肥胖和糖尿病的相关性研究

再生胰腺相关蛋白3β在糖尿病及肥胖方面的研究进展

马瑞雪;匡洪宇

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2017(023)013

【摘 要】再生胰腺相关蛋白(REG)3β是REG3基因家族中的重要成员之一,属C型凝集素相关分泌性蛋白,通过与细菌蛋白聚糖结合发挥作用.REG3β在健康组织中的表达十分有限,但在多种病变组织细胞中高度表达,其在炎症、免疫、增殖及再生等方面亦发挥一定作用.糖尿病和肥胖作为世界性公共卫生问题,在我国的发展态势愈加严峻.REG3β与糖尿病和肥胖的发生发展具有密切联系,其在疾病中的潜在应用价值,具有重要的理论意义和实践意义.%Regenerating islet-derived

protein(REG)3β is an important member of the REG3 gene family, which

belongs to C type lectin associated secretory protein,playing an important

role in the binding of bacterial proteoglycan.The expression of REG3β in

healthy tissue is very limited,but it is highly expressed in many kinds of

pathological tissue cells,and it also plays a certain role in inflammation,

immunity, proliferation and regeneration.Diabetes and obesity, as a

worldwide public health problem,is becoming more and more serious in

China.REG3β is closely related to the occurrence and development of

蕾■珥字杂志。２０１１．２１（３）：７５－－７７　◎２０１　１　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＩＣＲＯＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ　肥胖易患２型糖尿病与炎症的相关研究进展　刘晔综述赵林双审校　［中图分类号］Ｒ５８７．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１ＯＯ５—１７４０（２０１１）Ｏ３一Ｏ０７５一Ｏ３　固　兰　鼍　

１　ＴＮＦ－ｎ、ＰＫＣ与ＮＦ－ｇＢ的生物学效应　肥胖导致ＩＲ的主要分子机制与激活Ｃ—Ｊｕｎ氨基末端激　酶（ｃ—Ｊｕｎ　Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ　Ｋｉｎａｓｅ，ＪＮＫ）和（或）蛋白抑制因子口　（Ｉ－Ｋａｐｐａ—Ｂ　Ｋｉｎａｓｅ－￣，ＩＫＫ￣）炎症通路及ＰＫＣ密切相关。　ＪＮＫ及ＮＦ－￣Ｂ抑制物（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ＫａｐｐａＢ　ＩＫＢ）ＩＫＫＩ３／ＮＦ－　Ｂ通路在炎症诱导的ＩＲ中起到了非常重要的作用＿３　］，　ＴＮＦ－ａ也参与ＩＫＫＩ３／ＮＦ－￣Ｂ的炎症通路，并在其中起重要　作用。　１．１　ＮＦ－ＫＢ　ＮＦ＿　Ｂ是从Ｂ淋巴细胞中发现的一种能与免疫球蛋白　Ｋ轻链基因的　Ｂ序列特异性结合的核蛋白因子，　Ｂ序列存　在于多种基因的启动子和增强子中，ＮＦ＿ＫＢ通过调控其基因　转录而发挥炎症效应＿６］。在多数细胞中，ＮＦ－￣Ｂ与其抑制蛋　白（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｋａｐｐａＢ，ｂｋＢ）结合，以复合物的形式存在于　细胞质中，在某些活化因素的作用下，ＮＦ－￣Ｂ与Ｉ－ＫＢ解离，　使ＮＦ－￣Ｂ活化、ＤＮＡ结合位点暴露并转位于细胞核，与ＮＦ－　ＫＢ反应性基因的ＫＢ位点结合，从而调控ＮＦ－￣Ｂ反应性基因　的转录¨７］。　１．２　ＴＮＦ－ａ　ＴＮＦ＿ａ是由多种细胞，尤其是激活的巨噬细胞分泌的　一种细胞因子，分子量为１７ｋＤ。ＴＮＦ．ａ在免疫和非免疫系　统中发挥着许多不同的作用，可介导肿瘤细胞分解、细胞凋　亡、胸腺细胞生长、刺激其它细胞因子的生成。ＴＮＦ＿ａ与其　［作者单位］　广州军区武汉总医院内分泌科，邮政编码　武汉　４３００７０；通讯作者：赵林双，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｌｓ７１１１＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ　本文２０１１—０５—２５收到，２０１１—０６—２３修回，２０１１—０６—２８接受　曩■厦学杂志　２０１１年第２１卷第３期　它细胞因子在不同组织中直接或间接地影响着体内葡萄糖　代谢　。ＴＮＦ—ａ的上述生物学效应通过细胞膜上的受体介　导。已发现的ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ）有两类：低亲和力ＴＮＦＲ一１　（Ｐ５５一啮齿动物，Ｐ６Ｏ一人类）和高亲和力ＴＮＦＲ一２（Ｐ７５一啮　齿动物，Ｐ８Ｏ一人类）Ｅ８］。　１．３　ＰＫＣ　ＰＫＣ是多种不同结构不同生物活性的同工酶组成的丝　氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族。目前在哺乳动物中发现的　ＰＫＣ至少包含１２种同工酶，每种同工酶的结构既高度保守　又高度变异，其编码基因位于不同染色体　］。正常情况下，　ＰＫＣ在静息状态下主要以无活性的形式存在于胞质内，Ｎ　末端与Ｃ末端催化区的底物结合位点结合，使ＰＫＣ处于失　活状态，当受到外界刺激时，ＰＫＣ受特异性底物蛋白吸引，　自胞质向胞膜转移，通过多种膜蛋白的磷酸化作用使构象改　变，Ｎ末端与催化区解离，导致ＰＫＣ激活ｌ＿１　。　２　ＮＦ－ＫＢ、ＰＫＣ及ＴＮＦ－￣与肥胖型Ｔ２ＤＭ信号转导障碍　所谓肥胖，是指体内脂肪组织过多和（或）分布异常、体　重增加，是包括遗传和环境因素在内的多种因素相互作用所　引起的慢性代谢性疾病。根本的原因是进食的总能量超过　了消耗的能量、脂类物质代谢过程障碍。脂肪组织过多时，　脂肪细胞也往往肥大。肥大的脂肪细胞通过释放出较多的　ＴＮＦ＿ａ、游离脂肪酸（Ｆｒｅｅ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄ，ＦＦＡ）等物质，使得肥　胖患者由上述物质以及与此相关联的其它物质（如ＰＫＣ、　ＮＦ＿ＫＢ）间接或直接导致ＩＲ。且ＦＦＡ在骨骼和肝脏中能明　显地影响ＩＮＳ的信号转导通路＿ｌ　。　从肥大的脂肪细胞中释放出来的ＦＦＡ经过血液循环到　达骨骼肌细胞中，使其合成脂肪乙酰辅酶Ａ（Ａｃｅｔｙｌ　Ｃｏｅｎ—　ｚｙｍｅ　Ａ，Ａｃｅｔｙｌ—ＣｏＡ）增多。Ａｃｅｔｙｌ—ＣｏＡ进而促进中性脂肪　合成增多。过多的中性脂肪可使ＰＫＣ０和ＩＫＫ￣３活性增强。　这两种酶的活性增强可导致胰岛素受体底物一１（ＩＲＳ－１）活性　降低。ＩＲＳ－１活性降低表明ＩＲ激活的靶子损坏，无法连接　下游的信号转导分子，使得ＩＮＳ信号转导通路中断。同时，　ＩＲＳ－１活性降低还引起磷脂酰肌醇－３（ＰＩ－３）活性下降，使得　葡萄糖转运蛋白４（ＧＵＬＴ４）转运葡萄糖的能力降低，细胞无　法摄取葡萄糖，表现出ＩＲ。　因此，通过上述两条信号转导通路，ＮＦ－　Ｂ、ＰＫＣ及　ＴＮＦ＿ａ间接或直接导致肥胖型Ｔ２ＤＭ信号转导障碍，使得　

２０１７年Ｏ６月　・２８・　第３８卷第３期　牡丹江医学院学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＭｕＤａｎＪｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｊｕｎ．２０１７　Ｖ０１．３８　Ｎｏ．３　２Ｏ１７　脂肪与肥胖相关基因（ＦＴＯ）表达与妊娠期糖尿病的相关性　洪琳凤　，杜少韵　，姜莹　，肖鸽飞　，尹保民　，李继红　，郭晴虹　（１．珠海市妇幼保健院产科；２．珠海市妇幼保健院检验科，广东珠海５１９０００）　摘要：　目的探讨脂肪与肥胖相关基因（ＦｒＯ）的表达水平与妊娠期糖尿病的相关性。方法选取广东省珠海市妇幼　保健院４２例已确诊为妊娠期糖尿病患者做为实验组，随机选取４２例正常孕妇作为对照组，测定两组ＦｒＯ　ｍＲＮＡ及Ｆｒｏ蛋白　表达水平，并分析ＦｒＯ　ｍＲＮＡ及ＦｒＯ蛋白表达水平与妊娠期糖尿病的相关性。结果妊娠期糖尿病实验组的ＦｒＯ　ｍＲＮＡ及　ＦＴＯ蛋白表达水平均高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＦｒＯ　ｍＲＮＡ及Ｆｒｏ蛋白表达水平与ＯＧＴｒ　ｌｈ血糖、２ｈ血糖呈正相关（Ｐ＜０．　０５）。而与ＢＭＩ无关（Ｐ＞０．０５）；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示：ＢＭＩ、ＦｒＯ　ｍＲＮＡ及蛋白表达水平是患妊娠期糖尿病的主要危险因素。　结论妊娠期糖尿病患者外周血淋巴细胞Ｆｒｏ　ｍＲＮＡ和血清Ｆｒｏ蛋白高表达，可能是妊娠期糖尿病的早期预测因子。　关键词：ＦＴＯ；妊娠期糖尿病；相关性　中图分类号：Ｒ７３　文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５５０（２０１７）０３—００２８一Ｏ３　Ｔｈｅ　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆａｔ　ｍａｓｓ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅ（ＦＴＯ）ａｎｄ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ＨＯＮＧ　Ｌｉｎ—ｆｅｎｇ　ｅｔａｌ　（Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｚｈｕｈａｉ　ｃｉｔｙ　ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ　５　１９０００，ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃ￣ｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆａｔ　ｍｆｌｇｓ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅ（ＦｒＯ）　ａｎｄ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　４２　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅＵｉｔｕｓ　ｉｎ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　ｃｈｉｌｄ　ｈｅａｌｔｈ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｚｈｕｈｍ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ．ａｎｄ　４２　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａ８　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｍｅｓｓ－　ｕｒｅｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＦＴＯ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＦｒＯ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ　ａｎａｌｙｓｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＦＴＯ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅＵｉｔｕｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｖｒｏ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　Ｆｒｏ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＦＴＯ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　Ｆｒｏ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　１　ｈｏｕｒ　ｐｌａｓｍａ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　２　ｈｏｕｒ　ｐｌａｓｍａ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ＯＧＴＹ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｈａｄ　ｎｏ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ＢＭＩ．Ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ：ＢＭＩ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＦｒＯ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＦｒＯ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＦＴＯ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ＦｒＯ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｙ　ｍａｙ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ＦＹ０：Ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｌｌｉｔｕｓ　妊娠期糖尿病是指妊娠过程中初次发现的任何　程度的糖耐量异常，其发病率呈逐年上升趋势，该病　不仅会导致自然流产、胎儿畸形、胎死宫内、新生儿　窒息等严重影响胎儿发育的问题，而且会增加母体　难产、产后出血、新生儿产伤的发生率，增加母体再　次妊娠时发生糖尿病的概率及产后２型糖尿病的发　病风险以及子代发生糖尿病的风险。肥胖是妊娠期　糖尿病发病明确相关的重要危险因素，肥胖型孕妇　具有较高的发生妊娠期糖尿病的风险。肥胖是一种　多因素与多基因疾病，是遗传因素和环境因素相互　作用的结果。脂肪与肥胖相关（Ｆａｔ　ｍａｓｓ　ａｎｄ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ，ＦＴＯ）基因是迄今发现的第一个与普通人　群肥胖相关的基因，也是最强的肥胖预警器…。目　前已有研究表明ＦＴＯ的表达与２型糖尿病存在显　著相关性　Ｊ，但对于Ｆｒｏ表达与妊娠期糖尿病的　相关性，国内未见相关报道。本研究测定外周血淋　巴细胞ＦＴＯ　ｍＲＮＡ及蛋白表达量，探讨ＦＴＯ　ｍＲＮＡ　及蛋白表达量与妊娠期糖尿病的相关性，并探讨其　作为妊娠期糖尿病早期预测或诊断标志物的可行　性　１对象与方法　１．１研究对象收集２０１６一Ｏ１一Ｏ１～２０１６—０５—　３１间珠海市妇幼保健院产科收治的妊娠期糖尿病　基金项目：珠海市卫生和计划生育局医学科研基金立项（２０１５Ｊ０１８）　作者简介：洪琳凤（１９８０一），女，硕士，中级职称，从事产科工作，Ｅ—ｍａｉｌ：６０３６５８８８７＠ｑｑ．ｃｏｒｎ。

与糖尿病成因有关的50个研究论题名称

1) 糖尿病与遗传因素的关联研究

2) 环境因素对糖尿病发病风险的影响研究

3) 饮食与糖尿病发病的关系研究

4) 肥胖和糖尿病的相关性研究

5) 胰岛素敏感性与糖尿病的关系研究

6) 糖尿病和心血管疾病的关联研究

7) 糖尿病与代谢综合征的关系研究

8) 糖尿病与高血压的关联研究

9) 妊娠糖尿病与胎儿健康的关系研究

10) 糖尿病和肺部疾病的关联研究

11) 糖尿病与癌症的关系研究

12) 基因组学在研究糖尿病成因中的应用

13) 糖尿病和自身免疫性疾病的关联研究

14) 心理压力与糖尿病发病风险的研究

15) 糖尿病与睡眠障碍的关联研究

16) 糖尿病与肝脏疾病的关系研究

17) 胎儿期生活环境对后代糖尿病风险的影响研究

18) 糖尿病与视网膜病变的关联研究

19) 糖尿病和神经系统疾病的关联研究

20) 糖尿病与骨质疏松的关联研究

21) 糖尿病与泌尿系统疾病的关联研究

22) 糖尿病与免疫功能异常的关联研究

23) 微生物群落与糖尿病发生的关系研究

24) 糖尿病和血液系统疾病的关联研究

25) 糖尿病与皮肤病的关联研究

26) 接触致病物质对糖尿病发病风险的影响研究 27) 糖尿病与甲状腺疾病的关联研究

28) 糖尿病和消化系统疾病的关联研究

29) 糖尿病与骨骼肌疾病的关联研究

30) 糖尿病与生殖系统疾病的关联研究

31) 糖尿病与肾脏疾病的关联研究

32) 输血与糖尿病发病风险的关系研究

33) 糖尿病治疗药物对发生新糖尿病风险的影响研究

34) 糖尿病患者的心理健康研究

35) 动物模型在研究糖尿病成因中的应用

36) 糖尿病和骨关节疾病的关联研究

37) 糖尿病发病的年龄相关性研究

38) 糖尿病与环境污染物的关联研究

39) 糖尿病与疫苗接种的关系研究

40) 糖尿病与社会经济因素的关联研究

41) 糖尿病和药物滥用的关联研究

42) 性别差异在糖尿病发病中的作用研究