抗中性粒细胞胞浆抗体对溃疡性结肠炎的诊断意义

溃疡性结肠炎诊断与鉴别诊断要点解析杨红;张慧敏;金梦;钱家鸣【摘要】溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种非特异性肠道炎性病变.近年来溃疡性结肠炎发病率逐年上升,但其临床表现多样化,诊断缺乏特异度,容易误诊及漏诊.本文就UC诊断和鉴别诊断要点及进展进行解析和综述.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)008【总页数】4页(P813-816)【关键词】结肠炎,溃疡性;诊断;诊断,鉴别【作者】杨红;张慧敏;金梦;钱家鸣【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R74.62杨红，女，医学博士,北京协和医院消化内科副教授,硕士生导师。

中华医学会消化病分会炎症性肠病学组委员，炎症性肠病青年俱乐部副组长，参与与主持多项国家及省部级项目。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种原因尚不十分清楚的慢性非特异度肠道炎症性疾病，与克罗恩病(Crohn disease，CD)统称为炎症性肠病(inflammatory bowel disease， IBD)。

早在1956年北京协和医院文士域等[1]发表了较早一篇关于UC 23例特点描述的文章，之后我国对UC进入了认识、深入认识的发展阶段，并制定了我国UC诊治的共识意见并进行多次修订。

近年来，UC在我国发病率呈上升趋势[2]，近10年来其病例数上升了3.08倍，且该病易于反复、迁延不愈，严重影响患者生存质量，因此该病的精准诊断和治疗非常重要。

然而meta分析显示UC误诊率和漏诊率分别高达27.5%及32.1%，错误的诊断可能会延误患者的治疗，从而可能会造成严重并发症。

溃疡性结肠炎的规范诊治溃疡性结肠炎是一种反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病，严重影响患者的生活质量且带来沉重的家庭负担。

目前，国内对溃疡性结肠炎诊治的整体水平较为落后，主要依靠少数医疗中心。

考虑到该病终身复发性的特点、长期随诊的家庭负担以及医疗资源合理配置等综合因素，加快溃疡性结肠炎规范化诊治在全国范围内的推广势在必行。

溃疡性结肠炎是一类目前病因尚未完全明确的肠道慢性炎症性疾病，主要表现为反复发作或迁延不愈的肠道黏膜慢性炎症病变，由直肠黏膜受累起始，可倒灌累及近端结肠。

通常认为我国溃疡性结肠炎发病率要低于西方人群，且存在南北差异，但近20年发病率呈逐渐升高趋势，约为1.45~2.0/10万人。

溃疡性结肠炎多于青中年起病，目前尚无根治方法，治疗目标强调延长临床缓解时间，以期达到组织学缓解。

然而，约20%的患者在治疗期间可能出现病情急性加重，转化治疗及围术期并发症风险极高；长期维持缓解效果欠佳增加结直肠癌发病风险，以上均为溃疡性结肠炎患者预后不良的主要因素。

为了帮助临床医师更好地认识溃疡性结肠炎，本文将从危险因素、诊断、规范评估、治疗及癌变筛查等方面进行阐述。

一、溃疡性结肠炎的危险因素溃疡性结肠炎的发病机制尚未阐明，目前认为与黏膜屏障功能损伤、黏膜免疫失衡及肠道菌群紊乱密切相关，并且存在遗传易感性及环境因素参与。

8%~14%的溃疡性结肠炎患者存在炎症性肠病家族史，患者一级亲属发病的风险是普通人群的4倍。

现已发现超过160个基因突变位点与溃疡性结肠炎的发病有关，参与黏膜上皮修复、固有免疫调节等，但绝大多数的突变携带者最终不会发病。

越来越多的证据表明，环境因素在溃疡性结肠炎的发病中发挥重要作用。

软饮料、高糖饮食、红肉、缺乏新鲜蔬菜及水果的饮食方式均可增加溃疡性结肠炎的患病概率，其具体机制可能与饮食习惯介导的肠道菌群结构和功能改变有关。

研究发现，高糖饮食会增加粪便菌群中促炎的变形菌门菌群比例，减少益生菌的丰度，同时降低肠道中短链脂肪酸水平，从而重塑肠道微生态增加肠炎的易感性。

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测及临床意思之阳早格格创做――间交荧光免疫(IIF)要领（欧盟）一、ANCA观念及分类抗中性粒细胞胞浆抗体是一种以中性粒细胞战单核细胞胞浆成份为靶抗本的自己抗体，对于系统性血管炎炎症性肠病等多种徐病的诊疗战鉴别诊疗具备要害的意思，已成为自己免疫性徐病的一项非常要害的惯例检测名目.暂时，已经有十余种中性粒细胞胞浆身分被证据为ANCA的靶抗本，蛋黑酶3(PR3)，髓过氧化物酶(MPO)，人黑细胞弹性蛋黑酶(HEL)，乳铁蛋黑(LF)，构造蛋黑酶G(Cath G)，杀菌/通透性巩固蛋黑(BPI)，人溶酶体相闭膜蛋黑2(H-LAMP2)，溶菌素(LYS)，天青杀素，防卫素，烯醇化酶，葡萄糖醛酸酶.根据乙醇牢固的中性粒细胞基量片中，不妨区别二种分歧的荧光模型：一种胞浆型（c-ANCA），是匀称分集正在所有中性粒细胞胞浆中的颗粒型荧光，细胞核无荧光.正在乙醇战甲醛牢固的中性粒细胞片中，其荧光模型表示相共.其主要的靶抗本是蛋黑酶3(PR3).另一种是核周型（p-ANCA），是盘绕中性粒细胞细胞核周围的仄滑戴状荧光.由多种抗本引起，主要靶抗本是髓过氧化物酶(MPO)，人黑细胞弹性蛋黑酶(HEL)，乳铁蛋黑(LF)，构造蛋黑酶G(Cath G)，杀菌/通透性巩固蛋黑(BPI)，人溶酶体相闭膜蛋黑2(H-LAMP2)，溶菌素(LYS)等.分歧抗体正在乙醇战甲醛牢固的中性粒细胞片中，其荧光模型表示有所分歧.抗MPO抗体爆收的p-ANCA果耐甲醛，其荧光模型与正在乙醇牢固的中性粒细胞中出现的c-ANCA类似故喊甲醛抗性的p-ANCA.而其余非MPO 抗体没有与甲醛牢固的中性粒细胞反应，无荧光表示，那种典型又称为甲醛敏感的p-ANCA.故根据乙醇战甲醛牢固的中性粒细胞片表示，可收端判决ANCA 的靶抗本PR3，MPO ，非MPO 三类.二、ANCA 的检测间交荧光免疫要领是检测ANCA 的参照要领大概者尺度要领，于今也是最时常使用的典范要领.IIF 是区别c-ANCA 战p-ANCA 的前提，有较下敏感性，可半定量，但是IIF 测定的是总ANCA ，没有克没有及准确区别靶抗本，需特同性的检测要领动做补充.由于多种免疫性徐病患者存留ANA ，用IIF 法检测ANCA 时，会爆收搞扰真验截行的推断.为预防搞扰局面，采与了四基量共同的检测即：乙醇牢固的粒细胞；甲醛牢固的粒细胞；Hep-2（人喉癌细胞）细胞；猴肝细胞.基量片各细胞分集及意思如表一所述.ANCA 荧光模型及表示如表二所述.表一：四联基量片分集及意思区别ANA 的搞扰：Hep-2细胞有典型荧光表示，Hep-2细胞甲醛牢固 粒细胞1：推断c-ANCA ，2：区别 p-ANCA 对于甲醛敏感仍旧耐受甲A 粒甲A ，表二：ANCA 荧光模型及表示三、注意事项为普及对于徐病诊疗的特同性，检测时应注意以下问题1、检测ANCA ，普遍修议共时搞IIF 初筛战确认真验，以普及ANCA 的临床应用价格，没有搞单独初筛大概单独确认真验，免得落矮对于徐病诊疗的特同性.2、没有克没有及仅检测抗PR3战MPO 二种特同性抗体，而没有检测，那样简单节造ANCA 对于徐病诊疗的特同性.3、用IIF 检测时，仅使用乙醇牢固的粒细胞片，那样没有克没有及庄区别ANA 与ANCA ：借帮猴肝细胞战其中的肝血窦粒细胞.ANCA 阳性，惟有肝血窦粒细胞出现荧光，.如果二者共时阳性，所有肝细胞核皆有荧光.猴肝细胞乙醇牢固 粒细胞是尺度真验基量.区别二种荧光模型：c-ANC荧光模型荧光表示乙醇牢固粒细胞 甲醛牢固粒细胞 Hep-2细胞 猴肝细胞A N A 阳性c-ANCA 阳性胞量浮现弥集的细颗粒荧光，胞量荧光浑晰勾勒出核的表面，分页核之间荧光巩固.胞量浮现弥集的细颗粒荧光，胞量荧光浑晰勾勒出核的表面，分页核之间荧光巩固. 阳性肝细胞自己无荧光. 仅肝血窦粒细胞出现荧光.p-ANCA 阳性甲醛耐受p -ANC A 浮现核周胞量仄滑丝状戴荧光.荧光阳性的胞量主要集结正在分页核周围，产死环状大概没有准则的块状.胞量浮现弥集的细颗粒荧光，胞量荧光浑晰勾勒出核的表面，分页核之间荧光巩固.阳性肝净细胞自己无荧光. 仅肝血窦粒细胞出现荧光.甲醛敏感p -ANC A浮现核周胞量仄滑丝状戴荧光.荧光阳性的胞量主要集结正在分页核周围，产死环状大概没有准则的块状.阳性 阳性肝净细胞自己无荧光. 仅肝血窦粒细胞出现荧光.A N A 阳性ANCA 阳性 细胞核阳性，荧光强度巩固 阳性细胞核浮现荧光表示，如ANA 所述 肝细胞核阳性.肝血窦粒细胞已睹荧光.甲醛耐受p-ANCA 阳性细胞核阳性，荧光强度巩固荧光表示如c-ANCA 阳性，乙醇，甲醛牢固粒细胞所述细胞核浮现荧光表示，如ANA 所述.肝细胞战肝血窦粒细胞皆有荧光.甲醛敏感p-ANCA 阳性 细胞核阳性，荧光强度巩固阳性细胞核浮现荧光表示，如ANA 所述.肝细胞战肝血窦粒细胞皆有荧光.重排除ANA的搞扰，简单出现假阳性.四、临床意思（一）ANCA与本收性小血管炎韦格纳肉芽肿(WG)，隐微多动脉炎(MPA)，坏死性月牙体性肾小球肾炎(NCGN)战变应性肉芽肿性血管炎(CSS)等等本收性系统性小血管炎的收病与ANCA稀切相闭，临床上已将上述徐病统称为ANCA相闭小血管炎.ANCA,特同性PR3抗体战抗MPO抗体的检测已成为本收性小血管炎的敏感特同的血浑教检测名目.1、抗PR3抗体特同性PR3抗体为WG的标记性抗体，抗PR3抗体荧光模型以c-ANCA为主.但是以c-ANCA诊疗WG特同性为90％，而以抗PR3抗体的特同性可超出95％.抗PR3抗体正在其余的本收性血管炎中业不妨检测出去，但是阳性率较矮.抗PR3抗体敏感度与徐病的活动性及病程有闭，正在徐病的早期症状没有明隐时，便可出现阳性.果而抗PR3抗体常动做WG的早期诊疗、疗效推断、复收预计的指标，对于临床治疗有要害的参照价格.2、抗MPO抗体抗MPO抗体荧光模型以p-ANCA为主，主要与MPA、NCGN、CSS相闭.还可睹于其余徐病，如节结性多动脉炎，抗肾小球基底膜肾病，WG，SLE，RA，药物诱导的狼疮，Felty概括症等.抗体滴度与徐病活动性相闭，可用于早期诊疗、疗效推断、复收预计的指标，对于临床治疗有要害的参照价格.抗MPO抗体阳性下度提示坏死性血管炎大概特收性NCGN，对于诊疗本收性小血管炎的特同性达到99％.果而每一个没有明本果的血管炎大概肾小球肾炎的患者，皆该当检测ANCA.表三：ANCA 与本收性小血管炎（二）ANCA 与药物诱导性血管炎连年去没有竭有药物治疗引起的ANCA 阳性的病例报导，如丙基硫氧嘧啶，肼苯哒嗪，普鲁卡果酰胺，青酶胺，好谦霉素，他巴唑/甲巯咪唑等.其中报导比较多的是少久使用丙基硫氧嘧啶引起的ANCA ，其特性是滴度下，抗体谱广（抗本主假如MPO ，也可共时陪随大概单独出现其余靶抗本，如PR3，LF ，Cath G ，BPI ，LYS 等）.药物诱导性血管炎患者临床表示与本收性血管炎类似，停行丙基硫氧嘧啶用药后，临床症状佳转，ANCA 可转阳.果此，少久使用丙基硫氧嘧啶治疗历程中，应定期检测ANCA ，趁早创造药物诱导性血管炎.（三）ANCA 与其余徐病除本收性血管炎中，其余一些徐病中也可出现ANCA ，主要为p-ANCA ，其靶抗本并没有是PR ，MPO ，而是LF ，Cath G ，BPI ，LYS 等1、缓性炎症性肠病(CIBD)CIBD 是一种消化系统的自己免疫性徐病，包罗溃疡性结肠炎（UC ），克罗恩病（CD ）二种.往常的CIBD 诊疗依好X 线查看，内窥镜及构造教诊疗，缺累灵验的考查室指标.连年去钻研创造UC 病人血浑中ANCA 阳性率为60-80％，而CD 患者的阳性率为10-20％，多为p-ANCA ，相闭靶抗本有BPI 等.滴度与徐病的活动度战病程无闭.果相闭徐病荧光模型靶抗本（％）韦格纳肉芽肿(WG) C ，P （少睹） PR3（85），MPO （10） 隐微多动脉炎(MPA)C ，PPR3（45），MPO （45） 坏死性月牙体性肾小球肾炎(N CGN)C ，P （少睹） PR3（25），MPO （65） 变应性肉芽肿性血管炎(CSS) C ，P （少睹） PR3（10），MPO （60） 结节性多动脉炎（PAN ）少睹 PR3（5），MPO （15） 抗肾小球基底膜病（抗GBN ）PMPO为p-ANCA正在UC阳性率下，CD阳性率矮，故可动做二者的鉴别诊疗及UC早期诊疗指标.2、结缔构造病正在结缔构造病中，ANCA阳性主要睹于SLE战RA，其余结缔构造病中少睹.但是文件报导正在SLE战RA阳性率好别特地大（16-69％），那大概与使用要领，抗本基量片及处事人员火仄有很大闭系.SLE中ANCA阳性大概与缓性炎症反应有闭，如动脉炎，浆膜炎战CRP减少等.有报导抗MPO抗体与RA的闭节中益伤及血管益伤有闭.3、自己免疫性肝病正在自己免疫性肝病中，也可检测到p-ANCA.正在本收性软化性胆管炎(PSC)患者中，p-ANCA阳性率下达70-80％，是该病要害的血浑教指标.4、其余徐病有文件报导，HIV,阿米巴，细菌熏染以及没有明本果的肺部缓性炎症及纤维化患者中有p-ANCA阳性.。

抗中性粒细胞胞浆抗体的检测及临床意义【摘要】目的：探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（anca）检测及其临床意义。

方法：采用间接免疫荧光法（iif）和酶联免疫吸附法（elisa）对610例患者进行anca检测。

结果：患者中panca阳性69例，占11.31%，canca阳性43例，占7.05%，不典型anca（aanca）6例，占0.98%。

结论：采用iif法elisa法联合检测anca有利于anca相关疾病的诊断与鉴别诊断。

anca阳性患者临床表现为多脏器受累， anca检测对及时诊断，尽早开展治疗提供有力依据，有助于提高生存率。

【关键词】抗中性粒细胞胞浆抗体；pr3；mpo【中图分类号】r446 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0480-01抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic autoanti bodies）是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等多种疾病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。

anca作为特异性血清学诊断工具对anca相关疾病的诊断、疗效观察、判断病情活动和复发有重要意义。

为此，对我院610例行anca检测的患者分析，情况如下：1 资料与方法1.1一般资料采样鞍山市中心医院2010年5月～2011年4月检测anca的610例患者，女性占57.4%，男性42.6%。

1.2采用间接免疫荧光技术（iif）对anca进行检测。

抗原基质为hep-2细胞/猴肝/甲醛固定的中性粒细胞/乙醇固定的中性粒细胞。

乙醇固定的基质显示两种荧光模型：一种是胞浆型（canca），为均匀分布在整个中性粒细胞胞浆中的颗粒型荧光。

其主要靶抗原为位于中性料细胞嗜苯胺蓝颗粒中的蛋白酶3（pr3）。

另一种是核周型（panca），是围绕细胞核的平滑带状荧光。

主要靶抗原为髓过氧化物酶（mpo），其它还有粒细胞特异性弹性蛋白酶、乳铁蛋白、溶菌酶、组织蛋白酶g等。

抗中性粒细胞胞浆抗体对溃疡性结肠炎诊断的意义何斌;孔超美;张振玉;陈兴国【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2008(23)10【摘要】炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），目前发病率呈上升趋势，但病因和发病机制尚未明确，因此没有一个特异性的诊断标准。

近年来国内外学者研究表明，抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）与IBD、尤其是与UC关系密切，可作为UC的血清学标志。

本研究旨在应用间接免疫荧光法对IBD患者的血清ANCA进行检测，以探讨ANCA与UC的关系及可能的临床应用价值。

【总页数】2页(P746-747)【作者】何斌;孔超美;张振玉;陈兴国【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院放射免疫中心,江苏,南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R574.5【相关文献】1.抗中性粒细胞胞浆抗体检测在溃疡性结肠炎诊断中的意义 [J], 周钢;李原莉;汪俊;赵纯成2.抗中性粒细胞胞浆抗体对溃疡性结肠炎的诊断意义 [J], 田自力;鲁素彩;张文英;杨璞;言红健;郭雅卿;程勇;路玉香;徐世聪3.核周型抗中性粒细胞胞浆抗体在溃疡性结肠炎诊断中的意义 [J], 范如英;武子涛;盛剑秋4.抗中性粒细胞胞浆抗体对溃疡性结肠炎的诊断意义 [J], 陆达海;汤秀英5.抗中性粒细胞胞浆抗体对溃疡性结肠炎的诊断意义及其致病机理的研究 [J], 陆达海;刘新光;贾博琦;陈宝雯;张希全;孟尼丽;汤秀英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

炎症性肠病自身抗体的研究进展核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（p-anca）p-anca在溃疡性结肠炎（uc）和原发硬化性胆管炎（psc）患者中有较高的流行性。

duerr等报道，p-anca可作为uc患者的有效的诊断工具［1］。

uc的发病率在不同人群中差异很大，亚洲远低于西方国家。

只有两项研究表明，uc活动期和p-anca的高效价有关（p200kd的杯状细胞抗原，通过剪切这些抗原，其仍保持不变，说明该抗原是由单链多肽组成。

研究中发现，在慢性ibd病人中，存在抗结肠上皮细胞的两种不同靶抗原的抗体。

抗结肠细胞抗体表现出对结肠细胞的特异的细胞毒性。

研究表明，ibd和gabs之间仅表现出家族性，而非遗传性。

在cd中，广泛的结肠病变患者较右侧结肠病变和回肠炎患者gabs的阳性率明显较高。

这种差异不存在于左侧结肠和横结肠病变之间。

uc患者gabs阳性率的高低与所使用的免疫抑制剂无关。

因此，有关于疾病程度和gabs的相关性还得不出任何结论。

总之，研究证实，cd和uc患者及其一级亲属间的gabs水平远远高于炎症性疾病患者和对照者。

因此，gabs可作为慢性ibd易感性的血清学标志。

抗胰腺自身抗体（pab）pab是cd的高度特异性抗体，第一次在ibd中描述是由stoecker 等在1984年完成的，以人胰腺组织（o型血）作为抗原，通过iif 的方法测定pab。

一项研究结果表明，cd病人中27%pab阳性，而对照组中仅1例阳性。

在58例阳性患者中，30例胰腺的腺泡腔呈弱荧光，被称为ⅰ型抗体，28例胰腺腺泡细胞呈现强荧光，被称为ⅱ抗体［3］。

进一步研究证实，胰腺抗体亚型ⅰ主要是由igg1和igg2构成，而亚型ⅱ主要是由igg1构成的。

在ibd中，基因因素在发病机制中起到了重要作用。

在寻找感染性肠病的基因标志时，研究了hla-ⅰ、ⅱ和其他自身抗体。

好的基因标具有恒定性、高特异性和家族性。

pab对cd有高度特异性。

pab与疾病的活动期、疾病进展以及肠外表现无关。

溃疡性结肠炎的诊断与鉴别诊断【中图分类号】r574.621 【文献标识码】b 【文章编号】1674-7526(2012)04-0058-01溃疡性结肠炎（uc）是一种病因尚不十分明确的直肠和结肠炎症疾病。

病变大多限于大肠黏膜和黏膜下层。

本病可发生在任何年龄，多见于20～40岁青壮年。

目前认为病因是由多因素（包括：环境、遗传、感染和免疫因素）相互作用所致。

按本病的病程分为:①初发型;②慢性复发型;③慢性持续型;④急性暴发型；按临床严重程度分为①轻度②中度③重度；按病变范围分为:①直肠炎;②直肠乙状结肠炎;③左半结肠炎;④广泛性或全结肠炎；按病情分为活动期和缓解期。

1 临床表现临床表现与病变范围、病型及病期等有关。

1.1 腹泻和黏液脓血便：轻症每日排便2～4次，便血轻或无；重症每日可达10次以上，脓血显见，甚至大量便血。

粪质多数为糊状，重者可至稀水样，偶尔反有便秘。

1.2 腹痛：轻者一般无腹痛或仅有腹部不适。

腹痛一般多见左下腹和下腹的阵痛，也可见于全腹。

符合疼痛-便意-缓解的规律，常有里急后重。

1.3 其他症状：可出现腹胀，严重者伴有食欲不振、恶心、呕吐。

1.4 体征：轻型、中型患者仅有左下腹轻压痛。

重型或暴发型者常有明显的压痛和鼓肠。

1.5 全身表现：中、重型患者有明显表现，常在活动期出现低度至中度发热。

当出现高热时常有合并症或见于急性暴发型。

当出现衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水与电解质平衡紊乱等表现时，大多为重症或病情持续活动状态。

1.6 肠外表现：本病常伴有多种肠外表现，包括外周关节炎、结节性红斑、口腔复发性溃疡、坏疽性脓皮病、巩膜外层炎、前葡萄膜炎、骶髂关节炎、强直性脊柱炎、，较少见于的淀粉样变性、急性发热性嗜中性皮肤病。

2 诊断根据病程迁延，活动期与缓解期反复交替，或慢性持续活动表现或呈暴发型经过，再结合相关辅助检查，排除细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及结肠克罗恩病、缺血性肠炎、放射性肠炎等，基本可明确诊断。