酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼及其合成进展

吉非替尼的生产工艺设计.目录一、目标化合物的概述1二、目标化合物已有合成路线简介2三、目标化合物已有合成路线优劣分析7四、目标化合物新合成路线设计9五、吉非替尼步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述10六、总结13参考文献14word教育资料一目标化合物的概述 1. 简介吉非替尼(Gefitinib)，又名易瑞沙(Iressa)是由AstraZneneca公司开发的一种新型抗肿瘤药物，它是针对EGFR蛋白酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂。

易瑞沙(zDl839)分子在1994年被发现，在后来的一些列研究中发现，h'essa分子可以抑制头颈部癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌等NSCLC细胞的生长及存活。

XXXX年经日本厚生省批准在日本首次上市，用于治疗不可手术或者转移复发的非小细胞肺癌。

吉非替尼在美国及澳大利亚被获准上市的时间是XXXX年5月，作为三线单一治疗晚期NSCLC药物，它是第一个用于实体瘤治疗的小分子蛋白酪氨酸激酶抑制类抗癌药物。

XXXX年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC 的治疗指引中提出：Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

XXXX年2月25日经国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准在中国上市(商品通用名：吉非替尼)，用于治疗已经接受过化学治疗或者不能接受化疗的局部晚期非小细胞肺癌或者转移性非小细胞肺癌。

2. 理化性质吉非替尼的化学名是：4-一、目标化合物的概述1二、目标化合物已有合成路线简介2三、目标化合物已有合成路线优劣分析7四、目标化合物新合成路线设计9五、吉非替尼步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述10六、总结13参考文献14word教育资料一目标化合物的概述 1. 简介吉非替尼(Gefitinib)，又名易瑞沙(Iressa)是由AstraZneneca公司开发的一种新型抗肿瘤药物，它是针对EGFR蛋白酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂。

吉非替尼合成工艺研究吉非替尼是一种常用的抗癌药物，广泛应用于肿瘤治疗领域。

其合成工艺的研究对于提高药物产量和质量具有重要意义。

本文将对吉非替尼的合成工艺进行研究，探讨其合成路径、反应条件以及工艺优化等方面的内容。

一、吉非替尼的合成路径吉非替尼的合成路径主要包括苯乙酮的合成、苯乙酮的氨基羧化、氨基羧酸的缩合、缩合产物的重排和环化等步骤。

首先，通过酮化反应将苯乙酮合成苯乙酮；然后，将苯乙酮进行氨基羧化反应，得到氨基羧酸；接下来，经过缩合反应将氨基羧酸与另一分子的氨基缩合，得到缩合产物；最后，通过重排和环化反应，将缩合产物转化为吉非替尼。

整个合成路径较为复杂，需要经过多步反应，每一步反应都需要严格控制反应条件和反应物的用量。

二、反应条件的优化在吉非替尼的合成过程中，反应条件的优化对于提高产率和纯度至关重要。

首先，反应温度的选择要考虑反应物的稳定性和反应速率，一般在低温下进行反应，以避免副反应的发生。

其次，反应时间的控制也是关键，过长或过短都会对产率和纯度造成影响。

此外，反应物的用量、溶剂的选择以及催化剂的添加也需要进行优化，以提高反应效率和产物质量。

三、工艺改进的研究为了提高吉非替尼的合成工艺，研究人员进行了一系列的工艺改进研究。

例如，通过改变催化剂的种类和用量，可以提高反应速率和产物纯度。

此外，优化反应条件和反应物的用量，可以降低副反应的发生，提高产物的产率和纯度。

另外，还可以引入新的合成方法和新的催化剂，以简化合成路径和提高合成效率。

工艺改进的研究对于吉非替尼的产量和质量的提高具有重要意义。

吉非替尼的合成工艺研究是一个复杂而重要的课题。

通过对其合成路径的研究、反应条件的优化以及工艺改进的探索，可以提高吉非替尼的产量和质量，为肿瘤治疗提供更好的药物支持。

希望本文的内容能够对吉非替尼的合成工艺研究有所启发，促进相关领域的发展和进步。

押题14 有机合成与推断1．2，3-二羟基苯甲酸属于医药中间体，该物质对环境可能有危害。

最近研究发现以该物质为原料可以合成一种具有杀菌活性的化合物J，其合成路线如下：已知：①由B和一种一溴代烃发生取代反应可以生成C。

①回答下列问题：(1)A的分子式为___________。

(2)E中含氧官能团的名称为___________。

(3)由A →B的反应类型为___________。

(4)由C →D的化学反应方程式为___________。

(5)A的一种同分异构体与足量NaHCO3溶液发生反应的化学方程式为___________。

(6)F的结构简式为___________。

(7)同时符合下列条件的B的同分异构体还有___________种；其中核磁共振氢谱峰面积之比为3：2：2：1的所有同分异构体的结构简式为___________。

①含有苯环①苯环上有3个取代基已知：①；1)O(2)I中所含官能团的名称为_______；用“*”在下面I的结构简式中标出手性碳：_____________ (碳原子上连有4个不同的原子或基团时，该碳称为手性碳)。

(5)根据上述流程，写出以环己烯( ) 为主要原料制备有机物J( )的合成路线：______。

已知：二取代环烷烃存在取代基在碳环的同侧和异侧两种顺反结构，即环状有机物存在顺反异构，例如1-甲基-2-乙基环戊烷的顺反异构为和。

回答下列问题：(1)A 与足量氢气加成后产物的化学名称是_______。

(2)B 的结构简式为_______，A→B 、C→D 的反应类型分别为_______、_______。

(3)E→F 的化学方程式为_______。

(4)G 中的官能团名称为_______。

(5)满足下列条件的G 的同分异构体有_______种(包含顺反异构，不考虑手性异构)。

①分子中含五元碳环；①能发生银镜反应；①能与3NaHCO 溶液反应生成2CO 气体。

(6)仿照上述合成路线，设计以1-丁烯和3CH COOOH 为原料制备的合成路线：_______(其他无机试剂任选)。

吉非替尼的功能主治吉非替尼简介吉非替尼，又称“达卡替尼”，是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向治疗药物。

它通过抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而达到治疗肿瘤的目的。

吉非替尼在临床上广泛应用于治疗特定类型的癌症，并显示出显著的疗效。

吉非替尼的主要功能吉非替尼的主要功能是通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断了肿瘤细胞内多个信号通路的正常功能，从而阻止了癌细胞的生长和扩散。

具体来说，吉非替尼主要具有以下功能：1.抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路是一条重要的细胞增殖和生存信号传导通路。

吉非替尼通过抑制此信号通路的多个关键蛋白的激活，从而阻断了肿瘤细胞的增殖。

2.抑制STAT信号通路：STAT信号通路在细胞的增殖、分化和凋亡过程中起着重要的调节作用。

吉非替尼能够阻断STAT信号通路的激活，从而抑制了肿瘤细胞的增殖和生存。

3.抑制血管生成：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程。

吉非替尼能够抑制血管生成的关键因子的表达，从而阻断了肿瘤细胞的血液供应，达到抑制肿瘤生长的目的。

4.诱导细胞凋亡：细胞凋亡是正常细胞和癌细胞的一种自我调节机制。

吉非替尼能够刺激癌细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

吉非替尼的主治吉非替尼作为一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症。

根据临床研究和实践经验，吉非替尼的主要治疗领域包括：1.慢性骨髓性白血病（CML）：慢性骨髓性白血病是一种由白细胞克隆异常增殖引起的血液恶性肿瘤。

吉非替尼通过抑制白血病细胞的增殖和增殖，达到治疗CML的目的。

2.胃肠间质瘤（GIST）：胃肠间质瘤是一种常见的消化道肿瘤，在过去的治疗中效果不佳。

吉非替尼被证明对GIST有明显的治疗效果，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

3.肾细胞癌：肾细胞癌是一种常见的肾脏恶性肿瘤，对传统化疗药物不敏感。

吉非替尼已被证明在治疗肾细胞癌方面具有显著的疗效，可以延长患者的生存时间。

4.神经内分泌肿瘤：神经内分泌肿瘤是一种源自神经内分泌细胞的肿瘤。

第40卷　第8期　2010年8月　中国海洋大学学报PERIODICAL OF OCEAN UNIV ERSIT Y O F CHINA40(8):103～106Aug.,2010吉非替尼合成方法改进3肖华玲1,2,王　鹏1,2,王玉杰1,2,李英霞333(中国海洋大学1.海洋药物教育部重点实验室;2.山东省糖科学与糖工程重点实验室;3.医药学院,山东青岛266003)摘　要:　本文报道一条简单有效的合成吉非替尼的工艺路线。

以32羟基242甲氧基苯甲醛为起始原料,将其醛基转化为氰基后再与N2(32氯丙基)吗啉缩合,然后依次经硝化、水解、还原、环合等操作得到重要的中间体7,最后经氯化后与32氯242氟苯胺缩合以总收率48%得到吉非替尼。

其中对如下过程进行优化:硝化反应后处理改用NaO H中和酸,然后过滤纯化;硝基还原反应改用甲酸铵、Pd/C的催化的条件;环合反应后处理采用蒸馏的方法除去甲酸,这些改进显著提高了反应总收率。

关键词:　吉非替尼;EGFR酪氨酸激酶抑制剂;合成中图法分类号:　Q132.4 文献标志码:　A 文章编号:　167225174(2010)082103204 表皮生长因子受体(EGFR)蛋白酪氨酸激酶是一类重要的激酶,在信号转导途径中发挥着重要的作用[1]。

酪氨酸激酶是目前世界靶向抗肿瘤药物研发的一个最为重要的靶点之一。

目前有超过100个酪氨酸激酶抑制剂进入临床研究[223]。

吉非替尼(Gefitinib),其化学名为N2(32氯242氟苯基)272甲氧基262[32(吗啉2 42基)丙氧基]242喹唑啉胺,是英国阿斯利康公司研制开发的抗肿瘤靶向小分子药物。

2002年首先在日本上市,商品名为Iressa(易瑞沙);2003年经美国FDA批准,成为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线单药治疗药物;2005年进入中国市场。

目前,在美国、日本、澳大利亚和中国,吉非替尼被批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCL C)[426]。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。

本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。

通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。

本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。

接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。

在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。

我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。

通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。

二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。

根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。

可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。

这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。

不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。

egfr-tki发展历程EGFR-TKI发展历程可以追溯到20世纪90年代末。

EGFR（表皮生长因子受体）是一种膜上酪氨酸激酶受体，被广泛表达在多种细胞类型中。

EGFR激活后可以促进细胞增殖、分化和迁移，并与肿瘤的生长和进展密切相关。

最早的EGFR-TKI是20世纪90年代末开发出来的。

它们通过与EGFR的ATP结合位点竞争性抑制其酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

最早的EGFR-TKI是Iressa（吉非替尼），于2003年获得美国食品药物管理局（FDA）批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

然而，随着临床研究的进行，发现吉非替尼在治疗中的耐药性问题。

为了克服耐药性问题，新一代的EGFR-TKI被开发出来。

其中一种是Tarceva（他替尼），于2004年获得FDA批准用于NSCLC的治疗。

与吉非替尼相比，他替尼具有更强的抑制作用，并能延长患者的生存期。

然而，他替尼也存在耐药性问题，使得科研人员继续努力寻找更有效的药物。

随后的几年里，新一代的EGFR-TKI陆续开发出来。

其中包括Icotinib（易瑞沙，2011年获批）、Gefitinib（吉非替尼，2003年获批）、Afatinib（阿法替尼，2013年获批）等。

这些药物通过不同的机制抑制EGFR激酶活性，并在临床上显示出更好的疗效和耐药性管理。

近年来，EGFR-TKI的发展也在不断进行中，例如第三代EGFR-TKI Osimertinib（奥西替尼，2015年获批）已取得显著的疗效，并成为一线治疗的选择。

此外，还有许多新的EGFR-TKI正在研发中，旨在进一步提高疗效和减少耐药性。

总体而言，EGFR-TKI作为一类靶向治疗肿瘤的药物，经过多年的发展和进步，已经成为肺癌和其他EGFR突变相关肿瘤的重要治疗手段之一。

未来，随着科学技术的进步和理解的深入，有望开发出更有效的EGFR-TKI，为肿瘤患者带来更好的生存和生活质量。

·154·广州化工2010年38卷第12期吉非替尼的合成吕同杰，欧阳贵平，孟祥冰，刘小余(教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室，贵州大学精细化工研究开发中心，贵州贵阳550025)摘要：以3一羟基一4一甲氧基苯甲醛为起始原料，经缩合，氰基化，硝化，还原，合环等七步反应制得4一(3一氯一4一氟苯胺基)一7一甲氧基一6_[3一(4一吗啉基)丙氧基]喹唑啉(吉非替尼，ZDl839)，其结构经Ⅲ、1H—NMR、13c—NMR和Ms确认，总收率31．81％。

关键词：药物合成；表皮生长因子受体；ZDl839；抗癌药Synthesis of GefitinibLV乃昭一乒e，OUYANG Gui—pi昭，MENG Xiang—b in g，L IU X／ao一弘(Key Laboratory of Green Pesticide and Agriculture Bioengineering，Ministry of Education，Research and Development Center for fine Chemicals，Gu izhou University，Guizhou Guiyang 550025，China)Abstr act：T he4一(3一ch]oro一4一fluorophenylamino)一7一methoxy一6一[3一(4一morpholinyl)pro—poxy] quinazoline(Geifitinib，ZDl839)was synthesized from 3一hy dr ox y一4一met ho xy be nza ld eh yd e，th ro ug h a s ev e n—s te p procedure of condensation，conversion of aldehyde to nitri le，n—itr ati on，red uc tio n，c yc liz at ion，et a1．，a nd the total yield reached 31．81％．The s t r u c t u r e of the compound wa s characterized by IR，1H—NMR，13C—NMR，and MS．Key words：drug synthesis；epidermal growth factor receptor(EGFR)；ZDl839；anticancer drug吉非替尼(Gefitinib)，商品名为易瑞沙(Iressa)，化学名称为振仪(TMS为内标)测定；MS数据由I-IP 5988A质谱仪测定；熔点4一(3一氯一4一氟苯胺基)一7一甲氧基一6“3一(4一吗啉基) 由x一4型显微熔点测定仪(温度计未校正)测定。

2018年08月吉非替尼的合成工艺研究进展刘筱琴曾祥燕刘碧林杨沛薛莉君（重庆化工职业学院制药工程系，重庆401220）摘要：本文对抗肿瘤药吉非替尼的代表性合成工艺路线、所用的原料、中间产物和工艺条件进行了综合分析，以期为吉非替尼的合成线路设计提供思路。

关键词：吉非替尼；抗肿瘤药；合成工艺吉非替尼（Gefitinib），化学名：4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉，结构式见图1，CAS：[184475-35-2]，是由英国阿斯利康制药公司研发的一种新型抗肿瘤药，是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。

该药品于2002年首次在日本上市，2005年经国家食品药品监督管理局批准在中国上市（商品名：易瑞沙，Iressa）,适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌[1][2]。

本文对吉非替尼的合成工艺进行分析探讨。

图1吉非替尼结构式关于吉非替尼的合成，代表性的常用合成线路大致有三条：1合成路线（图1）该路线是由曾尼卡公司最早公布的有关吉非替尼合成的原始专利（WO9633980）[3]，以6，7-二甲氧基喹唑啉-4-(3H)-酮(1)作为起始原料，使用甲磺酸和L-蛋氨酸选择性脱甲基，得到6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-(3H)-酮(2)，经过乙酰化反应得(3)，再经氯化得到(4)，3-氯-4-氟苯胺胺化得到(5)，脱乙酰化反应得(6)，该线路要使用大量的甲磺酸和L-蛋氨酸，这两种试剂几乎不可回收，反应过程中还需柱色谱分离终产品，合成线路长，环境污染大，操作复杂，总收率低，不适合工业化生产。

图2合成线路12合成线路（图2）阿斯利康公司的J·P·吉尔代和D·穆迪对合成线路1进行了改进，申请专利（WO2004024703）[4]，以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(1)作为起始原料，首先制得3-羟基-4-甲氧基苯腈，然后经醚化、硝化、还原、水解、环合、氯化后得(7)，最后与3-氯-4-氟苯胺发生胺化，获得吉非替尼。

吉非替尼合成路线英文文献全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：吉非替尼（Gefitinib），也被称为吉非替尼龙（Iressa），是一种用于治疗非小细胞肺癌的口服靶向药物。

它通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的激酶活性，从而阻断癌细胞的增殖和生长。

吉非替尼作为一种靶向治疗药物，已被广泛应用于临床，对肺癌患者的治疗产生了显著的影响。

合成吉非替尼的路线是指从原料化合物到最终产品的整个合成过程，通常包括多个步骤的有机合成反应。

吉非替尼的合成路线一直受到化学研究人员的关注，不断地进行优化和改进。

本文将介绍吉非替尼的合成路线，并探讨其中的关键步骤和反应。

合成吉非替尼的路线通常以具有芳香环和氮杂环的结构为起点，通过一系列反应逐步构建目标化合物的结构。

在整个合成过程中，化学研究人员需要考虑产率、反应选择性、废弃物处理等多个因素，以确保合成路线的可行性和经济性。

下面将介绍吉非替尼合成路线的关键步骤。

吉非替尼的合成通常从对苯二酚出发，经过若干步反应得到对苯二酚的衍生物，然后将其转化为苯胺类化合物。

随后，化合物经过多步骤的氨基化和烯丙基化反应，逐步构建了目标化合物的结构骨架。

在这一过程中，化学研究人员需要克服各种挑战，包括底物的选择、反应条件的优化、中间体的稳定性等难点问题。

通过不断的尝试和改进，研究人员逐步找到了有效的合成策略，使得整个合成路线更加高效和可行。

在合成路线的后期，研究人员需要进行目标化合物的结构修饰和官能团的引入，以提高吉非替尼的药物活性和选择性。

这一阶段通常涉及多步反应和复杂的合成操作，需要化学研究人员具备较高的实验技能和丰富的合成经验。

通过精密的合成规划和严谨的操作，研究人员最终得到了满足临床需求的吉非替尼产品。

吉非替尼的合成路线是一个复杂而又具有挑战性的有机合成过程。

通过不断的探索和创新，化学研究人员逐步优化了吉非替尼的合成方法，提高了产率和产物质量，并且减少了环境负荷。

吉非替尼的成功合成为肺癌治疗领域的发展提供了有力支持，同时也为类似结构化合物的合成提供了宝贵的借鉴和经验。

靶向新药的研发进展肺癌目前是世界范围内发生率和死亡率第一的恶性肿瘤，虽经多年努力，总的治疗效果仍不乐观。

进入二十一世纪以来，以表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）为靶标的分子靶向药物的出现为肺癌的治疗带来了新的希望和手段，以吉非替尼（ZD1839，易瑞沙，阿斯利康公司）和厄洛替尼（OSI-774，特罗凯，罗氏公司）为代表的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor, TKI）是目前被多国批准并被广泛应用于进展或难治性非小细胞肺癌的小分子靶向药物。

最初的临床实践发现，经化疗失败的非小细胞肺癌病人对TKI药物治疗的总有效率可达10%以上，而对TKI 药物有效的病人可在症状改善、病灶控制和生存时间等方面获得明显益处。

进一步的亚组分析还发现，东方人种、腺癌、女性和不吸烟是TKI药物治疗的优势人群，通过这种优势人群的选择可使TKI药物的有效性升高到40%以上。

但不容忽视的是，这些用以选择优势人群的临床特征实际上并没有真正反映肿瘤的本质，采用这些临床特征选择病人之所以能取得良好效果，可能是由于这些临床特征与肿瘤的生物学特性之间本身就存在密切关系，因此对TKI药物优势人群的选择可能以生物学指标会更为准确。

2004年，在“科学”和“新英格兰医学杂志”等期刊上发表了几篇关于EGFR突变与TKI药物敏感性关系的研究，发现EGFR突变的病人使用TKI药物的有效性高达71~100%，这些结果引起了人们的高度重视和对TKI药物治疗人群选择方法的深入探讨。

如今，靶向治疗有了新的进展。

一种萃取自台湾牛樟芝的天然小分子药物Antroquinonol获得了美国食品药物管理局FDA候选抗癌新药资质。

它是一种针对RAS基因的小分子靶向药物，成分天然。

在抗癌机制上，它在癌细胞里所扮演的角色为法尼基转移酶抑制剂，通过抑制法尼基转移酶的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子RAS，开启癌细胞凋亡的途径。

抗癌药吉非替尼合成新工艺徐娟芳;孔雅俊;刘燕;王超【期刊名称】《西南科技大学学报》【年(卷),期】2016(031)003【摘要】以7-甲氧基喹唑啉-4-酮为原料,通过“一锅法”成功制备出表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼.产品经m.p.,IR,NMR,MS及元素分析确证结构,HPLC纯度为98.5％.通过单因素变量法考查了试剂用量、反应物料比、反应温度、碱用量和反应时间对产物产率的影响,得出该反应的最佳工艺条件:第一步物料配比n氯化亚砚∶n原料=20∶1,DMF用量2 mL,反应温度为80℃,反应时间为3h;第二步物料配比n吗啉∶n原料=30∶20,n苯胺∶n原料=30∶20,碱用量60 mmol(当n原料=20 mmol时),反应温度为90℃,反应时间为3h,总收率可达到65％.%A tyrosine kinase inhibitor of EGFR gefitinib was synthesized by a one-pot approach from 7-methoxylquinazolin-4-one.Structure of the product was characterized by m.p.,IR,NMR,MS spectra and elemental analysis.HPLC purity is 98.5 ％.The effects of reactant ratio,amounts of reagent and base,reaction temperature and reaction time on the product yield were also investigated.The optimized reaction conditions are as follows:20 equivalent of SOC12,2 mL DMF,reaction temperature of 80 ℃ and reaction time of 3 h in the first step;1.5 equivalent of reagents and 3 equivalent of base on starting material scale,reaction temperature of 90 ℃ and reaction time of 3 h in the following step.The total yield was achieved at 65 ％.【总页数】4页(P24-27)【作者】徐娟芳;孔雅俊;刘燕;王超【作者单位】西南科技大学材料科学与工程学院四川绵阳621010;西南科技大学材料科学与工程学院四川绵阳621010;西南科技大学材料科学与工程学院四川绵阳621010;西南科技大学材料科学与工程学院四川绵阳621010【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.新型抗癌药伏立诺他的合成新工艺 [J], 王毅;肖虎2.吉非替尼的合成工艺研究进展 [J], 刘筱琴;曾祥燕;刘碧林;杨沛;薛莉君3.抗癌药物紫杉醇的全合成--Holton合成紫杉醇路线的剖析 [J], 陈巧鸿;王锋鹏4.星点设计响应面法优化吉非替尼合成工艺 [J], 潘岩5.吉非替尼对分子靶向抗癌药物研究的贡献是什么? [J], 倪云峰;闫小龙;李小飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。