MTHFR基因多态性培训讲义

MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的研究
的开题报告
研究背景和意义：
糖尿病是一种常见的慢性疾病，其并发症如肾病、视网膜病、神经
病等会对人体造成严重的影响。

2型糖尿病是糖尿病的一种常见类型，其发病率逐年上升。

研究表明，MTHFR基因多态性（如C677T、A1298C）与2型糖尿病及其并发症的发生有一定关系。

尽管已经有部分研究表明MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病有关，但仍有很多疑问需要解决，如MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性是怎样的？影响这一关系的因素有哪些？本研究旨在探索MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性，并分析其影响因素，为进一步预
防和治疗2型糖尿病及其并发症提供新的理论依据。

研究方法和流程：
本研究拟选取200例已经确诊为2型糖尿病肾病的患者和200例仅
确诊为2型糖尿病的患者作为研究对象。

收集患者的基本信息、病史、
临床检查结果等信息，并采取PCR技术分析MTHFR基因多态性，分析其对2型糖尿病肾病的发生的影响。

同时，对可能影响研究结果的因素进
行统计分析，如年龄、性别、BMI等。

研究预期结果：
本研究预期得出以下结论：MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病之间存在一定相关性；MTHFR基因多态性是2型糖尿病肾病发生的危险因
素之一；年龄、性别和BMI等因素也会影响MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病之间的关系。

该研究结果有望为2型糖尿病肾病的诊断和治疗
提供新的依据和思路。

㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2020.23.017MT H F R基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系分析陈爱保,向欢,赵红萍深圳恒生医院检验科,广东深圳518102摘要:目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系㊂方法随机收集2019年1 12月在该院同时检测外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者资料,进行统计学分析㊂结果500例受试者中MT H F R基因为C C型(正常野生型) 220例(44.0%)㊁C T型(杂合突变型)145例(29.0%)㊁T T型(纯合突变型)135例(27.0%)㊂不同性别及年龄段受试者的各基因型分布比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂T T型和C T型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05);T T型和C T型受试者血清同型半胱氨酸高于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论 MT H F R T T 型和C T型两类人群应定期监测血清叶酸和同型半胱氨酸水平,减少因叶酸和同型半胱氨酸代谢障碍而引发相关疾病的风险㊂关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶;叶酸;同型半胱氨酸中图法分类号:R735.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2020)23-3453-03R e l a t i o n s h i p b e t w e e n M T H F R C677T g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u mf o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s mC H E N A i b a o,X I A N G H u a n,Z HA O H o n g p i n gD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,S h e n z h e n H e n g S h e n g H o s p i t a l,S h e n z h e n,G u a n g d o n g518102,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e(MT H-F R)g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s m.M e t h o d s T h e d a t a o f500s u b-j e c t s w h o w e r e t e s t e d f o r MT H F R g e n e,f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e i n p e r i p h e r a l b l o o d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y t o D e c e m b e r2019w e r e r a n d o m l y c o l l e c t e d f o r s t a t i s t i c a l a n a l y s i s.R e s u l t s A m o n g t h e500s u b j e c t s, 220(44.0%)o f T h e MT H F R g e n e w e r e C C t y p e(n o r m a l w i l d t y p e),145(29.0%)o f C T t y p e(h e t e r o z y g o u s m u t a n t)a n d135(27.0%)o f T T t y p e(h o m o z y g o u s m u t a n t).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P>0.05)i n t h e d i s t r i b u t i o n r a t i o o f g e n o t y p e s a m o n g d i f f e r e n t g e n d e r s a n d a g e g r o u p s.T h e n u m b e r o f s e r-u m f o l i c a c i d l e v e l s o f T T t y p e a n d C T t y p e w e r e l o w e r t h a n t h e n o r m a l r e f e r e n c e r a n g e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f C C t y p e(P<0.05).T h e n u m b e r o f s e r u m h o m o c y s t e i n e l e v e l s h i g h e r t h a n t h e n o r m a l r e f-e r e n c e r a n g e i n T T a n d C T w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n C C,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e l e v e l s s h o u l d b e r e g u l a r l y m o n i t o r e d i n T T a n d C T MT H F R g e n o t y p e s t o r e d u c e t h e r i s k o f r e l a t e d d i s e a s e s c a u s e d b y f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i c d i s o r d e r s.K e y w o r d s:m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e;f o l i c a c i d;h o m o c y s t e i n e人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因位于染色体的1p36.3,全长1980b p,其第4外显子上的第677个核苷酸碱基可发生胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的突变,可由677C C(正常野生型)突变为677C T (杂合突变型)或677T T(纯合突变型)㊂突变后的MT H F R活性下降,可致叶酸代谢障碍引起低叶酸,继发同型半胱氨酸代谢障碍引起高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸是引发高血压等心脑血管疾病㊁新生儿出生缺陷的高风险因素[1]㊂只有早发现基因是否有突变,及时补充叶酸,防止高同型半胱氨酸血症的产生,才是控制相关疾病发生的良策㊂鉴于此,本研究通过收集相关资料进一步分析认证MT H F R 基因多态性与叶酸㊁同型半胱氨酸的代谢关系㊂1资料与方法1.1一般资料收集2019年1-12月在本院同时做外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者临床资料,其中男性270例㊁女性230例,年龄19~70岁,平均(35.5ʃ㊃3543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2020,V o l.17,N o.23作者简介:陈爱保,男,主管技师,主要从事分子生物学检测技术的研究㊂5.0)岁㊂1.2 方法1.2.1 标本准备 空腹采紫头管抗凝血2m L 及橙管非抗凝血4m L ,采血前1周未服用叶酸㊂1.2.2 血细胞MT H F R 基因检测及判断标准 采用西安金磁纳米生物技术有限公司生产的P C R -金磁微粒层析法试剂盒,雅培L A 480核酸扩增仪㊂对标本进行D N A 提取㊁扩增㊁产物分析㊂其原理是通过对等位基因MT H F R C 677T 基因突变位点的引物设计及标记,利用等位基因特异性P C R 方法扩增获得特定的扩增片段,标记有地高辛分子的P C R 产物在与所构筑的基因分型检测体系中纳米金磁微粒表面抗地高辛单抗相互作用,通过侧向流层析技术实现其基因多态性检测㊂判断标准:(1)反应板中M 试剂T 线处条带显示阴性而WT 试剂T 线处条带显示阳性则其基因型为正常C C 型;(2)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性,WT 试剂T 线处条带阳性则其基因型为杂合突变C T 型;(3)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性而WT 试剂显示阴性则其基因型为T T 纯合突变型,详细操作方法及结果判断按试剂盒说明书进行㊂1.2.3 血清叶酸检测 采用i 200S R 雅培化学发光仪检测叶酸水平,正常参考范围为7.0~45.4n m o l /L ㊂1.2.4 血清同型半胱氨酸检测 采用L S T 008A S 日立全自动生化仪检测同型半胱氨酸水平,正常参考范围为0~15μm o l /L ㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 21.0统计软件进行数据处理及统计学分析,计量资料以x ʃs 表示,计数资料以例数或百分数表示,P <0.05表示差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 500例受试者中不同性别㊁年龄段各基因型构成比比较 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较[n (%)]基因分型n性别男性女性年龄19~45岁>45~70岁C C 型220110(50.0)110(50.0)110(50.0)110(50.0)C T 型14580(55.2)65(44.8)70(48.3)75(51.7)T T 型13570(51.9)65(48.1)75(55.6)60(44.4)2.2 各基因型受试者血清叶酸和同型半胱氨酸检测结果比较 220例C C 型受试者血清叶酸水平为(27.5ʃ5.0)n m o l /L ,有2例受试者低于正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清叶酸水平为(9.5ʃ1.4)n m o l /L ,有7例受试者低于正常参考范围㊂135例T T 型受试者血清叶酸水平为(6.5ʃ0.5)n m o l /L ,有35例受试者低于正常参考范围㊂220例C C 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(6.0ʃ0.8)μm o l /L ,均在正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(11.5ʃ1.0)μm o l /L ,有2例受试者高于正常参考范围;135例T T 型检测者血清同型半胱氨酸水平为(13.5ʃ1.5)μm o l /L ,有9例受试者高于正常参考范围㊂T T 型和C T 型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数及血清同型半胱氨酸水平高于正常参考范围的人数明显多于C C 型受试者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂3 讨 论MT H F R 是叶酸代谢的关键酶,其功能是将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸是同型半胱氨酸再次甲基化为蛋氨酸的甲基供体[3]㊂MT H F R 对热不耐受,易突变为C T 型和T T 型[3],突变后的C T 型和T T 型酶活力分别只有C C 型的65%和30%[4],特别是T T 型人群,因叶酸代谢障碍致叶酸缺乏,可引起同型半胱氨酸再次甲基化受阻,体内同型半胱氨酸不同程度堆积,可导致血管内皮损伤㊁刺激血管平滑肌增生㊁破坏机体凝血和纤溶系统,使机体处于血栓状态,是H 型高血压㊁冠心病的高风险因素,也可导致脑卒中发生风险升高11~28倍[5];叶酸代谢障碍是孕妇出现早产㊁出生低体质量儿㊁神经管畸形㊁唇腭裂的高风险因素[6];也是突发性耳聋发生的高危险因素[8]㊂叶酸是水溶性B 族维生素,是合成核酸所需的辅酶,叶酸缺乏可导致细胞D N A 合成减少,细胞成熟障碍,可致贫血[7];有报道称T T 型男性精子的前运动率要明显低于C C 型[8]㊂同型半胱氨酸是人体必需氨基酸蛋氨酸代谢的中间产物,其升高可能因不良的饮食结构和习惯引起,也可因基因MT H F R 活性下降引起,减少富含蛋氨酸食物的摄入,多食新鲜的蔬菜水果能有效降低同型半胱氨酸水平㊂人体自身不能合成叶酸,需从食物补充,天然的叶酸又极不稳定,易受阳光㊁加热的影响而发生氧化,遗传基因正常人群可从日常饮食中得到叶酸的满足㊂而MT H F R 基因突变后的C T 型和T T 人群不要等到已经发生了H 型高血压或遗传性耳聋等因叶酸㊁同型半胱氨酸代谢障(下转第3458页)㊃4543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2020,V o l .17,N o .23参考文献[1]S HO D A K,I C H I K AWA D,F U J I T A Y,e t a l.M 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56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析目的：探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义。

方法：选取56例不良妊娠妇女，采集患者静脉血2 ml，应用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒，分析出其MTHFR C677T基因型。

结果：56例不良妊娠妇女中CT（突变杂合型）及TT（突变纯合型）占总数的92.86%。

结论：MTHFR基因的多态性导致个体代谢叶酸能力具有差异，同时也是导致每日叶酸补充量差异的重要原因，为临床补充叶酸提供了一定的参考。

标签：MTHFR（C677T）基因；不良妊娠；叶酸；个体化补充随着二胎政策的开放，越来越多的高龄女性加入生育的行列，随之而来的，是越来越多的不孕不育、新生出生缺陷、高危妊娠等问题。

引起不良妊娠的原因有很多，其中，叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。

叶酸是人体重要的营养物质，在核酸、蛋白质的代谢中发挥着重要作用。

只有在体内多种酶的催化作用下，叶酸才具备代谢活性。

叶酸代谢中的关键酶是MTHFR （亚甲基四氢叶酸还原酶）与MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶），其基因位点具有多态性，能够降低酶活性，从而导致叶酸代谢出现障碍，使某些疾病的发生风险大大增加[1]。

人体叶酸缺乏的原因主要有两个：一方面是由于叶酸的摄入量不足，二是叶酸的代谢通路发生障碍，其本质为基因缺陷使机体降低了对叶酸的利用代谢能力。

目前已有多项研究表明MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性与不良妊娠相关[2]。

目前人们可利用基因检测技术对MTHFR基因进行检测，以便及时发现个体吸收叶酸水平的差异，从而及时的筛查出叶酸缺乏的高危人群，方面进行个体化叶酸增补方案，加强个体补充叶酸的依从性，从而减少新生儿缺陷的发生机率[3]。

本研究选取了56例不良妊娠妇女，检测其MRHFR C677T基因型，旨在探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义，为临床补充叶酸提供的一定的参考。

MTHFR编码基因1298位点AC多态性与高尿酸血
症的相关性研究的开题报告
随着人类基因组计划的开展，越来越多的研究表明基因多态性与人
类疾病的发生和发展密切相关。

高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，
其主要特征是体内尿酸水平升高，容易导致痛风、尿酸性肾病等疾病。

珂汀洛、乙酰水杨酸等药物是目前治疗高尿酸血症的主要药物，但这些
药物在临床中存在一定的不良反应和作用机制尚未完全明确等问题。

MTHFR基因是一种编码甲基四氢叶酸还原酶的基因，其1298位点AC多态性已被发现与多种代谢性疾病密切相关。

近几年来，一些研究表
明MTHFR基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的发生存在一定的关联，尤其是在亚洲人群中。

然而，目前有关MTHFR基因1298位点AC
多态性与高尿酸血症发病风险、临床表现等相关性的研究还比较有限。

为了探究MTHFR基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的相关性，本研究将拟以广州市某医院收集的高尿酸血症患者为研究对象，采用病
例对照的方法，比较患者组和对照组MTHFR基因1298位点AC多态性
的分布情况及其对高尿酸血症的发病风险的影响。

同时，结合临床资料
分析MTHFR基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的临床表现、治疗
效果等方面的相关性。

预计本研究结果将进一步明确MTHFR基因1298位点AC多态性在
高尿酸血症发病机制中的作用，为高尿酸血症的精准治疗提供新的研究
思路和方法。

㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.03.021830例育龄妇女MT H F R基因A1298C位点多态性研究齐国昌,王春玮青海红十字医院检验科,青海西宁810000摘要:目的探讨育龄妇女5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因A1298C位点基因多态性与年龄及民族是否有关,为指导育龄期妇女进行叶酸补充提供参考㊂方法采集2019年1月至2023年4月在该院门诊进行孕前或孕期行优生健康检查的汉族及其他民族的育龄女性外周血标本830例㊂采用P C R荧光探针法检测MT H F R基因A1298C位点的多态性,进行各年龄段及不同民族人群间基因多态性位点基因型分布比较㊂结果830例育龄期妇女中,MT H F R基因A1298C位点A A㊁A C及C C基因型频率分别为69.64%㊁27.35%和3.01%;各年龄段育龄女性MT H F R基因A1298C位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05);汉族与藏族㊁回族㊁土族及蒙古族育龄女性间的MT H F R基因A1298C位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂结论育龄妇女MT H F R 基因A1298C位点多态性与年龄及民族无关,但有不同于其他地区的MT H F R基因A1298C位点多态性分布特征㊂关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶;基因;育龄妇女; A1298C;基因多态性;民族中图法分类号:R394文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0376-04P o l y m o r p h i s m o f M T H F R g e n e A1298C l o c u s i n830w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g eQ I G u o c h a n g,WA N G C h u n w e iD e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y,Q i n g h a i R e d C r o s s H o s p i t a l,X i n i n g,Q i n g h a i810000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e w h e t h e r t h e p o l y m o r p h i s m o f5,10-m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c-t a s e(MT H F R)g e n e A1298C l o c u s i s r e l a t e d t o a g e a n d n a t i o n a l i t y i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e,s o a s t o p r o-v i d e r e f e r e n c e f o r f o l a t e s u p p l e m e n t a t i o n i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e.M e t h o d s A t o t a l o f830c a s e s o f p e-r i p h e r a l b l o o d s a m p l e s o f H a n a n d o t h e r e t h n i c w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e w h o u n d e r w e n t e u g e n i c h e a l t h e x-a m i n a t i o n b e f o r e o r d u r i n g p r e g n a n c y i n t h e o u t p a t i e n t d e p a r t m e n t o f t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y2019t o A p r i l 2023w e r e c o l l e c t e d.T h e P C R f l u o r e s c e n t p r o b e w a s u s e d t o d e t e c t t h e p o l y m o r p h i s m o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s,a n d t h e g e n o t y p e d i s t r i b u t i o n o f t h e p o l y m o r p h i s m l o c u s w a s c o m p a r e d a m o n g d i f f e r e n t a g e g r o u p s a n d d i f f e r e n t e t h n i c g r o u p s.R e s u l t s T h e A A,A C a n d C C g e n o t y p e f r e q u e n c i e s a t A1298C l u c u s o f MT H F R g e n e w e r e69.64%,27.35%a n d3.01%r e s p e c t i v e l y,i n830w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e.T h e d i f f e r-e n c e s o f g e n o t y p e,a l l e l e f r e q u e n c y a n d f r e q u e n c y d i s t r i b u t i o n o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e o f a l l a g e g r o u p s w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P>0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g-n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n g e n o t y p e,a l l e l e f r e q u e n c y a n d f r e q u e n c y d i s t r i b u t i o n o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s b e-t w e e n H a n a n d T i b e t a n,H u i,T u a n d M o n g o l i a n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e(P>0.05).C o n c l u s i o n T h e p o l-y m o r p h i s m o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e i s n o t r e l a t e d t o a g e o r n a t i o n a l i t y, b u t t h e d i s t r i b u t i o n c h a r a c t e r i s t i c s o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s a r e d i f f e r e n t f r o m o t h e r r e g i o n s.K e y w o r d s:5,10-m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e;g e n e; w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e; A1298C;g e n e t i c p o l y m o r p h i s m;n a t i o n a l i t y5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)主要作用是在叶酸代谢通路中将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸可以进一步进入甲基传递通路,通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接为D N A甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一个较低的水平[1]㊂MT H F R基因的缺陷将导致机体多个基础生化过程的紊乱,包括细胞周期调控㊁D N A复制㊁D N A以及蛋白质甲基化修饰等,进而引发神经管缺陷㊁癌症㊁心脑血管疾病等多种病症[2]㊂在孕妇人群中MT H F R基因的缺陷会引起神经管缺陷㊁先天性心脏病㊁唇腭裂㊁妊娠期高血压疾病,自发㊃673㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3作者简介:齐国昌,男,主管技师,主要从事产前分子诊断方向的研究㊂性流产[3]㊂C A O 等[4]研究提出,叶酸摄入应该控制在一个特定的范围之内,摄入不足或者过量,对后代健康均会产生不利影响㊂因此,本研究通过分析830例育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布情况,旨在了解育龄妇女人群中MT H F R 基因A 1298C 位点的基因多态性特征,以实现育龄妇女可根据自己的遗传体质科学㊁合理地补充叶酸量,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选择2019年1月至2023年4月在本院门诊进行孕前或孕期行优生健康检查的汉族及其他民族的育龄女性830例作为研究对象㊂830例中汉族590例,年龄19~46岁㊁平均(30.08ʃ4.52)岁;藏族104例,年龄20~44岁㊁平均(30.76ʃ5.18)岁;回族89例,年龄17~44岁㊁平均(27.5ʃ5.77)岁;土族25例,年龄27~43岁㊁平均(30.8ʃ3.64)岁;蒙古族22例,年龄20~40岁㊁平均(29.09ʃ5.28)岁㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“相关要求并得到本院医学伦理委员会批准(L W -2024-01)㊂1.2 方法1.2.1 标本准备和核酸提取 采集所有受试者外周静脉血2m L 于乙二胺四乙酸(E D T A )抗凝管中送检(若不能马上检测则置于4ħ保存,并在1周内完成检测)㊂吸取200μL 进行全血D N A 提取纯化,核酸浓度不少于20n g /μL ,纯度A 260/A 280为1.7~2.0㊂核酸提取与纯化试剂均购于西安天隆科技有限公司㊂1.2.2 多态性位点基因的检测 取待测标本核酸和质控品各4μL 加入MT H F R 基因A 1298C 位点扩增体系中,设置反应条件:50ħ2m i n ,1个循环;95ħ10m i n ,1个循环;95ħ变性15s ,60ħ退火与延伸40s ,并在60ħ退火与延伸步骤收集荧光,循环数为40次㊂扩增结束后依据试剂说明书进行结果判读,根据报告荧光的不同分辨出标本中MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型㊂严格按照试剂说明书操作㊂MT H F R A 1298C 检测试剂购置于江西诺德医疗器械有限公司㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 26.0统计软件进行数据分析㊂呈正态分布的计量资料以x ʃs 表示,两组间比较采用独立样本t 检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用H a r d y-W e i n -b e r g 平衡定律检验各组标本代表性㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 H a r d y -W e i n b e r g 平衡分析 将纳入研究人群的MT H F R 基因A 1298C 位点的基因多态性分布进行H a r d y -W e i n b e r g 遗传平衡检验,符合遗传平衡(P >0.05),见表1,表明标本具有本区域群体代表性㊂2.2 叶酸代谢相关基因的多态性分析 830例育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点基因型A A ㊁A C 及C C 基因型频率分别为69.64%(578/830)㊁27.35%(227/830)和3.01%(25/830);A 等位基因频率为83.32%,C 等位基因频率为16.68%㊂表1 M T H F R 基因A 1298C 位点多态性的H a r d y- W e i n b e r g 遗传平衡检验(n )基因型实际频数理论频数χ2PA A 5785760.1460.702A C227231C C 2523注:当P >0.05时,说明群体基因符合遗传平衡,数据来自同一孟德尔群体㊂2.3 各年龄段间育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点基因多态性比较 各年龄段育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况比较,差异均无统计学意义(χ2=6.82,P =0.34;χ2=1.91,P =0.59),见表2㊂2.4 不同民族育龄妇女间MT H F R 基因A 1298C 位点基因型多态性数据比较 汉族㊁藏族㊁回族㊁土族和蒙古族育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型均以A A 为主,占比分别为70.85%㊁62.5%㊁60.67%㊁80.00%和90.91㊂汉族与本地其他少数民族间的MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表2 各年龄段间育龄女性M T H F R 基因A 1298C 位点基因多态性比较[n (%)]年龄段(岁)n基因型A AA CC C等位基因AC<20岁117(63.64)3(27.27)1(9.09)17(77.27)5(22.73)20~<30岁414290(70.05)110(26.57)14(3.38)690(83.33)138(16.67)30~<40岁370261(70.54)99(26.76)10(2.70)621(83.92)119(16.08)>40岁3520(57.14)15(42.86)0(0.00)55(78.57)15(21.43)χ26.821.91P0.340.59㊃773㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3表3 不同民族育龄妇女间M T H F R 基因A 1298C 位点基因多态性比较[n (%)]民族n基因型A AA CC Cχ2P等位基因AC χ2P汉族590418(70.85)153(25.93)19(3.22)989(83.81)191(16.19)藏族10465(62.50)35(33.65)4(3.85)2.940.23165(79.33)43(20.67)1.400.24回族8954(60.67)31(34.83)4(4.49)3.780.15139(78.09)39(21.91)1.970.16土族2520(80.00)5(20.00)0(0.00)1.420.4945(90.00)5(10.00)0.410.52蒙古族2220(90.91)2(9.09)0(0.00)4.280.1242(95.45)2(4.55)2.180.14注:χ2㊁P 是分别表示汉族与藏族㊁回族㊁土族和蒙古族育龄女性的MT H F R 基因A 1298C 位点基因型和等位基因数据比较㊂3 讨 论MT H F R 是叶酸代谢过程的关键酶,A 1298C 作为其最具有临床意义的位点之一,它的突变会导致MT H F R 还原酶活性下降,进而会导致血清叶酸水平进一步降低㊂目前,临床上针对育龄妇女叶酸代谢相关酶基因多态性与出生缺陷不良妊娠关系的相关研究报道较多[5-6]㊂梅瑾等[7]研究发现有不良孕产史女性MT H F R 基因A 1298C 位点的C C 突变纯合型频率均显著高于无不良妊娠史的妇女;同时,有研究报道MT H F R 基因A 1298C 位点的多态性基因多态性与不良孕产结局存在一定的关系[8]㊂因此,开展育龄妇女叶酸还原酶MT H F R 基因A 1298C 位点多态性研究,对于根据不同基因型做个性化的叶酸补充方案㊁预防出生缺陷具有重要作用㊂本研究显示:育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点突变率较低,A A 基因型频率为69.64%,其纯合突变基因型频率仅为3.01%;各年龄段育龄女性MT H -F R 基因A 1298C 位点的基因型分布比较,差异均无统计学意义(P >0.05),这说明MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布特征与年龄段无关,这一结果与吴秋红等[9]的研究结果一致㊂在对汉族与其他民族育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况进行比较时,发现汉族与本地其他少数民族间的MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布情况无明显差异,这一结果与杨玉清等[10]开展的银川市回族和汉族女性MT H F R 基因A 1298C 位点研究结果,以及初秀敏等[11]进行的兴安盟汉族和蒙古族女性MT H F R 基因A 1298C 位点研究结果一致㊂这说明汉族育龄女性与回族和蒙古族育龄女性之间的MT H F R 基因A 1298C 位点无多态性分布特征㊂李君等[12]研究显示,西藏地区藏族与汉族女性MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布特征差异有统计学意义(P <0.05),这一结果可能与同一民族不同地理分布和族裔来源存在一定关系㊂将本研究育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点基因型和等位基因频数和频率分布情况与其他地区女性比较,发现本研究与甘肃[13]㊁天津[14]㊁郑州[15]和昆明[16]之间MT H F R 基因A 1298C 位点的多态性分布差异无统计学意义(P >0.05),与台州[17]㊁淄博[18]㊁武汉[19]㊁广州[20]和临沂[21]地区比较发现MT H F R 基因A 1298C 位点的多态性分布差异有统计学意义(P <0.05)㊂这说明育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点基因型和等位基因频数和频率分布在部分地区间存在不同的多态性分布特征㊂综上所述,叶酸还原酶MT H F R 基因A 1298C 位点的分布在不同年龄段育龄女性之间以及汉族与其他民族如回族㊁蒙古族和土族育龄女性之间没有明显差异,但是在部分地区间存在不同的多态性分布特征㊂出现这一结果可能与当地所处的地理环境㊁人群族裔来源㊁气候和饮食等相关,在不同地区如果均采用统一标准的叶酸补充量预防出生缺陷会存在一定局限性㊂故明确育龄妇女M T H F R 基因A 1298C 位点基因多态性分布特点,根据基因型判断叶酸代谢能力的强弱,针对性调整叶酸剂量进行个性化补充特别必要㊂参考文献[1]张爽,鲁衍强,芮欣忆,等.不同5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因型人群叶酸补服效果评价[J ].天津医药,2013(7):628-631.[2]李宇,张蕾,邓明影,等.M T H F R 基因多态性在叶酸代谢疾病中的研究进展[C ]//中国药理学会.第五届全国治疗药物监测学术年会论文汇编,北京:2015.北京:中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会,2015:136.[3]张锦阳,孙莉丽,迟祥,等.基于盘锦地区259例孕妇M T H F R 基因多态性与不良妊娠结局相关性分析[J ].中国计划生育学杂志,2022,30(3):601-604.[4]C A O X Y ,X U J F ,L I N Y L ,e t a l .E x c e s s f o l i c a c i d i n t a k ei n c r e a s e s D N A d e n o v o p o i n t m u t a t i o n s [J ].C e l l D i s c o v,2023,9(1):22.[5]W I L S O N R D ,A U D I B E R T F ,B R O C K J A ,e t a l .P r e -c o n c e p t i o n f o l i c a c i d a n d m u l t i v i t a m i n s u p pl e m e n t a t i o n f o r t h e p r i m a r y a n d s e c o n d a r y p r e v e n t i o n o f n e u r a l t u b e d e f e c t s a n d o t h e r f o l i c a c i d -s e n s i t i v e c o n ge n i t a l a n o m a l i e s [J ].J O b s t e t G yn a e c o l C a n ,2015,37(6):534-552.[6]N A S R I K ,M I D A N I F ,K A L L E L A ,e t a l .A s s o c i a t i o n o fM T H F R C 677T ,M T H F R A 1298C ,a n d M T R R A 66G p o l y-m o r ph i s m s w i t h n e u r a l t u b e d e f e c t s i n t u n i s i a n p a r e n t s [J ].P a t h o b i o l o g y,2019,86(4):190-200.(下转第382页)㊃873㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3[5]吴秋慧.成分治疗机行自体造血干细胞采集中的持续静脉补钙方法及护理[J].华西医学,2015,30(6):1143.[6]H E G D E V,S E T I A R,S O N I S,e t a l.P r o p h y l a c t i c l o wd o se c o n t i n u o u s c a l c i u m i nf u s i o n d u r i ng p e r i ph e r a l b l o o d s t e m c e l l(P B S C)c o l l e c ti o n s t o r e d u c e c i t r a t e r e l a t e d t o x-i c i t y[J].T r a n s f u s A p h e r S c i,2016,54(3):373-376.[7]张农惠,简黎,陈玉红,等.持续静脉滴注葡萄糖酸钙在外周血造血干细胞采集中的应用研究[J].吉林医学,2019, 40(7):1623-1624.[8]P I E R E L L I L,P E R S E G H I N P,MA R C 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MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病的相关性分析李蕊;杨柳;苏明权;郝晓柯;马越云【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)010【总页数】3页(P922-924)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;同型半胱氨酸;基因多态性;心脑血管疾病【作者】李蕊;杨柳;苏明权;郝晓柯;马越云【作者单位】第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R446.1亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）在叶酸代谢中发挥了重要作用，MTHFR可以催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化还原为5-甲基四氢叶酸，该转化过程也为同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的甲基化提供甲基，从而可以快速调节血浆Hcy浓度［1］。

1995年，FROSST等［2］确定了MTHFR基因在677位点C→T的变异会导致肽链上222位的缬氨酸（Val）被丙氨酸（Ala）替代，并且这个变异会导致MTHFR活性降低。

同时，研究还发现携带TT基因型个体血浆Hcy水平会明显升高，而血浆Hcy水平升高可以作为冠心病、中风以及深静脉血栓形成的独立危险因素［3］。

由于不同国家、地区MTHFR基因多态性存在差异，血浆Hcy基础水平亦不同，因此我们检测了各类临床患者MTHFR基因C677T单核苷酸多态性以及其对血浆Hcy水平的影响，同时探讨了MTHFR基因C677T多态性与急性脑梗死、高血压、癫痫、视神经病变的发病相关性。

一、材料和方法1.研究对象选取2014年1月至2015年4月第四军医大学附属西京医院收治的急性脑梗死患者133例、高血压患者45例、癫痫患者56例、视神经病变患者35例，疾病诊断标准参考文献［4-7］，所选患者均未有其他急性或慢性疾病，如癌症、肝肾功能不全、慢性胃肠道疾病、甲状腺疾病等。