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TRAIL与HPV在宫颈病变中的表达及其相关性【关键词】 trail；hpv；宫颈病变；表达；相关性doi：10.3969/j.issn.1004-7484(x).2012.06.066 文章编号：1004-7484（2012）-06-1266-02宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，此疾病的发生和很多因素有一定的关系，有文献报道称此疾病和人乳头瘤病毒(hpv)的感染有很大的关系。
但是具有的发病原因还不是很清楚。
笔者对于此疾病的发病相关性进行研究，以了解trail与hpv在宫颈病变中的表达及其相关性情况，现总结如下。
1 对象与方法1.1 对象笔者所在医院2007年-2010年对74例进行阴道镜检查或手术治疗病理的样本进行检查。
其的样本都经病理检查明确对其的诊断。
27例患者为宫颈浸润癌，22例患者为cinii-iii级，25例患者为cin i级。
另把正常的宫颈标本的15例患者作为对照组，和其进行对比研究。
所有明确诊断的宫颈癌患者都没有进行过化疗、放疗的治疗。
患者经figo标准进行分期显示：4例患者为iii-ⅳ期，9例患者为ii期，14例患者为i期。
对所有患有宫颈癌的患者进行组织学分级、分型显示：5例患者为低分化，10例患者为中分化，12例患者为高分化，5例患者为腺癌，22例患者为鳞癌。
1.2 统计学处理所有数据均应用spssll.0软件进行统计学处理，并应用rt-pcr方法对数据进行处理。
2 结果宫颈癌组的trail基因的表达数值为（0.441±0.117），cinii-iii级组的trail基因的表达数值为（0.536±0.150），cin i级组的trail基因的表达数值为（0.675±0.211），正常宫颈组的trail基因的表达数值为（0.940±0.427）。
上述情况显示，宫颈癌组、cin ii-iii级组对比无明显差异，无统计学意义(p0.05)。
TRAIL真核表达质粒的构建及其在膀胱癌细胞中的表达林海群;王绍勇;李宝生;翟利民【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2008(48)45【摘要】目的构建TRAIL真核表达质粒并初步研究其在膀胱癌细胞中的表达.方法提取Jurkat淋巴瘤细胞总RNA,进行RT-PCR反应,产物测序证实后插入经同样酶切的质粒PcDNA3.1中,构建成真核表达质粒PcD-NA3.1-TRAIL.Western blot 法鉴定其能否在膀胱癌细胞中表达.结果 Jurkat淋巴瘤细胞的RT-PCR产物经测序证实为TRAIL基因的全长序列;经酶切、测序证实成功构建PcDNA3.1-TRIAL质粒;Western blot结果显示,转染上述质粒的膀胱癌细胞中有TRAIL的表达.结论成功构建了表达全长TRAIL的真核表达载体,并通过Westernblot验证其可在膀胱癌细胞中表达.【总页数】3页(P13-15)【作者】林海群;王绍勇;李宝生;翟利民【作者单位】山东省肿瘤医院,山东济南,250117;山东大学第二医院;山东省肿瘤医院,山东济南,250117;山东省肿瘤医院,山东济南,250117【正文语种】中文【中图分类】R737.14【相关文献】1.鼠源TRAIL真核表达质粒的构建及其抑瘤效应的初步观察 [J], 薛胜利;冯作化;张桂梅;黎培员;王洪涛;肖徽2.PcDNA3.1(+)/CYP11B2真核表达质粒的构建及其在NCI-H295R细胞中的表达[J], 蔡辉; 黄文利; 孙朝辉3.SV2A基因真核表达质粒构建及其在HEK293T细胞中的表达 [J], 张晓敏; 王培昌; 刘静4.TRAIL真核表达质粒的构建及抑制肝癌生长的实验研究 [J], 王正兵;贾筱琴;陈兵;李厚达5.山羊IL-2基因真核表达质粒构建及在MDBK细胞中的表达 [J], 杨倩;李婷;鲜思美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
靶向性重组TRAIL基因诱导人黑色素瘤细胞株A375凋亡的效应朱春生;陈剑秋【期刊名称】《山东大学耳鼻喉眼学报》【年(卷),期】2008(22)5【摘要】目的研究TRAIL基因结合端粒酶启动子特异性靶向治疗的作用。
方法刺激人外周血淋巴细胞增殖,提取总DNA。
采用RT-PCR扩增含有IL-2信号肽和TRAIL功能区的融合基因,克隆入pGL3-181hTERT肿瘤特异性端粒酶启动子的下游,构建TRAIL基因的重组真核表达载体pGL3-181hTERT/TRAIL。
将该重组载体经阳离子脂质体转染入人黑色素瘤细胞株A375中,以台盼蓝拒染法和电镜下细胞形态变化,观察转染的A375细胞的凋亡。
结果构建了肿瘤人可溶性TRAIL基因的重组真核表达载体pGL3-181hTERT/TRAIL,其表达产物能诱导人黑色素瘤细胞株A375凋亡。
结论成功地构建了重组真核表达载体pGL3-181hTERT/TRAIL,为肿瘤的基因靶向治疗提供了可能性。
【总页数】4页(P408-411)【关键词】TRAIL;端粒酶启动子;凋亡;基因治疗【作者】朱春生;陈剑秋【作者单位】济南军区总医院耳鼻咽喉头颈外科【正文语种】中文【中图分类】R739.63【相关文献】1.三氧化二砷对恶性黑色素瘤A375细胞株凋亡的诱导作用 [J], 马佳;陈素莲;陈治文2.苦参碱对黑色素瘤A375细胞株的诱导凋亡作用 [J], 仇萌;邹先彪3.肿瘤特异性凋亡基因对人黑色素瘤细胞A375凋亡诱导作用 [J], 聂晶;赵洪礼;张伟建;宋承辉4.miR-34a-3p通过靶基因YAP1调控黑色素瘤A375细胞的增殖和凋亡 [J], 王桂冬;侯媛溪;王宁;楼伊名5.维A酸诱导人类恶性黑色素瘤细胞株A375凋亡的受体机制研究 [J], 牛新武;冯捷;彭振辉;马惠群;刘超;袁景奕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
hTERT启动子调控的TRAIL基因表达载体的构建及其对肝癌细胞增殖的抑制作用李金华;刘扬;王宏芳;王志成;吴嘉慧;龚守良;李娟【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)005【摘要】目的:构建hTERT启动子调控的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因表达载体,探讨其对肝癌细胞SMMC7721和肝细胞HL7702增殖的抑制作用.方法:采用分子生物学方法构建重组质粒pshuttle-TRAIL和pshuttle-hTERT-TRAIL,经PCR和酶切鉴定正确后,通过脂质体转染SMMC7721和HL7702细胞,同时转染pcDNA3.1+-GFP并用荧光显微镜检测转染效率.MTT法检测重组质粒对细胞增殖变化的影响.结果:成功构建重组质粒pshuttle-TRAIL和pshuttle-hTERT-TRAIL,荧光显微镜检测结果显示:质粒与脂质体的比例为1∶3时细胞转染效率最高.pshuttle-hTERT-TRAIL组SMMC7721细胞增殖抑制率从16 h开始明显增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.001),且从24 h开始与pshuttle-TRAIL 组比较细胞增殖抑制率明显增加(P<0.05);但重组质粒对HL7702细胞增殖抑制率无影响.结论: hTERT启动子调控的TRAIL可明显抑制肝癌细胞的增殖,而对人肝细胞的增殖无影响,其作用效果明显优于TRAIL单基因治疗.【总页数】7页(P825-831)【作者】李金华;刘扬;王宏芳;王志成;吴嘉慧;龚守良;李娟【作者单位】吉林大学公共卫生学院,卫生部放射生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院卫生检验教研室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院,卫生部放射生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院,卫生部放射生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院卫生检验教研室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院,卫生部放射生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院,卫生部放射生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院,卫生部放射生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院卫生检验教研室,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】Q78;R735.7【相关文献】1.hTERT启动子调控的TRAIL基因对乳腺癌细胞株的杀伤作用 [J], 刁建东;卢振霞;毕黎琦2.hTERT启动子驱动TRAIL基因表达载体对结肠癌HT-29细胞的抑制作用研究[J], 周联明;张学利;单远洲;张吉发;朱光辉3.hTERT启动子调控的p53基因膀胱癌细胞靶向性表达载体构建及意义 [J], 符伟军;史立新;洪宝发;王晓雄;朱晓应;潘进勇;高江平4.hTERT启动子调控的TRAIL基因载体的构建及表达 [J], 杨咏梅;曹英林;梁晓红;王文博;马榕;高立芬;徐建锋5.hTERT启动子调控的异种抗原基因α-1,3GT表达载体的构建及其在肺癌细胞中的靶向表达 [J], 朱圣明;郑鸿;秦凤;王宇;王竹;骆志国;丁珺;王艳萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TRAIL、Survivin两项指标在宫颈病变患者疾病中的表达和其与细胞凋亡之间的关系【关键词】trail；survivin；宫颈病变；细胞凋亡；关系【中图分类号】r711.74【文献标识码】b文章编号：1004-7484（2012）-05-0786-02宫颈癌发病与很多因素有关。
笔者对宫颈癌患者进行辅助检查，以研究trail、survivin两项指标在宫颈病变患者疾病中的表达和其与细胞凋亡之间的关系，并进行分析，现总结如下：1.对象与方法1.1对象：收集2007年-2010年北京市顺义区医院74例患者的标本，都为进行阴道镜室活检及手术切除的标本。
辅助病理检查均明确诊断，27例患者为宫颈浸润癌设为宫颈癌组。
22例患者为cinii-iii级设为cin ii-iii级组；25例患者为cin i级设为cin i级组。
并设立对照组进行研究，对照组15例患者为笔者所在医院宫颈正常的患者，其标本为子宫肌瘤手术切除标本。
所有宫颈癌患者在手术之前都没有进行化疗、放疗的治疗。
rt-pcr方法检测survivin、trail的表达，采用spssll.0统计学软件进行分析。
1.2结果：宫颈癌组的survivin基因的表达指标l.293±0.438，cin ii-iii级组为1.010±0.367，cin i级组为0.718±0.205，正常宫颈组为0.596±0.229。
结果显示正常宫颈组明显低于cin组，cin组明显低于宫颈癌组。
cin i级组指标明显低于cinii-iii级组，差异明显有统计学意义（p0.05)。
cini级组和正常宫颈组比较无明显差异，无统计学意义(p>0.05)。
宫颈癌组trail基因的表达指标为0.441±0.117，cin ii-iii级组为0.536±0.150，cin i级组为0.675±0.211，正常宫颈组为0.940±0.427。
人TRAIL细胞外段基因在大肠杆菌中的表达及其包涵体的复性田生和;全家妩【期刊名称】《中国生物制品学杂志》【年(卷),期】2005(18)2【摘要】目的在大肠杆菌中表达人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体细胞外段(sTRAIL)基因 ,并研究其包涵体的复性。
方法应用RT- PCR法从正常人外周血单核细胞中获得sTRAIL的编码基因 ,将其克隆到原核表达载体pBV2 2 0 ,于大肠杆菌DH5α中通过温控诱导表达 ;将包涵体进行变性和复性处理后 ,采用离子交换层析纯化表达产物 ,并经Dotblot及MTT试验鉴定。
结果通过温度诱导 ,目的基因主要以包涵体形式高效表达 ,包涵体蛋白经梯度透析法复性可获得具有抗肿瘤活性的重组人sTRAIL。
结论已获得大量纯化重组人sTRAIL ,为开发新型抗肿瘤制剂奠定基础。
【总页数】3页(P114-116)【关键词】TRAIL;包涵体;复性;高效表达;细胞外;目的基因;大肠杆菌;诱导表达;纯化;离子交换层析【作者】田生和;全家妩【作者单位】武汉生物制品研究所【正文语种】中文【中图分类】Q786;R378【相关文献】1.人参皂苷葡萄糖苷酶基因在大肠杆菌中的表达及包涵体的变复性 [J], 马明飞;李树金;金凤燮;鱼红闪2.人TRAIL基因在COS-7细胞中的表达及在治疗肝细胞癌中的作用 [J], 肖震宇;李莉;陈孝平3.人EGF受体L2结构域在大肠杆菌中表达、包涵体柱上复性及纯化 [J], 徐丽慧;洪岸;何贤辉4.重组包涵体蛋白Cry1Ab/Ac在大肠杆菌中的的表达、纯化及复性 [J], 曹思硕;许文涛;罗云波;贺晓云;郭兴;元延芳;袁长梅;黄昆仑;王梦莎5.人胱抑素C大肠杆菌表达载体构建及包涵体复性研究 [J], 何庆;刘帅;周海霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TRAIL体外诱导人肝星形细胞LX-2 凋亡作用及调控机制高杰;赵勇华;康鹏;梁明;李树臣【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2010(015)002【摘要】目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肝星形细胞凋亡情况及调控机制.方法用RT-PCR检测LX-2中α-SMA mRNA和DR5 mRNA的表达;MTT比色法、流式细胞术检测外源性TRAIL对LX-2细胞增殖和诱导细胞凋亡的影响;采用Western blot检测Bax、Caspase3表达.结果培养的LX-2表达α-SMA mRNA和DR5 mRNA逐渐增加,TRAIL可以抑制其细胞增殖,与剂量相关(P<0.05).与对照组比较,TRAIL诱导活化的LX-2细胞凋亡明显增加(P<0.05),Western blot分析显示TRAIL作用下,LX-2线粒体Bax、细胞质Caspase3表达上调.结论外源性TRAIL可以诱导活化的LX-2凋亡,其机制与DR5及线粒体Bax表达上调有关.【总页数】4页(P109-112)【作者】高杰;赵勇华;康鹏;梁明;李树臣【作者单位】150086,哈尔滨医科大学第二医院感染病科;150086,哈尔滨医科大学第二医院感染病科;150086,哈尔滨医科大学第二医院感染病科;150086,哈尔滨医科大学第二医院感染病科;150086,哈尔滨医科大学第二医院感染病科【正文语种】中文【相关文献】1.大黄素在体外诱导人肝癌Hep3b细胞凋亡的作用及机制 [J], 倪华;王钦2.索拉菲尼增强TRAIL 诱导人肝癌细胞凋亡的作用及机制探讨 [J], 全梅芳;钟志宏;杨军3.辐射诱导表达载体pEgr-hTRAIL的构建及其对肿瘤细胞的体外诱导凋亡作用 [J], 朴春姬;田梅;刘林林;杨巍;李修义4.TRAIL/死亡受体5途径在缺氧再给氧诱导人肝细胞凋亡中的作用及相关机制 [J], 曹丽丽;李幼平;李胜富;程峰;龙丹5.TRAIL诱导人肝星状细胞系LX-2凋亡及DR5与Bax调节作用 [J], 高杰;赵勇华;康鹏;梁明;李树臣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
(二)以RT-PCR方式定性分析各種腫瘤細胞株中TRAIL及TRAIL 受體的表現情形TRAIL可以引起許多人類腫瘤細胞株的細胞凋亡，而各種不同的人類腫瘤細胞株對於TRAIL的敏感度各不相同，此種現象可能與decoy receptor假說有關，為了要進一步研究各種人類腫瘤細胞株對於TRAIL 的敏感性是否與其受體表現的不同有關，我們將細胞株以RT-PCR的方式測試其TRAIL及各種TRAIL-R的表現。
我們將各種人類腫瘤細胞株培養於medium中，在其生長旺盛時取細胞至少 1 ×106個以TRIzol抽取細胞的RNA，取5μg的RNA以superscript II將RNA反轉錄成cDNA後進行PCR的分析：PBMC（Peripheral Blood Mononuclear Cell）為人類正常周邊血液單核細胞，在此和腫瘤細胞株作為比較；Jurkat是人類T淋巴瘤細胞株，對於TRAIL 具有頗高的敏感性，因此在重組蛋白TRAIL的生物功能測定中是作為標準細胞，所以將其加入實驗中以作為比較；β-actin為一種細胞骨架的組成蛋白，在此作為內因性的控制組(internal control)，以確認RT-PCR的結果以及控制所使用cDNA的量為一致的；Negative control以不加入cDNA的實驗用以確認primer 未受到污染。
在下圖中，我們發現這五種細胞株大部分都有TRAIL mRNA的表現，其中DG75並無表現、Jurkat的表現量較少、而HA22T的表現量較高；在DR4 (TRAIL receptor 1)的表現中，Jurkat的表現量很少，而其餘六個細胞株表現量也不是很強；而這五種人腫瘤細胞株都很明顯的表現出DR5(TRAIL receptor 2)；在DcR1(TRAIL receptor 3)方面，唯Jurkat 細胞株及人類正常的PBMC表現稍明顯，而Hela、HA22T、Sk-Hep-1及DG75的表現都很不明顯，Mahlavu 細胞株則未偵測到；DcR2 (TRAILreceptor 4)除了Jurkat偵測不到，其餘四個細胞株都有明顯的表現。
【圖五】以RT-PCR 方式定性分析人類腫瘤細胞株中TRAIL 及TRAIL 受體的表現八、討論及應用(一)腫瘤細胞株對His-TRAIL有不同的敏感度各種不同的腫瘤細胞株在基因、型態上都有所不同，對於重組蛋白TRAIL 的敏感度亦有所不同，顯示出各種腫瘤細胞之間的差異性，而這些對於TRAIL 敏感性不同的差異是否也導致臨床上各種人體腫瘤表現上的差異，則仍需更進一步的探討。
若要應用於治療癌症則必須考慮到不同腫瘤之間的差異性。
這些差異性可能來自於： 1.組織來源之差異。
2.細胞特性上之差異。
由同樣來自肝癌細胞株之間可表現出完全不同之敏感性，顯示著細胞特性上之差異可能強烈影響著對於TRAIL引起死亡敏感性的不同，而這些細胞特性上的差異很可能與TRAIL receptor表現的不同有關。
(二)TRAIL及TRAIL-R在腫瘤細胞株中的表現為了要瞭解各種腫瘤細胞株對於TRAIL 敏感性的不同是否由於TRAIL 受體表現量的不同，我們也分別以RT-PCR 方法測了TRAIL 的四種受體在各種腫瘤細胞株上表現的情形。
實驗中的五種人類腫瘤細胞株在TRAIL及TRAIL-R的表現上十分相似，除了Jurkat沒有表現DcR2以及在DR4的表現量很少、DG75未表現TRAIL 以外，其餘細胞株都可看到TRAIL、DR4、DR5以及DcR2的表現；而在DcR1 的表現方面，Jurkat 細胞株和人類正常PBMC的表現較明顯，而Hela、HA22T、Sk-Hep-1及DG75 則有很弱的表現，在實驗過程中發現DcR1 的表現在PCR 反應條件為「95℃/5分鐘一個循環；95℃/30秒、54℃/30秒、72℃/90秒，35個循環；72℃/10分鐘，1個循環」時較容易被偵測出，而原先的反應條件「95℃/5分鐘一個循環；95℃/1分鐘、55℃/1分鐘、72℃/1分鐘，30個循環；72℃/10分鐘，1個循環」則偵測出DcR1 的機會較小，可能是由於DcR1 的引子雜交(hybridization of primers)條件在54℃時較佳。
在國外發表的文獻中，並未偵測出Jurkat 細胞株有DcR1 的表現，且表示幾乎所有腫瘤細胞株皆不表現DcR1，與前述的實驗結果不一致，可能是因為細胞株在不同環境下培養過久，導致細胞株與原先的狀況不同，或是反應條件的不同所致，仍待進一步的確認。
我們發現不同腫瘤細胞株對於TRAIL的敏感度和其TRAIL 及TRAIL受體的表現並無明顯關聯，因此，TRAIL 受體的表現似乎並不能完全解釋它們對於TRAIL 敏感性的差異，也就是說，由我們結果看來，似乎無法完全支持原先在生體外細胞株實驗所推測的引誘者受體(decoy receptor) 假說。
而TRAIL 導致細胞凋亡在不同細胞株之間的差異之原因，可能與細胞內其他調控機轉有關，仍有待進一步的研究。
(三)人類正常細胞與腫瘤細胞株之比較在實驗結果中，我們發現TRAIL 對於許多腫瘤細胞株可導致細胞迅速凋亡，而對於人類正常週邊血液淋巴球卻沒有此現象(見附錄B)，這就是為什麼重組蛋白TRAIL 在癌症的治療上這麼具有潛力而受人矚目，然而目前仍然無法有力的解釋此種差異的原因，在我們的實驗結果中，人類週邊血液淋巴球PBMC 表現了較為明顯的DcR1，而腫瘤細胞株則大多表現的非常微量，然而在腫瘤細胞株當中，細胞凋亡比率的高低和其DcR1 的表現並無明顯的關聯，且同樣為Decoy receptor 的DcR2 則廣泛明顯的表現在正常與腫瘤細胞中，實在無法圓滿解釋Decoy receptor假說。
同樣為人類淋巴癌的Jurkat 與DG75，同樣肝癌細胞株的HA22T、Mahlavu及Sk-Hep-1，無論在細胞凋亡的比率上，或是TRAIL 及TRAIL受體的表現，皆無一定規則可循，也無明顯的相關性，因此在癌症治療的應用上仍存在著許許多多的變因，值得進一步研究。
(四)影響細胞對於TRAIL 導致細胞凋亡有不同敏感度的可能原因我們經由RT-PCR得到的結果中，不同腫瘤細胞株對TRAIL的敏感度似乎不符合decoy receptor假說的情形，因此除了decoy receptor的出現以外，仍有其它參與的因子要考慮，如細胞表面上受體或配體的脫離(shedding) 可能就是一個相當重要的可能性。
在TNF及TNFR超級家族中(以人類為例) 除了一些在生體內原本就是可溶性的分子外(如淋巴毒素LTα)，存在一種細胞膜上的受體或是配體脫離細胞膜由膜蛋白變成可溶性蛋白的現象，這個過程中是由膜上的金屬蛋白脢metalloproteinase執行，CD40L、TNF或FasL都有類似的情形。
在這種現象中受體的脫離可以阻斷配體的生物功能，而配體由膜蛋白變成可溶性蛋白則其生物功能會有所改變。
以Fas及FasL為例，脫離的可溶性Fas可以阻斷FasL引起的細胞凋亡作用，脫離的可溶性FasL則其引起細胞凋亡的能力降低。
這些結果可能表示TNF和FasL在生理上是藉由細胞與細胞之間局部的作用而shedding的目的可能是要減弱此過程。
有研究指出人類的TRAIL分子也具有可溶性蛋白的存在，而此可溶性蛋白存在的真正意義至今亦尚未明瞭。
另外，由最近的報導已知B型肝炎病毒(hepatitis B virus) 帶有的蛋白質HBx是很強的Caspase 3抑制劑(inhibitor)，存在此蛋白的肝癌腫瘤細胞株對多種胞外刺激如缺乏生長激素、TNFα或anti-Fas皆具有抵抗力(雖然此蛋白質的功能仍有爭論)，所以肝炎病毒中必定存在有某種因子可以調控TRAIL傳遞的死亡訊息。
而這些關係仍有待進一步的研究來加以釐清。
除了在受體本身的調節之外，細胞內的訊息分子顯然有參與著對於TRAIL所引起細胞凋亡訊息的調控。
有相當多的研究指出，病毒的蛋白質具有調節細胞凋亡作用的進行，如Baculovirus所帶有的p35蛋白質，cowpox病毒帶有的Crm A蛋白質都可以阻斷細胞凋亡的發生。
另外皰疹病毒(herpsvirus-8) 及molluscipoxvirus所帶有的蛋白質v-FLIP據報導也可以阻斷TRAIL-R媒介的細胞凋亡作用。
TRAIL 導致細胞凋亡的途徑仍是個迷，而造成不同細胞有不同敏感度的原因更是個難解之題，這人體偉大的奧妙正抽絲剝繭中，有朝一日必能一窺其神聖而嘆為觀止的一面。
(五)人類腫瘤細胞株與腫瘤組織之相關性實驗所用的腫瘤細胞株雖是取自人體，然而經長時間培養成細胞株後，與人體腫瘤細胞之間可能有許多差異。
TRAIL能對實驗用的腫瘤細胞株引起細胞凋亡，此種情形是否與人體腫瘤組織的敏感度相一致仍待未來藉由在人體中所得腫瘤組織表現TRAIL情形的研究進一步探討。
由於這些實驗的結果可作為日後探討各種不同人體腫瘤組織對於細胞凋亡敏感度研究的初期工作，也可提供選擇出何種腫瘤組織可能以TRAIL作為腫瘤治療的參考。
九、結論重組蛋白TRAIL 確實具有造成人類腫瘤細胞株凋亡的能力，而由於不同人類腫瘤細胞株間的差異，TRAIL 對於不同細胞株所導致的細胞凋亡比率也各不相同。
在進一步以RT-PCR 研究其TRAIL 及TRAIL 受體表現的結果中，發現不同人類腫瘤細胞株對於TRAIL 的敏感度和其TRAIL 及TRAIL 受體的表現並無明顯關聯，似乎無法完全支持原先生體外細胞株實驗所推測的引誘者受體假說。
而 TRAIL 導致細胞凋亡在不同細胞株之間的差異之原因，似乎有更複雜的細胞分子機制來調控，仍有待進一步的研究。
十、參考資料及其它1.Avi Ashkenazi and Vishva M. Dixit 1998. Death Receptors: Signaling and Modulation. Science 281:13052. Douglas R. Green and John C. Reed. 1998. Mitochondria and Apoptosis. Science281:13093. Griffith, T.S., and D.H. Lynch. 1998. TRAIL: a molecule with multiple receptorsand control mechanisms. Curr Opin Immunol 10:559.4. Nagata, S. 1997. Apoptosis by death factor. Cell 88:355.5. Pitti, R.M., S.A. Marsters, S. Ruppert, C.J. Donahue, A. Moore, and A. Ashkenazi.1996. Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine family. J Biol Chem 271:12687.6. Pan, G., O.R. K, A.M. Chinnaiyan, R. Gentz, R. Ebner, J. Ni, and V.M. Dixit.1997. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL. Science 276:111.7. Pan, G., J. Ni, Y.F. Wei, G. Yu, R. Gentz, and V.M. Dixit. 1997. An antagonistdecoy receptor and a death domain-containing receptor for TRAIL. Science 277:815.8. Sheridan, J.P., S.A. Marsters, R.M. Pitti, A. Gurney, M. Skubatch, D. Baldwin, L.Ramakrishnan, C.L. Gray, K. Baker, W.I. Wood, A.D. Goddard, P. Godowski, andA. Ashkenazi. 1997. Control of TRAIL-induced apoptosis by a family ofsignaling and decoy receptors [see comments]. Science 277:818.9. Degli-Esposti, M. 1999. To die or not to die--the quest of the TRAIL receptors. JLeukoc Biol 65:535.10. Griffith, T.S., C.T. Rauch, P.J. Smolak, J.Y. Waugh, N. Boiani, D.H. Lynch, C.A.Smith, R.G. Goodwin, and M.Z. Kubin. 1999. Functional analysis of TRAIL receptors using monoclonal antibodies. J Immunol 162:2597.11.Griffith, T.S., W.A. Chin, G.C. Jackson, D.H. Lynch, and M.Z. Kubin. 1998.Intracellular regulation of TRAIL-induced apoptosis in human melanoma cells. J Immunol 161:2833.十一、致謝做研究是個甜蜜的挑戰，有歡笑、有苦惱、有艱辛奮鬥的路程，一路走來並非如此容易，卻也滿載而歸。
