pharmacology-basedprediction of Pueraria lobatafor treating liver injuryLIU Shibu,ZHENG Jifan,ZHANG Li,MA Libo,DUO Hui,LIU Mengqi (National Institutes for Food and Drug Control,Beijing100050,China)收稿日期：2023-10-17；修订日期：2024-01-02基金项目：保健食品功能目录专项(1010040404404)作者信息：刘师卜，E-mail：****************【摘要】目的：探究葛根治疗肝损伤的有效成分、靶标和作用通路，为葛根用于肝损伤的治疗提供理论依据。

方法：基于中医药整合药理学网络计算平台(TCMIP)、中药综合资源数据库(TCMID)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、人类基因数据库(GeneCards)等公共数据库和KEGG通路分析等网络药理学基本方法预测葛根治疗肝损伤的作用机制。

结果：葛根主要活性成分靶点与肝损伤靶点具有交集，功能分析、富集分析和分子对接发现，刺芒柄花素、β-谷甾醇与雌激素受体1(ESR1)，香豆雌酚、3′-甲氧基大豆黄素与PPARG与之间对接具有良好的亲和力，其中刺芒柄花素与ESR1之间作用力最强(-8.04kcal/mol)。

推断葛根治疗肝损伤的机制与ESR1和PPARG介导的路径相关。

结论：葛根治疗肝损伤可能通过ESR信号通路、PPAR-γ激活和调节靶基因转录等发挥调节肝细胞的生长、分化和生理功能，减轻氧化应激性肝损伤和肝细胞凋亡的作用。

【关键词】网络药理学；葛根；肝损伤；活性成分；作用机制中图分类号：R966文献标志码：A文章编号：1004-616X(2024)02-0118-06doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.006【ABSTRACT】OBJECTIVE：To investigate the active ingredients，targets，action pathways and mechanisms of actions of Pueraria lobata for treating liver injury.METHODS：According to the public databases such as TCMID，TCMIP，TCMSP，GeneCards，and basic network pharmacological methods such as KEGG pathway analysis，potential pathways of pueraria for treating liver injury were predicted.RESULTS：The main active components of puerariae showed intersection with liver injury.Functional analysis，enrichment analysis and molecular docking showed that formononetin，β-sitosterol and ESR1，coumestrol，3′-methoxydaidzein and PPARG have good affinity for docking.The interaction between formononetin and ESR1was the strongest(-8.04kcal/ mol).It was concluded that the mechanism of Pueraria lobata treating liver injury was related to ESR1and PPARg-mediated pathway.CONCLUSION：The use of Pueraria lobata for treatment of liver injury may be mainly due to regulating the growth，differentiation and physiological functions of hepatocytes through estrogen receptor signaling pathway and PPAR-γactivation and regulation of target gene transcription expression pathway，and alleviating the mechanism of oxidative stress induced liver injury and hepatocyte apoptosis.【KEY WORDS】network pharmacology；Pueraria lobata；liver injury；active ingredient；mechanism葛根为豆科植物野葛[Pueraria lobata(Willd.) Ohwi)]或甘葛藤(Pueraria thomsonii Benth)的干燥根，前者习称“野葛”，后者习称“葛粉”。

•172 •中华实用诊断与治疗杂志2021年2月第35卷第2期J C h i n P r a c t D i a g n T h e r，Feb. 2021，Vol. 35, N o.2•论著•乙型肝炎肝硬化患者血清GRP78、caspase-12表达与肝脏炎症的相关性分析努尔曼姑丽.阿布都艾尼，范珊，努力比亚.阿不都克尤木新疆医科大学第一附属医院感染科，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830054摘要：目的观察乙型肝炎肝硬化患者血清葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78, G R P78)、caspase~12水平，探讨其表达与患者肝脏炎症的关系。

方法83例乙型肝炎肝硬化患者均行常规综合治疗48周，根据治疗后患者肝脏炎症活动度分为进展组17例和未进展组66例；采用E L I S A法检测血清G R P78、caspase-12水平，比较治疗前、后患者血清G R P78、caspase-l2水平；采集患者基线资料，并进行2组间比较；采用多因素logistic回归分析乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症活动度进展的影响因素；采用双变量P e a r s o n直线相关性分析乙型肝炎肝硬化患者血清G R R78水平与caspas e l2的相关性；绘制R O C曲线，评估血清caspase-12、G R P78水平对预测乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症活动度进展的效能。

结果治疗48周时，83例患者血清G R P78、caSp a s e-12水平均低于治疗前（P C0.05)，其中17例患者肝脏炎症进展，占 20. ;进展组患者血清 G R P78[(45. 69±5. 17)(i g/L]、caspase~12[(57. 05±5. 41)u/L]水平均高于未进展组[(39. 63±5. 10)F g/L、（48. 52±5. 36)u/L](P<0.05);G R P78、c a s p a s e l2是乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症活动度进展的影响因素（O i?=l. 43,95%C J:1. 15〜1. 78,P<0. 001;〇尺=1. 44,95%C7:1. 14〜1. 82,P<0.001)。

蒲公英甾醇可以有效抑制炎性因子的扩散摘要：蒲公英是一种应用十分广泛的药食同源植物，具有清热解毒、消炎利胆等功效，临床常用于感冒发热、乳腺炎、淋巴腺炎、尿路感染等疾病的治疗。

蒲公英甾醇是蒲公英的主要活性成分之一，是一种五环三萜类化合物。

近年来，国内外学者研究证实蒲公英甾醇对肝损伤、胃炎、肠炎、肺炎、关节炎以及免疫系统等多种相关疾病具有潜在的防治作用，在体内外均表现出显著的抗炎、抗氧化等药理作用。

为了更加全面和深入地了解蒲公英甾醇的药理作用及其机制，论文对其抗炎、抗氧化、抗凋亡及抗肿瘤等作用及机制进行综述。

关键词：蒲公英甾醇；抗炎；抗氧化应激；炎性因子；分子机制蒲公英( Taraxracum mongolicum)为菊科多年生草本植物，具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋等功能。

作为应用广泛的药食同源植物，蒲公英中含有多种有效成分，其中蒲公英甾醇(taraxasterol)为其主要活性成分之一，是由羟基化的多环异戊烯衍生而来，具有1，2环戊烯菲结构，是一种具有多种生物活性的五环三萜类化合物。

研究表明，蒲公英甾醇在肝损伤、胃炎炎关节炎等多种疾病模型中均表现出显著的疗效，具有抗炎、抗氧化应激和抗肿瘤等作用。

为了解蒲公英甾醇的治疗靶点及其分子机制，本文就蒲公英甾醇的药理作用研究进行综述以期为进一步研究和开发利用提供参考。

1蒲公英甾醇抗炎作用及其机制蒲公英甾醇调控炎症相关信号转导通路炎症反应发生后相关蛋白的磷酸化水平升高能够激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，促进炎性细胞因子的表达，从而促使炎症反应过度发生间。

蒲公英甾醇在体外能够显著抑制LPS诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞损伤，其通过抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)、cJun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的过度表达，抑制MAPK信号通路的过度激活，从而使细胞免受炎症损伤。

蒲公英甾醇通过降低JNK、ERK、p38蛋白的磷酸化水平，抑制MAPK信号通路,对乳腺炎发挥抗炎作用。