SMP-YZ-773-0 化糖罐调配罐储罐及管道清洗再验证方案

目录1.引言1.1 概况1.2 目的1.3 文件2.残留物限度及可接受的清洗标准确认2.1可接受的残留物限度2.2可接受的清洗标准3.最难清洁物质确认4.残留物限度检查方法5. 清洁效果确认5.1 清洁方法5.2 取样方法5.3 判断标准6.评价与分析7.再验证周期8.最终批准1 引言1.1 概述配液系统由配液罐、物料管道和平板式除菌滤器组成，药物与配液罐、物料管道和平板除菌滤器内壁直接接触。

1.2目的通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，证明配液罐的清洗程序能够清除配液罐内表面上的活性药物残留，并达到可接受的合格标准，并证明此清洗程序具有稳定性和重现性。

1.3 文件合格标准：资料齐全，并已建档。

检查人：复核人：日期：2.残留物限度及可接受的清洗标准确认见盛药容器清洁的验证方案VL PR–1020-01。

3.最难清洁物质确认见盛药容器清洁的验证方案VL PR–1020-01。

4.残留物限度检查方法见盛药容器清洁的验证方案VL PR–1020-01。

5.清洁效果确认由于生产品种的不定期互换，本清洁验证以最难清洗的穿琥宁为样板，其它品种一律采用此种清洁方法。

5.1清洁方法拆卸：拆卸输液管道及平板除菌滤器（另行清洁处理）关闭出液口，开启排污口。

预洗：开启纯化水进罐阀门，连续喷淋冲洗5min。

清洗：自万向洗罐器送1%氢氧化钠溶液至配液罐，连续喷淋冲洗1分钟，关闭排污阀门。

用软管将1%氢氧化钠溶液、万向洗罐器、出液口组成一循环系统，循环喷淋冲洗30min。

冲洗：用纯化水连续冲洗配液罐，直至洗出水PH值呈中性。

最终冲洗：用注射水分3次连续冲洗配液罐，每次冲洗时间不得低于5min。

（见配液罐清洁记录）结论：检查人：复核人：日期：5.2 取样方法分别收集第3次最终冲洗水约500ml于洁净无菌容器中，分别作澄明度、微生物限度、细菌内毒素和吸光度检查。

（见配液罐清洁记录）5.3 判断标准根据可接受的清洗标准，第3次最终冲洗水末端样：1、吸光度≤ 0.022、微生物≤10CFU/100ml；3、细菌内毒素≤0.25EU/ml；4、冲洗水澄明度：≤3个∕100ml（白点和毛点数）（见配液罐清洁记录、微生物限度检查记录、细菌内毒素检查记录）结论：检查人：复核人：日期：6.评价与分析：（见验证报告）7.再验证周期：（见验证报告）8.最终批准：（见验证证书）。

容器具清洁效果验证方案文件编号： FA-YZ-QJ-003-A起草人：起草日期：_________ 审核人：审核日期：_________ 批准人：批准日期：_________****有限公司目录1 验证概述 (4)2 验证目的 (4)3 验证职责 (4)4 引用标准 (4)5验证程序及内容 (5)验证方案审批记录1.方案起草2.验证小组组成：3.方案审核4. 方案审核实施日期：本方案计划于年月日至年月日实施。

1．验证概述生产过程中直接接触产品的容器、器具、用具种类多,材质不一(详见下表)，确认用具的清洁方法的可靠性，不对产品产生污染及交叉污染，保证产品质量，特制2．验证目的2.1 目的：确认直接接触产品容器、用具、器具的清洁方法的可靠性，使容器具的清洁效果符合质量管理体系生产实施细则及生产要求。

2.2 范围: 适用于直接接触产品的容器具的清洁验证。

3．验证职责3.1 生产部3.1.1 起草、制订、实施验证方案；3.1.2 起草清洗标准操作规程；3.1.3 收集整理各项验证记录，编制验证报告；3.1.4 负责拟定设备的日常监测项目及制订再验证周期。

3.2 精洗烘干岗位、分装岗位、器皿洗涤岗位3.2.1 负责容具（塑料瓶）的清洗、烘干，并做好相应的记录；3.2.2 负责器具、用具的清洗、沥干。

3.3 质量部3.3.1 监督验证工作实施，审核相关设备参数；3.3.2 负责审核检验监测数据是否真实可靠；3.3.3 负责参与拟定再验证周期；3.3.4 对相应的检测项目进行检测并根据检测结果出具检验报告。

4．引用标准：2010年版《中国药典》第二部500页《洁净区容器具清洗标准操作规程》5．验证程序及内容5.1 人员培训5.2 文件及资料检查检查设备操作文件及相关资料，检查结果记录于下表，并评价。

5.3. 清洗内容：5.3.1 洗瓶:用纯化水反复冲洗去除塑料瓶的纤毛、异物、杂质，来回旋转振荡数次后倒干净；如此重复三遍。

***** 制药厂有限公司储罐及输水管道清洗消毒验证方案项目编号：VL05832方案制定日期：年月日方案批准日期：年月日起-草：职务：审核：职务：验证项目：储罐及输水管道清洗消毒验证批准：职务：****制药厂有限公司验证领导机构领导小组成员：组长：…成员:各分支验证小组验证小组职责公司验证领导小组组长：批准验证草案，批准验证报告。

公司验证办公室主任：提出验证项目及实施计划，审查验证方案及验证报告，负责验证文件的管理各分支验证小组组长：组织制定、审核验证方案，并组织实施验证报告。

验证成员的职责：根据验证方案分专业进行实施，记录验证数据，填写验证报告。

一、概述...............................................................Summarize二、目的...............................................................Purpose三、验证参与部门及责任.................................................Validation department and it ' s duty四、相关标准操作规程...................................................Correlated standard operation procedure五、清洗消毒程序...............................................The precedlure of cleaning and sterilizing1清洗消毒频次..............................................The frequency of cleaning and sterilizing2、清洗剂的类型............................................Wash' s type3、清洗消毒方法和步骤.....................................The method with step of cleaning and sterilizing4、清洗消毒后的检查验收...................................Wash to disinfection the empress ' s check to check before acceptance 六、验证内容...................................................Validation contents（一）.................................................... 化学验证Chemistry Validation（二）.................................................... 微生物验证Micoorganism Validation七、验证记录...................................................Validation records八、趋势分析图.................................................Trend analysis diagram九、验证报告及最终评价.........................................Validation report and finaliy evaluate十、批准.......................................................Approval一、概述：根据要求，每4周要认真按清洁规程对储罐及输水管道进行一次大清洗并进行消毒。

目录一、验证方案二、验证记录三、验证变更四、验证结论及评价五、验证报告及合格证书方案起草：质量保证部起草人：日期方案审核：质量保证部审核人：日期生产制造部审核人：日期方案批准：验证办公室批准人：日期实施时间：年月日——年月日一、验证方案2500L配制罐清洁验证方案1.引言1.1概述：设备名称：配制罐规格： 2500L安装位置：十万级洁净区车间配制间设备编号：1A-1341.2本公司配制车间新购进2500L配制罐一台，生产厂家为上海远跃轻工机械有限公司，此配制罐内胆材质为316L不锈钢材质，内表面光滑，全容积4200L,公称容积3500L。

用于口服液产品的配制,通常配制体积为3300L。

1.3本罐上部为椭圆封头，下面椭圆封头形式，圆角采用日式平板液压成形；各管口连接处均经拉延处理，保证其转角部分以R圆弧平滑过渡；罐体所有焊缝经应力消除机处理，保证内表面粗糙度Ra≤0.6μm，这样避免了产品残留，符合卫生级要求。

1.4本罐主要由罐本体及附件组成。

罐本体双层结构，配有夹套，主体由支脚、封头、人孔、筒体等组成。

罐附件主要包括视镜视灯、称重模块、清洗球、料液进出管、呼吸口、呼吸器和其它选项如：搅拌系统，在线清洁系统等。

1.5搅拌器为机械搅拌：搅拌电机安装在罐顶，搅拌轴由上半轴和下半轴组成，其中上半轴与罐体之间采用密封性能好、使用寿命长的204型硬质合金机械密封，下半轴通过法兰与上半轴联接，搅拌桨叶焊于下搅拌轴上。

1.6在线清洁系统CIP：配有专用压力泵和管路，与罐顶清洗球相连，保证其清洗效果可以满足生产需要。

必要时还可用高压水枪进行清洁。

2清洁方法及验证。

2.1此设备清洁按《PYG-3500配液罐清洁标准操作规程》QSOP-WS-169-01（草案）执行。

2.1 清洁、消毒方法：2.1.1 PYG-3500配液罐预处理：用2%NaOH溶液（约3500升）加入配制罐，启动用快接管连接的专用不锈钢泵从配制罐下口沿配制罐喷淋球循环3小时以上，放掉NaOH溶液。

北京瑞先农科技发展有限公司GMP管理文件题目多功能提取罐清洗方法验证方案编码：B.YZ.QJ.010.02共2页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门综合部颁发数量3份生效日期14年1月1日分发单位综合部质量部生产部供销部1、目的：证明多功能提取罐按清洁规程清洁后，该设备的清洁卫生能达到规定的要求，能有效的防止污染与交叉污染。

2.描述：多功能提取罐位于中药提取车间，用于产品的浸煮生产，为了防止交叉污染，须对设备的进行验证。

设备清洁的关键部位，即最容易为残留物玷污的地方。

多功能提取罐的关键部位为：罐内、药液管道。

3.范围：3.1根据设备的清洁规程进行清洁。

3.2选择设备最难清洁的部位并对其进行验证。

3.3清洗验证做三批。

4.验证小组成员：组长：王鹏成员：纪红梅张士鑫张树华王海月5.清洁程序：1.清洁：1.1 清洗实施条件及频次：换品种、换规格、同品种换批号时，各清洗1次。

1.2清洗用设备：桶、抹布。

1.3清洗剂及其配制：洗洁精按1：10加水稀释后使用。

1.4清洗方法及清洗用水：1.4.1打开提取罐上清洗管道上的阀门，利用高压的生活饮用水通过罐顶上旋转不锈钢清洗球将水喷淋提取罐内壁15min进行清洗，如有结垢打开投料口盖用不锈钢钢丝球刷提取罐内壁结垢部位，再用生活饮用水冲洗干净。

1.4.2 打开放液阀门以及各个储罐的进液阀门、罐底的排放阀门，并开动药液卫生泵对药液管道及其过滤器进行清洗直至清洗出来的水澄清。

2.接受标准：设备应光洁、无可见油污、水迹和水垢6检验结果6.1 外观检查，目测。

附表1 目测1.1 批号:清洁部位检验项目依据清洁时间清洁人结果1 外观目测清洁规程2 外观目测清洁规程3 外观目测清洁规程检查人：日期：1.2 批号:清洁部位检验项目依据清洁时间清洁人结果1 外观目测清洁规程2 外观目测清洁规程3 外观目测清洁规程检查人：日期：1.3 批号:清洁部位检验项目依据清洁时间清洁人结果1 外观目测清洁规程2 外观目测清洁规程3 外观目测清洁规程检查人：日期：7.支持文件：《多功能提取罐清洗规程》。

反应罐设备验证方案验证方案目录1总论1.1概论1.1.1设备名称、规格、编号及生产厂家1.1.2用途1.1.3工作原理1.1.4简要操作1.2验证的目的1.3验证的目标1.4文件2安装验证2.1设备安装2.2公用介质的连接2.3仪器仪表验证2.4电源的连接2.5验证记录3运行验证3.1运转前验证3.2空载验证3.3负荷验证验证方案1总论1.1概论1.1.1设备名称、规格、材质、编号及附件规格1.1.2用途：1.1.3工作原理：为夹套式换热器，罐内的介质在搅拌条件下（充分均匀与罐壁接触），通过罐壁与夹套内的另一种介质进行换热，达到罐内介质预定的温度。

从完成化工生产中的各种反应。

1.1.4简要操作开启总开关→罐内加一定的介质→开启搅拌或罐内抽真空→开启夹套介质冷却或加热→加至一定温度，维持一定的时间→关闭夹套介质→关闭搅拌。

1.2验证的目的通过对反应罐的验证确认，在现有安装条件下，在任何情况下始终符合工艺要求和产品或中间体的质量标准。

1.3验证的目标1.3.1验证反应罐及附件的安装是否达到设计要求，布局管道连接是否合理、可靠、安全等。

1.3.2验证反应罐及附件质量情况，是否能达到国标或企标要求，这包括焊缝、搪玻璃不锈钢光洁度、麻点凹坑是否达标及高压探伤检查等。

1.3.3验证空载和负载运转条件下能否达到技术参数。

1.3.4验证搅拌器的搅拌效果混合时间1.3.5验证管道和罐体的密闭性。

1.3.6验证仪表仪器的正确性1.4文件2安装验证2.1 设备和安装2.1.1验证反应罐外表焊缝、材质及光洁度。

2.1.2验证平台安装、平台水平度及安装位置布局是否合理2.1.3验证介质管道材质、口径和壁厚2.1.4验证搅拌减速器转速、搅拌形式、搅拌材质、轴封形式、联轴器同心度。

2.1.5验证电源连接是否合理、正确。

2.1.6验证压力表、真空表、温度计安装位置和是否具有合格证和校验证。

2.1.7安装校验记录见附表23运行验证3.1运转前验证3.1.1验证反应罐本体质量⑴焊缝要求平整无明显凹凸，符合GB150－1989⑵搪玻璃不锈钢光洁度，无明显麻点凹凸坑。

XX有限公司 XX车间设备清洁再验证方案制定单位XX车间制定人：年月日审核人质量保证部：年月日生产运行部：年月日机动部：年月日1 主题内容与适用范围本方案主要描述了股份公司XX车主要设备的清洁验证内容与方法。

本方案适用于对股份公司XX车间主要设备的清洁验证。

2 验证的目的设备清洁验证是指采用化学或生物测定和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证药品质量。

3 术语4 概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。

这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。

为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

验证周期为：正常生产时每年验证一次。

5 引用标准《验证管理程序》XXC－YZ－01（4）《清洗验证管理规定》XXG－YZ－05（2）6 职责验证小组成员职务工作任务组长技术主任负责验证方案的风险评价及验证的组织工作组员工艺质量员负责参与验证方案的风险评价及验证培训及全过程的具体实施工作工段技术员参与验证方案的风险评价及验证全过程的具体实施工作---- 负责验证质量检验项目的取样、检测并出具检验报告---- 负责验证质量检验项目的检测并出具检验报告7 验证项目和时间安排车间计划在2012年3月对车间的设备清洁进行验证，验证项目主要是设备按清洁规程清洁后,其微生物限度和活性成份残留能够达到规定的标准要求。

8 验证的内容与方法8.1 风险评价过程8.1.1 风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA）对2012年的主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。

工艺用水贮罐、输送管道清洁验证方案文件编号：编制：日期：审核：日期：批准：日期：XXXX医器械有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.职责5.验证内容5.1引用文件5.2清洁效果验证5.3消毒效果验证5.4取样方法5.5支持文件5.6附表6.验证结果评定与结论验证小组组长姓名职务/职称部门组员1.概述：工艺用水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水、注射用水的质量，防止产品的污染，保证产品的安全。

为此须对贮罐、输送管道的清洁进行验证。

本验证试验按《工艺用水贮罐及输送管道的清洁标准操作规程》清洁消毒后，测定最终洗涤水的物理外观和化学指标、微生物残留量，观察其检验结果是否符合规定的许可范围，如果符合规定的许可范围，证明该清洁规程可行。

2.验证目的：通过对工艺用水贮罐、输送管道的清洁验证，证实按其清洁标准操作规程操作，能达到清洁的目的，又无消毒剂、清洁剂的污染，达到清洁的要求。

确认工艺用水贮罐、输送管道的清洁、消毒程序是否合理，清洁标准操作规程是否适用，并确认工艺水贮罐、输水管道清洁、消毒周期。

3.验证范围：本方案适用于工艺用水贮罐及输水管道的清洁消毒效果的验证及清洁、消毒周期的确认。

4.职责：4.1验证小组长：负责清洁验证方案及报告的批准和验证证书的发放。

4.2生产部：负责起草清洁验证方案并组织实施。

4.3化验室：负责按清洁验证计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

4.4质管部：负责验证方案和报告的审核。

5.验证内容：5.1引用文件：《工艺用水贮罐及输送管道的清洁标准操作规程》5.2纯化水清洁效果验证5.2.1验证周期：验证周期为3个月，每月1次清洁、消毒。

每次清洁结束后应对工艺用水贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行取样按工艺用水质量标准进行全性能检测；每一周期结束前的一天应对贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行微生物检查。

5.2.2清洁程序：按照《纯化水贮水罐贮罐及其输水管道清洗消毒规程》，每次使用前用新制工艺用水循环冲洗管道及贮罐内壁两次，每次清洁时间15分钟，清洁用水不得少于200升，贮罐内壁通过罐顶清洁球淋出的循环回水进行冲洗。

注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）姓名职务日期起草人起草人审核人审核人批准人目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。

二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。

生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。

目录1 引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2 验证内容2.1 原理2.2 执行的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备生产的一组产品2.5 取样位置3 取样条件4 分析方法5 接受标准6 时间进度7 验证周期8 结果评价和建议9 验证记录空白样张10 验证报告空白样张1 引言1.1 验证小组人员及责任1.1.1 验证小组人员1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。

验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。

1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。

生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。

生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。

质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。

动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责多功能提取罐的操作、清洗和维护保养规程。

供应部-为验证过程提供物质支持。

1.2 概述根据GMP要求，在每次提取中药材时，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。

生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括中药材活性成分及杂质、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。

为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。

1.3 验证目的设备清洗验证是采用化学分析方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。

工艺用水系统储罐管道清洗消毒效果验证报告编制：日期：审核：日期：批准：日期：XXXX责任公司工艺用水系统储罐管道清洗消毒效果验证资料目录一、验证方案1．概述1.2验证小组及分工2．验证目的3．验证范围4．验证内容4.1性能确认5.验证结果的评审6．验证周期二、验证记录三、验证报告一、验证方案1.概述在纯化水制备时，由于在纯化水的制备和循环系统中会有不溶物的沉淀和微生物的滋生，为了生产出符合药典标准的纯化水，我们需要对纯化水系统的储罐和管道进行定期的清洗消毒处理。

臭氧是一种氧化性非常强的物质，利用它的氧化性，可以在较短的时间内破坏细菌、病毒和其他微生物的生物结构，使之失去生存能力。

因此我们拟采用的清洁方法是氢氧化钠溶液循环清洗，消毒方法是臭氧消毒。

1.2验证小组及分工验证小组成员签到：1.2.1验证进度安排：验证方案批准、培训、验证方案实施、验证报告的起草、汇总及批准于年月底完成。

1.2.2培训：验证方案实施前应进行培训，参与培训人员应有参加验证的生产人员与生产管理人员，参与验证的质量监督人员，质量检验人员，参加验证的设备设施操作人员，培训内容包括验证方案、《制水系统操作规程》。

2.验证目的：本公司对纯化水系统的储罐和管道进行定期的清洗消毒处理，采用的清洁方法是氢氧化钠溶液循环清洗，消毒方法是使用臭氧发生器对纯化水系统进行定期消毒。

具体的清洁消毒方法，参见《制水系统操作规程》。

为验证纯化水系统的储罐和管道清洁消毒程序及设备的有效性及可靠性，确认在其规定的程序、规定的消毒时间条件下，可以稳定可靠地达到工艺洁净要求，制订本验证方案。

相关引用的标准、及操作规程：中国药典纯化水标准制水系统操作规程工艺用水检测标准操作规程工艺用水微生物限度检测标准操作规程工艺用水监测制度2.1检查并确认纯化水系统清洁消毒相关的资料、文件符合管理要求。

3．验证范围：本方案适用于纯化水系统储罐和管道清洁消毒程序及设备的验证。

4.验证内容：4.1 概述：本验证方案采用纯化水系统储罐和管道清洁消毒前后对比试验微生物数量的变化的方法。

***药厂PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证验证立项审批表项目验证计划验证方案目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证参考文件五、验证人员及职责六、验证计划及进度安排七、验证内容1、验证试验项目2、验证实施步骤3、验证合格标准4、检测方法5、验证记录6、偏差报告八、验证报告九、验证证书一、概述1、简介1.1***药厂的纯化水系统具有对纯水贮罐及输送管道进行在线化学清洗和消毒的功能设施。

其在线清洗消毒功能设施由一个250L的配液箱、清洗泵并通过纯水贮罐和输送管道组成一个闭合的单循环系统。

1.2纯化水系统中的贮罐及输送管道在日常运行过程中，少量的微生物等会随着水的流动而流动，附着在一些阀门和管道上繁殖，从而会对药品的生产带来污染。

为了保证药品生产安全，必须对纯化水系统中的贮罐及输送管道进行定期清洁和消毒，以使纯水输送系统中的微生物控制在一个适当的水平。

1.3为了保证纯水系统中的纯水贮罐及输送管道清洁消毒方法可靠和有效，必须对其清洁消毒方法进行验证，为了保证方法稳定和重复性好，必须进行三次连续的验证。

1.4清洗系统的安装与运行确认已在纯化水系统验证中进行，已证实清洗系统安装正确，管道连接正确，清洗系统运行确认符合设计要求。

1.5清洗系统设备组成及简介：---配药箱:体积250L，材质PVC，上部接有进水管道，可从二级反渗透淡水进入配药箱内配制清洗液和消毒液。

下部有与清洗泵连接的管道及控制阀门。

---清洗泵：为清洗一级反渗透、二级反渗、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洗剂输送动力。

1.6清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证两种。

化学验证是指取最后一次清洗水进行检测是否符合相应的水质要求，而微生物验证则是对其微生物的测定，借以确认清洗效果是否达到水质要求。

1.6此两种验证应同步进行，只有在两种均同时满足要求的情况下，才能确认清洗程序是适宜的、可靠的。

2、清洗系统流程图二、验证目的通过对纯化水贮罐及输送管道的清洁、消毒验证，证实按其预定的清洁消毒操作规程操作，纯水贮罐及输送管道系统内的残留的污染物（包括清洁剂和消毒剂以及微生物残留），达到了规定的清洁限度要求，并具有稳定性和重现性。

验证报告配制罐及管路清洗目录 1 验证小组 2 验证目的 3 范围 4 职责 5 验证程序 6 取样、检验方法及项目 6.1 目检 6.2 化学验证6.3 微生物验证7 判断标准8 结果与评价、再验证周期9 批准证书 1 验证小组溶液剂、喷雾剂车间配制罐及管路清洗验证小组由溶液剂喷雾剂车间、品保部、工程管理部人员组成，组长由溶液剂喷雾剂车间主任蒋志辉担任，验证小组成员如下组长姓名职务/职称部门蒋志辉车间主任溶液剂喷雾剂车间组员韦传权品保部质检主管/工程师品保部陈建华品保部王天相工程管理部陈汉 2 验证目的验证该设备按“配制罐及管路的清洗操作规程”进行清洗能达到预期的要求，对清洁后的配制罐及管路取样、化验，证明活性物质残留量在合格的限度之内。

本验证从目检、化学验证、微生物验证三方面去确认清洗效果。

3 范围适用溶液剂、喷雾剂车间配制罐及管路清洗的验证。

4 职责 4.1 验证小组 4.1.1 负责验证方案的起草、修改。

4.1.2 负责组织本方案的实施。

4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核，作出结论。

4.1.4 负责验证报告的编写，并报总工程师批准。

4.2 工程管理部4.2.1 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。

4.2.2 负责提供设备的计量器具校正详细情况。

4.3 品保部4.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

4.3.2 负责数据的整理与评价。

4.4 生产管理部4.4.1 协助验证方案的实施。

5 验证步骤生产结束后按“配制罐及管路的清洗操作规程”（文件编号B097-00）进行清洗，依下述方法取样并检验，判断其结果是否符合标准要求，验证时采用连续模拟生产的三个批号，分别为___________ 、___________ 、___________。

6 取样、检验方法及项目6.1 取样点设置出料口及管路的取样口。

6.2 目检取清洗水目测，溶液无色澄清，无残留物。

6.3 化学验证按“配制罐及管路的清洗操作规程”（文件编号B097-00）进行清洗完毕后，向其中放入200L纯化水冲洗锅壁并搅拌10分钟，打开出料口，放出前部分清洗液，然后用干净的容器盛取100 mL清洗液，照高效液相法测定，清洗液中绿原酸的浓度低于残留量限度。

配液罐（3m³）清洁再验证报告目录一、引言1. 概述2．验证小组人员及职责3．验证目的4．相关文件二、验证内容1．原理2．执行清洁操作规程3．确定配液罐（3m³）取样位置4．配液罐（3m³）生产的一组产品5．取样条件6．取样方法和检测方法7．接受标准三、验证次数四、验证实施时间、记录五、验证结果评定与结论六、验证小组人员签名一、引言1. 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号、规格或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。

为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

配液罐（3m³）用于配制养血当归糖浆药液，为直接接触药品的主要设备，针对这个品种对配液罐（3m³）进行清洁验证，并确定清洁有效期提供依据。

2. 验证小组人员及职责2.1 验证小组人员2.2 职责3. 验证目的配液罐（3m³）清洁验证是指采用化学分析和微生物检测来验证按规定的清洁程序清洗后，配液罐（3m³）残留物是否符合规定的限度标准要求，从而证明配液罐（3m³）清洁规程的可行性和可靠性，同时为配液罐（3m³）有效期提供依据。

4. 验证依据及文件4.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；4.2 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附录；4.3 《中华人民共和国药典》20XX版一部；4.4 《中药生产验证指南》；4.5 养血当归糖浆生产工艺规程；4.6 配液罐（3m³）清洁标准操作规程。

二、验证内容1. 原理该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物残留量限度，然后用冲洗法，取样进行微生物检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洁规程有效性。

范围：直接接确药液的容器具职责：质量部、生产部对本规程的实施负责内容：1.概述1.1 验证概述——注射剂生产过程中，需配套使用一些不锈钢的容器具，且这些容器具直接接触药液和内包装材料，为确保产品质量，需对容器具清洗消效果及有效存放时间进行验证。

1.2 验证目的1.2.1 检查并确认容器具清洗效果。

1.2.2 确认容器具清洗后有效存放时间为24小时。

1.3 验证所需文件——《洁净区容器具清洁规程》SOP-HM-0112. 验证判断标准2.1 澄明度：最终冲洗水：≤3个白点/250ml。

2.2 内毒素：最终冲洗水取样：≤0.25EU/ml；2.3 微生物：最终冲洗水取样：≤10CFU/100ml；3. 验证技术方法及测试结果记录3.1 于6月19日将用于配制工序（装药液）和灌封工序（装接口和塑胶盖）的不锈钢桶3个分别按《洁净区容器具清洁规程》SOP-HM-011清洗。

操作人：操作日期：年月日3.2取样工具：无菌取样瓶500ml 6个无热原取样瓶500ml 6个3.3 取样对象：清洗水（注射用水）。

3.4 取样方法：3.4.1 将已用注射用水清洗的三个不锈钢桶分别加入少量的新鲜注射用水，分别用无菌取样瓶及无热原取样瓶取样，编号分别为1、2、3、4、5、6，检查澄明度合格后再送检验室测微生物及内毒素。

澄明度检查结果:检查人: 检查日期: 年月日3.4.2 6月20日生产前将已清洗干净的不锈钢桶用注射用水荡洗三次,再分别用无菌取样瓶及无热原取样瓶取样，编号分别为7、8、9、10、11、12，送检验室测微生物及内毒素。

3.5测试的结果见附件《微生物限度检查记录》、《细菌内毒素检查记录》。

4.验证所需仪器碘量瓶、培养皿、培养箱、灯检台。

5.验证的结果及评价：评价人：评价日期：年月日。