造血干细胞移植的适应症与疗效共92页文档

造血干细胞移植Hematopoietic stem cell transplantation马骁孙爱宁陈峰王荧（苏州大学附属第一医院）【适应症及预处理】一、恶性血液病（一）急性白血病1、急性髓细胞白血病（1）适应症（异基因移植）①第一次缓解期患者：ⅰ.标准“3+7”诱导化疗不敏感的患者；ⅱ.细胞遗传学预后良好组患者：存在c-kit突变、巩固化疗期间MRD不降反升的患者；ⅲ.细胞遗传学预后中等组患者；ⅳ.细胞遗传学预后不良组患者；②第二次及以上缓解期患者；③难治性AML患者：标准“3+7”诱导方案2疗程不缓解；含高剂量Ara-C的诱导方案无效；诱导缓解后早期（小于12个月）复发，再诱导无效；④复发状态患者：移植前尽可能行再诱导化疗以力求缓解或减低肿瘤负荷；（2）适应症（自体移植）可用于化疗敏感的预后良好组患者，以及因各种原因无法实施异基因移植的非预后良好组患者。

（3）预处理通常情况下，首选清髓性移植，而年龄＞50岁或有较严重合并症的患者应选择减低剂量预处理（RIC）作为预处理方式。

清髓性预处理各单位结合自身实际情况，以选择TBI/CY 或Bu/CY方案为主。

有条件、有适应症的可以联合使用单抗。

（4）APL的HSCT自身移植适应症：第二次缓解期并能获得基因水平缓解的患者；异体移植适应症：常规治疗不能获得持续基因水平缓解的患者。

（5）老年患者的HSCT鉴于老年AML患者化疗的长期生存率不高，所有年龄小于70岁的老年AML患者都有异基因移植的适应症。

取得完全缓解的患者首选RIC移植以降低治疗相关死亡率。

2、急性淋巴细胞白血病（1）适应症（异基因移植）①具有以下不良预后因素的CRI患者：ⅰ.成年人；ⅱ.初诊高白（B系＞×109/L，T系＞×109/L）；ⅲ.具有不良预后的细胞遗传学变化，如t（9;22）、t（4;11）、t（1;19）、复杂染色体等；ⅳ.有髓外病变；ⅴ.标准诱导治疗5周以上才获缓解；ⅵ.巩固治疗期间MRD持续不降者。

造血干细胞移植植入标准造血干细胞移植是一种重要的治疗方法，被广泛应用于血液系统疾病的治疗。

为了确保移植成功，需要制定一套标准，以指导移植的各个环节，保证患者的安全和治疗的有效性。

下面将详细介绍造血干细胞移植植入的标准。

一、适应症的评估在进行造血干细胞移植之前，需要对病情进行全面评估，确保适合移植。

适应症的评估包括确定疾病的类型和分期，评估患者的年龄、身体状况和合并症情况等。

只有在评估结果为适宜移植的情况下，才可进行后续操作。

二、供者的选择和评估选择合适的供者对造血干细胞移植的成功与否至关重要。

供者可以是患者自身的自体供者，也可以是外源供者。

对于自体供者，需要进行详细的身体检查和检验，确保供者的身体状况良好，并排除供者自身潜在的疾病风险。

对于外源供者，需要进行供者的详细筛查，包括详细的家族病史、疾病和感染的筛查，以及供者与受者的HLA（人类白细胞抗原）配型。

三、移植方案的设计移植方案需要根据患者的疾病类型、分期和身体状况来确定。

移植方案主要包括预处理方案、干细胞的采集和处理方案以及移植后的免疫抑制治疗方案。

预处理方案的设计旨在减轻患者的疾病负担，提高移植的成功率。

干细胞的采集和处理方案需要选择合适的采集方法和处理方法，并确保干细胞的质量和数量满足移植的需要。

移植后的免疫抑制治疗方案需要根据患者的免疫状态和疾病情况来确定，以减少移植后的排斥反应和移植物对宿主的抗原作用。

四、移植前的准备工作移植前的准备工作包括全面评估患者的身体状况和疾病情况，确定移植方案和供者，进行充分的沟通和教育，了解移植的风险和可能的并发症。

还需要做好患者的身体检查和检验，包括血常规、生化指标、免疫学检查和感染筛查等，以评估患者的身体状况和减少移植的风险。

五、移植的过程控制造血干细胞移植的过程需要严格控制，以确保移植的成功。

移植的过程包括移植物的输注和移植后的护理。

移植物的输注需要注意移植物的温度和注射速度，确保干细胞的存活率和移植效果。

造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。

目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。

发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。

由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。

1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。

1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。

上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。

1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。

从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。

骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。

为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。

在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。

目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。

上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。

1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。

近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。

干细胞移植的治疗适应症与禁忌症干细胞移植作为一种新兴的治疗方法，被广泛运用于多种疾病的治疗中。

通过引入干细胞到患者体内，可以帮助身体生成新的细胞，修复受损组织，从而达到治疗的目的。

但干细胞移植并非适用于所有疾病，也存在一定的禁忌症。

本文将详细介绍干细胞移植的治疗适应症与禁忌症，并提供相关的专家意见。

干细胞移植的治疗适应症1. 血液疾病：干细胞移植在治疗血液疾病，尤其是恶性血液病方面取得了巨大的成功。

比如，骨髓移植可用于治疗白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等恶性血液病，通过移植后的干细胞可以生成正常的造血细胞，恢复患者的造血功能。

2. 免疫系统疾病：干细胞移植也可用于治疗某些免疫系统缺陷性疾病，如先天性免疫缺陷病、白塞病等。

通过移植健康的干细胞，可以增强患者的免疫功能，提高对疾病的抵抗能力。

3. 自身免疫性疾病：干细胞移植还可以用于治疗一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

通过重置患者免疫系统的平衡，干细胞移植可以减少患者的病症，改善生活质量。

4. 非血液恶性肿瘤：干细胞移植在一些非血液恶性肿瘤的治疗中也表现出良好的效果。

比如，干细胞移植可以用于治疗晚期的实体肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌等。

通过移植后的干细胞，可以帮助患者恢复正常的造血功能，增强化疗的耐受性。

干细胞移植的禁忌症1. 年龄限制：干细胞移植对患者的年龄有一定的限制。

一般来说，患者的年龄应在18岁至60岁之间，过大或过小的年龄均不适合进行干细胞移植。

2. 严重器质性疾病：干细胞移植禁忌于存在严重器质性疾病的患者，如严重心脏病、肝功能衰竭、肾功能衰竭等。

由于干细胞移植手术对身体健康状况要求较高，这些疾病可能加重术后的并发症风险。

3. 活动性感染：干细胞移植时禁止患者患有活动性感染。

活动性感染的存在可能加重手术后的免疫负担，增加患者出现感染的风险。

4. 孕期和哺乳期：干细胞移植禁止孕期和哺乳期的妇女接受。

这是因为移植手术可能会对胎儿或婴儿产生影响，同时患者在此期间也需要花费更多的精力照顾自己和宝宝。

造血干细胞移植造血干细胞移植（henmotapoietic stem cell transplantation, HSCT）是指将同种异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血功能及免疫功能重建，达到治疗某些恶性或非恶性疾病的目的。

造血干细胞不仅存在于骨髓，而且在外周血，脐血亦有造血干细胞存在。

根据造血干细胞来源不同，HSCT分为，骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植等；根据供者来源不同分为自体和同种异体（包括同基因和异基因的）HSCT两类，异基因造血干细胞移植又分为亲缘与非亲缘HSCT，近年来又开展了非清髓异基因HSCT和单倍体HSCT。

自体造血干细胞移植在年龄上没有严格限制，亦无HLA配型的限制，无移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD），移植后并发症少，易植活等，但肿瘤易复发是其最大缺点。

异基因造血干细胞移植年龄一般限制在50岁以下，要求有HLA相匹配的供者。

GVHD同时伴有移植物抗白血病（graft verus leukemia, GVL）作用，肿瘤复发率低。

如果有HLA配型相匹配供者的条件，多主张做异基因造血干细胞移植。

一、骨髓移植异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,al-lo-BMT）【适应证】（一）恶性疾病1．急性白血病由于在疾病的不同阶段进行allo-BMT的患者，其疗效差异很大。

把握移植时机非常重要。

（1）急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia, AML）患者：①50（或60）岁以下，无前驱血液病（antecedent hematologic disease），标准化疗方案治疗达完全缓解者，而细胞遗传学检查为有利核型[如：inv16, t(16;16),t(8;21)等]者可行自体造血干细胞移植；中危核型[如：正常，仅为+8，t(9;11)等]者可行自体或异基因HSCT；不利核型（如：3个以上的复杂核型，-7，-5，5q-等）者或前驱血液病、治疗相关的继发性AML者应尽早行allo-HSCT。

造血干细胞移植定义造血干细胞移植是一种高度专业化的医疗手段，它涉及将健康的造血干细胞（HSCs）从供体体内取出，经过适当的处理后，植入到受体（患者）体内，以替代和治愈受体受损或功能异常的造血系统。

这一过程旨在重建患者的血液和免疫系统，对于治疗多种恶性血液病、某些实体瘤、自身免疫性疾病和遗传性疾病具有显著的临床意义。

一、造血干细胞移植的基本原理造血干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，它们存在于骨髓、脐带血和外周血中，负责生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。

在造血干细胞移植过程中，供体的健康造血干细胞被引入患者体内，它们会在患者的骨髓中定居并开始增殖分化，最终产生新的血细胞，从而替代患者原有的异常或受损的造血系统。

二、造血干细胞移植的分类根据造血干细胞来源的不同，造血干细胞移植主要分为自体移植和异体移植两大类。

自体移植是指患者接受自身之前储存的或经过治疗的造血干细胞，这种方式避免了免疫排斥的问题，但可能无法彻底清除患者体内的恶性细胞。

异体移植则涉及使用来自亲属或非亲属供体的造血干细胞，这种方式能够引入全新的免疫系统，有助于彻底清除患者体内的恶性细胞，但面临免疫排斥和移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

三、造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植被广泛用于治疗多种疾病，包括但不限于：1.恶性血液病：如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，这些疾病通常涉及血液和骨髓中恶性细胞的异常增殖。

2.某些实体瘤：如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些实体瘤在某些情况下可通过造血干细胞移植进行辅助治疗。

3.自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，这些疾病涉及免疫系统的异常激活和攻击自身组织。

4.遗传性疾病：如先天性免疫缺陷病、代谢性疾病等，这些疾病通常由于基因突变导致造血系统或免疫系统的功能障碍。

四、造血干细胞移植的过程造血干细胞移植是一个复杂而精细的过程，通常包括以下几个关键步骤：1.供体选择和干细胞采集：根据患者的具体情况和移植类型，选择合适的供体，并通过骨髓穿刺、外周血采集或脐带血采集等方式获取造血干细胞。

造血干细胞移植造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。

将造血干病人（受者），即在放/化疗后办理注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。

1957年Thomas等最先彩骨髓中的干细胞进行移植（骨髓移植）、治疗血液疾病。

几十年来，骨髓移植一直是造血干细胞移植的的主要方式。

近十年，人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周备、利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干行移植（外周血干细胞移植）。

而自1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。

千余年来，国内造血干细胞移植事业获得蓬勃发展。

自1964年陆道培成功完成国内首例同基因骨髓移植以后，他又于1981年成功地进行国内首例异基因，骨髓移植。

1996年北医大人民医院地进行了首例异基因外周血干细胞移植；1998年又在国内成功开展了非血缘关系骨髓移植。

此外，脐血移植在北京、河南、广州等地均成功地开展起来。

我国无论在移植病例数还是在移植方式等方面均有较大发展。

一、异体造血干细胞移植适应症及相关技术造血干细胞移植的适应症及疗效（一）肿瘤性疾病1．急性白血病：80年代以后基因骨髓移植受者70%以上为白血病患者，急性白血病患者占30%-50%异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由于移植后白血病复发率低，患者总的无病生存率仍高于化疗。

据Fred Hutchinson研究所与国际骨髓移植登记组大宗病例资料分析，第一次完全缓解期（CR1）的AML骨髓移植后3年无病生存（DFS）率为50％左右，而单纯化疗者3年DFS仅为18%-27%。

因此大多数学者认为异基因骨髓移植为急性白血病的首迁治疗。

近年来，由于砷剂治疗生早幼粒细胞白血病（APL）的成功，国内北京医冬大学的资料显示砷剂治疗APL疗效优于异基因和自体造血干细胞移植因而主张造血干细胞移植不作为首选方法。

干细胞移植的适应症和禁忌症注意事项干细胞移植是一种前沿的医疗技术，被广泛应用于治疗各类疾病。

干细胞移植的适应症和禁忌症是决定是否进行移植的重要因素。

在进行干细胞移植前，医生会根据患者的具体病情综合考虑这些因素，以确保移植过程的安全和治疗效果。

本文将对干细胞移植的适应症和禁忌症注意事项进行详细介绍。

一、干细胞移植的适应症1. 白血病和其他血液系统疾病：干细胞移植被广泛应用于白血病等恶性血液系统疾病的治疗。

干细胞移植可以通过更新患者体内的造血干细胞，替代受损的造血系统，以达到治疗和康复的目的。

2. 骨髓血液系统疾病：骨髓造血功能障碍、再生障碍性贫血和其他类似疾病也是干细胞移植的适应症。

干细胞移植可以帮助患者重建正常的骨髓造血功能，从而解决造血障碍问题。

3. 免疫系统疾病：一些自体免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、硬皮病等，也可以通过干细胞移植来治疗。

移植后的干细胞可以重建患者的免疫系统，从而减轻或消除疾病症状。

4. 非血液系统疾病：干细胞移植还被广泛应用于一些非血液系统的疾病治疗，包括儿童神经性肌萎缩症、儿童脑性瘫痪、肝病等。

干细胞移植可以通过修复或替代受损的组织或器官，促进患者的康复。

二、干细胞移植的禁忌症1. 活动性感染：患者在进行干细胞移植前应确保没有活动性感染。

感染会对移植过程产生不良影响，并增加移植后感染的风险。

因此，患者必须在进行移植前接受充分的抗感染治疗。

2. 心脏、肺部和肾脏功能不全：患有严重心脏、肺部和肾脏疾病的患者不宜进行干细胞移植。

这是因为干细胞移植过程本身对这些重要器官的负荷较大，如果患者本身就存在功能不全，可能会导致严重的并发症。

3. 患有其他严重疾病：某些患有其他严重疾病或并发症的患者不适合进行干细胞移植，如中枢神经系统疾病、严重肝病等。

这些患者的病情可能会加重或导致移植失败，因此需要谨慎评估。

4. 年龄限制：年龄也是干细胞移植的限制因素之一。

一般来说，干细胞移植适用于14岁至65岁之间的人群。