第七章镇痛药
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药物化学复习题第一章~第四章总论一、单项选择题1.药物的亲脂性与生物活性的关系是()。
A. 降低亲脂性,使作用时间延长B. 增强亲脂性,有利吸收,活性增强C. 降低亲脂性,不利吸收,活性下降D.适度的亲脂性有最佳活性2.以下哪个最符合lgP的定义。
()A. 化合物的疏水参数B. 取代基的电性参数C. 取代基的立体参数D. 取代基的疏水参数3. 用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是()。
A. 氯仿B. 乙酸乙酯C. 乙醚D. 正辛醇4.可使药物亲脂性增加的基团是()。
A. 烷基B. 巯基C. 羟基D. 羧基5.可使药物亲水性增加的基团是()。
A. 卤素B. 苯基C. 羟基D. 酯基6. 为了增加药物与受体的疏水结合,可引入的基团是()。
A.甲氧基 B. 羟基 C. 羧基 D. 烷基7. 哪个基团可与受体的羧基有亲和力。
()A. 苯基B. 羟基C. 烷氧基D. 烷基8. 药物的解离度与生物活性的关系是()。
A. 增加解离度,有利吸收,活性增加B. 合适的解离度,有最大活性C. 增加解离度,离子浓度上升,活性增强D. 增加解离度,离子浓度下降,活性增强9.下列哪个说法不正确( )。
A. 具有相同基本结构的药物,它们的药理作用不一定相同B. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数,活性会有所提高D. 镇静催眠药的lgP值越大,活性越强10. 两个非极性区的键合形式是()。
A. 氢键B. 离子键C. 偶极-偶极键D. 疏水键11. 药物与受体结合的构象称为()。
A. 反式构象B. 优势构象C. 最低能量构象D. 药效构象12. 关于药物与受体相互作用的说法哪个不正确()。
A. 结构特异性药物的活性与药物和受体的作用有关B. 药物与受体以共价键结合时,形成可逆的复合物C. 药物与受体可逆的结合方式:离子键、氢键、偶极作用、范德华力、和疏水作用D. 药物与受体的作用方式分为可逆作用和不可逆作用13.下列不正确的说法是( )。
第七章药效学第一节药物的根本作用药物作用:药物与机体生物大分子互相作用所引起的初始作用,是动因〔比方:去甲肾与α受体结合〕药理效应:机体反响的详细表现,是结果〔比方:去甲肾引起血管收缩、血压上升〕区分概念:①兴奋-抑制;②★直接作用-反射性作用〔生理调节〕;③部分作用-全身作用。
药物选择性:①有上下之分〔比方:洋地黄对心脏的高选择性〕;②相对的,有时与剂量相关〔比方:阿司匹林小剂量抗血小板,大剂量解热镇痛抗炎〕B.药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行〔比方:①青霉素特异性和选择性都强;②阿托品特异性阻断M受体,但选择性作用不高〕C.不同器官的同一组织,也可产生不同效应,比方:肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌,而收缩内脏平滑肌D.效应与分布有关,比方:碘集中甲状腺;链霉素治疗尿路感染二、药物的治疗作用★对因治疗消除原发致病因子①抗生素杀灭病原微生物;②铁剂治疗缺铁性贫血;③补充疗法〔替代疗法〕对症治疗改善患者疾病的病症①解热镇痛药降低体温;②硝酸甘油缓解心绞痛;③抗高血压药降压★“急那么治其标,缓那么治其本〞“标本兼治〞第二节药物的剂量与效应关系量效关系:在一定剂量范围内,剂量〔浓度〕增加或减少时,其效应随之增强或减弱,两者间有相关性。
★量效曲线:以药物的效应为纵坐标,药物的剂量或浓度为横坐标作图,那么得到直方双曲线;如将药物浓度或剂量改用对数值作图,那么呈典型的S形曲线-量效曲线1★药理效应概念举例研究对象量反响药理效应用详细数量或最大反响的百分数表示血压、心率、尿量、血糖浓度单一生物个体质反响药理效应一般以阳性或阴性、全或无的方式表示存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否一个群体1.斜率:斜率大的药物,药量微小的变化,即可引起效应的明显改变,反之亦然。
2.最小有效量〔阈剂量〕:指引起药理效应的最小药量;也有最小有效浓度〔阈浓度〕。
★3.最大效应〔E max〕/效能:指在一定范围内,增加药物剂量或浓度,所能到达的最大效应。
第二章化学结构与药理活性一、填空:1、药物的理化性质对药物的构效关系产生重要影响,影响最重要的三项是:药物的分配系数P、药物的解离度、药物的水溶性。
2、Hansch方法常用的三类参数是:疏水参数;电性参数;立体参数。
3、在构效关系研究中lgP代表药物的脂水分配系数的对数。
4、在Hansch方程中,n代表化合物的折射率、Pka可以做疏水参考、从计算常数得到的立体参数是摩尔折射系数Rm P375、分析药物的构效关系,入股引入磺酸基一般可以使化合物水溶性增加、解离度增大(但活性不提高p8)二、简答题:1、药物的电性性质与生物活性有什么关系?2、药物的解离度与生物活性有什么关系?答:当药物的解离度增加,会使药物离子浓度上升,减少在亲脂性结构的吸收,而解离度过小,离子浓度下降,也不利于药物的转运,一般只有合适的解离度,才使药物有最大活性。
3、什么是药物的疏水键?答:药物的非极性部分不溶于水,水分子在药物非极性分子结构的外周进行有秩序的排列,药物非极性部分与受体的疏水区接近时,在两个非极性区间由于水分子有秩序状态的减少而得到的自由能稳定了两个非极性部分的结合,这种结合称为疏水键或疏水力。
4、举例说明为什么几何异构体对构效影响很大?第三章化学结构与药物代谢1、对药物在体内代谢过程的认识,可以对现有的药物进行适当的化学修饰可以达到:减少药物的副作用;指导临床合理用药。
2、参与药物体内转化的酶类有(ABCDE)A、细胞色素酶系B、还原酶系C、水解酶D、环氧化酶E、过氧化酶3、药物代谢中第Ⅰ相生物转化包括:氧化反应、还原反应、水解反应、脱卤素反应。
4、第二相生物转化包括:葡糖醛酸的轭合、硫酸酯化轭合、氨基酸轭合、谷脱甘肽轭合、乙酰化轭合、甲基化轭合。
填空:1、当药物进入机体后,一方面药物对机体产生许多生理作用,即药效和毒性;另一方面,机体也对药物产生作用,即对药物的处置,也包括吸收、分布、排泄和代谢。
2、药物代谢是指在酶的作用下将药物转化成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外。
课程名称:药物化学(二)课程代码:01759(理论)第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点药物化学是高等教育自学考试药学(本)专业的一门专业课程,本课程主要介绍药物的发现、发展、现状、进展,药物的结构与理化性质、结构与活性的关系,药物的作用靶点等知识,重点在药物化学结构变化与理化性质、与生物学研究的内容。
通过学习可以使考生对常用药物的构性关系、构效关系、实际保管与应用有系统的认识,达到合理有效地使用常用药物这一目的。
二、课程目标与基本要求课程设置目标是使考生通过学习,对常用药物的结构与结构特点、类型、制备原理与方法、构性关系和构效关系、实际保管与应用以及新药研发理论与技术有一个较系统的认识,掌握药物化学研究药物的方法,并具备根据药物的结构或结构特点分析药物的理化性质、构效关系和实际保管与应用中出现的问题的能力,了解现代药物化学学科的发展,为以后的学习与在医药工作实践中合理有效的使用各类型药物打下坚实基础。
课程基本要求如下:1、掌握常用药物的名称、化学名称、化学结构或结构特点、制备原理与合成路线、构性关系、主要用途及各类型药物的构效关系,掌握常用药物具有生物活性的立体异构体。
2、掌握药物化学结构和其稳定性之间的关系,能分析其在储存、使用过程中可能发生的变质反应和确定预防药物发生变质反应的措施,以确保用药安全有效。
3、掌握药物化学分析、研究药物的方法,能应用药物的有关化学知识解决药物研发、生产和临床应用的实际问题。
4、熟悉新药研发的基本理论与技术,能够进行简单的应用。
5、了解各类药物的新进展及近年来上市的新药名称、化学结构类型、结构或结构特点和主要用途。
6、了解影响药物生物活性的一些结构因素。
三、与本专业其他课程的关系本课程是药学专业的一门专业课,在基础课程有机化学与专业课程药理学、药剂学、药物分析等课程之间有承前启后的作用,本课程的学习对考生全面掌握药学领域各学科的知识起重要的桥梁作用。
第二部分考核内容与考核目标第一章药物的酸碱性一、学习目的与要求通过本章的学习,掌握酸碱的定义,药物结构中常见的酸、碱性功能基及强弱顺序和影响强弱的因素;熟悉两性物与两性离子的区别和药物的酸碱性在药物方面的一些应用;了解如何判断两性物与两性离子。
第七章阿片样镇痛药*阿片(opium)即鸦片的简介(来源、用途)阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果被划破后流出的白色液汁,干燥后呈棕黑色膏状物。
→阿片内含多种复杂成分,其中的生物碱具有药理活性。
阿片中分离到20多种生物碱,其中的主要成分是吗啡,其它成分尚有可待因(Codeine)、蒂巴因(Thebaine)等。
吗啡是用于临床的镇痛药;可待因镇痛作用为Morphine的1/10,主要用作镇咳药;蒂巴因为半合成镇痛药(阿片样激动剂埃托啡(eterphine)、阿片样拮抗剂纳络酮(nalotone)等)的合成原料。
吗啡于1806年从阿片中分离提取出来,1923年确定了化学结构,1952年完成了合成工作。
*吗啡的药理活性:吗啡除具有强镇痛活性(显著减轻或消除疼痛)、镇静和欣快作用外,还有严重的副作用。
例如治疗剂量时呼吸抑制、血压降低、恶心呕吐、大小便困难、嗜睡等,最为严重的不良反应是吗啡反复使用,易产生耐受性、成瘾性,一旦停药即出现戒断症状,危害极大。
寻找成瘾性小、不良反应少的理想镇痛药成为研发新镇痛药的目标。
*在研究构效关系、开发新镇痛药方面所做的工作:1、对吗啡进行结构修饰——半合成镇痛药。
2、简化吗啡结构——合成镇痛药和吗啡拮抗剂;——具有阿片样激动/拮抗作用成瘾小的镇痛药、高效镇痛药。
(近年的发展)*阿片受体的外源性配体、内源性镇痛物质、阿片受体阿片样镇痛药作用机理的研究认为:阿片样镇痛药(Opioid Agents)通过与体内高度特异性受体部位结合后产生药理活性。
阿片样镇痛药是阿片受体的外源性配体,与阿片受体相互作用产生减轻剧烈锐痛或钝痛等药理活性。
阿片受体的外源性配体及内源性镇痛物质阿片样镇痛药(阿片样激动剂、拮抗剂和激动/拮抗剂)是阿片受体的外源性配体;脑啡肽、内啡肽、强啡肽等是内源性镇痛物质。
阿片受体与其内源性配体相互作用,除调节疼痛感觉外,还有重要的生理功能。
(继1975年发现内源性具有吗啡样镇痛活性的脑啡肽之后,又发现了内啡肽、强啡肽等内源性镇痛物质。
第七章麻醉第七章麻醉一、填空题1.根据麻醉作用部位和药物不同,将临床麻醉方法分为:________、________、________、________、________。
2.椎管内阻滞包括________、________、________。
3.糖尿病患者,择期手术应控制空腹糖不高于________mmol/L,尿糖低于________,尿酮体________。
4.胃肠道准备时,成人择期手术应禁食________小时,禁饮________小时,以保证胃排空。
5.临床上依诺伐(Innovar)是指________与________按________配成的合剂。
6.麻醉前用药,常用药物分成四类________、________、________、________。
7.成人行蛛网膜下腔阻滞,穿刺点最高不应超过第________腰椎,因为脊髓下端一般终止于________。
8.常用局麻药有普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因,其中和________属酯类,________和________ 属酰胺类。
9.术前病人合并高血压,应经内科系统治疗以控制血压稳定,收缩压低于________、舒张压低于________较为安全。
10.根据ASA分级的标准,对于患有较严重并存病,体力活动受限,但尚能应付日常工作者应评为________级。
11.在硬膜外阻滞中,如痛觉消失范围上界平乳头连线,下界平脐线,则其麻醉平面在________和________之间。
12.蛛网膜下腔充满脑脊液,成人总容积约________ml, 但脊蛛网膜下腔仅为________ml。
二、判断改错题1.肌松药主要分两类:非去极化肌松药如琥珀胆碱和去极化肌松药如筒箭毒碱。
2.腰麻术后头痛主要是低压性头痛,其特点是坐起时加重,平卧后减轻或消失。
3.腰麻术后头痛的发生与麻醉药品无关,而与窗穿刺针粗细和穿刺技术有明显的关系。
4.局麻药毒性反应一旦发生,应给予少量硫喷妥钠,防止抽搐发生。