科技僖息 ０科教视野Ｏ ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ ２００７年第２Ｏ期
抗病毒药物及作用机制
张莉莉 （南京农业大学江苏南京２１００００） 摘要：通过阅读大量的文献资料，介绍有关目前临床应用的抗病毒药物的作用机制、核苷类药物类型、抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂及正 在研发的抗疱疹病毒蛋白酶抑制剂。 关键词：作用机制；抗病毒药物；核苷酸类药物；酶抑制剂 病毒是一类没有细胞结构但有遗传、复制等生命特征的微生物。 因病毒感染引起的疾病有病毒性肝炎、艾滋病、麻疹、流行性腮腺炎、 风疹、带状疱疹等。这些疾病传染性强，传播广泛。由于病毒的复制必 须依赖宿主的细胞和酶系统，而能抑制病毒复制的药物也干扰细胞的 代谢。因此，抗病毒药物应有较高的选择性，即能阻断病毒的复制，而又 要昼避免损伤未感染的细胞。现就常用抗病毒药物及作用机制作一综 述。 １．目前临床应用的抗病毒药物的作用机制［１］ １．１影响病毒入侵 金刚烷胺与金刚乙胺干扰甲型流感病毒外膜的Ｍｚ离子通道以抑 制核衣壳释放，阻碍病毒入侵，它们仅用于预防及早期治疗甲型流感 病毒引起的流感。 １，２阻止病毒进入细胞 抗ＨＩＶ药恩夫韦地，是目前临床应用的唯一的融合抑制剂，它是 通过抑制病毒外膜与细胞膜融合从而干扰ＨＩＶ进入细胞。 １，３影响病毒核酸复制 影响病毒核酸复制的抗病毒药物可分为竞争性抑制剂与非竞争 性抑制剂两种类型。 １．３．１竞争性抑制剂 （１）药物需经活化后直接渗入病毒ＤＮＡ合成。核苷与单核苷类似 物均属于此范畴。碘苷 是２０世纪６Ｏ年代出现的第一个抗疱疹病毒 的化学合成药物。对单纯疱疹病毒Ｉ型、牛痘病毒及腺病毒等ＤＮＡ型 病毒有一定的抑制作用。作用机制是与胸腺嘧啶核苷互相竞争磷酸化 酶和聚合酶，抑制ＤＮＡ病毒合成或形成无感染力的ＤＮＡ，终止病毒繁 殖。由于其全身用药毒性大，有致畸、致突变等危害，故只使用其０１１％ 滴眼剂、０１５％眼膏治疗单纯疱疹病毒角膜炎，亦有配成外用搽剂治疗 单纯疱疹引起的皮肤损害。属于此类型的药物还有ＴＦｒ、ＣＣ、Ａｒａ—Ａ、 Ａｒａ—ＡＭＰ。 （２）药物被磷酸化后发挥作用。药物首先被病毒编码的特异性酶 磷酸化形成单磷酸，并依次形成三磷酸活化形式，从而抑制病毒ＤＮＡ 多聚酶活性和病毒ＤＮＡ合成。如阿昔洛韦（ＡＣＶ）［３１，由于它仅在疱疹 病毒感染的细胞内被病毒编码的胸苷激酶磷酸化为单磷酸（ＡＣＶ— ＭＰ）形式，并逐渐被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸（ＡＣＶ—ＴＰ）活化形 式，从而抑制ＤＮＡ多聚酶活性并抑制病毒ＤＮＡ合成，结果使ＤＮＡ链 延长终止，从而抑制疱疹病毒ＤＮＡ复制。阿昔洛韦在正常细胞乃不能 或极少被磷酸化，因此对正常细胞毒性小，被称为第二代抗疱疹病毒 药物或选择性抗疱疹病毒药物。ＶＡＣＶ、ＰＣＶ、ＦＣＶ、ＧＣＶ属此类型。 （３）药物抑制病毒逆转录酶活性。叠氮胸苷￣（ＡＺＴ）为第一个抗人 免疫缺陷病毒（Ｈｉｖ）药物，自１９８７年上市至今已有３５个国家批准使 用，对艾滋病（ＡＩＤＳ）早期、艾滋病相关综合症（ＡＲｃ１有一定临床疗效。本 品在被ＨＩＶ感染的细胞中，能被磷酸化为三磷酸化合物（Ａｚ 而竞 争性抑制病毒逆转录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的ＤＮＡ，使ＤＮＡ链 终止增长，从而阻碍病毒的繁殖。ＡＺＴＴＰ对病毒逆转录酶的亲和力比 细胞ＤＮＡ聚合酶强１００倍。因此，其抗病毒作用有高度选择性。 （４）药物同时抑制病毒多种酶的活性。利巴韦恩ｆＲＢＶ）在细胞内被 腺苷激酶磷酸化为单磷酸（ＲＢＶ—ＭＰ）形式后抑制磷酸肌苷脱氢酶活 性，阻断肌苷单磷酸形成鸟苷单磷酸，降低细胞核苷酸库内ＧＴＰ水 平．从而抑制病毒ＲＮＡ和ＤＮＡ合成。ＲＢＶ—ＴＰ抑制病毒ｍＲＮＡ５’帽子 形成，此外对流感病毒ＲＮＡ也有抑制活性，因此ＲＢＶ是广谱ＲＮＡ病 毒、ＤＮＡ病毒药。 １．３．２非竞争性抑制剂 （１）药物直接作用于病毒逆转录酶。治疗艾滋病药物有ＤＬＶ、 ＥＦＶ、ＮＶＰ．它们之间化学结构差异很大，属于非核苷类药物。它们无须 向核苷酸转录酶抑制剂那样先磷酸化成活化形式，而是直接作用于 ＨＩＶ一１逆转录酶活性位点的Ｐ６６疏水ＶＩ袋，破坏逆转录酶的三维结 构．使酶不能发挥作用，最终导致酶失活。从而阻止ＨＩＶ－１的ＲＮＡ逆 转录成ＤＮＡ，阻碍病毒繁殖，称为非核苷酸逆转录酶抑制剂 。 （２）药物直接作用于病毒ＤＮＡ聚合酶。非核苷类抑制剂甲酸钠 ｆＰＦＡ）直接作用于病毒ＤＮＡ聚合酶的焦磷酸键部位，抑制疱疹病毒的 ＤＮＡ合成，不需要经细胞激酶及病毒特异性酶预先活化。 １，４药物作用于流感病毒神经氨酸酶 抗甲型流感病毒、乙型流感病毒的药物扎那米韦与奥司他韦能抑 制病毒神经氨酸酶活性，抑制流感病毒复制。 １．５药物作用于病毒编码的核苷酸还原酶 我国研制的第一个抗疱疹病毒药酞丁安就是通过抑制病毒自身 复制所需要的疱疹病毒编码的核苷酸还原酶活性，从而抑制病毒 ＤＮＡ及蛋白质合成。 １．６药物直接作用于病毒蛋白酶 人类免疫缺陷病毒１型（ＨＩＶ一１）编码的蛋白酶负责将蛋白质前 体加工成病毒核心蛋白及与病毒复制有关的功能蛋白，在ＨＩＶ复制过 程中起关键作用。抑制ＨＩＶ蛋白酶活性，可使ＨＩＶ在被感染细胞内生 成不成熟、无感染性的病毒颗粒。目前临床上应用的治疗艾滋病的８ 种ＨＩＶ蛋白酶抑制剂ＡＰＶ、ＡＺＶ、ＦＰＶ、ＩＤＶ、ＮＦＶ、ＲＴＶ、ＳＱＶ、及ｋａｌｅｔｒｅ 均属于此类型。 ２．核苷类药物类型［５１ 在目前使用的抗病毒药物中，近一半属于核苷类。核苷类抗病毒 药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物， 其作用靶点是ＲＮＡ病毒的逆转录酶或ＤＮＡ病毒的ＤＮＡ聚合酶。它 们模拟天然核苷的结构。竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病 毒ＤＮＡ链中，终止ＤＮＡ链的延长，从而抑制病毒复制。然而该类药物 也存在一些问题，如耐药性、毒副作用大、吸收差和代谢快 。 ２．１碱基杂环的修饰 核苷类药物的碱基杂环结构修饰工作主要包括引入取代基、碱基 杂环上的原子替代、环系改变等几方面。 ２．２核糖部分的修饰 核苷类药物的核糖部分的结构修饰工作进行得较多，取得了不少 成功的例子，核糖部分的结构修饰主要包括在核糖上引入新取代基、 核糖环上的官能团替换和原子替换、核糖环的开环及开环核糖链的取 代与修饰等方面。 ３．抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂 流感是由流感病毒引起的一种严重危害人类健康的急性病毒性 呼吸道传染病，通过空气传播。注射流感疫苗是预防流感最有效的措 施，但由于流感病毒抗原变异极其频繁，会变异出许多亚型，因此通过 现有的流感疫苗也无法对流感进行有效预防。而临床上常用的抗病毒 药物氨基三环癸烷和金刚烷胺只对Ａ型流感病毒有效，并有较大的不 良反应，因此，开发新的抗流感药物就成为目前研究的热点 。近期，全 球性禽流感的爆发已经严重威胁到人类，部分国家和地区已经出现人 感染禽流感病毒并有受感染者死亡的报道。不少国家制订了相关措 施．以应对可能出现的人类流感大规模传播。世界卫生组织指出，禽流 感病毒的Ｈ５Ｎ１型病毒仅能通过禽类传染给人，但这种病毒很容易变 种，一旦与人类流感病毒株接触进行基因重组，就会突变成“人传人”的 禽流感病毒，则人类的生命将受到严重威胁。各个国家相关部门积极 研究相关对策，储备达菲——目前为止对禽流感有效的神经氨酸酶 抑制剂ｆ主要成分为磷酸奥司米韦），通过媒体的宣传逐（下转第４７页）
２１００ 医药 生！旦箜 Ｚ鲞箜 ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１５，Ｖｏ１ ３７ Ｊｕｌ Ｎｏ．１４
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—７３８６．２０１５．１４．００５
骨肉瘤常用化疗药物作用的分子机制及
用药方法选择
徐袁秋刘思源 张卫华 刘星 林亮 许新明
【摘要】 目的研究常用骨肉瘤化疗药物作用的分子机制，对Ｉ临床用药方式提供指导。方法将骨肉瘤细胞混
悬液与不同浓度吡柔比星、顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺分别作用２４、４８、７２ ｈ后，用倒置显微镜观察细胞生长情
况。用ＭＴＴ法测定每一孔的吸光度值ＯＤ，制作生长曲线，并求出药物的ＩＣ５０。用ＩＣ５０浓度的药物分别作用于骨肉
瘤细胞２４、４８和７２ ｈ后用流式细胞仪进行细胞周期分析，了解细胞的周期分布及细胞的增殖活性。免疫印迹技术观
察细胞的ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的表达。结果在倒置显微镜下观察不同药物浓度作用于的骨肉瘤细
胞，比较细胞死亡数量于时间关系。ＭＴＴ实验：不同时间组及不同浓度组与对照组相比，对ＭＧ一６３细胞的生长抑制作
用差异均具有显著性（Ｐ＜０．０５），呈现不同剂量一时间效应关系。细胞周期分析：在细胞各期可见明显凋亡峰，细胞
周期各期所占比例无明显变化，抑制作用呈剂量依赖性。蛋白免疫印迹：ＰＣＮＡ在不同药物组骨肉瘤表达与对照组相
比明显不同，不同药物组Ｂａｘ表达与对照组明显增加，Ｂｃｌ一２表达减少。ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的表达明显减少。结论
吡柔比星对ＭＧ一６３细胞的抑制率和时间关系密切，和浓度有一定的关系。同样剂量吡柔比星５ ｄ的效果比３ ｄ好。
卡铂具有与顺铂类似的效应，但卡铂如果替代顺铂在化疗中的作用，卡铂的量必须是顺铂的２５倍以上。甲氨蝶呤作
用于骨肉瘤细胞ＭＧ．６３后，随着药物浓度的增加和时间的延长，作用逐渐增强，尤其是用量和效果有明显关系。异环
药物作用机制
药物效应多种多样，是不同药物分子与机体不同靶细胞间相互作用的结果。药物作用的性质首先取决于药物的化学结构，包括基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构形等因素。这些构效关系是药物化学研究的主要问题，但它有助于加强医生对药物作用的理解。药理效应是机体细胞原有功能水平的改变，从药理学角度来说，药物作用机制要从细胞功能方面去探索。
1.理化反应 抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病，甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿等是分别通过简单的化学反应及物理作用而产生的药理效应。医学教育网搜集整理
2.参与或干扰细胞代谢 补充生命代谢物质以治疗相应缺乏症的药例很多，如铁盐补血、胰岛素治糖尿病等。有些药物化学结构与正常代谢物非常相似，掺入代谢过程却往往不能引起正常代谢的生理效果，实际上导致抑制或阻断代谢的后果，称为伪品掺入也称抗代谢药。例如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA及RNA中干扰蛋白合成而发挥抗癌作用。
3.影响生理物质转运 很多无机离子、代谢物、神经递质、激素在体内主动转运需要载体参与。干扰这一环节可以产生明显药理效应。例如利尿药抑制肾小管Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用。
4.对酶的影响 酶的品种很多，在体内分布极广，参与所有细胞生命活动，而且极易受各种因素的影响，是药物作用的一类主要对象。多数药物能抑制酶的活性，如新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶，奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶（抑制胃酸分泌）。尿激酶激活血浆溶纤酶原，苯巴比妥诱导肝微粒体酶，解磷定能使遭受有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶复活，而有些药本身就是酶，如胃蛋白酶。医学教育网搜集整理
5.作用于细胞膜的离子通道 细胞膜上无机离子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等离子跨膜转运，药物可以直接对其作用，而影响细胞功能。
6.影响核酸代谢 核酸（DNA及RNA）是控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质。许多抗癌药是通过干扰癌细胞DNA或RNA代谢过程而发挥疗效的。许多抗生素（包括喹诺酮类）也是作用于细菌核酸代谢而发挥抑菌或杀菌效应的。
护理学药理学重点总结归纳
药理学是护理学中非常重要的一门学科，它研究药物的作用机制、药物代谢、药物的效果和不良反应等内容。在护理实践中，护士需要掌握一定的药理学知识，以便正确地给予患者药物，确保治疗效果和患者安全。本文将对护理学药理学的重点进行总结归纳，帮助护士更好地理解和应用药理学知识。
一、药物分类
药物可以根据其作用机制、化学结构、来源等不同方式进行分类。常见的药物分类包括：
1.按作用机制分类：包括激动剂、拮抗剂、酶抑制剂等。
2.按化学结构分类：包括酚类、醇类、酯类等。
3.按来源分类：包括植物药、动物药、化学合成药等。
二、药物的药效学
药效学研究药物在体内的效果和作用机制，了解药物的药理学特点对护理实践十分重要。常见的药物药效学包括：
1.吸收：药物吸收的途径和影响因素，如肠道吸收、皮肤吸收等。
2.分布：药物在体内的分布情况和影响因素，如血浆蛋白结合率、脂溶性等。
3.代谢：药物在体内的代谢途径和代谢酶的作用。 4.排泄：药物通过哪些途径排出体外，如肾脏排泄、肝脏排泄等。
三、药物的副作用与不良反应
药物的副作用与不良反应是护理工作中需要重点注意的问题。在给予患者药物之前，护士需要了解药物可能产生的副作用和不良反应，以及如何应对。常见的药物副作用与不良反应包括：
1.药物过敏：包括皮肤过敏、药物热等。
2.药物相互作用：不同药物之间可能产生相互作用。
3.药物依赖性：某些药物可能产生依赖性，患者需要逐渐减少用药剂量。
4.药物中毒：药物使用不当可能导致中毒反应。
四、药物的给药途径
药物可以通过不同的给药途径进入体内，常见的给药途径包括：
1.口服给药：将药物经口服途径给予患者。
2.静脉注射：将药物通过静脉注射进入体内。
3.皮下注射：将药物通过皮下注射途径给予患者。
4.肌肉注射：将药物通过肌肉注射途径给予患者。
五、药物计算 在护理实践中，护士需要进行一定的药物计算，以确保用药的准确性。常见的药物计算包括：
