传染病-流行性出血热PPT课件

2020年10月2日
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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发热期
➢ 发热：39-40°C之间，稽留热和弛张热。体 温越高，热程越长，病情越重
➢ 全身中毒症状：三痛、胃肠道症状、中毒性神 经精神症状
➢ 血液浓缩，血粘度升高和DIC 效血容量进一步降低
循环淤滞 有
➢ 继发性休克：
➢ 大出血
➢ 继发感染
➢ 水电解质补充不足
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出血的发生机制
➢ 血管壁损伤 ➢ 血小板减少和功能障碍 ➢ 肝素类物质增加 ➢ DIC所致的凝血机制异常
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急性肾功能衰竭的发生机制
损害 ➢ 临床特征：发热、休克、出血及肾脏损害。
典型病例呈五期经过
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一. 病原学
流行性出血热病毒 ➢ 布尼亚病毒科，
汉坦病毒属 ➢ 负性单链RNA病毒 ➢ 形态：圆形或卵圆形 ➢ 包括外膜和核心
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EHFV基因组
➢ S基因：核衣壳 蛋白（NP)
➢ M基因：膜蛋白 （一种糖蛋白）
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肾脏变化
• 肿大,水肿,包膜紧张破裂 • 皮质苍白,髓质充血出血 • 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血
栓形成, • 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管
腔内出现各种脱落细胞及管型
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（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼氏囊 结构破坏，模糊
➢ 汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、何贝尔格莱德多布拉伐病毒引起人类HFRS
➢ 我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒
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抵抗力
➢ 对外界抵抗力不强 ➢ 对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感 ➢ 不耐热、不耐酸 ➢ 对紫外线、酒精和碘酒敏感
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二. 流行病学
➢ 传染源： 鼠（黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠） 人不是主要传染源
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各种细胞因子和介质的作用
➢EHFV诱导巨噬细胞和T细胞释放细胞因子 和介质 ➢IL-1和TNF：发热 ➢TNF：休克和器官衰竭 ➢内皮素、血栓素B2、AT-2升高，减少肾 血流量和肾小球滤过率，促进肾功衰竭
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休克的发生机制
➢ 原发性休克：
➢ 血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降
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HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍 扩张，充血（如图所示）
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四. 临床表现
➢ 潜伏期：4—46天，2周多见 ➢ 典型病例具有三大主症：发热，出血和肾脏损害 ➢ 典型病例病程分5期：
➢ 发热期 ➢ 低血压休克期 ➢ 少尿期 ➢ 多尿期 ➢ 恢复期
➢ 重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则 可越期而不具备五期经过
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三. 发病机制与病理解剖
血流
➢ EHFV侵入人体
全身 与血小
板、内皮细胞和单核细胞表面受体结合进入细
胞并侵入骨髓、肝、脾、肺、肾及淋巴结等组
增殖 入血
织
病毒血症
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细胞和器官损害机制
➢ 病毒直接作用 ➢ 病毒血症期，中毒症状 ➢ 症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力相关 ➢ 组织中能检出病毒抗原，有抗原分布的细胞发 生病变 ➢ EHFV可引起培养细胞病变
➢ L基因：聚合酶
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免疫原性
➢ 核蛋白免疫原性强，抗原决定簇稳定。 ➢ 核蛋白抗体有利于早期诊断 ➢ 膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原
➢ 诱导机体产生保护性抗体（中和抗体） ➢ 血凝抗原有利于病毒感染靶细胞
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血清学分型
➢ 至少可分16型：
➢ 汉滩病毒（野鼠型） ➢ 汉城病毒（家鼠型） ➢ 普马拿病毒（棕背鲆型） ➢ 希望山病毒（田鼠型）
流行性出血热 epidemic hemorrhagic fever
EHF
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概述
➢ 病毒性出血热中的肾综合征出血热 (hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)
➢ 自然疫源性疾病 ➢ 主要传染源：鼠 ➢ 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管
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流行特征
➢ 地区性：主要分布于亚洲，我国疫情最重
➢ 季节性和周期性：四季均可发病，有明显高峰季 节
➢ 黑线姬鼠：11月-次年1月高峰，5-7月小高峰 ➢ 家鼠：3-5月高峰 ➢ 林区姬鼠：夏季高峰
➢ 人群分布：男性青壮年农民和工人发病较多。男: 女为2:1，16～60岁年龄段人群发病占发病90%， 农民占发病的80%。与接触传染源机会的多少有 关
不清，细胞色淡，内残存少数细胞核；
（B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分离，多数小管内批细胞破 碎消失。
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病理解剖
心脏
• 心内膜下出血,心纤维变性,炎症细胞浸润
脑垂体
• 水肿出血,变性坏死,皮层、海马回基底节炎症细胞浸 润
肺
• 间质水肿、出血、肺实变、肺泡壁增厚、肺内水肿
肝、脾、肾上腺、胸腺、胰腺、胃肠 • 充血、出血,灶性坏死
➢ 肾血流不足 ➢ 肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤 ➢ 肾间质水肿和出血 ➢ 肾小球微血栓形成和缺血性坏死 ➢ 肾素、血管紧张素的激活 ➢ 肾小管管腔阻塞
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病理解剖
• 基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器 病变
• 血管变化： • 小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 • 管壁呈不规则收缩和扩张 • 纤维素样坏死和崩解 • 管腔内可有微血栓形成
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免疫作用
➢ 免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）：免疫 复合物是血管和肾脏损害的原因
➢ 其他免疫应答：
➢ 早期特异性IgE抗体升高，存在Ⅰ型变态反应 ➢ 血小板减少和肾小管损害与Ⅱ型变态反应有关 ➢ 通过CTL细胞介导损伤机体细胞，Ⅳ型变态反应
（淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞）
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黑线姬鼠
褐家鼠
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传播途径
✓ 动物传播 • 呼吸道传播 • 接触传播 • 消化管传播
✓ 虫媒传播（螨媒传播） ✓ 垂直传播：母婴传播
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易感人群
• 人群普遍易感 • 本病隐性感染率低: 野鼠型为1%~4%，家
鼠型为5%~16% • 感染后大多发病并获得稳定的免疫力