抗菌药物的不良反应PPT课件

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缺乏和脑内-氨基丁酸（GABA）水平降低 而诱发癫痫。鞘内或脑室内注射青霉素类、 氨基糖苷类、多粘菌素B、两性霉素B时,治 疗剂量即可引起起头痛、颈项强直、呕吐、 感觉过敏、背及下肢疼痛等；若注入较大剂 量，则可引起高热、惊厥、昏迷、尿潴留、 呼吸和循环衰竭,甚至可引起死亡。
第三节 抗菌药物的不良反应
抗菌药物是临床治疗感染性疾病最重要 手段。这类药物的应用使许多严重感染 （如感染性心内膜炎、结核性脑膜炎等） 的预后大有改观，使感染性疾病的病死 率显著下降。但抗菌药物的应用也引起 许多不良反应，甚至引起严重后果。临 床应对抗菌类药物的不良反应予以充分 重视。
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一 变态反应
几乎所有的抗菌药物都能引起变态反应，其 临床表现包括皮疹、过敏性休克、血清病样 反应、药物热、血管神经性水肿、溶血性贫 血、嗜酸性粒细胞增多症、再生障碍性贫血、 剥脱性皮炎等。
１．过敏性休克 青霉素引起过敏性休 克最常见，其发生率为4／10万～15／10万， 病死率约为5％～10％。链霉素、磺胺类、 四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素、 利福平等偶可引起过敏性休克。变态
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２．药热 多数药热发生在用药后7～12天， 热型为弛张热或稽留热，可同时伴有皮疹。 应用-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素及 两性霉素B后均可发生。药热的主要诊断依 据为：
(1) 用药后感染得到控制，但体温反而上升， 退热药常无作用；
(2) 体温虽高，但一般情况良好；
(3) 伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多；
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四、血液系统不良反应
氯霉素对血液系统的毒性最为常见，表现
为贫血、白细胞减少，严重者可引起再生障 碍性贫血。-内酰胺类、两性霉素B可引起 溶血性贫血。氯霉素、磺胺类、-内酰胺类、 氟胞嘧啶、四环素类、氨基糖苷类、两性霉 素B、灰黄霉素等偶可引起粒细胞缺乏或血 小板减少，停药后可恢复。头孢孟多、头孢 哌酮、拉他头孢、头孢噻吩、头孢唑啉以及 青霉素、羧苄西林等可引起出血，大多与用 量过大有关。
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损害，引起蛋白尿、管型尿，血尿、尿 量改变（增多或减少）、尿液pH改变 （大多自酸性转为碱性），并可引起肾
功减退、氮质血症、尿钾排出增多等。
肾功损害程度与剂量及疗程密切相关
（间质性肾炎除外）。肾损害一般于用 药后3～6日发生，大多具可逆性，停药 后可逐渐恢复。但少数病人可出现急性 肾功衰竭或尿毒症。
２．耳毒性 耳毒性是氨基糖苷类的重要 毒性反应之一，造成第八对脑神经损害(影 响耳蜗或前庭功能或二者兼有之)。表现为 耳鸣、耳饱满感、听力减退、耳聋或眩晕、
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平衡失调等。剂量过大、疗程过长、合 用其他耳毒性药物或患者处于某些生理 病理情况（老年、婴幼儿、失水、缺氧、 肾功减退等）时,氨基糖苷类的耳毒性更 易出现。应用氨基糖苷类时应注意掌握 剂量，疗程不宜超过2周，有条件时可进 行血药浓度监测。孕妇不宜采用此类药 物，以防引起胎儿第八对脑神经损害。
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五、消化系统不良反应
１．消化道不良反应 抗菌药物通过直接刺 激作用或诱发肠道菌群失调，引起二重感染， 产生恶心、呕吐、食欲减退、舌炎、腹泻等 症状。
２．肝脏损害 许多抗菌药物及其代谢产
物的直接毒性作用或因过敏反应而并发肝脏
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反应可发生在任何给药途径甚至在皮试时。有 变态反应病史或家族史者容易发生过敏性休克， 多数患者可于注射后５～３０分钟内发生。主 要临床表现为呼吸道阻塞、循环衰竭、中枢神 经系统症状及皮肤过敏反应等。重症患者可在 短时间内死亡，故须分秒必争就地抢救，立即 皮下注射0.5 %肾上腺素0.5～１.0ml，必要时 可重复应用。还可选用血管活性药物、扩容剂、 肾上腺皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措 施。
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３．神经肌肉接头阻滞作用 氨基糖苷类、 多粘菌素类、林可霉素及四环素偶可引起神 经肌肉接头阻滞作用，大剂量快速静注或胸、 腹腔内局部应用可引起四肢软弱、呼吸抑制、 严重者可危及生命。
４．其他 长期应用氯霉素、乙胺丁醇有引 起视神经炎的可能。氨基糖苷类、多粘菌素 类、异烟肼、呋喃类及磺胺类药可引起周围 神经炎，普鲁卡因青霉素、氯霉素、环丝氨 酸、异烟肼等可引起精神症状。
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三、神经精神系统不良反应
１．中枢神经系统毒性 青霉素在全身用 药剂量过大或静脉注射速度过快时，对大脑 皮质产生直接刺激作用，可引起肌阵挛、惊 厥、癫痫、昏迷，称为“青霉素脑病”，一 般在用药24～72 小时内出现。当脑脊液中青 霉素浓度超过8 u/ml时，即可因大脑皮质兴 奋性增高而诱发癫痫，停药后大多可恢复。 异烟肼、环丝氨酸等剂量过大时，亦可造成 脑内谷氨酸脱羧酶活性下降,引起维生素B6
(4) 停用抗菌药物后体温可于1～2日内迅速 下降。
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３．皮疹 几乎所有抗菌药物都可引起皮 疹，但以青霉素、链霉疹、斑丘疹、
猩红热样或湿疹样皮疹，严重者可表现为出
血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩 性皮炎等。初次用药者可在用药后7～10天 出现，再次接触者则可于数小时至１～２天 内发生，停药后多于1～3天内消退。青霉素 或链霉素生产车间的工人可发生接触性皮炎。
静脉快速滴注万古霉素可引起组胺释放，产
生“红人综合征”。四环素类可引起光过敏 性皮炎。
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４．其他 血清病样反应及血管神经性水肿 多见于应用青霉素后，一般并不严重，但血管 神经性水肿如发生在脑部或呼吸道，则可能危 及生命。
二、肾毒性
肾脏是多数抗菌药物的主要排泄器官。药物 通过肾小球滤过或经过肾小管分泌，有些药物 在肾小管再吸收或在肾小管中浓缩，容易损伤 肾脏或因在肾脏蓄积而产生肾毒性。磺胺类、 氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古 霉素、-内酰胺类、四环素类等均能引起肾功