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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂_心力衰竭治疗领域的“跨界明星”钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂：心力衰竭治疗领域的“跨界明星”随着心血管疾病的不断增加，心力衰竭成为世界范围内一种严重的健康问题。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）作为治疗糖尿病的一些药物，最近也在治疗心力衰竭方面收获了巨大的成功，成为了心力衰竭治疗领域的“跨界明星”。
SGLT2抑制剂通过抑制肾脏中的SGLT2通道，从而减少肾小管对葡萄糖的重吸收，使尿中的葡萄糖排出增加。
然而，研究发现，SGLT2抑制剂不仅仅影响糖代谢，还有助于改善心力衰竭的症状和预后。
作为“跨界明星”，SGLT2抑制剂在心力衰竭患者中的表现非常亮眼。
一项大规模的临床试验DAPA-HF研究表明，达格列净（一种SGLT2抑制剂）与安慰剂相比，能显著降低心衰复合终点事件，如心血管死亡和住院治疗的风险。
此外，SGLT2抑制剂还能降低尿蛋白水平、减轻体重、改善血压控制和减少心衰症状的加重。
相较于传统的心力衰竭治疗药物，SGLT2抑制剂展现出了独特的优势。
尽管心力衰竭和糖尿病之间没有明确的因果关系，但研究显示，SGLT2抑制剂在不论糖尿病患者还是非糖尿病患者中，都能够发挥治疗心力衰竭的作用。
这一发现拓宽了心力衰竭治疗的范围，使得更多的患者能够从中受益。
此外，SGLT2抑制剂还具有良好的耐受性和安全性。
临床试验表明，这类药物的不良反应较少且大多较轻微，例如，尿路感染和生殖器霉菌感染等。
因此，SGLT2抑制剂不仅对心力衰竭患者的治疗效果显著，而且非常安全可靠。
尽管SGLT2抑制剂在治疗心力衰竭中的作用已经得到了广泛的认可，但其具体的作用机制还在深入研究中。
研究人员认为，SGLT2抑制剂通过多个途径发挥作用，包括改善心血管功能、减轻心脏过度负荷、抑制炎症反应和氧化应激等。
此外，SGLT2抑制剂还能调节能量代谢和盐水平衡，从而对心力衰竭的发展产生积极的影响。
尽管SGLT2抑制剂在治疗心力衰竭方面取得了巨大的成功，但还需要进一步的研究来全面了解其效果和安全性。
基金项目：重庆市自然科学基金（ｃｓｔｃ２０２０ｊｃｙｊ ｍｓｘｍＸ０８５３）通信作者：常静，Ｅ ｍａｉｌ：１５８４１０５００２＠ｑｑ．ｃｏｍ钠 葡萄糖共转运蛋白２抑制剂治疗冠心病患者的疗效及作用机制陈杰 常静 石秋月 陈月茗 李鑫 赵宏（重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆４０００１０）【摘要】钠 葡萄糖共转运蛋白２抑制剂（ＳＧＬＴ２ｉ）是近年来上市的一种新型降血糖药，主要通过减少肾脏近曲小管中葡萄糖的重吸收来降低血糖。
临床上大量的研究表明，ＳＧＬＴ２ｉ对心血管有额外的益处。
现围绕ＳＧＬＴ２ｉ在冠心病的一级预防和二级预防、急性心肌梗死早期、合并心力衰竭的冠心病患者中的疗效及可能的作用机制进行综述。
【关键词】钠 葡萄糖共转运蛋白２抑制剂；冠状动脉疾病；心血管效益【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０８ ００８ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＥｆｆｅｃｔａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＳｏｄｉｕｍ ＧｌｕｃｏｓｅＬｉｎｋｅｄＴｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＣＨＥＮＪｉｅ，ＣＨＡＮＧＪｉｎｇ，ＳＨＩＱｉｕｙｕｅ，ＣＨＥＮＹｕｅｍｉｎｇ，ＬＩＸｉｎ，ＺＨＡＯＨｏｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１０，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｓｏｄｉｕｍ ｇｌｕｃｏｓｅｌｉｎｋｅｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＳＧＬＴ２ｉ），ｗｈｉｃｈｒｅｄｕｃｅｓｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｉｎｔｈｅｐｒｏｘｉｍａｌｃｏｎｖｏｌｕｔｅｄｔｕｂｕｌｅｓｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙ，ｉｓａｎｅｗｔｙｐｅｏｆｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｄｒｕｇｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｍａｒｋｅｔｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ＮｕｍｅｒｏｕｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＳＧＬＴ２ｉｈａｓａｄｄｉｔｉｏｎａｌｂｅｎｅｆｉｔｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＳＧＬＴ２ｉｉｎｔｈｅｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ（ＣＨＤ），ｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｎｄＣＨＤｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｕｃｏｓｅｌｉｎｋｅｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；Ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｂｅｎｅｆｉｔ 钠 葡萄糖共转运蛋白２抑制剂（ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｕｃｏｓｅｌｉｎｋｅｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＳＧＬＴ２ｉ）通过减少肾脏近曲小管中葡萄糖的重吸收，从而降低血糖。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂应用于心衰患者的临床实践经验钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂有助于预防高危患者发生心力衰竭，并减缓心衰进展。
根据这类药物应用于心衰患者的经验，Nature Reviews Cardiology上发表的文章给出了6条经验总结：1. SGLT-2抑制剂主要降低心衰患者的住院率；2. SGLT-2抑制剂的使用较其他大多数心衰治疗药物更加简便；3. SGLT-2抑制剂可能有助于降低其他心衰治疗药物的相关风险；4. SGLT-2抑制剂可降低左室射血分数（LVEF）≤65%的心衰患者的心衰事件；5. SGLT-2抑制剂可降低LVEF≤60%的心衰患者的肾脏主要不良事件风险；6. SGLT-2抑制剂可能诱导营养剥夺信号，并伴随心脏和肾脏的诱导自噬、促生存和抗炎作用。
经验1SGLT-2抑制剂的主要获益在于降低心衰患者住院的风险。
在12项大规模临床试验中，纳入了超过70000名患有2型糖尿病（无心衰）和已确诊心衰（其中50%没有糖尿病）的患者，研究发现使用SGLT-2抑制剂进行长期治疗后，因心衰住院风险降低约30%。
这一获益在每种SGLT-2抑制剂中都得以体现，且在治疗过程的早期（几周内）效果相对明显，与其他类型的抗心衰药物相比具有额外获益。
然而，SGLT-2抑制剂对心血管死亡风险的影响是相对较弱且不一致的。
尽管如此，SGLT-2抑制剂已成为心衰基础治疗的关键组成部分，以预防心衰恶化。
经验2进行有效的SGLT-2抑制剂治疗比大多数其他治疗心衰的药物更简便。
许多心衰药物必须从低剂量开始，以降低低血压或液体潴留风险，例如肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统抑制剂、脑啡肽酶抑制剂和β受体阻滞剂。
耐受低剂量后，在逐渐增加剂量，直至达到目标剂量。
对于β受体阻滞剂等多种药物，达到目标剂量对药物疗效至关重要。
相比之下，SGLT-2抑制剂的起始剂量便是目标剂量，且开始治疗后，通常不伴有可能导致剂量减少或治疗中断的不良事件。
钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病相关性心力衰竭作用机制研究进展刘延旭，罗豪，文聪，岳荣川川北医学院附属医院心血管内科，四川南充637000摘要：糖尿病相关性心力衰竭是糖尿病患者的主要并发症和首要死因，给患者和社会带来沉重负担。
钠—葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是糖尿病患者常用的口服降糖药之一，在降低血糖的同时可显著降低糖尿病相关性心力衰竭患者的住院率和病死率。
多项研究表明，SGLT2抑制剂可通过降低心脏负荷、改善心脏供能、抗炎及抗心肌纤维化、改善线粒体功能、影响自噬等机制从而发挥抗糖尿病相关性心力衰竭作用。
目前SGLT2抑制剂治疗糖尿病相关性心力衰竭的机制尚未完全阐明，需要进一步探索，同时SGLT2抑制剂治疗的近、远期疗效与安全性仍需密切观察与评估。
关键词：SGLT2抑制剂；心力衰竭；糖尿病并发症；糖尿病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.023中图分类号：R587.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0098-04糖尿病相关心力衰竭被认为是糖尿病的主要并发症和首要死因［1］，如何改善糖尿病所致心力衰竭和其他心血管疾病患者的预后、降低病死率是目前亟待解决的问题。
钠—葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）是一种高容量、低亲和力的转运载体，主要表达于肾近曲小管，参与肾近曲小管90％的葡萄糖重吸收［2］。
SGLT2抑制剂可通过抑制肾近曲小管对葡萄糖的吸收，促进尿糖排泄从而降低血糖水平［3］。
研究表明，在发挥降糖作用的同时，SGLT2抑制剂对糖尿病相关性心力衰竭和心血管疾病也有很好的防治作用［4］。
随着SGLT2抑制剂在治疗糖尿病相关性心力衰竭等方面获益的证据越来越多［5］，相关研究也不断深入，很多国家都更新了糖尿病相关性心力衰竭临床指南，强调了SGLT2抑制剂的突出作用［6-7］。
现就SGLT2抑制剂在糖尿病相关性心力衰竭治疗中的作用机制做一综述。
SGLT-2抑制剂在糖尿病中的多器官保护作用【摘要】钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一种新型降糖药，主要通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）来阻止葡萄糖的重吸收，促进尿葡萄糖排泄发挥降糖作用，研究发现SGLT2i不仅可改善葡萄糖代谢，还具有多种保护器官的机制，例如对动脉粥样硬化的改善，渗透性利尿对心脏的保护，管-球反馈的改善，增加肝脏对脂肪代谢的利用等，在心血管、肾脏、肝脏方面发挥了保护作用。
【关键词】心血管疾病；糖尿病；脂肪代谢；肾病；钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂1.SGLTi的抗动脉粥样硬化特性SGLT2i除降糖以外可能存在抗动脉粥样硬化作用[1]。
有动物实验研究表明，SGLT2i治疗可显著降低动脉粥样硬化负荷（38.51±3.16%对21.91±1.22%，p<0.01）和脂质积聚（18.90±3.63%对10.20±2.03%，p=0.047），SGLTi组显示较低的巨噬细胞浸润（20.23±1.89%对12.72±1.95%，p=0.01）以及肿瘤坏死因子（TNF）-α表达（31.17±4.40%对19.47±2.10%，p=0.025）,这一结果支持SGLT2i治疗减轻了巨噬细胞的炎症反应，有利调节发挥抗动脉粥样硬化作用[2]。
另外，有研究表明连续服用SGLT2i三个月或更长时间的2型糖尿病患者，SGLT2i治疗显著降低了体重、收缩压和舒张压、血糖、血红蛋白A1c和非HDL-C[3, 4]，表明SGLT2i改善了2型糖尿病患者的动脉粥样硬化风险因素。
另一项对43项随机对照试验的系统回顾和meta分析显示使用SGLT2i治疗后收缩压、血清甘油三酯、体重有显著降低[5]。
关于SGLT2i对2型糖尿病患者血液脂联素水平影响的随机对照试验的系统回顾和meta分析表明，SGLT2i治疗可增加循环脂联素水平，从而减少炎症细胞因子和氧化应激[6]；因此，SGLT2i通过增加脂联素可能改善2型糖尿病的慢性炎症状态。
