HPLC法测定福多司坦口服液的含量和有关物质
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高效液相色谱法测定福多司坦原料药的含量
高效液相色谱法测定福多司坦原料药的含量目的建立福多司坦原料药含量的测定方法。
方法采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶柱C18（250 mm×4.6 mm，5mm）为色谱柱，水-甲醇（99.5 ：0.5）为流动相，流速为0.8 mL/min，检测波长：220 nm，温度：30 ℃。
结果福多司坦的线性范围为y=1 575.2x-1 319，r=0.989 242，平均回收率为95.89%（RSD=1.7%）。
结论该法精确可靠，简单方便，建立了HPLC法测定福多司坦原料药中的福多司坦含量的方法。
标签：福多司坦；高效液相色谱法；含量测定福多司坦为S-（3-羟基丙基）-L-半胱氨酸是无臭，无味的类白色至微黄色结晶或结晶性粉末，由SSP公司和三菱Welfide公司生产的一种新型的祛痰药[1]。
福多司坦结构中有非游离密封的巯基，对局部黏蛋白无活性作用，口服后经代谢产生含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而用药后无明显胃肠道副作用[2]。
实验证明，福多司坦可以改变分泌物的组成和流变学性质，体内代谢物导致支气管分泌物中黏蛋白的二硫键断裂，降低痰液黏度，使受抑制的呼吸功能得到改善；还可以改善和增强抗生素对支气管黏膜的渗透作用，利于呼吸道各种炎症的治疗[3]。
国外临床研究表明与羧甲司坦、乙酰半胱氨酸和氨溴索等同类产品比较，本品对支气管扩张、慢性支气管炎、支气管哮喘、弥漫性支气管炎、尘肺症、肺气肿、肺结核和非典型耐酸杆菌感染症具有很好的疗效[4]。
作为新型作用的去痰剂，该药对气道上皮杯细胞的过量形成起抑制作用，大剂量给药没有发生药物蓄积，肝和肾功能中度障碍[5]。
为了确保该药质量，本研究建立了HPLC 测定福多司坦原料药含量的方法，具有快速、简便、专属性好、结果测定准确、可靠等优点[6]。
1 材料与方法1.1 仪器Agilnt1100型高效液相色谱仪；自动进样器；DAD检测器；Agilent Chemstation色谱工作站。
反相高效液相色谱法测定福多司坦片的含量
反相高效液相色谱法测定福多司坦片的含量易红;杨思芸;王鹏;崔健毓;袁浩宇【摘要】目的建立测定福多司坦片中福多司坦含量的高效液相色谱(HPLC)法.方法色谱柱为Hypersil BDS C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol/L 戊烷磺酸钠溶液(磷酸调pH为2.2±0.1)-乙腈(94:6),流速为1.0 mL/min,进样量为20μL,柱温为30℃,检测波长为210 nm.结果福多司坦峰和相邻杂质峰达到良好分离;福多司坦质量浓度在50.0～300.0μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,r=0.9999(n=5);低、中、高水平的平均回收率分别为99.08％,99.61％,99.52％,RSD分别为0.58％,0.26％,0.74％(n=3).结论该方法测定福多司坦片的含量准确、便捷.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)019【总页数】3页(P14-16)【关键词】高效液相色谱法;福多司坦片;含量测定【作者】易红;杨思芸;王鹏;崔健毓;袁浩宇【作者单位】核工业四一六医院,四川成都 610051;四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院,四川南充 637000;核工业四一六医院,四川成都 610051;核工业四一六医院,四川成都 610051;核工业四一六医院,四川成都 610051【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R974福多司坦为黏液溶解剂，是具有司坦基本骨架的半胱氨酸衍生物，由日本三菱制药和S.S制药在20世纪80年代末研制出。
其通过抑制气管中杯状细胞的过度形成和岩藻黏蛋白的产生，从而减少黏液分泌并降低痰液的黏性，还可以增加呼吸道黏膜的浆液分泌来稀释痰液，并具有抗炎作用，适用于支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核、尘肺症、肺气肿、非典型分枝杆菌感染、弥漫性细支气管炎等慢性呼吸系统疾病的祛痰[1]，临床应用较广泛。
高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的有关物质
高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的有关物质
胡士高
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2007(002)022
【摘要】目的建立一种高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的有关物质.方法用ODS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.1 mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.1%戊烷磺酸钠):乙腈=95:5作为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长210 nm.结果福多司坦的最低检出限为4 ng,福多司坦与各杂质峰分离良好.结论该方法操作简便、专属性强,可用于福多司坦胶囊的质量控制.
【总页数】2页(P26-27)
【作者】胡士高
【作者单位】230022,合肥,安徽省药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质 [J], 张翠兰
2.反相高效液相色谱法测定洛伐他汀胶囊的含量和有关物质 [J], 刘放
3.高效液相色谱法测定美沙拉嗪控释胶囊的有关物质 [J], 周云峰
4.高效液相色谱法测定盐酸雷尼替丁胶囊有关物质 [J], 彭越
5.高效液相色谱法测定双醋瑞因胶囊的有关物质 [J], 杨文凤; 石颖; 张慧文
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高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中福多司坦的浓度
高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中福多司坦的浓度张华峰;王健康;戴博;张福成【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2010(026)002【摘要】目的建立高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中福多司坦的浓度.方法采用C18色谱柱(3.5 μm,50 mm×2.1 mm),以甲醇-0.01%氨水(5∶ 95,V/V)为流动相,流速:0.2 ml/min.结果人血浆内源性杂质对样品测定无干扰,福多司坦的最低检测浓度为0.05 mg/L,在0.05～20.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),低中高3种浓度的平均回收率分别为97.70%,100.84%和99.58%,精密度RSD均小于6%.结论本法快速、灵敏、准确,可用于测定人体血浆中福多司坦的浓度.【总页数】3页(P156-157,164)【作者】张华峰;王健康;戴博;张福成【作者单位】100142,北京,空军总医院药学部;100142,北京,空军总医院药学部;100142,北京,空军总医院药学部;100142,北京,空军总医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟康唑的浓度 [J], 杨浩天;吴茵;宋浩静;邱志宏;董占军2.高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中色氨酸及其代谢物浓度 [J], 刘仪滨; 陈慧; 朱茜; 赖伟华; 杨敏; 钟诗龙3.离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁游离浓度 [J], 付文倩;张敏新;姚囡囡;张丽丽;宋洪涛4.高效液相色谱——串联质谱法测定人血浆中普芦卡必利浓度 [J], 于晓燕5.试析高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中胺碘酮浓度 [J], 于晓燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高效液相色谱法测定司坦夫定及其有关物质的含量
高效液相色谱法测定司坦夫定及其有关物质的含量文爱东;张琰;赵磊;李薇【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2002(013)007【摘要】目的:建立测定司坦夫定及其有关物质含量的高效液相色谱法.方法:分析柱:HypersilC18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:甲醇-水(13∶87,V/V);检测波长:264nm;流速:1ml/min;柱温:20℃.结果:司坦夫定在0.025～0.3mg/ml范围内呈现良好的线性关系(r=0.9999,n=6),平均回收率为99.26%(RSD=0.76%).3批司坦夫定原料的百分含量依次为99.48%、99.55%和99.32%;3批司坦夫定自制胶囊和进口胶囊的百分标示量依次为97.21%、101.54%、98.92%和100.57%、97.86%、102.33%.结论:本方法具有简便、准确、灵敏且重现性好的特点,可用于司坦夫定原料及其制剂的含量测定.【总页数】2页(P428-429)【作者】文爱东;张琰;赵磊;李薇【作者单位】第四军医大学西京医院药剂科,西安市710032;第四军医大学唐都医院药剂科,西安市710038;第四军医大学西京医院药剂科,西安市710032;第四军医大学西京医院药剂科,西安市710032【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.高效液相色谱法测定来托司坦的含量及有关物质 [J], 孙甜;熊小密;喻乙珊2.反相高效液相色谱法测定地拉罗司原料药含量及有关物质 [J], 冯钰;吴杰;古金华;张加加;张嘉雯;叶连宝3.高效液相色谱法测定司他夫定胶囊主药含量及有关物质 [J], 高素英4.高效液相色谱-紫外分光光度法测定奥美沙坦酯片剂的含量及有关物质 [J], 封宇飞;王志宏;倪明月;孙春华5.高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4:1)含量及有关物质 [J], 周卫民;李健和;彭六保;曹俊华;罗霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高效液相色谱法测定三种羧甲司坦制剂的含量
高效液相色谱法测定三种羧甲司坦制剂的含量周远华;方海顺;苏广海;李薇【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2017(18)4【摘要】目的:建立测定羧甲司坦片、口服溶液和颗粒剂含量测定的RP-HPLC法.方法:以0.1％三氟乙酸溶液为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,经RP-C18色谱柱洗脱,240 nm波长处测定,通过外标法计算样品的含量.结果:在本文建立的实验条件下,羧甲司坦浓度(c)在0.101 8～2.035 0 mg·mL-1范围与峰面积(A)呈良好的线性关系(线性方程为A =523.12c +3.222 2,r=0.999 9),羧甲司坦的定量限为1.0×10-5mg.羧甲司坦片剂的重复性为0.5％,回收率为100.9％(RSD=0.5％,n=3×3);口服溶液剂的重复性为0.2％,回收率为101.4％(RSD=0.6％,n=3×3);颗粒剂的重复性为1.0％,回收率为100.2％(RSD=0.4％,n=3×3).结论:本实验建立的HPLC法分离效果好、灵敏度高、专属性强,可用于测定不同的羧甲司坦制剂的含量.【总页数】7页(P264-270)【作者】周远华;方海顺;苏广海;李薇【作者单位】广州市药品检验所,广州510160;广州市药品检验所,广州510160;广州市药品检验所,广州510160;广州市药品检验所,广州510160【正文语种】中文【中图分类】R921.2【相关文献】1.高效液相色谱法测定羧甲司坦颗粒剂中羧甲司坦的含量 [J], 陈秀琳;许永鹏2.反相高效液相色谱法测定人参固体发酵产物三种人参皂苷含量 [J], 王睿;邱智东;石薇;赵红迪;董雪莲3.高效液相色谱法同时测定双黄连制剂中三种指标成分含量 [J], 水彦芳;魏玉辉;王晓华;武新安4.高效液相色谱法测定丹参中三种丹参酮含量 [J], 曾敬其;李卓玥;赵燕妮;陈向明5.高效液相色谱法测定色酚AS-PH反应液中三种组分的含量 [J], 邢伶;王瑞菲;唐晓婵;王艳;岳涛;冯维春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
液质联用测定血中福多司坦浓度及其人体药动学
4 . 0 ) , ( 33 . 6 ± 11 . 5 ) mg・ L - 1 ,AUC02t 分别为 ( 15 . 6 ±3 . 7 ) , ( 30 . 4 ±6 . 5 ) , ( 55 . 3 ± 9 . 0 ) mg ・ h・ L - 1 , tmax 分别为 ( 0 . 44 ±0 . 15 ) ,
× 150 mm ,5 μm) ;流动相 :乙腈20 . 5 mmol・ L - 1 醋酸铵 溶液 (40∶ 60 ) ;流速 :0 . 5 mL ・ min - 1 ;柱温 :35 ℃。 2. 2 质谱条件 大气压离子化 ( APCI) ; 选择性离子 监测 ( SIM) ;质荷比 ( m/ z) 为400 . 05 ( 芴甲氧羰酰基福 多司坦 , [ M2 H ] - ) , 427 . 20 ( 伊贝沙坦 , [ M2 H ] - ) , 雾 化气流速2 . 5 L ・ min21 ;干燥气流速2 . 0 L ・ min - 1 。 2. 3 对照品贮备液及内标溶液的配制 精密称取福 多司坦对照品10 . 03 mg ,置于 10 mL 量瓶中 ,加入甲 醇溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,得到相当于1 . 0 g・ L- 1的 福多司坦贮备液备用 ,临用时稀释至相应的浓度 。 2. 4 样品处理 取血浆 0 . 1 mL , 加入 0 . 2 mL 乙腈 后振荡 5 min , 10 000 r ・ min - 1 ) 离心 5 min , 取上清 液0 . 2 mL ,加入用乙腈配制的 2 m ・ L - 1 芴甲氧羰酰 氯 100 μL ,振荡 1 min ,加入 10 μL 内标 ( 50 mg・ L-1 伊贝沙坦 ) , 振荡 0 . 5 min 后加入 2 . 5 mL 醋酸乙酯 , 振荡 2 min , 4 000 r ・ min - 1 离心 5 min , 取上清液 2 mL ,置 45 ℃ 真空离心浓缩装置中挥干 , 200 μL 流 动相溶解残渣进样 。 2. 5 试验方案 12 名受试者均为健康成年人 , 男 女各半 ,其中男性受试者年龄 ( 23 . 2 ± 1 . 0 ) 岁 , 身高 ( 168 . 0 ± 2 . 1 ) cm , 体质量 ( 60 . 0 ± 2 . 8 ) kg ; 女性受 试者 ( 21 . 7 ±1 . 2 ) 岁 , 身高 ( 157 . 8 ±2 . 5 ) cm , 体质 量 ( 52 . 2 ± 3 . 5 ) kg ,无烟酒嗜好 ,受试者均无药物过 敏史 ,精神状态良好 ,全面体格检查和实验室检查均 正常 。受试者在受试前 2 周内未服过任何药物 , 试 验期间统一清淡饮食 ,禁饮用含咖啡饮料 ,试验前均 签署知情同意书 。本试验经南昌大学第一附属医院 伦理委员会审核批准 。福多司坦片人体药动学试验 采用单中心 、 随机 、 开放的研究方法 , 单次给药按 3 × 3 拉丁方设计 , 将 12 名受试者随机分为 3 组 , 每 组 4 人 , 分别单次交叉口服福多司坦片 200 , 400 , 600 mg ,每次试验间隔为 7 d ,分别于服药前和服药 后0 . 17 ,0 . 33 ,0 . 5 ,0 . 75 , 1 , 1 . 5 , 2 , 3 , 5 , 8 , 12 h 采集 上肢静脉血 5 mL 。在完成单次给药 2 周后 , 12 名 受试者按每日 3 次 ,每次 400 mg 口服福多司坦片 , 连续服药 4 d ,进行多次给药药动学研究 。并分别于
× 150 mm ,5 μm) ;流动相 :乙腈20 . 5 mmol・ L - 1 醋酸铵 溶液 (40∶ 60 ) ;流速 :0 . 5 mL ・ min - 1 ;柱温 :35 ℃。 2. 2 质谱条件 大气压离子化 ( APCI) ; 选择性离子 监测 ( SIM) ;质荷比 ( m/ z) 为400 . 05 ( 芴甲氧羰酰基福 多司坦 , [ M2 H ] - ) , 427 . 20 ( 伊贝沙坦 , [ M2 H ] - ) , 雾 化气流速2 . 5 L ・ min21 ;干燥气流速2 . 0 L ・ min - 1 。 2. 3 对照品贮备液及内标溶液的配制 精密称取福 多司坦对照品10 . 03 mg ,置于 10 mL 量瓶中 ,加入甲 醇溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,得到相当于1 . 0 g・ L- 1的 福多司坦贮备液备用 ,临用时稀释至相应的浓度 。 2. 4 样品处理 取血浆 0 . 1 mL , 加入 0 . 2 mL 乙腈 后振荡 5 min , 10 000 r ・ min - 1 ) 离心 5 min , 取上清 液0 . 2 mL ,加入用乙腈配制的 2 m ・ L - 1 芴甲氧羰酰 氯 100 μL ,振荡 1 min ,加入 10 μL 内标 ( 50 mg・ L-1 伊贝沙坦 ) , 振荡 0 . 5 min 后加入 2 . 5 mL 醋酸乙酯 , 振荡 2 min , 4 000 r ・ min - 1 离心 5 min , 取上清液 2 mL ,置 45 ℃ 真空离心浓缩装置中挥干 , 200 μL 流 动相溶解残渣进样 。 2. 5 试验方案 12 名受试者均为健康成年人 , 男 女各半 ,其中男性受试者年龄 ( 23 . 2 ± 1 . 0 ) 岁 , 身高 ( 168 . 0 ± 2 . 1 ) cm , 体质量 ( 60 . 0 ± 2 . 8 ) kg ; 女性受 试者 ( 21 . 7 ±1 . 2 ) 岁 , 身高 ( 157 . 8 ±2 . 5 ) cm , 体质 量 ( 52 . 2 ± 3 . 5 ) kg ,无烟酒嗜好 ,受试者均无药物过 敏史 ,精神状态良好 ,全面体格检查和实验室检查均 正常 。受试者在受试前 2 周内未服过任何药物 , 试 验期间统一清淡饮食 ,禁饮用含咖啡饮料 ,试验前均 签署知情同意书 。本试验经南昌大学第一附属医院 伦理委员会审核批准 。福多司坦片人体药动学试验 采用单中心 、 随机 、 开放的研究方法 , 单次给药按 3 × 3 拉丁方设计 , 将 12 名受试者随机分为 3 组 , 每 组 4 人 , 分别单次交叉口服福多司坦片 200 , 400 , 600 mg ,每次试验间隔为 7 d ,分别于服药前和服药 后0 . 17 ,0 . 33 ,0 . 5 ,0 . 75 , 1 , 1 . 5 , 2 , 3 , 5 , 8 , 12 h 采集 上肢静脉血 5 mL 。在完成单次给药 2 周后 , 12 名 受试者按每日 3 次 ,每次 400 mg 口服福多司坦片 , 连续服药 4 d ,进行多次给药药动学研究 。并分别于
HPLC法测定血浆中福多司坦的质量浓度
HPLC法测定血浆中福多司坦的质量浓度张俊娜;兰婷;李穆琼;张爱丽;李晓晔;何炜【摘要】目的建立蒸发光散射法测定血浆中福多司坦含量的方法.方法色谱柱:Brava BDS C8柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-水(2∶98);流速:1.0 mL·min-1;柱温:40 ℃;漂移管温度:110 ℃,载气(N2)流速:2.5 L·min-1.结果在选定的色谱条件下,测定的线性范围为0.2～30 μg·mL-1,r=0.999 6,定量下限为0.2μg·mL-1,平均相对回收率为96.3%,日内与日间的RSD值均小于10%.结论该方法准确、精密、灵敏度高、简便、快速,适用于血浆福多司坦质量浓度的测定.%Objective To establish a simple HPLC-ELSD method for the determination of fudosteine in human plasma .Method The separation was performed on a Brava BDS Cs column (250 mm ×4 .6mm , 5 μm) at40 ℃ .The mobile phase was a mixture of methanol-water(2 : 98) and the flow rate was 1 .0 mL · min-1 , An evaporative light scattering detector (ELSD) was connected to HPLC with the drift tube temperature of 110 °C and nitrogen gas flow rate of 2 .5 L · min-1 .Results Under the selected chroma-tographic conditions , the calibration curves had good linearity in the range of 0 .2-30 μg ? mL ' (r=0 .999 6) .The lower limit of quantification was 0 .2 μg · mL-1 , and the average recovery was 96 .3% .The within-day and between-day RSD were less than 10% (n=5) .Conclusion This method was accurate , sensitive , simple and rapid ,and it could be applied in the determination of fudosteine in human plasma.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)003【总页数】3页(P214-216)【关键词】福多司坦;蒸发光散射法;HPLC【作者】张俊娜;兰婷;李穆琼;张爱丽;李晓晔;何炜【作者单位】第四军医大学药学系化学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系化学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系化学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系化学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系化学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系化学教研室,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R927.2福多司坦(L-fudosteine，(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸)是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部黏蛋白无活性作用，口服后经代谢产生含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后无明显胃肠道不良反应。
HPLC法测定血浆中福多司坦的质量浓度
西北药学杂志
２１ ０ ２年 ６月 第 ２ 卷 ７
第 ３ 期
ＨＰ Ｃ法测 定血 浆 中福 多司坦 的质 量 浓 度 Ｌ
张俊娜 ， 婷 ， 兰 李穆 琼 ， 爱丽 ， 张 李晓 晔 ， 何 炜 （ 第四军医大学药学系化学教研室， 西安 ７０３ １０２）
摘要 ： 目的 建 立 蒸 发 光散 射 法 测 定 血 浆 中福 多 司 坦 含 量 的 方 法 。方 法 色谱 柱 ： ｒｖ Ｄ ｓ柱 （５ Ｂ ａａＢ ＳＣ ２０ｍｍ ×４ ６ｍｍ， ｍ） ． ５ ； 流 动相 ： 甲醇一 （ 水 ２：９ ） 流 速 ：． ８； １０ｍＬ・ｒｉ ； 温 ：Ｏ℃ ； 移 管 温 度 ：１ ａｎ 柱 ４ 漂 ｌＯ℃ ， 气 （ ｚ 流 速 ：． ・ ｎ 。 载 Ｎ） ２ ５Ｌ ｍｉ－ 。结 果 在 选 定
ｓ ｐ ｒ ｔ ｎｗａ ｅｆ ｒ ｄ ｏ ａ ａＢ ８ｃ ｌｍｎ（ ５ ｅ ａ ａｉ ｓｐ ｒｏ ｍｅ ｎ ａＢｒｖ ＤＳ Ｃ ｏｕ ｏ ２ ０ ｍｍ ×４ ６ ｍｍ－５ ｂ ． ｔ ｍ）ａ ０ ℃． ｅ ｍｏ ｉ ｈ ｓ ｓａ ｍｉｔ ｒ ｆ ｔ４ Ｔｈ ｂｌ ｐ ａ ｅ ｗａ ｘｕ ｅ ｏ ｅ
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｔｏ ｆ ｔ ｅ ｃ ｎｃ ｎｔ ａ ｉ ｎ ｏ ｕ ｏ ｔ ｉ ｅ ｉ ｍ ａ ｌ ｓ ａ ｂ ＰＬＣ ｔ ｒ ｎａ ｉ ｎ ｏ ｈ ｏ ｅ ｒ ｔｏ ｆ ｆ ｄ ｓ ｅ ｎ ｎ ｈｕ ｎ ｐ ａｍ ｙＨ
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２１ ０ ２年 ６月 第 ２ 卷 ７
第 ３ 期
ＨＰ Ｃ法测 定血 浆 中福 多司坦 的质 量 浓 度 Ｌ
张俊娜 ， 婷 ， 兰 李穆 琼 ， 爱丽 ， 张 李晓 晔 ， 何 炜 （ 第四军医大学药学系化学教研室， 西安 ７０３ １０２）
摘要 ： 目的 建 立 蒸 发 光散 射 法 测 定 血 浆 中福 多 司 坦 含 量 的 方 法 。方 法 色谱 柱 ： ｒｖ Ｄ ｓ柱 （５ Ｂ ａａＢ ＳＣ ２０ｍｍ ×４ ６ｍｍ， ｍ） ． ５ ； 流 动相 ： 甲醇一 （ 水 ２：９ ） 流 速 ：． ８； １０ｍＬ・ｒｉ ； 温 ：Ｏ℃ ； 移 管 温 度 ：１ ａｎ 柱 ４ 漂 ｌＯ℃ ， 气 （ ｚ 流 速 ：． ・ ｎ 。 载 Ｎ） ２ ５Ｌ ｍｉ－ 。结 果 在 选 定
ｓ ｐ ｒ ｔ ｎｗａ ｅｆ ｒ ｄ ｏ ａ ａＢ ８ｃ ｌｍｎ（ ５ ｅ ａ ａｉ ｓｐ ｒｏ ｍｅ ｎ ａＢｒｖ ＤＳ Ｃ ｏｕ ｏ ２ ０ ｍｍ ×４ ６ ｍｍ－５ ｂ ． ｔ ｍ）ａ ０ ℃． ｅ ｍｏ ｉ ｈ ｓ ｓａ ｍｉｔ ｒ ｆ ｔ４ Ｔｈ ｂｌ ｐ ａ ｅ ｗａ ｘｕ ｅ ｏ ｅ
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｔｏ ｆ ｔ ｅ ｃ ｎｃ ｎｔ ａ ｉ ｎ ｏ ｕ ｏ ｔ ｉ ｅ ｉ ｍ ａ ｌ ｓ ａ ｂ ＰＬＣ ｔ ｒ ｎａ ｉ ｎ ｏ ｈ ｏ ｅ ｒ ｔｏ ｆ ｆ ｄ ｓ ｅ ｎ ｎ ｈｕ ｎ ｐ ａｍ ｙＨ
Ｚ ＨＡＮ ｕ ｎ ， ＡＮ Ｔｉｇ Ｌ ｑ ｎ ， ＨＡＮＧ Ａ ｌ Ｉ ｉ ｙ ， ｉ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆ ｈ ｍｉ ｒ 。 ｃ ｏ ｌ ｆ ｈ ｒ ｃ － ｅ ＧＪｎａＬ ｎ ，Ｉ Ｍｕ ｉ ｇ Ｚ ｏ ｉ ， Ａ Ｘ ａ ｅ ＨＥ Ｗｅ ｉ ｏ （ ｅ ａｔ ｔ ｅ ｓ ｙ Ｓ ｈ ｏ ａ ｍａ ｙ Ｔｈ ｍｅ ｏ Ｃ ｔ ｏＰ Ｆ ｕ ｔ ｌ ａ ｙＭｅ ｉ ｌ ｉ ｒ ｉ 。 ｉ ｎ ７ ０ ３ ｈｎ ） ｏ ｒ Ｍｉｔｒ ｄｃ ｖ ｓ ｙ Ｘ １ ０ ２Ｃ ｉａ ｈ ｉ ａ Ｕｎ ｅ ｔ ａ
HPLC法测定羧甲司坦无糖口服溶液中羧甲司坦的含量及有关物质的论文
HPLC法测定羧甲司坦无糖口服溶液中羧甲司坦的含量及 Nhomakorabea关物质的论文
【摘要】目的建立羧甲司坦的含量测定及有关物质检测的方法。方法采用hplc法，以c18柱（mm×150 mm，5 μm）为色谱柱，以%磷酸二氢钾和%己烷磺酸钠（）为流动相，检测波长为215 nm。结果羧甲司坦在～mg·ml-1范围内，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系（r=0. 999 9），平均回收率为99. 5%，rsd为%（n=9），最低检测限为ng，各杂质峰与主峰达到基线分离。结论本法简便、专属性及重现性好，可用于羧甲司坦含量及有关物质的测定。【关键词】羧甲司坦反相高效液相色谱法有关物质 羧甲司坦为半胱氨酸的巯基取代衍生物，2005年版中国药典收裁了该品种（含糖型），采用茚三酮显色比色法测定其含量［1］，也有文献报道采用hplc蒸发光散射检测法［2］和柱前衍生荧光检测法［3］与反离子对色谱法［4］测定其含量和有关物质。本文采用反相离子对液相色谱法测定羧甲司坦的含量和有关物质，试验结果表明，该方法简便、专属性强、准确度高和重现性好。1仪器与试药美国agilent1100高效液相色谱仪，二极管阵列检测器（dad），chemstation system工作站。 羧甲司坦对照品（中国药品生物制品检定所），羧甲司坦口服溶液（无糖型，批号：051101、051102、051103，规格：g/10 ml，由广州白云山制药总厂提供），己烷磺酸钠（分析纯，由pure chemical analysis co.,ltd.提供），其他试剂均为分析纯。2方法与结果含量测定 溶液的制备对照品溶液的制备:精密称取羧甲司坦对照品50 mg，置50 ml量瓶中，加mol·l-1naoh溶液5 ml，使溶解，并加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 供试品溶液的制备：精密量取本品适量，加水稀释制成每1 ml中约含羧甲司坦1 mg的溶液。 空白辅料溶液的制备：取辅料适量，按照处方配比，制成不含主药羧甲司坦的空白溶液。 色谱条件和系统适用性试验色谱柱：diamonsil c18（mm×150 mm，5 μm）；流动相：0. 68%磷酸二氢钾和%己烷磺酸钠，用磷酸调ph值；检测波长：215 nm；进样量：10 μl。理论塔板数按羧甲司坦计算为5 000，羧甲司坦峰与相邻峰的分离度符合规定，阴性对照无干扰。色谱图见图1。a.羧甲司坦对照品;b.羧甲司坦无糖口服溶液供试品;c.阴性对照品1．羧甲司坦图1羧甲司坦无糖口服溶液的hplc谱图（略）figure 1 hplc of chromatogram线性试验精密称取羧甲司坦对照品适量，置100 ml容量瓶中，加mol·l-1naoh溶液5 ml，使溶解，加水稀释制成每1 ml中约含羧甲司坦mg的贮备液，分别精密量取适量，配制成系列浓度，按上述色谱条件测定，以羧甲司坦的质量浓度（ρ）对其相应的峰面积（a）作回归方程，结果在0. 44～mg·ml-1浓度范围呈良好的线性关系：a=ρ+,r= 9（n=6）。 精密度试验取同一份对照品溶液，连续进样6次，结果峰面积和保留时间的rsd分别为0. 14%和%,表明试验精密度良好。 重复性试验精密量取羧甲司坦口服溶液适量，平行6份，分别测定含量，结果其rsd为0. 60%。 稳定性试验制备供试品溶液，分别在0、2、4、6 h进样，6 h内测定结果的rsd为%。 空白加样回收率试验按处方比例制备空白对照液，分别加入3种比例的羧甲司坦对照液，按“”项色谱条件进样测定回收率，结果平均回收率为％，rsd为%，见表1。 样品的测定取供试品（批号051101、051102、051103）按“”项方法制备供试液，并按“”项色谱条件进样测定，3批供试品的平均含量分别为%、%、%。 有关物质测定测定法量取本品适量，加水稀释制成每1 ml中含羧甲司坦2 mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；按“”项下的色谱条件，取对照溶液10 μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%；精密量取供试品溶液与对照溶液各10 μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 表1羧甲司坦加样回收率试验结果（略）table 1 results of recovery test专属性对照品溶液：精密称取羧甲司坦对照品50 mg，置50 ml量瓶中，加mol·l-1naoh溶液5 ml，使溶解，并加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。羧甲司坦+半胱氨酸溶液：用对照品溶液制成每1 ml含半胱氨酸mg的混合溶液。 酸水解产物：量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加mol·l-1hcl溶液10 ml,加水稀释至刻度,摇匀。碱水解产物：量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加mol·l-1naoh溶液10 ml,加水稀释至刻度,摇匀。 热分解产物：取本品1支，置沸水中加热10 min，冷却，量取2 ml,置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度,摇匀。 强光破坏产物：取本品，在(4500±500)lx下光照2 d后，量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。 氧化降解产物：量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加过氧化氢ml，加水稀释至刻度,摇匀。 阴性对照液：取口服溶液的空白辅料适量，用水制成每1 ml含羧甲司坦1 mg的辅料溶液。 取上述溶液分别进样检测。色谱图见图2，有关物质测定结果见表2。 表2有关物质测定结果（略）table 2 results of the related substances determination图2降解产物的色谱图（略）figure 2 hplc chromatogram of degradation products最低检测限羧甲司坦的最低检测限为8. 27 ng。 不同ph值对产品稳定性的影响用磷酸盐缓冲溶液配制ph值分别为、、、、7. 9、的供试品溶液，按上述方法测定，结果见表3。 表3不同ph值的试验结果（略）table 3 results of stability at various ph values3讨论羧甲司坦为强酸性化合物，分离强酸性化合物常用的离子对试剂是烷剂磺酸盐，经试验：流动相中以%己烷磺酸钠为离子对时，保留时间约为5 min，杂质可达到基线分离，因此选择己烷磺酸钠作为离子对试剂。 从羧甲司坦对照品的二极管阵列检测器紫外扫描图看出，羧甲司坦有紫外末端吸收，因此检测波长选择215 nm。 有关物质专属性研究的图谱提示：（1）半胱氨酸是羧甲司坦合成的前体，羧甲司坦口服溶液在酸、碱、热、强光、氧化条件下被破坏产生的杂质并不是水解产物半胱氨酸；（2）本品在强酸、强碱性、热、强光、氧化破坏条件下，羧甲司坦口服溶液均产生保留时间为min的主杂质峰，推测可能为羧甲司坦的双分子聚合物，有待进一步证实。ph值对供试品稳定性的影响试验结果表明：室温时，ph值对供试品溶液的含量和有关物质的影响不大；供试液经100℃加热15 min后，当ph值＞时，有关物质明显增加，故羧甲司坦口服溶液生产制备时不宜采用高温消毒。 中国药典收载的羧甲司坦口服溶液（含糖型），有ph值降低现象，而无糖型产品经18个月的稳定性考察，溶液的ph值较稳定。 经方法学验证，本法简便、准确,灵敏度高，重复性好，可用于羧甲司坦无糖口服溶液的含量测定和有关物质检查。 【参考文献】［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版：一部［s］.北京:化学工业出版社,2005:817.［2］陈秀琳,郑小力.hplcelsd法测定羧甲司坦颗粒中羧甲司坦的含量［j］.
【摘要】目的建立羧甲司坦的含量测定及有关物质检测的方法。方法采用hplc法，以c18柱（mm×150 mm，5 μm）为色谱柱，以%磷酸二氢钾和%己烷磺酸钠（）为流动相，检测波长为215 nm。结果羧甲司坦在～mg·ml-1范围内，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系（r=0. 999 9），平均回收率为99. 5%，rsd为%（n=9），最低检测限为ng，各杂质峰与主峰达到基线分离。结论本法简便、专属性及重现性好，可用于羧甲司坦含量及有关物质的测定。【关键词】羧甲司坦反相高效液相色谱法有关物质 羧甲司坦为半胱氨酸的巯基取代衍生物，2005年版中国药典收裁了该品种（含糖型），采用茚三酮显色比色法测定其含量［1］，也有文献报道采用hplc蒸发光散射检测法［2］和柱前衍生荧光检测法［3］与反离子对色谱法［4］测定其含量和有关物质。本文采用反相离子对液相色谱法测定羧甲司坦的含量和有关物质，试验结果表明，该方法简便、专属性强、准确度高和重现性好。1仪器与试药美国agilent1100高效液相色谱仪，二极管阵列检测器（dad），chemstation system工作站。 羧甲司坦对照品（中国药品生物制品检定所），羧甲司坦口服溶液（无糖型，批号：051101、051102、051103，规格：g/10 ml，由广州白云山制药总厂提供），己烷磺酸钠（分析纯，由pure chemical analysis co.,ltd.提供），其他试剂均为分析纯。2方法与结果含量测定 溶液的制备对照品溶液的制备:精密称取羧甲司坦对照品50 mg，置50 ml量瓶中，加mol·l-1naoh溶液5 ml，使溶解，并加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 供试品溶液的制备：精密量取本品适量，加水稀释制成每1 ml中约含羧甲司坦1 mg的溶液。 空白辅料溶液的制备：取辅料适量，按照处方配比，制成不含主药羧甲司坦的空白溶液。 色谱条件和系统适用性试验色谱柱：diamonsil c18（mm×150 mm，5 μm）；流动相：0. 68%磷酸二氢钾和%己烷磺酸钠，用磷酸调ph值；检测波长：215 nm；进样量：10 μl。理论塔板数按羧甲司坦计算为5 000，羧甲司坦峰与相邻峰的分离度符合规定，阴性对照无干扰。色谱图见图1。a.羧甲司坦对照品;b.羧甲司坦无糖口服溶液供试品;c.阴性对照品1．羧甲司坦图1羧甲司坦无糖口服溶液的hplc谱图（略）figure 1 hplc of chromatogram线性试验精密称取羧甲司坦对照品适量，置100 ml容量瓶中，加mol·l-1naoh溶液5 ml，使溶解，加水稀释制成每1 ml中约含羧甲司坦mg的贮备液，分别精密量取适量，配制成系列浓度，按上述色谱条件测定，以羧甲司坦的质量浓度（ρ）对其相应的峰面积（a）作回归方程，结果在0. 44～mg·ml-1浓度范围呈良好的线性关系：a=ρ+,r= 9（n=6）。 精密度试验取同一份对照品溶液，连续进样6次，结果峰面积和保留时间的rsd分别为0. 14%和%,表明试验精密度良好。 重复性试验精密量取羧甲司坦口服溶液适量，平行6份，分别测定含量，结果其rsd为0. 60%。 稳定性试验制备供试品溶液，分别在0、2、4、6 h进样，6 h内测定结果的rsd为%。 空白加样回收率试验按处方比例制备空白对照液，分别加入3种比例的羧甲司坦对照液，按“”项色谱条件进样测定回收率，结果平均回收率为％，rsd为%，见表1。 样品的测定取供试品（批号051101、051102、051103）按“”项方法制备供试液，并按“”项色谱条件进样测定，3批供试品的平均含量分别为%、%、%。 有关物质测定测定法量取本品适量，加水稀释制成每1 ml中含羧甲司坦2 mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；按“”项下的色谱条件，取对照溶液10 μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%；精密量取供试品溶液与对照溶液各10 μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 表1羧甲司坦加样回收率试验结果（略）table 1 results of recovery test专属性对照品溶液：精密称取羧甲司坦对照品50 mg，置50 ml量瓶中，加mol·l-1naoh溶液5 ml，使溶解，并加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。羧甲司坦+半胱氨酸溶液：用对照品溶液制成每1 ml含半胱氨酸mg的混合溶液。 酸水解产物：量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加mol·l-1hcl溶液10 ml,加水稀释至刻度,摇匀。碱水解产物：量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加mol·l-1naoh溶液10 ml,加水稀释至刻度,摇匀。 热分解产物：取本品1支，置沸水中加热10 min，冷却，量取2 ml,置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度,摇匀。 强光破坏产物：取本品，在(4500±500)lx下光照2 d后，量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。 氧化降解产物：量取本品2 ml,置50 ml量瓶中,加过氧化氢ml，加水稀释至刻度,摇匀。 阴性对照液：取口服溶液的空白辅料适量，用水制成每1 ml含羧甲司坦1 mg的辅料溶液。 取上述溶液分别进样检测。色谱图见图2，有关物质测定结果见表2。 表2有关物质测定结果（略）table 2 results of the related substances determination图2降解产物的色谱图（略）figure 2 hplc chromatogram of degradation products最低检测限羧甲司坦的最低检测限为8. 27 ng。 不同ph值对产品稳定性的影响用磷酸盐缓冲溶液配制ph值分别为、、、、7. 9、的供试品溶液，按上述方法测定，结果见表3。 表3不同ph值的试验结果（略）table 3 results of stability at various ph values3讨论羧甲司坦为强酸性化合物，分离强酸性化合物常用的离子对试剂是烷剂磺酸盐，经试验：流动相中以%己烷磺酸钠为离子对时，保留时间约为5 min，杂质可达到基线分离，因此选择己烷磺酸钠作为离子对试剂。 从羧甲司坦对照品的二极管阵列检测器紫外扫描图看出，羧甲司坦有紫外末端吸收，因此检测波长选择215 nm。 有关物质专属性研究的图谱提示：（1）半胱氨酸是羧甲司坦合成的前体，羧甲司坦口服溶液在酸、碱、热、强光、氧化条件下被破坏产生的杂质并不是水解产物半胱氨酸；（2）本品在强酸、强碱性、热、强光、氧化破坏条件下，羧甲司坦口服溶液均产生保留时间为min的主杂质峰，推测可能为羧甲司坦的双分子聚合物，有待进一步证实。ph值对供试品稳定性的影响试验结果表明：室温时，ph值对供试品溶液的含量和有关物质的影响不大；供试液经100℃加热15 min后，当ph值＞时，有关物质明显增加，故羧甲司坦口服溶液生产制备时不宜采用高温消毒。 中国药典收载的羧甲司坦口服溶液（含糖型），有ph值降低现象，而无糖型产品经18个月的稳定性考察，溶液的ph值较稳定。 经方法学验证，本法简便、准确,灵敏度高，重复性好，可用于羧甲司坦无糖口服溶液的含量测定和有关物质检查。 【参考文献】［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版：一部［s］.北京:化学工业出版社,2005:817.［2］陈秀琳,郑小力.hplcelsd法测定羧甲司坦颗粒中羧甲司坦的含量［j］.
高效液相色谱法测定福多司坦原料药的含量
９ ５ ． ８ ９ ％ Ｊ Ｓ Ｄ ＝１ ． ７ ％） ． Ｃｏ ｎｃ ｌ ｕｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ， ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｆ ｕ ｄ ｏ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ．
菱 Ｗｅ ｌ ｉ ｆ ｄ ｅ 公 司生产 的一种新型 的祛痰药 ［ ｔ ｌ 。福 多司坦结构 中有 非游离 密封 的巯 基 ， 对局部 黏蛋 白无 活性作 用 ， 口服后 经代谢产 生含有游离巯基 的代谢产 物而发挥药理作用 ， 因而 用药后无 明显 胃肠道副作用 【 ２ 】 。 实验 证明 ， 福多 司坦 可以改变分泌物 的组成 和流变学性
ｉ ｎ ｆ ｕ ｄ ｏ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ＨＰ Ｌ Ｃ ｗ ａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｃ １ ８（ ２ ５ ０ ｍｍ ×４ ． ６ ｍｍ． ５ ｍｍ ） ｃ ｏ ｌ ｕ ｍｎ ， ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｄ
ｆ ｒ ｏ ｍ Ｆｕｄ ｏ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎｅ ｂ ｙ ＨＰＬＣ
Ｗ Ｕ Ｘｉ ａ ｏ ｈｏ ｎ ｇ ＺＨＡＯ 丑 ０ Ｘ／ ａ ｎ
Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ Ｈ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｈｅ ｎ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｋａ ｉ ｆ ｅ ｎ ｇ ４ ７ ５ ０ ０ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｆ ｕ ｄ ｏ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ； Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ； Ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
高效液相色谱法测定来托司坦的含量及有关物质
高效液相色谱法测定来托司坦的含量及有关物质孙甜;熊小密;喻乙珊【摘要】目的建立高效液相色谱法测定来托司坦片的含量和有关物质.方法采用Altima C18 色谱柱,以乙腈-0.05 mmol·L-1醋酸铵溶液(含2.5 mL·L-1甲酸)(22∶78)为流动相,柱温为30 ℃,检测波长239 nm,流速1.0 mL·min-1.结果来托司坦质量浓度在5～40 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),最低检测限为0.2 ng,回收率为99.1%.结论该方法准确、灵敏,精密度高,专属性强,可用于来托司坦的含量测定和有关物质检查.%Objective To establish an RP-HPLC method for the determination of letosteine and its related substances. Method The analytical column was Altima C18 and the mobile phase was acctonitrilc-0.05 mmol · L-1 ammonium ace tate containing 2. 5 mL · L-1 formic acid (22 : 78). The column temperature was maintained at 30 ℃. The detection wavelength was 239 nm. The flow rate was 1.0 mL· min-1. Result Letosteine was linear in the range from 5 to 40μg · mL-1 (r=0. 999 9). The limit of detection was 0. 2 ng. The average recovery was 99. 1 %. Conclusion The method was proved to be accurate, sensitive and precise and showed highly specific. It can be applied for the content assay, as well as the related substances of letosteine.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】3页(P151-153)【关键词】高效液相色谱法;来托司坦;含量测定;有关物质【作者】孙甜;熊小密;喻乙珊【作者单位】湖北医药学院附属东风医院,十堰,442008;湖北医药学院附属东风医院,十堰,442008;湖北医药学院附属东风医院,十堰,442008【正文语种】中文【中图分类】R917来托司坦化学名为2－（4－羧基－2－噻唑基）乙基硫代乙酸乙酯，是一种具有黏液溶解作用的环状半胱氨酸衍生物，临床上用于治疗阻塞性支气管肺病，包括慢性支气管炎、肺气肿和哮喘［1－6］。
HPLC高效液相色谱测定海尔福口服液中甘草酸含量
HPLC高效液相色谱测定海尔福口服液中甘草酸含量摘要】目的采用高效液相色谱(HPLC)测定海尔福口服液中甘草酸含量,并与甘草药材提取液进行对比分析。
方法采用高效液相色谱法,色谱柱: Acclaim ? 120 C18 5 μm (4.6×250mm) 流动相: 甲醇-水-冰乙酸(71:28:1) 波长: 250nm 流速:1.0ml/min。
结果（1）甘草药材1醇提液甘草酸含量为28.900±0.221 mg/g生药；（2）甘草药材1水提液甘草酸为19.360±0.029mg/g生药；（3）旧甘草药材水提液甘草酸含量为13.217±0.064mg/g生药；（4）海尔福口服液中甘草酸含量为 11.887±0.186mg/g生药；（5）甘草药材2水提液甘草酸为25.907±0.619mg/g生药；各样品甘草酸含量比较,p<0.01,差异均有统计学意义;加样回收试验平均为109.88%,进样20μl测定浓度在0.04—0.32mg/ml按峰高值计有良好线性关系,相关系数为R=0.9984,精密度RSD%=0.45%。
结论该法测定准确, 线性关系好,可用于海尔福口服液质量控制.【关键词】高效液相色谱(HPLC) 海尔福口服液甘草酸【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0095-02Determination of Glycyrrhizic acid content in Hai er fu oral liquid by HPLCWei lang Yang Ri-fang Li Tao-shan Wang na Liang Yong-zan Zhang Shu-qiu (Heavy metals and fluoride arsenic poison Research Laboratory, Youjiang Medical College For Nationalities, Baise,Guangxi,533000)【Abstract】 Objective Determination of Glycyrrhizic acid content in Hai er fu oralliquid by HPLC, and comparative analysis with Licorice extract. Method Using high-performance liquid chromatography, the determination was performed on an Acclaim ? 120 C18 5 μm (4.6×250mm) column, with the mobile phase was methanol - water -glacial acetic acid (71:28:1) at a flow rate of 1.0ml/min, and the detection wavelength was 250 nm. Result (1) The Glycyrrhizic acid content of Licorice 1 alcohol extract was 28.900±0.221 mg/g crude drug;(2) The water extract of licorice 1 Glycyrrhizic acid was 19.360±0.029mg/g crude drug ;(3) The Glycyrrhizic acid content of old licorice extract was 13.217±0.064mg/g crude drug;(4) The content of Glycyrrhizic acid in Hai er fu oral liquid was 11.887± 0.186mg/g crude drug;(5) The water extract of licorice 2 Glycyrrhizic acid was 25.907±0.619mg/g crude drug; compared the content of Glycyrrhizic acid in all samples, p<0.01, the differences were statistically significant; The results of recovery test for an average of 109.88%, Determination of the concentration of 20 μ l at 0.04- 0.32mg/ml according to the peak value meter had a good linear relationship between the sample, The correlation coefficient was R=0.9984, The precision of RSD% was 0.45%. Conclusion: This method has accurate determination and good linear relationship, can be used for the quality control of Hai er fu oral liquid.【Key words】 HPLC Hai er fu oral liquid Glycyrrhizic acid一种预防和治疗氟铅汞砷中毒的药物及其生产方法（商品名:海尔福口服液,专利号:200410013166.3)是我校的专利项目,为复方中药制剂,含金银花,甘草,茯苓等中药,经水提取精制而成,具有清热解毒,促进重金属汞铅及氟砷等毒物排泄功能。
福多司坦颗粒的HPLC测定
福多司坦颗粒的HPLC测定
林秋婕;陈赞民
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2007(38)12
【摘要】建立了HPLC法测定福多司坦颗粒含量和有关物质。
用C18色谱柱,甲醇-0.05mol/L戊烷磺酸钠溶液(pH2.0)(10∶90)为流动相,检测波长205nm。
福多司坦在60～300μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法平均回收率为99.7%,RSD为0.40%。
【总页数】3页(P872-874)
【关键词】福多司坦颗粒;高效液相色谱;有关物质;测定
【作者】林秋婕;陈赞民
【作者单位】海南省药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.72;O657.72
【相关文献】
1.HPLC法测定血浆中福多司坦的质量浓度 [J], 张俊娜;兰婷;李穆琼;张爱丽;李晓晔;何炜
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4.HPLC法测定比较人参四逆汤传统汤剂、复方颗粒剂和配方颗粒剂中6-姜辣素含
量 [J], 白英鸽;梁光义;高源;靳凤云
5.HPLC法测定福多司坦原料药及其制剂中有关物质的含量 [J], 郭志渊;赵欣庆;朱恒怡;袁军
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高效液相色谱法检查福多司坦中的右旋体杂质
高效液相色谱法检查福多司坦中的右旋体杂质
黄菊红;周元安;姜慧萍
【期刊名称】《现代保健：医学创新研究》
【年(卷),期】2008(005)020
【摘要】目的建立了原料药福多司坦中右旋体福多司坦限量检查方法。
方法选用Chirobiotic T色谱柱，以乙醇-水（50：50，v／v）为流动相，在205nm的波长下检测。
结果右旋体福多司坦在2．02～16．2μg/ml（r=0．9998）的浓度范围内线性关系良好；RSD为1．9％（n=6）。
结论本方法快速、准确，可用于福多司坦原料药中的右旋福多司坦限量检查。
【总页数】2页(P6-7)
【作者】黄菊红;周元安;姜慧萍
【作者单位】即墨市中医院药剂科,山东即墨266200
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星注射液中右旋体的含量 [J], 张云楚
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反相离子对色谱法测定羧甲司坦的含量及有关物质
反相离子对色谱法测定羧甲司坦的含量及有关物质
赵雪梅;黄秀明
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2007(8)2
【摘要】目的:采用反相离子对液相色谱法测定羧甲司坦的含量及有关物质.方法:色谱柱为Hypersil BDS柱(250mm×4.6mm,5μm)以(0.125g庚烷磺酸钠,0.25g 磷酸氢二钾加水250mL,溶解)-0.2%二氟乙酸-乙腈(30:68:2)为流动相,流速
1.0ml·min-1,检测波长为215nm,拄温35℃.结果:羧甲司坦在25μg～200μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好.r=0.9999.最低检测限为1.0ng;半胱氨酸在0.4～
2.5μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好,r=0.9999,最低检测限为1.2ng.结论:本方法简便、快速,结果准确、可靠,重现性好,可用于羧甲司坦的有关物质检查和含量测定.
【总页数】4页(P60-63)
【作者】赵雪梅;黄秀明
【作者单位】广州市药品检验所;广东药学院,广州,510160
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.反相离子对色谱法测定乙酰半胱氨酸注射液含量及有关物质的方法研究 [J], 韩晓捷;黄哲苏;李海生
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ｉｎｎ），５岬）；流
ｔｏｏｌ・
１０
ｌｎｌ量瓶中，加水稀释至刻度，得储备液②。精密量取储备
动相：乙腈：水（含０．０２５ ｍｏｌ・Ｌ“辛烷磺酸钠和０．Ｏｌ ｎｍ；流速：１．０ ｍｌ：ｍｉｎ～；柱温：室温。
液①ｌ，２，５ ｍｌ置ｌＯ ｍｌ量瓶中，加水稀释到刻度；精密量取 储备液②０．５，１，５ ｍｌ置１０“量瓶中，加水稀释至刻度。量 取不同浓度的对照品溶液２０斗ｌ注入液相色谱仪，按上述色 谱条件测定，以浓度（Ｃ）为横坐标，以峰面积（Ａ）为纵坐标， 进行线性回归，回归方程为Ａ＝５．００５５Ｃ＋７．５３２３（ｒ＝０．９９９
ｍｏｌ・
９，ｎ＝６）。结果表明福多司坦在５．００—５００．１０嵋・ｍｌ“之
间时，峰面积与浓度呈良好的线性关系。 ２．５精密度试验 精密量取线性项下浓度为１００．０２ ｐ，ｇ・ｍｌ“的对照品溶 液２０一连续进样６次，计算峰面积的ＲＳＤ为０．８７％。 ２．６最低检测限和最低定量限 取对照品溶液，不断稀释并取样检测，按信噪比法得出， 其检测限为４ ｎｇ，定量限为２０ ２．７回收率试验 分别精密称取福多司坦对照品约３２０，４００，４８０ ｎａｇ（各３ 份），置５ ｍｌ量瓶中，按处方量加入辅料，加水溶解并稀释至 刻度，摇匀得溶液①，精密吸取溶液①３ ｍｌ置２５“量瓶中， 加水溶解并稀释至刻度得溶液②。再精密移取溶液②ｌ Ｉｎｌ置
ｍｎ）×４．６
５ １０ １５ Ｄ ２０ ２５ ５ １０ １５ Ｅ ２０ ２５ ５ １０ １５ Ｆ ２０ ２５ ｔ／ｍｉｎ
ｄｂ彳；；千＝；Ｆ；亓；彳
５ １０ １５ ＾ ２０ ２５ ５ １０ １５ Ｂ ２０ ２５ ５ １０ １５ ２０ ２５ ｔ／ｒａｉｎ
Ｃ
Ａ．空白辅料Ｂ．未破坏样品Ｃ．酸破坏 Ｄ．碱破坏Ｅ．氧化破坏Ｆ．高温破坏 圈１ ＨＰＬＣ色谱圈
表１样品中二苯乙烯苷含量测定结果（ｎ＝３）
批号
０９０５１４ ０９０５１６ 【）９０５２０
Ｃ１８（１５０ ｉｎｌ／ｌ×４．６
ｒａｉｎ，５岬）进行了比较，结
ｐ，ｍ）分离效果最
果表明，使用迪吗Ｃ。８（１５０
ｍｍ×４．６ ｍｍ，５
为理想。流动相选择：分别用乙腈一ｌ％磷酸溶液＝（１５： ８５）…及乙腈．水＝（５：１５）∞’作为流动相，结果表明乙腈．水 ＝（２０：８０）作为流动相所得的二苯乙烯苷峰形尖锐，分离效 果好。理论塔板数大于２
Ｓｕ ＡＢＳＴＲＡＣＴ
Ｐｉｎｇ（Ｎａｎｊｉｎｇ Ｓｕｚｈｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｍｐａｎｙ．Ｎａｎｊｉｎｇ ２ｌ【】（）１６，Ｃｈｉｎａ） Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｅｔｈｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｕｄｏｓｔｅｉｎｅ ｏｒａｌ ｌｉｑｕｉｄ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｂｙ ＨＰＬＣ．
０００。
参考文献 ｌ阿古托，张兆旺．慈航软胶囊质量标准研究［Ｊ］．中成药，２００９，３１（７）：１０４４－ Nhomakorabea１０４５
２叶向阳．卢绮雯．高效液相色谱法测定复方养血生发片中二苯乙烯苷的含 量【Ｊ］．广东药学院学报，２００７，２３（１）：１０・１１ ３中国药典ｆＳｌ．２００５年版．・部．１２３
＿二苯乙烯苷含最（ｍｒ，／粒）
１００ ｎｇ。
取空白辅料适量，置２００ ｍｌ量瓶中，加
水至刻度，摇匀过滤，取续滤液２０止注入液相色谱仪，按上 精密移取本品２．５ ｍｌ，至２００ ｍｌ量
瓶，加水定容，混匀滤过，取续滤液２０山，按上述色谱条件
ｍｏｌ・Ｌ一盐酸，压盖，８０℃放置８ ｈ，取ｍ放冷，加１０
Ｌ。１氢氧化钠溶液中和，转移至２００ ｍｌ量瓶中，加水定容，混 匀滤过，取续滤液２０山，按上述色谱条件进样。 ２．３．４碱破坏
２．２．８重复性试验
取同・批供试品（批号：２００８０５１３）６
ｍｍ ｘ４．６ ｌｎｌｎ，５
Ｉｔｍ）；Ｓｈｉｍ－
份，精密称定按供试品溶液制备方法，制备供试液，进样５以 测定，二苯乙烯苷含龋为０．４０ ｍｅ，／粒，ＲＳＤ为１．４％（ｒｔ＝６）， 表明方法重复性良好。 ２．２．９加样回收试验 取已知含量的牙周康胶囊，内容物 约１ ｇ（平均片蕈０．３５３ ７ ｇ），精密称定，置锥形瓶中，再精密 加入０．０４８ ｍｇ・ｍｌ“二苯乙烯骨对照晶溶液２５．０ ｍｌ，于水浴 中蒸干，照“２．２．３”项下办法制备供试液进样５斗ｌ测定，计 算同收率，平均回收率为９８．５１％，ＲＳＤ＝１．７ｌ％（ｎ＝６）。 ２．２．１０样品含量测定 取牙周康胶囊３批，按“２．２．３”项 下制备供试品溶液，进样５山测定峰面积，照外标法（峰面 积）计算样品含量，结果见表ｌ。
Ｌ。磷酸氢二钠，磷酸调ｐＨ至２．１５）（１０：９０）；检测波长：
２１０
２．２系统适用性试验 取供试品溶液２０山，按上述色谱条件进样，理论塔板数 按福多司坦色谱峰计为６ ０４９，拖尾因子为０．９８。 ２．３专属性试验 ２．３．１空白辅料 述色谱条件进样。 ２．３．２未破坏样品 进样。 ２．３．３酸破坏 精密移取本品２．５ ｍｌ，置两林瓶中。加１０
ａ
Ｒｅｓｎｉｔ：Ａｔ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ｔｈｅ ｍａｉｎ ｄｒｕｇ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ
ｒａｎｇｅ
ｗｅｌｌ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｔｅｒｉａｌｓ
ｒｅｃｏｖｅｒｙ
ｏｆ ５．００－５００．１０
ｍｍ×４．６
ｌａｉｎ，５¨ｍ），流动相：乙腈．水（合０．０２５ ｔｏｏｌ・Ｌ“辛烷磺酸钠和０．０１ ｔｏｏｌ・Ｌ’１磷酸氢二钠，磷酸调ｐＨ至２．１５）（１０：９０），流速：
１．０
ｍｌ・ｍｉｎ～，柱温：室温，检测波长：２１０ ｎｍ。结果：福多司坦在５．００～５００．１０斗ｇ・ｍｌ“范围内线性关系良好（ｒ＝０．９９９
ｕ震・ｍｌ－１（ｒ＝０．９９９ ９．ｒ／，＝６），ｔｈｅ ｍｅａｎ
ａｎｄ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｗａｓ
ｌｏｏ．４ｌ％ｗｉｔｌｌ脚ｏｆ
ｇｏｏｄ
Ｏ．８４％（，ｌ＝９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｃａｎ ｂＨｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｆｕｄｏｓｔｅｉｎｅ ｏｒａｌ ｌｉｑｕｉｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ． ＫＥＹ ＷＯ砌）ｓ Ｆｕｄｏｓｔｅｉｎｅ；ＨＰＬＣ；Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；Ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ
９，ｒ／，
＝６）。平均回收率１００．４１％，ＲＳＤ为０．８４％（ｎ＝９）。结论：该方法可用于福多司坦口服液的含量测定和有关物质检查。 关键词福多司坦；高效液相色谱法；含量测定；有关物质 中图分类号：Ｒ９２７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０４９Ｘ（２０１０）０６－０８２４－０３
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｕｄｏｓｔｅｉｎｅ Ｏｒａｌ Ｌｉｑｕｉｄ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｂｙ ＨＰＬＣ
精密馈取对照品溶液５¨ｌ，在Ｉ：述色
乙酸（１２：４：１）与苯－乙酸乙酯一甲酸（４：１：０．１）…作为展开剂 进行试验，经比较，以正乙烷．乙酸乙酯（４：１）作为展开剂 为佳。 ３．２色谱条件的选择 因本品组方复杂且所含成分较多，故对色谱条件进行了 筛选。色谱柱的选择：分别选用迪马Ｃ１８（１５０
５“ｍ）【４ ｏ；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８（２５０
１３
Ｎ０．６
物而发挥作用。其对咳嗽、慢性支气管炎、支气管扩张症、尘 肺病、肺气肿、非定型抗酸菌症等疾病均有很强的祛痰效 果Ｃ１，２］。本文对现有文献报道的ｔ－ＪＨ．￡法¨圳测定福多司坦 的流动相条件加以改进优化，建立了高效液相色谱法测定福 多司坦口服液的含量和有关物质，具有简便、专属性好、分离 好、测定结果准确可靠等优点。 １仪器与试药 安捷伦高效液相色谱仪系统（四元泵，紫外检测器，化学 色谱数据工作站）；福多司坦对照品（纯度：９９．７６％，批号： ０６０２１６，江苏苏中药业集团股份有限公司提供）；福多司坦口 服夜（江苏苏中药业集团股份有限公司提供，批号：０６０４１３、 ０６０４１４、０６０４１５）；乙腈（色谱纯），辛烷磺酸钠（色谱纯），水 为重蒸水，其他试剂为分析纯。 ２方法与结果 ２．１色谱条件 色谱柱：Ｄｉａｍｏｎａｉｌ Ｃ１ｓ柱（１５０
ｗ、＾刖・ｚｇｙＳ・Ｏｒｇ
研究报告
３讨论
３．１
坐标，以二苯乙烯苷进样董为横坐标进行线性回归，同归方 程Ｙ＝１．４９×１０５Ｘ＋８．３１×１０３（ｒ＝０．９９９ ８），结果表明：在 上述色谱条件下，二苯乙烯苷进样量在０．０５～０．４３ ｌａｇ范围 内与峰面积旱良好的线性关系。
２．２．６精密度试验
当归薄层色谱展开荆的选择 分别选取正乙烷－乙酸乙酯（４：１），石油醚－ｉ氯甲烷－冰
１０
精密移取本品２．５ Ｉｎｌ，置两林瓶中，加入
ｍｏｌ・Ｌ＿氢氧化钠溶液０．５ ｍｌ，压盖，８０℃放置２ ｈ，取出
ｍｌ量瓶中，用水稀释至刻度得供试品溶液。另精密称取
放冷，加１０ ｔｏｏｌ・Ｌ“盐酸溶液中和，转移至２００ ｍｌ量瓶，加 水定容，混匀滤过，取续滤液２０山，按上述色谱条件进样。 ２．３．５氧化破坏 精密移取本品２．５ ｍｌ，置西林瓶中，加 入３％的双氧水溶液０．５ ｎｄ，转移至２００ ｍｌ量瓶，加水定容， 混匀滤过，取续滤液２０山，按上述色谱条件进样。 ２．３．６高温破坏 精密移取本品２．５ ｍｌ，置两林瓶中，压 盖，置１２０℃５ ｈ，取出放冷，转移至２００ ｍｌ茸瓶，加水定容， 混匀滤过，取续滤液２０山，按上述色谱条件进样。 由图１可见，与未经破坏的本品色谱图比较，在酸、碱、 高热及氧化条件下杂质峰的个数、杂质峰的总面积都有明显 增加，但是降解产物峰与主峰在现行色谱条件下都能得到较 好分离，同时本品空白辅料不干扰测定，说明该色谱条件能 满足本品有关物质检查的需要。 ２．４标准曲线制备 精密称取福多司坦对照品５０．０１ ｍｇ置５０ Ｉｎｌ量瓶中，加