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药圈，药学人员的圈子！第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？ （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用 和不良反应 （2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀 的临床应用 （3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、 不良反应 （4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物 相互作用 （5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应调血脂药和抗动脉粥样 硬化药1.调血脂药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不 2. 其 他 抗 动 脉 粥 样 良反应 硬化药 （2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 第一节 调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低 TC、TG、LDL、VLDL，而升高 HDL。
高 脂蛋白血症分类（WHO 建议分为六型） 。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业。
觉得好请支持正版！药圈，药学人员的圈子！（一）他汀类 【药理作用与作用机制】 1.调血脂作用 具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）是胆固醇合成过程中的 限速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸） 。
他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍， 因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗 血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL,轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80 %-85 %C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类（苯氧酸类）介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A＞ n a型高脂血症B、n b型高脂血症C、川型高脂血症D^ V型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoA I明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特〈1＞、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药〈2＞、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是〈3＞、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药〈4＞、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考＜1＞＞抑制HMG-CoA还原酶〈2＞、抑制乙酰辅酶A竣化酶〈3＞、抑制ox-LDL的生成〈4＞、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、lib型血脂血症B、高Lp(a) ifll症C、高TG血症D、〃型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血屮VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硕化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于川、W、V型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A> n a型高脂血症W型高脂血症C、川型咼脂血症D^ V型高脂血症E、lib型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血屮HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】【该题针对调血脂药和抗动脉粥样硬化药■■单元测试，调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
第二十七章抗动脉粥样硬化药【内容提示及教材重点】动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉、脑动脉等大、中动脉主要因单核细胞浸润连同受损内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白形成粥样斑块致使靶器官供血不足甚至导致急性临床事件的心脑血管疾病。
抗AS药主要有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类和动脉内皮保护药。
（一）调血脂药：包括HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）、胆汁酸结合树脂、苯氧酸类（贝特类）和烟酸类。
他汀类在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇（Ch）合成减少，反馈性调节导致低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，临床用于：1、调血脂（原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症）；2、其它：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、缓解器官移植后的排斥反应、骨质疏松等。
胆汁酸结合树脂主要有考来烯胺（消胆胺），口服不吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环，抑制Ch吸收，加速肝内Ch降解，反馈性降低LDL。
与他汀类合用有协同作用，但不宜同时口服。
临床适用于IIa、IIb型及家族性杂合子高脂蛋白血症。
贝特类包括氯贝特（安妥明，已少用）、吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。
主要降低三酰甘油（TG）及VLDL，轻度升高HDL-C，临床主要适用于原发性高TG血症、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症。
烟酸类主要有烟酸，大剂量能降低血浆TG和VLDL，升高HDL，与他汀类或贝特类合用可提高疗效。
为广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。
（二）抗氧化药：主要有普罗布考。
抑制氧化LDL生成及其引起的一系列血管病变过程，降低血浆TC和LDL-C，对血浆TG和VLDL一般无影响。
临床用于各型高Ch血症，包括纯合体和杂合体家族性高Ch血症。
对继发于肾病综合症或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。
（三）多烯脂肪酸类：降低血浆TG、VLDL，抑制血小板聚集，降低血粘度，适用于高TG高脂血症。
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药一、A1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL，轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80％～85％C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类(苯氧酸类)介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅱb型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、Ⅴ型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoAⅠ明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特<1> 、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药<2> 、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是<3> 、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药<4> 、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考<1> 、抑制HMG-CoA还原酶<2> 、抑制乙酰辅酶A羧化酶<3> 、抑制ox-LDL的生成<4> 、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、IIb型血脂血症B、高Lp(a)血症C、高TG血症D、Ⅳ型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血中VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硬化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅳ型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、V型高脂血症E、IIb型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血中HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E 【答案解析】【该题针对“调血脂药和抗动脉粥样硬化药-单元测试,调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
（Antiatherosclerotic Drugs）
脂蛋白（微粒状）
胆固醇（游离，CE）
（TC）总胆固醇胆固醇酯（CE）
脂蛋白分类（根据超速离心及电泳分离而分）
乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）
促进动脉硬化因素
TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑
HDL、apoA↓
调血脂药的作用：
1．↓LDL、VLDL、TC、TG、apoB
2．↑HDL、apoA
第一节调血脂药（HMG-CoA还原酶抑制剂）
药物：他汀类
乐伐他汀（Mevastation）美伐他汀（Lovastatin）塞伐他汀（Simvastatin）普伐他汀(pravastatin)
非调血脂作用
①改善血管内皮功能②一直VSMC增殖和迁移，促进凋亡③减少A壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成④↓血浆C-反应蛋白，减轻炎症反应⑤抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能⑥抑制血小板聚集，提高纤溶活性
[临床应用]
首选：原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性、肾性高脂血症
[不良反应]
在某些国家已大量使用，一般耐受良好无严重不良反应。
⏹胃肠反应
⏹2%肝或肾功能异常，不严重。
持续不恢复应停药
⏹肌痛、头痛、无力
⏹老人适当减量
⏹孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用
⏹与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用，易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症胆汁酸结合树脂
考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）、考来替泊（Colostipol，降胆宁）
作用：
1．血浆TC、LDL-C
2．↑血浆HDL
[临床应用]
用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）
结论：TC↓1%，冠心病危险↓2%
[不良反应]
1．恶心、腹胀、便秘（2周后大都消失）
2．脂溶性Vit缺乏（长期用）
3．妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类吸收（用前1h或4h服）
烟酸（Nicotinic Acid）
药理作用：
1．主要↓血浆甘油三酯：↓20～50%（1～4天
2．长期用药也↓胆固醇：5～7天
机制：
1．↓甘油三酯酶活性→脂肪组织分解↓→血游离脂肪酸↓→肝合成甘油三酯↓2．↑胆固醇从肠道排出
3．↑细胞cAMP→抑血小板聚集、舒张血管,↑HDL-C
临床应用
Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症
长期应用能↓冠心病发作、↓死亡率
不良反应：
皮肤潮红、瘙痒等:由PGs介导，Aspirin可↓
胃肠症状
大剂量：血糖↑、尿酸↑、肝功能异常
贝特类
氯贝特（Chlofibrate，安妥明）吉非贝齐（Gemfibrozil）苯扎贝特（Bezafibrate）非诺贝特（Fenofibrate）环丙贝特(Ciprofibrate)
[药理作用]
1.血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）
2. 轻度↓TC及LDL：↓LDC 10%
3. ↑HDL：15～20%
4. 抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性
[机制]
1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解
2．↓肝合成与分泌VLDL
3．↑HDL
Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型（↓TG、VLDL、IDL为主）
有报导12周↓TG、TC及↑HDL-C分别为53%、19.4%、26.8%
不良反应：较轻：胃肠反应、偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常
第二节抗氧化剂（普罗布考（Probucol，丙丁酚）
血管内皮损伤
氧自由基→促A粥样硬化
对LDL进行氧化修饰促A粥样硬化
抗氧化剂：VitC、VitC、VitE、
药理作用
1. ↓血脂、↓TC25%、LDL-C10～15%、HDL-C30%
2．抗A粥样硬化作用：
A.阻滞A粥样硬化：先天性高脂血症兔实验：从2月龄开始用药→1.5年处死
主AA粥样硬化复盖率：用药23.0％，对照87.7％
B．促A粥样硬化消退：从8月龄开始用药，经6个月后处死用药38.1％，对照82.7％[临床应用]
杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症.有报告称：促A粥样硬化消退，使冠心病发病率↓
【机制】普罗布考与脂蛋白结合，阻滞细胞对LDL的氧化修饰
●胃肠反应：10%
●偶见嗜酸粒↑、感觉异常、血管神经性水肿
●偶见ECG Q-T延长、对心肌损伤、心室自律性↑者禁用。
不宜与能延长QT的洋地黄、
奎尼丁、索他洛尔、红霉素等合用。
第三节多烯脂肪酸类
也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。
n-6类：亚油酸、γ-亚麻油酸（含18个C原子）
存于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油
成药：脉通、益寿宁、月见草油
n-3类
药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）
（在于：海藻、海鱼、贝壳类）
作用：抗A粥样硬化
1．调血脂：↓血浆VLDL-TG 42~52%，TG 20~28%
2．↑血浆HDL-C 9~10%，HDL-Z 32~34%
3．见下图
4．舒张血管：EPA转化为PGI3所致，↑内皮细胞舒张因子舒张冠A的作用
[临床应用]
n-3PVFAs（包括鱼油及纯EPA、DHA）作为防治心血管药物受到普遍重视与接受。
患者有TG↑、高血压与糖尿病更适宜。
不良反应：少，可能出血时间↑，可能引起VitA、D中毒
药物：
第四节黏多糖和多糖类
肝素（Heparin）、
硫酸软骨素A（Chondroitin Sulfate A）、硫苯葡聚糖（右旋糖酐）等
作用：
籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表面，防止WBC、血小板以及有害因子粘附，并能抑制平滑肌细胞增生。
