血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义
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血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义
【摘要】目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中VEGF的表达。分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:VEGF的阳性表达率为64.9%。VEGF的表达与肿瘤大小(P50%为高度表达(+++)。在分析时将“-”、“+”归为低表达,“++”、“+++”归为高表达。
1.4 随访:随访自确诊之日开始,末次随访时间为2006年12月。随访时间为10.3~96.7个月,中位随访时间为59.8个月。
1.5 统计学处理:应用SPSS 10.0统计软件进行统计分析,两样本率比较采用χ2检验。Kaplan-Meier法计算总生存率及无瘤生存率,生存率差异比较采用Log-rank检验。
2 结果
2.1 乳腺癌组织中VEGF的表达情况:乳腺癌组织VEGF的阳性表达率为64.9%(48/74)。明显高于正常组织12.0%(3/25),P<0.05。
2.2 乳腺癌组织的VEGF表达与临床病理特征的关系:见表1。
从表1可见,乳腺癌组织中VEGF表达与肿瘤大小(P=0.0177)、临床分期(P=0.0275)及(淋巴结转移,P=0.0229)密切有关,而与组织学分级(P=0.944) 及绝经期(P=0.8653)无关。
2.3 VEGF表达与乳腺癌患者5年总生存率和无瘤生存率的关系:VEGF高表达组与低表达组的5年总生存率(OS)分别为71.54%、83.41% ,差异有显著性意义(P<0.05);5年无瘤生存率(DFS)分别为64.79%、 77.08%,差异有显著性意义(P<0.05)。
3 讨论
VEGF是一种肝素亲和外分泌二聚体糖蛋白,由两个相对分子质量为17~22 kD的相同亚基经过二硫键连接形成相对分子质量为34~45 kD的同源二聚体[2]。是目前所知道的最强的直接作用于血管内皮细胞的因子。它与血管内皮细胞的相应受体结合。刺激血管内皮细胞的增殖,导致血管形成加快,出现大量结构和功能异常的肿瘤血管。同时还增强血管通透性,促进血管内肿瘤细胞渗出;使癌细胞松散,易于脱落而发生转移。VEGF的生物学功能决定了其在肿瘤生长、发展、侵袭、转移中的作用。
大量的实验研究证实。几乎所有的恶性肿瘤都表达较高水平的VEGF。而在正常组织中无或仅有极低水平的表达[3]。本试验结果显示。74例乳腺癌中VEGF表达阳性率64.9%。明显高于正常乳腺组织12.0%。表明乳腺癌中确实存在VEGF的过度表达。
本研究发现VEGF的表达与乳腺癌的临床病理特征有关,Valkovic[4]用免疫组化的方法对97例乳腺浸润性导管癌病人VEGF检测发现,VEGF表达和肿瘤微血管密度有正相关关系,和淋巴结转移相关,另外与肿瘤内巨噬细胞的浸润相关。结果表明,在乳腺导管浸润癌中,VEGF能刺激血管增殖,吸引巨噬细胞到肿瘤局部,参与血管增殖。
本试验结果表明,乳腺癌组织中VEGF表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移密切相关,而与组织学分级及绝经期无关。肿瘤体积越大、分期越晚、VEGF的阳性表达率越高;表明VEGF蛋白参与乳腺癌肿瘤细胞的增殖和局部浸润过程。提示肿瘤细胞可分泌VEGF。通过VEGF刺激微血管形成,为肿瘤的生长提供充足的营养,从而促进肿瘤体积增大,增殖速度加快,加速肿瘤的演进过程。VEGF的表达反映了恶性肿瘤的特征。
本组结果显示,在有淋巴结转移的乳腺癌中VEGF的表达率明显增高。表明乳腺癌组织中VEGF的过度表达与的淋巴结转移关系密切。VEGF可促进乳腺癌细胞经过淋巴管转移,进而影响病人的预后。
本组随访结果表明,高VEGF表达和低VEGF表达两组OS和DFS差异均有显著性(P<0.05)。Toi等[5,6]研究表明VEGF是判断DFS高低的可靠预后指征,并证实VEGF在乳腺癌的血管生成进程中起关键性作用。VEGF阳性患者的预后明显差于VEGF阴性患者 。Giampietro G用免疫组化方法检测细胞质内VEGF水平发现,早期乳腺癌肿瘤内VEGF水平较高,病人预后一般较差[7]。VEGF过度表达导致乳腺癌较快的生长和转移,从而导致病人预后较差[8]。VEGF可作为预测预后的重要指标。
总之,VEGF高表达与肿瘤的增殖、侵袭、复发、转移密切相关,检测VEGF蛋白可作为临床判断乳腺癌患者预后的重要指标。
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