6-磷酸果糖激酶-2果糖双磷酸酶-2同工酶3在胃癌中的表达和意义论文
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糖代谢摘要:糖是一类化学本质为多羟醛或多羟酮及其衍生物的有机化合物.在人体内糖的主要形式是葡萄糖(glucose,Glc)及糖原(glycogen,Gn).葡萄糖是糖在血液中的运输形式,在机体糖代谢中占据主要地位;糖原是葡萄糖的多聚体,包括肝糖原、肌糖原和肾糖原等,是糖在体内的储存形式.葡萄糖与糖原都能在体内氧化提供能量.食物中的糖是机体中糖的主要来源,被人体摄入经消化成单糖吸收后,经血液运输到各组织细胞进行合成代谢和分解代谢.机体内糖的代谢途径主要有葡萄糖的无氧酵解、有氧氧化、磷酸戊糖途径、糖原合成与糖原分解、糖异生以及其他己糖代谢等.关键词:糖的消化和吸收血糖糖的无氧酵解糖的有氧氧化磷酸戊糖途径糖异生作用糖蛋白与蛋白聚糖糖的消化和吸收食物中的糖主要是淀粉,另外包括一些双糖及单糖。
多糖及双糖都必须经过酶的催化水解成单糖才能被吸收。
食物中的淀粉经唾液中的α淀粉酶作用,催化淀粉中α-1,4-糖苷键的水解,产物是葡萄糖、麦芽糖、麦芽寡糖及糊精。
由于食物在口腔中停留时间短,淀粉的主要消化部位在小肠。
小肠中含有胰腺分泌的α淀粉酶,催化淀粉水解成麦芽糖、麦芽三糖、α糊精和少量葡萄糖。
在小肠黏膜刷状缘上,含有α糊精酶,此酶催化α极限糊精的α-1,4-糖苷键及α-1,6-糖苷键水解,使α-糊精水解成葡萄糖;刷状缘上还有麦芽糖酶可将麦芽三糖及麦芽糖水解为葡萄糖。
小肠黏膜还有蔗糖酶和乳糖酶,前者将蔗糖分解成葡萄糖和果糖,后者将乳糖分解成葡萄糖和半乳糖。
糖被消化成单糖后的主要吸收部位是小肠上段,己糖尤其是葡萄糖被小肠上皮细胞摄取是一个依赖Na+的耗能的主动摄取过程,有特定的载体参与:在小肠上皮细胞刷状缘上,存在着与细胞膜结合的Na+-葡萄糖联合转运体,当Na+经转运体顺浓度梯度进入小肠上皮细胞时,葡萄糖随Na+一起被移入细胞内,这时对葡萄糖而言是逆浓度梯度转运。
这个过程的能量是由Na+的浓度梯度(化学势能)提供的,它足以将葡萄糖从低浓度转运到高浓度。
JAK-STAT信号通路和心肌葡萄糖代谢王丽丽;张翠丽【摘要】葡萄糖是心肌的重要能源物质之一,葡萄糖转运及代谢是心脏进行各项生物学活动的基础.Janus激酶-信号转导和转录通路(JAK-STAT)是一条由多种细胞因子参与的信号转导通路,几乎存在于机体的所有组织中.该文总结关于心肌葡萄糖代谢与JAK-STAT信号通路关系的文献发现,JAK-STAT信号转导通路通过多种方式参与胰岛素诱导的心肌葡萄糖代谢.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)023【总页数】4页(P4263-4266)【关键词】心肌;葡萄糖代谢;Janus激酶;信号转导和转录;胰岛素【作者】王丽丽;张翠丽【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R541.8Insulin细胞信号转导是细胞对胞外调节信号做出的特异性应答,目前已知大部分细胞中存在肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)-丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路和Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导和转录活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路两条基本通路。
JAK-STAT信号转导通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,其参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等生物学过程,其在几乎所有细胞因子信号的传递中都发挥着重要作用。
目前JAK-STAT信号通路的调控及其与其他细胞因子信号转导通路的联系尚不清楚。
现对心肌葡萄糖代谢与JAK-STAT信号通路中关于葡萄糖代谢方面现有的研究结果予以综述。
心脏是耗氧率最高、对缺氧反应最强烈的有氧代谢器官。
磷酸果糖激酶研究进展杨益坤生命科学学院SA16008074摘要:磷酸果糖激酶掌握着糖酵解开始的钥匙,是糖酵解中最重要的控制点。
糖酵解速度主要取决于磷酸果糖激酶,它是个限速酶,其受多个途径调控:受ADP别构激活、ATP别构抑制;受柠檬酸、脂肪酸别构抑制;受果糖-2,6-二磷酸的调控;受H+抑制。
生物体对磷酸果糖激酶的调控十分精细。
对于磷酸果糖激酶的研究和应用主要在于对于糖尿病的治疗,磷酸果糖激酶的变构效应的研究,磷酸果糖激酶在糖酵解中的地位等等。
本文就磷酸果糖激酶的研究进展进行综述。
关键词:磷酸果糖激酶别构激活别构抑制柠檬酸结合位点乳酸糖尿病地位一.磷酸果糖激酶简介名称:磷酸果糖激酶(fructose-1,6-bisphosphate)磷酸果糖激酶1(Phosphofructokinase-1;PFK-1)是一种糖酵解作用里一种重要的酶,是一种由4个次单位组成的异位(allosteric)酵素,可受多种活化剂与抑制剂调控。
糖酵解(glycolysis)是指在细胞质中将葡萄糖分解成为丙酮酸的过程,期间每分解一分子葡萄糖产生两分子丙酮酸以及两分子ATP。
属于呼吸作用的第一个阶段,随后根据有氧与否将丙酮酸进行柠檬酸循环或发酵。
在糖解作用里,PFK-1是负责将果糖-6-磷酸与ATP 转变成为果糖-1,6-双磷酸与ADP。
糖酵解过程中,6-磷酸果糖生成1,6-二磷酸果糖( Fructosel,6bisphosphate,F-1,6-BP),催化此反应的酶是6-磷酸果糖激酶1(6-phosphofructokinase1,PFK1),这是糖酵解途径的第二次磷酸化反应,需要ATP与Mg2+参与,ΔG"0=-14.2KJ/mol,反应不可逆。
6-磷酸果糖激酶1是糖酵解过程的主要限速酶,是糖酵解过程中的主要调节点。
至此,糖酵解完成了代谢的第一个阶段。
催化反应:果糖-6-磷酸+ATP→果糖-1,6-二磷酸+ADP辅助因子:Mg2+催化机制:镁离子将ATP外侧的两个磷酸基团作用,使磷原子更容易接受孤对电子的亲和进攻,使两个磷原子之间的氧桥所共用的电子对向氧原子一方转移,ATP的磷酸集团有利于氧桥断裂,并与果糖-6-磷酸分子结合,生成果糖-1,6-二磷酸。
果糖-1,6-二磷酸酶果糖-1,6-二磷酸酶(Fructose-1,6-bisphosphatase,简称为 FBPase)是一种参与葡萄糖代谢的酶,存在于几乎所有真核生物、许多原核生物以及一些病毒中。
它是Gluconeogenesis(糖异生)途径中的一个重要酶,负责将2分子果糖-1,6-二磷酸(FBP)水解为2分子磷酸果糖(F6P),从而使糖异生途径前进。
该酶是糖异生途径和糖原合成途径中的限速酶之一,在空腹时,肝脏中糖异生途径占主导地位,FBPase的活性是肝脏维持正常生理状态所必需的。
结构与功能FBPase 主要由 3 个结构域构成:N 端结构域、中间结构域和 C 端结构域,这些结构域在进化过程中具有高度的保守性。
N 端结构域含有磷酸化酶催化所需的脯氨酸残基,是酶催化和调节的关键区域。
中间结构域含有两个反向同构的催化中心,这些催化中心使 FBPase 能够高效地水解两个 FBP 分子,从而生成两个 F6P。
C 端结构域则对物质基础进行分类和整合,为 FBPase 酶学和生物学特性的整合提供基础。
FBPase 对许多环境因素,如 pH 值,离子强度和温度等,均表现出高度的敏感性。
稳定剂和抑制剂都能够显著地影响酶的活性。
对于细胞与机体内的 FBPase 来说,该酶的调节显得尤为重要。
急性调节通常由磷酸化和解磷酸化等化学修饰实现,而长期调节则主要由基因表达调控实现。
FBPase 的磷酸化和解磷酸化磷酸化和解磷酸化修饰对于 FBPase 的调节非常重要。
当细胞需要进入糖异生途径时,活性化的酶被磷酸化,并透过蛋白水解酶4的参与,磷酸化 FBPase 的活性在糖异生途径的起始阶段被激发,以产生更多的葡萄糖。
与此相反,当细胞需要停止进行糖异生途径时,F6P 是其调节的关键物质,彼时解磷酸化的 FBPase 更方便形成稳定的 F6P/FBP 催化活性平衡,从而使糖异生途径的前进效率下降。
改变 FBPase 的活性和构象调整代表了一种非常快速和可靠的方式,调整葡萄糖代谢产物的浓度,从而使细胞适应外界环境的需求。
MMP-2、MMP-14、TIMP-2在胃癌组织中的表达及意义张金玲;费雁;陈伟;冯刚【摘要】Objective To examine the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 in gastric cancer and its clinical significance. Methods The expression of MMP-2,MMP-14 and TIMP-2 was immunohistochemically detected in 80 samples of gastric cancer tissues and 30 adjacent normal gastric tissues. Results The positive expression rate of MMP-2 and MMP-14 was 75.00% and 82. 50% respectively,in gastric cancertissues,significantly higher than that in normal gastric tissues(36. 67% and 33. 33% ,respectively) (P<0. 01). The positive expression rate of TIMP-2 was 45. 00% and 40. 00% in gastric cancer tissues and normal gastric tissues with no significant difference being found. The expression of MMP-2 and MMP-14 in gastric cancer tissues was closely correlated to the cell differentiation,invasion,lymph node metastasis and TNM stages(P<0. 01). But the expression of TIMP-2 in gastric cancer tissues was only related to the lymph node metastasis (P<0. 05). The expression levels of MMP-2 and MMP-14 were significantly higher in survival time <2 years group than in survival time ≥2 years group(P<0. 01). Conclusion MMP-2 and MMP-14are over-expressed in gastric cancer. Combined detection for MMP-2/MMP-14 or MMP-2/MMP-14/TIMP-2 may help evaluate the malignancy of gastric cancer and predict the prognosis of patients with gastric cancer.%目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、14及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)在胃癌中的表达及其意义.方法用免疫组织化学方法 (SP法)检测80例胃癌手术患者胃癌组织及30例同期癌旁≥5 cm正常组织中MMP-2、MMP-14及TIMP-2的表达.结果①在胃癌、正常胃组织中,MMP-2阳性表达率分别为75.00%和36.67%,MMP-14阳性表达率分别为82.50%和33.33%,差异有统计学意义(均P<0.01);TIMP-2阳性表达率分别为45.00%和40.00%,差异无统计学意义.②癌组织中,MMP-2、MMP-14的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(均P<0.01).TIMP-2的表达仅与淋巴结有无转移相关(P<0.05).③生存期<2年患者的MMP-2、MMP-14表达率明显高于生存期≥2年患者(均P<0.01).结论胃癌组织中,MMP-2、MMP-14高表达,联合检测MMP-2、MMP-14或MMP-2、MMP-14、TIMP-2可作为胃癌恶性程度及预后判断的指标.【期刊名称】《华中科技大学学报(医学版)》【年(卷),期】2013(042)002【总页数】4页(P227-230)【关键词】胃癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-14;基质金属蛋白酶组织抑制因子-2【作者】张金玲;费雁;陈伟;冯刚【作者单位】华中科技大学同济医学院附属普爱医院肿瘤科,武汉,430033【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,年死亡率高,其确切病因尚未完全明了。
PFKFB3在结直肠腺癌中的表达及其临床意义周延杰;李涛;丁延玲;张家慧;汤盛楠;孙晓春【摘要】目的:探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatases 3 isozyme,PFKFB3)在结直肠腺癌中的表达及其意义.方法:选取31例结直肠腺癌患者手术切除的癌组织及其对应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测PFKFB3 mRNA表达,免疫组织化学法检测PFKFB3蛋白的表达,并探讨免疫组化阳性表达率与临床病理参数间的关系.结果:qRT-PCR结果显示,31例结直肠腺癌组织PFKFB3基因的相对表达量为1.93±1.73,明显高于其相对应的癌旁组织,差异有统计学意义(t=-2.985,P<0.01).免疫组织化学结果显示,结直肠腺癌组织及其对应的癌旁组织PFKFB3阳性表达率分别为61.3%(19/31)和3.2%(1/31),差异有统计学意义(P<0.01).PFKFB3的高表达与肿瘤直径、分化程度、侵袭、转移及治疗前癌胚抗原水平有关(均P<0.05).结论:PFKFB3对结直肠腺癌具有潜在的临床诊断价值,且与肿瘤的恶性程度存在一定的相关关系.【期刊名称】《江苏大学学报(医学版)》【年(卷),期】2017(027)001【总页数】3页(P82-84)【关键词】结直肠腺癌;6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶同工酶3;免疫组织化学【作者】周延杰;李涛;丁延玲;张家慧;汤盛楠;孙晓春【作者单位】江苏大学医学院,江苏镇江212013;江阴市人民医院检验科,江苏江阴214001;江苏大学医学院,江苏镇江212013;江苏大学医学院,江苏镇江212013;江苏大学医学院,江苏镇江212013;江苏大学医学院,江苏镇江212013;江苏大学医学院,江苏镇江212013【正文语种】中文【中图分类】R735.34结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤。
【摘要】 代谢重编程已被定义为肿瘤细胞的标志性特征之一。
果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1,FBP 1)是糖异生的限速酶,其在多种类型肿瘤组织中的表达均下调,可能的机制为DNA 甲基化,转录因子、微小RNA 及蛋白泛素化调控等。
FBP 1低表达与癌症低生存率和高复发率相关。
FBP 1抑制Warburg 效应以及Wnt/β-Catenin 、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor ,HIF )及RAS/MAK 等信号通路,从而抑制肿瘤进展。
同时,FBP 1在NK 细胞的免疫杀伤过程中也发挥作用。
但FBP 1在癌症进展中的作用仍有众多问题需要研究。
【关键词】 果糖-1,6-二磷酸酶;Warburg 效应;肿瘤代谢;肿瘤免疫Fructose 1, 6-bisphosptase and tumor metabolismLIAO Kun, YANG Shi-yu, WANG Jiang-huang, LI Bo (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China)Corresponding author: LI Bo, E-mail: libo 47@ 【Abstract 】 Metabolic reprogramming has been defined as a hallmark of cancer cells. Fructose-1,6-phosphatase 1 (FBP 1) is a rate-limiting enzyme for gluconeogenesis. FBP 1 is generally down-regulated in various types of tumor tissues. The down-regulation of FBP 1 is driven by multiple mechanisms, including DNA promoter methylation, transcription factor, microRNA and protein ubiquitination-mediated regulation. Low levels of FBP 1 are associated with short patient survival and high recurrence rates. FBP 1 inhibits the Warburg effect and multiple protumorigenic signaling pathways, including Wnt/β-Catenin, hypoxia-inducible factor (HIF), RAS/MAK, to inhibit tumor progression. Moreover, FBP 1 also plays a role in modulating tumor immunity mediated by NK cells. However, many remaining questions about the role of FBP 1 in cancer demand further efforts.【Key words 】 Fructose-1,6-phosphatase; Warburg effect; Tumor metabolism; Tumor immunity果糖-1,6-二磷酸酶与肿瘤代谢廖昆,杨时雨,王江煌,李博(中山大学中山医学院 生化教研室,广州 510080)基金项目:国家自然科学基金优秀青年科学基金(81622034);国家自然科学基金面上项目(81572508);广东省自然科学基金项目(2016A 030313260)通讯作者:李博 E-mail :libo 47@肿瘤细胞在有氧状态下增加葡萄糖的摄取量,并且伴随乳糖的生成增多,这一现象称为Warburg 效应或有氧糖酵解。
一1.人体蛋白质的基本组成单位为(氨基酸)一共有(20)种.2.根据理化性质,氨基酸可分成(极性)(非极性)(酸性)和(碱性)四种3.组成人体蛋白质的氨基酸均属于(L-a-氨基酸)除(甘氨酸)外.4.在(280)nm波长处有特征性吸收峰的氨基酸有(色氨酸)和(酪氨酸)。
5.许多氨基酸通过(肽)键,逐一连接而成(肽链)。
6.多肽链中氨基酸的(排列顺序),称为一级结构,主要化学键为(肽键)。
7.谷胱甘肽的第一个肽键由(谷氨酸)羧基与半胱氨酸的氨基组成,其主要功能基团为(r-巯基)。
8.蛋白质二级结构是指(蛋白质分子中某一段的肽链)的相对空间位置,并(不涉及)氨基酸残基侧链的构象。
9.体内有生物活性的蛋白质至少具备(三级)结构,有的还有(四级)结构。
10.由于肽单元上(a碳)原子所连的两个单键的(自由旋转度),决定了两个相邻肽单元平面的相对空间位置。
11.a-螺旋的主链绕(中心轴)作有规律的螺旋式上升,走向为(顺时针)方向,即所谓的(右手)螺旋。
12.蛋白质变性主要是其(空间)结构遭到破坏,而其(一级)结构仍可完好无损.13.蛋白质空间构象的正确形成,除(一级结构)为决定因素外,还需一类称为(分子伴侣)的蛋白质参与。
14.血红蛋白是含有(血红素)辅基的蛋白质,其中的(二价铁)离子可结合1分子O2。
15.血红蛋白的氧解离曲线为(s型),说明第一个亚基与O2结合可(促进)第二个亚基O2结合,这被称为(正协同)效应。
16.蛋白质颗粒表面有许多(亲水基团)可吸收水分子,使颗粒表面形成一层(水化膜),可防止蛋白质从溶液中(析出)。
17.蛋白质为两性电解质,大多数在酸性溶液中带(正)电荷,在碱性溶液中带(负)电荷。
当蛋白质的净电荷为(0)时,此时溶液的ph值称为(等电点)。
18.蛋白质颗粒在电场中移动,移动的速率主要取决于(蛋白质的表面电荷量)和(分子量),这种分离蛋白质的方法称为(电泳)。
19.用凝胶过滤蛋白质,分子量较小的蛋白质在柱中滞留的时间较(长),因此最先流出凝胶柱的蛋白质,其分子量最(大)。