肺癌药物吉非替尼+化疗未改善耐药后肺癌患者PFS

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肺癌药物吉非替尼+化疗未改善耐药后肺癌患者PFS
2014年ESMO大会于9月26日~30日在西班牙马德里召开,当地时间9月28日,由中国香港大学肺癌专家莫树锦教授开展的一项III期试验显示,对药物吉非替尼产生耐受的肺癌患者疾病进展后,接受化疗中添加吉非替尼的继续治疗对于无进展生存期没有统计学上的显著提高(摘要号:LBA2_PR)。

IMPRESS试验是一项随机III期试验,针对携带EGFR细胞表面受体基因突变的肺癌患者,比较了化疗中继续添加吉非替尼和单纯化疗的结果。

吉非替尼是一类熟知的酪氨酸激酶抑制剂,靶向EGFR基因突变的细胞。

大多数EGFR 突变-阳性的非小细胞肺癌患者对一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂响应,但是后期会出现耐药性。

该项试验的主要目的是证明在这种情况下继续使用吉非替尼对无进展生存期是否出现差异。

“该项研究旨在解决一个大的争议问题:酪氨酸激酶抑制剂在进展后是否应该继续使用,”研究的作者莫树锦教授(中国香港大学临床肿瘤学教授)说。

“由于结果显示无进展生存期没有差异,标准治疗是单纯化疗。


此项研究有助于确定治疗的标准,而且在未来当癌症在一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展时,医生不应该再处方EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合化疗,莫教授说。

KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效,靶向新药RAS抑制剂安卓健针对无药可医的KRAS突变肿瘤表现出了良好的安全性及初步的有效性。

目前正于FDA进行二期临床试验,预计2016年初发表结果。

研究人员本希望该项研究可以展现出无进展生存期的提高,莫教授说。

“我怀疑TKI-敏感肿瘤细胞抑制吉非替尼的继续使用,以及耐受性细胞抑制化疗,将会优化治疗预后。

然而,研究已经证明并非如此。


易瑞沙突变阳性多中心治疗逆转疾病进展研究包括来自欧洲和亚太地区共71个中
心的265例患者,他们接受化疗+吉非替尼或者安慰剂。

该项研究的主要终点——无疾病生存期,对比吉非替尼和安慰剂在统计学上的无显著改善。

总生存期数据目前仍不成熟,莫教授认为,虽然有提示安慰剂组的总生存期较好。

“这还需要未来更密切的监控。


关于这项研究,Marina Garassino教授(米兰国家癌症研究所肿瘤医学部)认为这些结果“很强大并且可靠,有助于医生的日常临床实践。


“然而,如果可能的话,接受酪氨酸激酶抑制剂治疗后患者的肿瘤进展,再次活检示很重要的,有利于了解形成这种耐受性的机制,” Garassino指出。

“随着很有希望的结果出现,新一代药物对于特定耐受基因突变正在变得日益可用。

因此,在未来我们将实现这些患者治疗的个体化。

”。