组织因子、血管内皮生长因子在乳腺癌表达的意义

VEGF在乳腺癌患者中表达的临床意义

摘要】： 目的 探讨乳腺癌患者组织中的血管内皮生长因子（vascular ethdothelial

growth factor VEGF）表达的临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学的方法检测60例乳腺癌患者、31例正常乳腺组织中VEGF基因蛋白的表达，并分析其与临床病理特征之间的关系，并进行了比较性分析。结果 VEGF分别在正常乳腺组织、乳腺癌组织之间的阳性表达差异具有非常显著的统计学意义（P <

0.05），VEGF阳性表达率与患者淋巴结转移情况亦具有统计学意义（P <0.05），VEGF阳性表达率与患者年龄，肿块大小情况无统计学意义（P 均>0.05），单因素和多因素logistic回归分析显示：VEGF表达是乳腺癌的危险因素，VEGF阳性患者乳腺癌风险是阴性者的4.84倍（95%CI为1.39-16.8） 结论 在乳腺癌患者中VEGF呈高表达，提示VEGF在乳腺癌发生和发展过程中发挥着重要的作用，VEGF亦可作为预后评估的指标。

【关键词】：血管内皮生长因子（VEGF） 乳腺癌 免疫组织化学

【Abstract】 Objective To explore the expression of VEGF in protein with breast

cancer and its clinical significance .Methods Immunohistochemical SP staining method

and tissue chip were adopted to research the expression of VEGF in 60 patients with

breast cancer and 31 cases no breast cancer tissue as control. Multivariate logistic

乳腺癌免疫组化指标的临床意义

1 / 6 乳腺癌免疫组化指标的临床意义

ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。

C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达及乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。

P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。

p63：p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。

p27：p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达及TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达及生存期短、预后差显著相关。在今年的ASCO会议上,Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。

COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。

Ki-67：及乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。

E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞及邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。 乳腺癌免疫组化指标的临床意义

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义

【摘要】目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中VEGF的表达。分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果：VEGF的阳性表达率为64.9％。VEGF的表达与肿瘤大小（P50％为高度表达(+++)。在分析时将“-”、“+”归为低表达，“++”、“+++”归为高表达。

1.4 随访：随访自确诊之日开始，末次随访时间为2006年12月。随访时间为10.3~96.7个月，中位随访时间为59．8个月。

1．5 统计学处理：应用SPSS 10．0统计软件进行统计分析，两样本率比较采用χ2检验。Kaplan-Meier法计算总生存率及无瘤生存率，生存率差异比较采用Log-rank检验。

2 结果

2．1 乳腺癌组织中VEGF的表达情况：乳腺癌组织VEGF的阳性表达率为64.9％(48/74)。明显高于正常组织12.0%（3/25），P<0.05。

2．2 乳腺癌组织的VEGF表达与临床病理特征的关系：见表1。

从表1可见，乳腺癌组织中VEGF表达与肿瘤大小（P=0．0177)、临床分期(P=0.0275)及(淋巴结转移，P=0.0229)密切有关，而与组织学分级(P=0.944) 及绝经期（P=0.8653）无关。

2.3 VEGF表达与乳腺癌患者5年总生存率和无瘤生存率的关系：VEGF高表达组与低表达组的5年总生存率(OS)分别为71．54％、83．41％ ，差异有显著性意义(P<0.05)；5年无瘤生存率（DFS)分别为64．79％、 77.08％，差异有显著性意义(P<0.05)。

3 讨论

VEGF是一种肝素亲和外分泌二聚体糖蛋白，由两个相对分子质量为17～22 kD的相同亚基经过二硫键连接形成相对分子质量为34～45 kD的同源二聚体[2]。是目前所知道的最强的直接作用于血管内皮细胞的因子。它与血管内皮细胞的相应受体结合。刺激血管内皮细胞的增殖，导致血管形成加快，出现大量结构和功能异常的肿瘤血管。同时还增强血管通透性，促进血管内肿瘤细胞渗出；使癌细胞松散，易于脱落而发生转移。VEGF的生物学功能决定了其在肿瘤生长、发展、侵袭、转移中的作用。

血管内皮生长因子C蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

刘晓;范萍;王水;武正炎

【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》

【年(卷),期】2007(14)19

【摘 要】目的:研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化法对60例乳腺癌、12例良性乳腺病变组织中VEGF-C的表达进行检测,探讨其与微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLD)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及临床病理因素之间的相关性。结果:乳腺癌组织中VEGF-C表达水平高于良性乳腺病变组织(u=137.5,P=0.001)。乳腺癌组织中VEGF-C表达与MVD无相关性(P=0.951),而与MLD(r=0.286,P=0.027)及PCNA(r=0.315,P=0.014)有相关性;VEGF-C(r=0.389,P=0.002)、MLD(r=0.335,P=0.009)与患者淋巴结转移状况相关,与其他临床病理因素无相关性。单因素Logistic回归分析显示,高VEGF-C、MLD组发生淋巴结转移的风险分别是低VEGF-C、MLD组的4.059倍(95%CI为1.234～13.349,P=0.021)和3.519倍(95%CI为1.209～10.240,P=0.021)。多因素Logistic回归分析显示,VEGF-C对淋巴结转移的影响独立于MLD。结论:乳腺癌组织中VEGF-C蛋白表达水平升高,VEGF-C在乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移中起重要作用,且它对淋巴结转移的影响独立于MLD。另外,VEGF-C高表达的患者肿瘤细胞的增殖性较强。

【总页数】3页(P1469-1471)

【关键词】乳腺肿瘤;血管内皮生长因子C;微血管密度;微淋巴管密度;PCNA蛋白;免疫组织化学 【作 者】刘晓;范萍;王水;武正炎

【作者单位】无锡市第一人民医院普外科;南京医科大学第一附属医院普外科

【正文语种】中 文

【中图分类】R737.9