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FibroScan评价恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝性肝硬化代偿期疗效的Meta分析Meta-analysis of FibroScan evaluating the efficacy of entecavir combined with Fufang Biejia Ruangan Tablet in the treatment of hepatic cirrhosis蒋亚君1阮清发2（1.福建中医药大学，福建福州，350122；2.厦门市中医院，福建厦门，361000）中图分类号：R575文献标识码：A文章编号：1674-7860（2020）09-0017-04证型：BDG【摘要】目的：用Meta分析的方法评价用FibroScan测量肝脏硬度值评估恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对乙肝性肝硬化代偿期的治疗效果。
方法：纳入研究对象是乙肝性肝硬化代偿期的患者，干预措施为对照组口服恩替卡韦治疗，观察组在对照组的基础上服用复方鳖甲软肝片治疗，观测指标为肝脏硬度值的临床试验，使用RevMan 5.3软件对治疗前后肝脏硬度变化值进行Meta分析。
结果：在58篇已发表论文中选出符合要求的论文9篇；Meta分析提示，两组患者的性别构成没有统计学意义，在治疗12个月后，与对照组相比，联合治疗组肝脏硬度值下降程度显著优于对照组。
结论：复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝性肝硬化代偿期患者比单独应用恩替卡韦能更加确实有效降低肝脏硬度值。
【关键词】乙肝性肝硬化；复方鳖甲软肝片；恩替卡韦；Meta分析；瞬时弹性成像系统【Abstract】Objective: To carry out the Meta-analysis of FibroScan evaluating the efficacy of entecavir combined with Fufang Biejia Ruangan Tablet in the treatment of hepatic cirrhosis. Methods: Patients in the compensatory stage of hepatitis b cirrhosis were included in the study. The intervention measures were oral entecarvir treatment in the control group, and the observation group was treated with Fufang Biejia Ruangan Tablet on the basis of the control group. The observation indexes were clinical trials of liver hardness values. RevMan 5.3 software was used for meta analysis of liver hardness changes before and after treatment. Results: Nine of the 58 published papers were selected to meet the requirements; Meta analysis suggested that there was no statistical difference in gender composition between the two groups. After 12 months of treatment, the liver hardness of the combined treatment group was significantly lower than that of the control group. Conclusion: Compared with entecavir alone, the combination of compound Fufang Biejia Ruangan Tablet and entecavir is more effective in reducing the liver hardness in the treatment of hepatitis b patients with compensatory cirrhosis.【Keywords】Hepatitis b cirrhosis; Fufang Biejia Ruangan Tablet; Entecavir; Meta analysis; Instantaneous elastic imaging system doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2020.09.008乙肝感染是一个全球性的公共卫生问题，近几十年由于乙肝疫苗在全世界的推广应用，慢性乙型肝炎病毒感染逐步受到了控制，但是在诸如非洲、中美洲及东亚等地区乙肝感染依然十分严峻，而在东亚，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的人群仍然高达8.6%[1]。
复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床分析目的探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效。
方法方便选择2014年2月—2015年3月该院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者64例。
其中观察组32例采用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗，对照组仅采用恩替卡韦治疗。
比较两组患者治疗前后血清ALT、AST、透明质酸、粘连蛋白及Ⅲ型前胶原含量。
结果治疗后，观察组血清ALT[（42.4±14.6）U/L vs （55.8±17.7）U/L]、AST[（34.3±12.2）U/L vs （43.2±13.5）U/L]、透明质酸[（95.6±28.6）ng/mL vs （128.2±25.7）ng/mL]、粘连蛋白[（102.6±21.4）ng/mL vs （125.3±24.6）ng/mL]均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝功能，降低肝纤维化相关细胞因子水平。
[Abstract] Objective To observe the curative effect of Fufangbiejiaruanganpian United en entecavir in patients with hepatic fibrosis of chronic hepatitis B. Methods Convenient selection 64 cases of chronic hepatitis B with hepatic fibrosis were selected from February 2014 to March 2015 in our hospital. The observation group of 32 cases with compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir treatment，the control group only treated with pared with the two groups of patients before and after the treatment of serum ALT，AST，hyaluronic acid，laminin and type III collagen content. Results After treatment，the observation group serum ALT[（42.4±14.6）U/L vs （55.8±17.7）U/L]，AST[（34.3±12.2）U/L vs （43.2±13.5）U/L]，hyaluronic acid[（95.6±28.6）ng/mL vs （128.2±25.7）ng/mL]，adhesion protein were lower than the control group[（102.6±21.4）ng/mL vs （125.3±24.6）ng/mL]，the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir can effectively improve liver function in patients with chronic hepatitis B and hepatic fibrosis，decrease the levels of cytokines related to hepatic fibrosis.[Key words] Chronic hepatitis B；Liver fibrosis；Biejia；Entecavir慢性乙型肝炎是為肝硬化重要原发病之一。
拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗60例乙肝肝纤维化临床疗效观察目的对拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗60例乙肝肝纤维化的临床疗效进行观察和分析。
方法资料随机选自2012年3月～2013年3月诊治的乙肝肝纤维化患者60例，将其分为两组，给予对照组单一的拉米夫定，研究组采用拉米夫定联合复方鳖甲软肝片；对两组临床资料进行回顾性分析。
结果两组患者经治疗后，研究组复常率明显高于对照组复常率；研究组治疗后肝纤维化血清学指标明显低于对照组；研究组脾厚度和门脾静脉内径宽度明显低于对照组，比较均有差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化的疗效较为显著，值得在临床中广泛应用。
标签：拉米夫定；联合；复方鳖甲软肝片；乙肝肝纤维化慢性乙肝容易反复发作且迁延性强，对其的治疗主要是减轻肝纤维化以及肝细胞炎症及坏死等[1]。
本文主要就拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化的临床疗效进行观察：1资料与方法1.1一般资料资料随机选自2012年3月～2013年3月我院诊治的乙肝肝纤维化患者60例，其中，男38例，女22例；患者年龄在31～56岁，平均年龄为（37±3.8）岁。
病程在4～23年，平均病程为（10±2.1）年。
所选患者均经2010年版《慢性乙肝防治指南》进行确诊；入组前均经肝活检病理提示S在2级或以上；且入组前3月均未接受其他降酶、保肝及抗病毒治疗。
将60例乙肝肝纤维化患者平均分为两组，研究组和对照组，每组30例。
给予对照组患者单一的拉米夫定；给予研究组患者拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗；两组患者年龄、性别及病程位等比较无差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法对照组患者采用单一的拉米夫定治疗，每日给予对照组患者葛兰素史克制药生产的贺普丁（拉米夫定）100mg，1次/d；研究组在对照组治疗的基础上加用内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司生产的复方鳖甲软肝片，3次/d，4粒/次；两组患者均持续治疗48w[2]。
复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理研究周光德;李文淑;赵景民;孙艳玲;潘登;杨建法;郭顺根;张玲霞;陈菊梅【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2004(29)7【摘要】目的探讨复方鳖甲软肝片(FFBJRGP)抗人体肝纤维化的作用机制.方法 65例慢性乙型肝炎患者经FFBJRGP治疗前、后(治疗6个月)肝穿组织,采用Ishak评分系统进行组织学疗效评价.应用原位末端标记技术(TUNEL)POD法和α-SMA单抗免疫组织化学染色法双标记显示肝组织内活化肝星状细胞(HSC)的凋亡状况.结果与治疗前穿刺肝组织比较,FFBJRGP治疗后肝组织炎症活动度和肝纤维化程度均有明显改善(均P＜0.01),肝组织内活化HSC数量明显减少,而凋亡的活化HSC数量则显著增加(均P<0.01).结论抑制HSC活化、促进活化HSC凋亡可能为FFBJRGP 抗肝纤维化的作用机制之一;FFBJRGP对改善慢性乙型肝炎肝组织炎症活动度有一定的作用.【总页数】2页(P563-564)【作者】周光德;李文淑;赵景民;孙艳玲;潘登;杨建法;郭顺根;张玲霞;陈菊梅【作者单位】100039,北京,解放军第302医院;100039,北京,解放军第302医院;100039,北京,解放军第302医院;100039,北京,解放军第302医院;100039,北京,解放军第302医院;100039,北京,解放军第302医院;北京中医药大学细胞与生化实验室;100039,北京,解放军第302医院;100039,北京,解放军第302医院【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化临床疗效研究 [J], 刘瑞;赵凤丛;张金颖2.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的现状及展望 [J], 黄灵跃;施维群;孟庆宇;3.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的临床评价 [J], 龚启明;周霞秋4.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究 [J], 赵景民;周光德;李文淑;王松山;孙艳玲;杨建法;潘登;张玲霞;郭顺根;牛建昭;陈菊梅5.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的现状及展望 [J], 黄灵跃;施维群;孟庆宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性肝病持续存在的最严重后果是逐渐发生肝脏纤维化，进而发展成不可逆转的肝硬化。
监测肝脏纤维化的程度是评估各类慢性肝病病情轻重的关键。
以往，我国慢性肝病的最常见病因是乙型肝炎；随着经济状况的改善和生活水平的提高，肥胖所致的脂肪肝已成为我国慢性肝病的最常见病因。
最新统计表明，我国成年人脂肪肝患病率达30%左右，因此监测肝脏脂肪变性程度也成为非常重要的一项体检内容。
过去，肝组织病理活检一直是诊断肝纤维化的“金标准”，尤其在某些情况下确定肝纤维化病因具有不可取代的作用，但由于肝穿刺其有创性和不可重复操作的缺点，可能出现疼痛、感染、局部血肿甚至死亡的风险，以及存在肝穿样本误差和阅片者偏差，导致其在临床上的应用受到一定限制。
随着医疗技术的发展，一种新型的肝纤维化无创检测仪器——“瞬时弹性成像”，英文名称为“FibroScan ”，一些网民根据它的译音称其为“飞波”，用来检测肝脏硬度值，以评估肝脏纤维化程度。
该仪器2001年由法国Echosens 公司研制成功，可部分替代肝穿刺活检，同时还能够应用于各类肝病不同阶段病情的监测与评估。
因操作简便，对人体没有创伤，被很多健康体检中心列为常规体检项目。
原理仪器上装备有一个探极，探极中有一个超声换能器，可以把仪器发出的小振动波通过超声换能器向肝组织传递，同时收集肝组织对振动波的脉冲回声波，通过回声波的速度测量肝组织的弹性。
回声波在肝脏中的传递速度与肝组织硬度直接相关，肝组织硬度越大，回声波的传播速度则越快，弹性数值越大，由此来评估肝纤维化的程度。
该仪器还把肝脏内脂肪组织，在超声波下回声衰减的情况，转化成一种反相射频信号的参数——肝脏脂肪变性受控衰减参数（CAP ），使肝脏内脂肪堆积的情况能够比较准确地以参数形式反映出来，实现了对肝脏脂肪变性的定量检测。
检查方法患者取仰卧位，右手抱头，最大限度展现肋间隙，在探极上涂抹导电凝胶后，将探极垂直置于肋间隙，测定肝右叶的弹性。
FibroScan 有什么技术优势？由于其具肝脏弹性硬度检查——一种检测肝纤维化的新手段（FibroScan ）867936527@q q.c o m欢迎赐稿14有无创、简便、快速、易于操作、可重复性、安全性和耐受性好的特点，可以较好的判断肝脏纤维化和脂肪变严重程度，可部分取代肝穿刺活检，减少临床肝穿刺的需求，目前已被美国肝病学会（AASLD）、欧洲肝病学会（EASL）及中国慢性乙型肝炎防治指南，推荐为乙型、丙型肝炎病毒相关肝纤维化临床评估的重要手段。
这一作用在肝内可能是由１ＧＦ一Ⅱ／甘露糖６一磷酸盐（Ｍ６Ｐ）受体进行．而该受体可见于大鼠活化的ＨＳＣ。
ＴＧＦ一８１对ＨＳＣ增殖的影响报道不一，但刺激人类ＨＳＣ产生ＰＤＧＦ｛增强ＨＳＣ该因子受体８亚单位表达，从而间接促ＨＳＣ增殖。
它也增强细胞膜整合素表达，从而调控细胞一基质的相互作用。
近年来的研究表明。
中药软肝冲剂抗肝纤维化的机理主要在于如下几个方面：①保护肝细胞，抑制其脂肪变；②抗脂质过氧化作用；③减少细胞外基质的生成和沉积；④促进胶原的降解；⑤抑制胶原分泌细胞的增殖；⑧调节免疫功能。
本研究发现，中药软肝冲剂能明显降低ｃｃｌ４肝纤维化大鼠ｍ清ＴＧＦ—Ｂｌ水平，降低其肝脏组织ＴＧＦ—ｐｌｍＲＮＡ表达水平，且作用优于秋水仙碱。
故认为，软肝冲剂抗纤维化、阻止肝硬化形成的机理，可能与其调节ＴＧＦ一口ｍＲＮＡ表达、恢复肝脏功能，消除肝纤维化、肝硬化诱发因素．从而抑制胶原纤维增生和促进胶原纤维降解密切相关。
参考文献１ＤＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙＢｉｓｓｅ［１，ＤｏｍｉｎｉｑｕｅＲｏｕｌｏｔ．ａｎｄＪａｃｏｂＧｅｏｒｇｅＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｐａｎｄｔｈｅＬｉｖｅｒＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ．２００１；３４８５９—８ｆｉ４２Ｋａｌ；ａＢｒｃｉｔｋｏｐｆ．ＢｉｒｇｉｔＬａｈｍｅ．ａｎｄＣａｒｍｅｎＧ，ｅｔａ１．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＭａｔｒｉｘＤｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆＬａｔｅｎｔＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｌ３ＢｉｎｄｉｎｇＰｒＥ）ｔｅｉｎｓｉｎＮｏｒｍａｌａｎｄＦｉｂｒｏｔｉｅＲａｔＬｉｖｅｒａｎｄＴｒａｎｓｄ叫ｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｇＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌｓ沁ＣｕＩｔｕｒｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ．２００１；３３：３８７—３９４３周大桥软肝合刺防治肝纤维化的宴验研究．中西医结合肝病杂志，１９９５，（２）ｔ２６４周大桥，高辉．郑晓英等软肝冲齐叮对肝纤维化指标的影响．中西医结合肝病杂志，１９９８．８（２）；７９～８０复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理研究周光德李文淑赵景民＠孙艳玲潘登杨建法郭顺根＠张玲霞陈菊梅解放军第３０２医院（１０００３９）摘要目的：探讨复方鳖甲软肝片（ＦＦＢＪＲＧＰ）抗人体肝纤维化的作用机制。
