第2章药物的物理化学相互作用

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3.对药物稳定性的影响
制成络合物提高药物稳定性 维生素B2与吡啶类络合抑制维生素B2降解
苯佐卡因与咖啡因配伍
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二、药物的物理化学作用对制剂成型的影响

（一）对液体制剂成型性的影响 1.低分子溶液剂 利用助溶、潜溶制备低分子溶液剂 复方碘溶液
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对物质熔沸点的影响
分子间氢键：物质熔点、沸点升高。 物质熔化或气化时，要克服纯粹的分子间力外，还必须 提高温度，额外供应能量来破坏分子间的氢键，所以这些
物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。
分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低.
＆3 药物与包材的相互作用

作用类型 迁移和吸附

评价包装的适用性，研究包装与药品间
的相容性
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我国的相容性要求



相容性：Compatibility 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁 移或吸附等现象，进而影响药物质量而进 行的一种试验 。 可控环境 实验模型 相互的或单方面的迁移、变质

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2.混悬剂、乳剂
由于粒子及液滴的相互作用使混悬剂
及乳剂发生聚集，造成不稳定。
需加入絮凝剂、助悬剂等稳定剂
3.高分子溶液剂、溶胶剂
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二、对固体制剂成型性的影响

固体制剂大多由微粉加工
· 干燥状态下固体粒子相互接触产生的范德华 力、静电力以及粉粒间接触点吸附液体薄膜的表
要广集百家；
详：详细，要全面细致， 力避遗漏；
实: 要心领神会、准确把握文章的精髓。
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“述”

即评述，评述是对所读文章的精髓，众 家的学说进行列举、归纳、重组、评述包 括:

☆肯定、 否定；
☆点贬谬误、褒誉创新、
就要评的合理，述的透彻.
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综述报告基本要求:
1、按论文格式规范要求，文中引用参考文献应有角码标

1.对药物溶解度的影响
药物在溶剂中溶解规律“结构相似者相溶”
结构相似：分子的化学键、分子间作用力以及分子 相对大小等结构性质。 溶质和溶剂能形成分子内氢键，则溶解度增加 水和乙醇可以任意比例互溶。 药物分子内形氢键，在极性溶剂中溶解度减小， 在非极性溶剂中的溶解度增大。
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＆2 药物的物理化学作用对药物性质的影响

我们知道胶束的形成是通过疏水作用力；

在溶液剂设计加入助溶剂其原理是通过与药
物发生络合作用； 因此药物的相互作用对多种制剂的成型均存 在较大的影响。

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一、药物的物理化学作用对药物性质的影响
第二章
药物的物理化学相互作用
药剂教研室
王秀
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教学目标
掌握 药物分子间作用力类型； 熟悉 分子间作用力对药物性质、制剂 成 型性的影响； 了解 药物与包材、蛋白的相互作用。
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＆1 药物的物理化学相互作用类型
一、范德华力 二、氢键 三、传荷络合作用 四、离子参与的相互作用 五、疏水相互作用
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二、氢键（hydrogen bond）
分子间氢键 分子内氢键
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氢键对药物性质的影响

氢键对物质溶解度的影响 在极性溶剂中，如果溶质分子与溶剂分子之
间可以形成氢键，则溶质的溶解度增大。
HF和NH3在水中的溶解度较大。
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示，如[5] 。
2、字数 ≥3000字/篇。 3、参考文献 ≥10篇，其中英文文献≥3篇，查近5年的文 献。引用的文献全文及综述以文件夹形式写清学号、 姓名发至备检。
4、综述不得直接从网上复制，查实即为 0分。
5、请于 完成并上交。
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1.1 尽量选择依从性高的 例1：儿科药物制剂设计及剂型新开发 给药途径及制剂
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玻璃容器相容性试验重点考察项目



玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱 度条件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线 透过，使药物分解 容器密封性
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面张力使其发生相互的粘附，会阻碍固体物料的
混合。因此常采用交互加入少量水润湿药物或适 量表面活性剂来提高混合的效果。
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三、其他


包合物
固体分散体


无定型药物系统 离子交换树脂
提高难溶性药物的溶解度及溶出速率

提高稳定性、延长作用时间、稳定释药等
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3.1 妥洛特罗贴剂 3.2 哌甲酯贴剂
中国药学杂志 2012， 47（10）：760-765
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例2：多囊脂质体的研究进展
前言
1.1制备方法不同； 1.2结构与粒径大小不同 1.3组成不同 1.4被包裹药物性质不同 1.5给药途径不同 1.6缓释时间不同
1、MVL与普通脂质体的区别
2、MVL的制备
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一、范德华力（Van der Waals' force )
1.取向力（dipole-dipole attration ）
发生在极性分子与极性分子之间 分子的极性越大，分子间的取向力越大
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2.诱导力（induction force ）
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2对药物沸点和熔点的影响
要使液体气化，破获分子间的氢键，需消耗更 多的能量，要使晶体破坏，也要破坏一部分分子间
分子间形成氢键时熔点沸点增高
氢键。 分子内形成氢键时药物的熔点、沸点降低 分子内形成氢键，则会使药物的熔点、沸点等 物理性质降低，主要是由于分子内氢键的形成消弱 了分子间范德华引力和氢键力。
塑料容器相容性试验考察项目


水蒸气、氧气的渗入 水分、挥发性药物的透出 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 塑料对药物的吸附 溶剂与塑料的作用 塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响 微粒 密封性
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胶塞相容性试验重点考察项目




通常作为容器的塞、垫圈 鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各 种添加物的溶出对药物的作用 橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的 脱落 在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时， 瓶子应倒置或侧放，使药液能充分与橡胶塞 接触
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对粘度的影响
分子间有氢键的液体，一般粘度较
大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多羟基
化合物，由于分子间可形成众多的氢键，
这些物质通常为粘稠状液体。
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三、传荷络合作用

概念：电性差别比较大的两个分子相互接触时， 电子多的分子（电子供体）缺电子的分子（电 子受体）转移部分电子而结合成稳定的络合物， 称为传荷络合物；或称电子转移复合物（CTC） 传荷络合物的意义：在药物配伍中可以助溶， 增加水溶性，提高稳定性。
存在于极性分子与非极性分子之间 还存在于极性分子与极性分子之间
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3.色散力（dispersion force ）
色散力与相互作用的分子变形有关，变 形越大，色散力越大。 色散力存在于极性分子与极性分子之间、 极性分子与非极性分子之间、非极性分子 与非极性分子之间。
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四、离子参与的相互作用

离子键 离子-偶极作用力
离子与极性分子作用

离子-诱导偶极作用力
离子与非极性分子作用
影响药物的溶解度、溶出等。
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NaCl的形成示意 图 失去电子 化合价升高 被氧化
0 0 +1 -1
2Na+ Cl2 = 2NaCl
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＆4药物与蛋白质的相互作用
自学
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药剂学综述
××药物制剂新进展；
药用新辅料研究进展； 药物新剂型研究现状； 制剂生产工艺新进展；
生物技术药物制剂的研究与进展；
中药新剂型的研究与开发；
……
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综述

综而述之
“综” 就是广、详、实
广：范围要广，即阅读的文献要广，
二次乳化法及影响因素 3.1 抗肿瘤 3.2 抗感染 3.2.1 中枢神经系统感染 3.2.2 病毒性视网膜炎 3.2.3细菌性角膜炎 3.2.4细菌性软组织和手术感染 3.3 治疗疼痛 3.4 包封大分子物质
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3、MVL的应用
结语
中国新药杂志 2006， 15（15）：1243-1246
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得到电子 化合价降低 被还原