糖尿病治疗的新型药物研究

2024年4月第14卷第8期

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.8 April 202433·综 述·

[基金项目]黑龙江省省属高校基本科研业务费项目

（2021-KYYWF-0485）。△牡丹江医学院药学院2021级药学专业在读硕士研究生▲

通讯作者替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展

孙　雪1△ 宋伟东2 任淞泽1 沈广志1▲

1.牡丹江医学院药学院，黑龙江牡丹江　157011；2.牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江　157011

[摘要] 替西帕肽是一种新一代糖尿病药物，由礼来公司开发，并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用，是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。FDA批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法，配合饮食和体育锻炼，以改善糖尿病患者的血糖水平。替西帕肽除了改善血糖控制外，该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1～5期临床试验项目中进行了评估，目前正在进行其他临床试验，以评估其在其他疾病中的应用。[关键词] 替西帕肽；2型糖尿病；胰高血糖素样肽1受体；葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[中图分类号] R977.15 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0033-05DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.08

Research progress in the treatment of type 2 diabetes mellitus

with tirzepatide

SUN　Xue1 SONG　Weidong2 REN　Songze1 SHEN　Guangzhi1

1. School of Pharmacy, Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China; 2. The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China[Abstract] Tirzepatide is a new-generation drug for diabetes mellitus, which was developed by Eli Lilly and Company and approved by the Food and Drug Administration (FDA) for marketing in May 2022. Tirzepatide has multiple pharmacological effects based on multiple target agonists compared to a single agonist and is a dual agonist of glucose-dependent insulinotropic peptides and glucagon-like peptide-1 receptors. The FDA approved the subcutaneous injection of the tirzepatide as a single therapy or combination therapy, combined with diet and physical exercise, to improve the blood glucose level of patients with diabetes mellitus. In addition to improving blood glucose control, tirzepatide can also effectively reduce body weight, improve cardiac metabolic parameters, improve blood pressure, reduce low-density lipoprotein, cholesterol, and triacylglycerol, etc. The effectiveness and safety of tirzepatide have been evaluated in PhasesⅠ -Ⅴclinical trials, and other clinical trials are currently underway to evaluate its application in other diseases. [Key words] Tirzepatide; Type 2 diabetes mellitus; Glucagon-like peptide-1 receptor; Glucose-dependent insulinotropic peptides

替格瑞洛临床应用的研究进展

1. 引言

1.1 替格瑞洛概述

替格瑞洛（trade name: Januvia）是一种口服胰岛素增敏剂，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。替格瑞洛通过抑制DPP-4酶的活性，延缓胰岛素分解，增加胰岛素释放，从而降低血糖水平。与其他口服降糖药物相比，替格瑞洛对血糖控制的作用是相对温和而持久的，不易引起低血糖反应。

替格瑞洛在糖尿病患者中广泛应用，尤其适用于那些无法通过饮

1.2 替格瑞洛的临床应用意义

替格瑞洛是一种口服降糖药物，属于双肽类肽酶-4抑制剂，通过抑制胃肠道中的肽酶-4酶的活性，延缓肠道中胰岛素释放抑制激素的降解，从而提高胰岛素释放，降低胰高血糖素水平，减少血糖升高。在临床上，替格瑞洛已被广泛用于糖尿病患者的治疗中，并且显示出良好的疗效和安全性。

1. 有效控制血糖：替格瑞洛能够有效降低患者的血糖水平，改善血糖控制，减少胰岛素的需求，降低患者的糖尿病并发症的发生风险。 2. 减轻胰岛素剂量：替格瑞洛的使用可以减轻患者对胰岛素的依赖程度，降低胰岛素的剂量，起到缓解患者胰岛素耐受性下降的作用。

3. 改善胰岛素抵抗：替格瑞洛不仅能够提高胰岛素的释放，还可以改善患者对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗情况，有助于控制糖尿病的发展进程。

替格瑞洛在糖尿病治疗中的临床应用意义重大，可以有效控制血糖，减轻胰岛素剂量，改善胰岛素抵抗，为患者提供更加全面和个性化的治疗方案。

2. 正文

2.1 替格瑞洛在糖尿病治疗中的研究进展

替格瑞洛（Empagliflozin）是一种新型的轻松糖尿病治疗药物，已经在临床应用中取得了一系列的研究进展。研究表明，替格瑞洛在糖尿病治疗中具有多种益处，替格瑞洛可以通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收，减少血糖的排泄，从而有效降低血糖水平，达到控制血糖的目的。替格瑞洛还可以帮助患者减轻体重，改善血压，减少胰岛素的使用量，提高胰岛素的敏感性等。

2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽

苏培

【摘 要】利拉鲁肽(Liraglutide)是新一代的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应:如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素.上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病(T2DM)治疗水平的提高.GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足.对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用.利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生.有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应.尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物.

【期刊名称】《天津药学》

【年(卷),期】2012(024)003

【总页数】4页(P53-56)

【关键词】利拉鲁肽;GLP-1类似物;2型糖尿病

【作 者】苏培

【作者单位】天津市第三医院,天津300250

【正文语种】中 文 【中图分类】R977.1+.5

2型糖尿病(T2DM)是一种慢性、进展性疾病。随着病程进展，β细胞功能逐渐衰竭，血糖水平不断提高，心血管危险因素日益增多，同时多种药物联合治疗还可能进一步增加低血糖和体重增加风险。然而，现有的治疗手段大多是针对性地降低血糖水平，而对β细胞功能、低血糖、体重和心血管危险因素等没有明显的改善作用。此时，新的肠促胰素类药物引起了各国学者的广泛关注。基础研究和随机对照临床试验表明，每日1次长效人GLP-1类似物利拉鲁肽可以有效改善糖尿病患者β细胞功能和血糖控制，同时显著减少低血糖风险、患者体重和收缩压等心血管危险因素，从而为糖尿病患者提供了一种新的选择。本文就利拉鲁肽的临床疗效和不良反应进行介绍。

盛彦青2010221107100121生物试点糖尿病治疗药物研究进展

【摘要】糖尿病（diabetesmellitus,DM）是以慢性高血糖为特征的

常见病、多发病,糖尿病的基本病理生理机制为胰岛素分泌绝对或相

对不足和胰高血糖素活性增高所引起的代谢紊乱,一方面,体内葡萄

糖生成增加,血糖来源增多;另一方面,葡萄糖的氧化利用减少,

当血糖升高值超过肾小管对糖原的吸收能力时,便出现尿糖,故称

糖尿病。临床上分为胰岛素依赖型(1型)和非胰岛素依赖型(2型)

两种,而后者高达90%。糖尿病可引起酮血症,导致昏迷、冠心病、脑

中风和胃动脉硬化、肾衰竭、肢体外周动脉闭塞以及视网膜出血、水

肿、血栓等,最终导致失明。

【关键词】糖尿病胰岛素调节剂受体类似物中药

【正文】近年来,随着对糖尿病发病机制的深入研究,发现了多个

药物治疗的新靶点,从而合成了一系列新活性化合物。本文着重就近

年来国治疗糖尿病的药物的作用机制等研究进展概述如下。

1、胰岛素药物

胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位，是最有效的

治疗糖尿病药物之一，对有效控制血糖，保护胰岛B-细胞功能，预

防、延缓糖尿病并发症的发生，提高患者生活质量，都具有极其重要

的意义。

胰岛素中药分为植物性胰岛素，动物性维生素，人工合成的维生

素。动物胰岛索药用胰岛素多由猪或牛胰腺中提取，含有胰高糖素、

胰多肽、胰岛素聚合体、胰岛素原及其中间产物，是胰岛素制剂致敏性和抗原性的主要来源。但动物胰岛素生物活性低，其对人来说，是

异种蛋白，具有免疫原性，所以易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩

等不良反应。另外一般建议使用高纯度胰岛素[1]，减少因胰岛素不

纯造成的不良反映。20世纪70年代末80年代初，人们利用半生物

合成技术以及重组DNA技术合成了人胰岛素。与动物胰岛素相比，

主要优点是免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射

部位脂肪萎缩发生率低。目前从中药中寻找高效、安全、无依赖性的

植物胰岛素意义重大。迄今己研究了数百种植物的潜在降血糖特性。