不安腿综合征(RLS)的流行病学情况和诊治
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临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施定义不宁腿综合征又称不安腿综合征,是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病(不局限于尿毒症患者),主要表现为强烈的、不受控制的活动腿的冲动,大多发生在透析过程中或夜间卧床休息时,活动后好转。
流行病学可发生于任何年龄阶段,发病率随年龄增长而升高,女性患病率约为男性2倍。
流行病学调查显示,不宁腿综合征在不同国家和地区成人患病率不同,在欧美发达国家较为常见,患病率为5%-10%o亚洲人群患病率较低,为0.l%-3.0%o 宁腿综合征与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显相关性。
发病机制家族史、BTBD9基因、中枢神经系统铁缺乏或铁代谢障碍、中枢神经系统多巴胺功能紊乱、神经环路异常、贫血、转铁蛋白饱和度V20%,以及对促红细胞生成素反应不佳等均为不宁腿综合征发生的可能机制。
对于尿毒症患者来说,可能的常见发病机制:透析不充分、中分子或大分子毒素蓄积、铁代谢障碍或铁缺乏等因素相关,而贫血、含咖啡因食物或药物摄入、浓茶或某些药物蓄积等因素可能成为了诱发因素。
临床表现1)不受控制的冲动或欲望强烈、迫切地想要移动肢体,夜间睡眠或安静时出现或加重,需要不停地活动下肢或下床行走,一旦恢复休息状态,会再次出现上述不适感。
2)感觉异常对肢体深处不适感描述各异,如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、牵拉感、紧箍感、撕裂感,甚至疼痛,有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动(这种情况可能透析病人多见)。
3)累及部位上述不适感尤以小腿显著,也可累及大腿及身体其他部位,如上肢等,通常呈对称性。
4)规律性有特征性昼夜变化规律,腿部不适感多在傍晚或夜间出现,发作高峰为午夜与凌晨之间,白天症状相对轻微,部分患者透析过程中仍可以频繁发作。
5)伴随症状大多数患者存在睡眠紊乱,包括入睡困难、睡眠维持困难,睡眠期或清醒期周期性肢体运动,常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。
不宁腿综合征的诊疗措施不宁腿综合征,也被称为不安腿综合征(Restless Legs Syndrome,简称RLS),是一种主要累及腿部的神经系统感觉运动障碍性疾病。
其症状主要表现为患者在休息或睡眠时,双下肢出现难以忍受的不适感,如酸、麻、胀、痛或蚁走感、虫爬感等,这种不适感迫使患者不停地移动下肢或下地行走,从而严重影响患者的睡眠质量和生活质量。
一、病因不宁腿综合征的病因尚不完全明确,但主要分为两大类:1.原发性不宁腿综合征:临床上更为多见,考虑与患者的遗传基因以及脑内多巴胺的代谢异常有关。
据研究,BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能与不宁腿综合征有关。
2.继发性不宁腿综合征:由其他疾病或因素继发而来,如缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、多发性硬化症等。
此外,营养不良(如缺乏叶酸、维生素B12)、孕期、口服某些药物(如镇静催眠类药物、抗抑郁类药物)等也可能引起不宁腿综合征。
三、诊断与治疗1)诊断根据国际不宁腿综合征研究组的诊断标准,患者需要在一个月内有以下主要症状:腿部不适、活动双腿的冲动、休息时加重、活动后缓解,且伴有以下一项或多项伴随症状:夜间腿部不适、影响睡眠、感觉异常、蚁行感等。
其常见症状主要围绕下肢的不适感和运动冲动展开。
(一)、下肢感觉异常•具体表现:患者常感到下肢(尤其是小腿)深部有难以形容的不适感,如蚁走感、虫爬感、游走不定的难以言状的不适,这些感觉可能像是在肌肉深层或“骨头”内。
此外,还可能出现麻刺感、烧灼感、抓痒感等。
•特点:这种感觉异常多限于下肢,且通常为双侧对称性出现,左右交替出现者较为少见。
上肢累及的情况较为罕见,即使发生,其程度也远轻于下肢。
(二)腿动不安具体表现:由于下肢不适感的存在,患者常有一种难以抑制的冲动去移动双腿,以缓解这种不适感。
这种冲动在休息、下班、夜间等静息状态下尤为强烈,导致患者不停地走动、揉搓、捶打局部肌肉,甚至躺在床上也翻来覆去移动下肢。
不宁腿综合征诊断、治疗、发病机制进展(全文)RLS的流行病学不宁腿综合征(RLS)在欧美国家发病率为2%-3%,根据2012年的中国人口流行病学调查显示,在我国年龄大于50岁的RLS发病率可达6.9%。
但由于RLS常发生于年轻患者,在2019年,吴云成教授及其团队的研究结果表明,我国的RLS患者其中约64%是在45岁以前发作的,且女性患者是男性患者的2倍,因此在我国RLS实际的发病率是远远超过6.9%。
另外,吴云成教授也报道了,在帕金森病患者中,约有10.69%的患者伴有RLS。
RLS的诊断目前诊断RLS,主要依据其临床特征。
根据国际不宁腿综合征研究组(IRLSS)提出的RLS诊断标准共识,将其核心诊断标准定义为以下4点,包括:①强烈活动双腿的愿望,通常伴各种不适的感觉症状,如蚁走感、发热、触电、虫蠕动感等;②静息后可使症状出现或加重。
③通过伸展肢体、来回走动等活动后可使不适症状部分或完全缓解;④傍晚症状较白天症状重,或不适症状仅在夜间出现。
支持诊断证据包括:①阳性家族史;②周期性肢体运动;③多巴胺能药物治疗有效。
可将其临床特点可总结为“URGES”U:Urge to move the legs 迫切想要活动双腿的愿望R:Rest makes it moves 静息状态下可引发症状G:Get up and go to make it better 起床活动后症状可有所缓解E:Evening and night are worst 晚上症状会加重S:Not solely from mimics 排除其他的病因发病机制吴云成教授就RLS相关的病理生理机制,总结了如下几点:1、中枢和外周的铁元素(最核心的因素)2、多巴胺能功能紊乱3、遗传因素4、内源性A片释放5、血液循环障碍其中中枢铁元素的缺乏是目前临床上的主流学说,包括遗传因素、环境因素(产后和怀孕的女性容易铁元素缺乏)等引起,最终导致中枢铁的缺乏,从而出现不宁腿综合症的相关症状。
成年人不安腿综合征流行病学及睡眠特征研究第一部分成年人不安腿综合征流行病学研究目的:调查不安腿综合征(RLS)在农村地区成年人群中患病率,并对其危险因素进行分析,同时评估不安腿综合征筛选问卷的阳性预测值及阴性预测值。
方法:采取整群抽样方法,抽取上海市农村2个社区2941名18岁以上的成年社区居民,进行横断面调查研究。
本部分研究分为两阶段,首先通过面对面家庭访问,依据国际统一的流行病学调查筛选问卷收集研究对象资料,然后由睡眠障碍专家通过电话详细问诊可疑患者进行诊断。
结果:参加本次调查研究的2941名成年人中共有41人患病,总患病率为1.4%[95%可信区间(CI)=1.0-1.9%],女性患病率为1.9%(95%CI=1.3-2.7%),显著高于男性患病率[0.9%(95%CI=0.5-1.5%),P=0.019]。
RLS的患病率随着年龄的增长有显著的增高趋势(p<0.001)。
患者的正确诊治率较低(21.9%)危险因素的多因素分析显示在调整了可能的影响因素后,既往萎缩性胃炎病史、贫血病史及高血压是RLS的独立危险因素,其OR值和95%可信区间分别为2.96(1.27-6.90),6.93(2.78-17.30),4.10(1.88-8.92)。
依据性别分别进行多因素分析显示在调整了可能的影响因素后,既往萎缩性胃炎病史、贫血病史是女性RLS患者的独立危险因素,其OR值和95%可信区间分别为3.28(1.05-10.24),10.86(3.87-30.45);高血压病史是男性RLS患者的独立危险因素,其OR值和95%可信区间为7.18(1.74-29.58)。
RLS筛选问卷的敏感度为63.4%,特异度为97.5%,阳性预测值及阴性预测值分别为83.9%和92.8%。
结论:上海农村地区成年居民RLS总患病率为1.4%,此结果反映了我国成年人的患病率与其他亚洲人群患病率相似,但低于高加索成年人群的患病率。
不安腿综合征(RLS)的流行病学情况和诊治•发布日期:2009-05-07
•来源:首都医科大学附属北京友谊医院
•浏不安腿综合征(RLS)的流行病学情况和诊治
北京友谊医院神经内科
脱厚珍
目录
RLS的定义
RLS的流行病学特点
RLS的病因及发病机制
RLS的症状、诊断和临床特点
RLS的治疗
RLS是怎样的一种疾病?
RLS是一种常见的感觉运动障碍性疾病
患者在夜间睡眠或安静时出现双下肢难以名状的不适感,迫使捶打、活动双腿或下床走动以缓解症状
它也是导致睡眠障碍最常见的原因之一
Willis(1672)首先描述了RLS的症状
瑞典神经病学家Ekbom(1945)报道了此病并称为不安腿综合征,1960年被正式命名为RLS 。
RLS流行病学特点
任何年龄段均可起病,随年龄增加患病率升高;
女性多于男性,男女比例约为1:2;
慢性病程,病程可以有波动(如症状发生频率时多时少),特别是在早期阶段,较严重的病例多呈现进展性病程;
患病率:
近年欧洲和北美采用国际RLS研究组(IRLSSG)诊断标准进行流行病学研究,一般人群患病率为7.2%-11.5%;
目前亚洲人群RLS患病率报道仅见于:日本--4.6%,韩国--12.1%,新加坡--<1%;提示亚洲人群RLS患病率差异颇大,可能研究对象和方法不同;
国内目前尚无RLS患病率研究。
原发性RLS
没有明显病因
可能存在遗传因素,为常染色体显性遗传(12q,14q,9q)
较严重的病例呈现慢性病程
由于许多患者没有寻求治疗,因此对于症状比较轻微或间歇发病患者的临床进程知之甚少。
首诊Firstdiagnosis
38%的RLS患者首发症状早于20岁,13.5%的患者早于10岁
大多数患者在40岁之后还未寻求治疗:平均就诊年龄为51岁
失眠是患者就诊的最常见原因
认识不足,易漏诊/误诊
原因:
诊断依赖临床病史,目前无简单的检测方法来帮助
患者给出的非特异性,单一的描述,使医生易诊断为其他常见熟悉的疾病
“睡不着觉,易醒,睡眠差”,”腿上不舒服”,“腿上疼痛”。
导致患者接受不到正确合适的治疗或接受了其他错误的治疗,从而延误或加重了病情。
RLS对患者的危害-一个沉重的负担:
影响患者睡眠(入睡困难,睡眠难以维持,睡眠质量差)
日间功能减退(疲惫乏力,工作易出差错等)
患者容易出现抑郁,焦虑等情绪障碍
影响患者的生活质量
健康状况恶化
如可发生认知功能障碍;已有疾病的难以控制(糖尿病,高血压等)等
妊娠妇女易出现并发症;尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致死。
RLS症状
RLS诊断标准
1)被迫活动下肢,通常伴有或者起因是下肢难以形容的感觉异常与不适
有时被迫活动不伴有感觉不适,有时除下肢以外上肢或身体其他部分也受牵累)
2)休息时或不活动时(例如躺着或坐着)被迫活动或者感觉异常开始或加重
3)通过活动,例如走动或拉伸,能部分或完全减轻被迫活动或者感觉异常,而且这种缓解作用能至少持续到活动结束
4)被迫活动或感觉异常在傍晚或夜间重于白天,或者仅发生在傍晚或夜间(症状十分严重时,夜间加重可能不明显,但是早先曾有夜间加重的表现)
RLS诊断支持点IRLSSG&NIH
1)家族史:约50%的患者有阳性家族史
2)几乎所有患者使用多巴胺能药物治疗有效
3)患者在睡眠中或醒时出现PLMs
RLS临床相关特点IRLSSG&NIH
1)临床病程多样:在轻度患者中波动,在中重度的患者中为慢性进展性
2)睡眠障碍;白天疲倦乏力
3)除铁缺乏,怀孕,终末期肾病等原发病外,查体和辅助检查常无异常
如何评价RLS
RLS评定量表常被用来评价RLS症状严重程度和治疗效果。
IRLS是最常用的量表,用于RLS严重程度分类。
InternationalRLSRatingScale(IRLS)
极重度=31-40
重度=21-30
中度=11-20
轻度=1-10
无症状=0
RLS的治疗
一般治疗:改善睡眠卫生习惯,建立规则的睡眠模式,避免接触影响睡眠的因素如酒精和咖啡,适度运动,松弛疗法,按摩,生物电反馈等
原发性RLS药物治疗:
AASM(美国睡眠障碍协会)stands of practice
多巴胺能药物为一线用药
中重度患者推荐使用多巴胺受体激动剂
继发性RLS的治疗
首先治疗其原发病因
如缺铁者补铁;避免诱发或加重RLS的药物如抗抑郁药,多巴胺受体拮抗剂等。
RLS的药物治疗
NewclinicalguidelinesfromtheRestlessLegsSyndromeFoundationpublishedintheMayoCl inicin2004state:
2004年治疗指南:DopamineagonistsarethedrugsofchoiceinmostpatientswithdailyRLS
多巴胺受体激动剂是大多数患有严重原发性不安腿综合征患者的用药选择
Thenon-ergotagonistssuchaspramipexoleandropinirolearegenerallypreferredtotheergo tagonistsbecauseoftheirmorefavourableadverse-effectprofile
非麦角类多巴胺受体激动剂,如:普拉克索、罗匹尼罗由于在安全性方面比麦角类多巴胺受体激动剂更加可靠,而通常作为优先选择。
普拉克索药理学特点
既往临床试验设计
临床有效性
耐受性和安全性
给药剂量和给药方法
普拉克索药理学特点
非麦角类多巴胺D2/D3受体激动剂:
对D2受体有高度的特异性和完全的内在活性
对D3受体的亲和力大于对D2或D4受体的亲和力吸收迅速:Tmax2hrs
绝对生物利用度:>90%
终末半衰期为8-12hrs
注册时间
帕金森病:美国、欧盟1997年
中国2005年12月
不安腿综合征:欧盟2006年3月美国2006年11月中国2006年向SFDA提出临床试验申请
普拉克索药理学特点
既往临床试验设计
临床有效性
耐受性和安全性
给药剂量和给药方法
普拉克索对中重度RLS患者的治疗共1022例患者
美国、欧洲:4项研究
48%的患者接受普拉克索治疗的时间超过26周
初始剂量为普拉克索0.125mg/天
既往临床试验回顾
主要入选标准
年龄在18-80岁的男性或女性
根据IRLSSG诊断为原发性RLS的患者
IRLS严重程度评分基线值>15
过去3个月,每周至少2-3天出现RLS的症状
缓解RLS症状是成功治疗RLS的关键!
疗效的总结
夜间,睡眠中以及日间的病情均能得到显著而且持久的改善
4个对照试验通过多个被公认的由患者或医生评估的量表(IRLS,PGI,&CGI)证实普拉克索显著而可靠的疗效
显著提高生活质量参数,如躯体疼痛,生活活力,社会功能
快速起效(1周后),疗效持久显著提高睡眠的满意程度
显著改善与RLS症状相关的情绪障碍
安全性&耐受性的总结
普拉克索的耐受性好,绝大多数的不良事件是轻至中度的最常见的不良事件为头痛,恶心和疲乏
总共有29例严重不良事件被报告
所有这些严重不良事件均与普拉克索无关
由于不良事件而导致的脱落率比较低
普拉克索药理学特点
既往临床试验设计
临床有效性
耐受性和安全性
给药剂量和给药方法
RLS患者普拉克索给药方案
总结-普拉克索治疗RLS
普拉克索治疗中度至极重度的RLS患者是有效并且安全的无论在夜间或是日间均能获得全面改善:
―RLS症状的严重程度
―睡眠质量(主客观的评估指标)
―日间症状
―疾病相关的情绪障碍
―生活质量
快速起效:以最低的剂量在用药1周时即可有效
使用方便:一天一次口服,伴或不伴食物均可,睡前2小时服用耐受性好。