长期应用质子泵抑制剂对老年男性消化性溃疡患者骨密度的影响

临床助理医师-综合笔试-消化系统消化性溃疡[单选题]1.关于消化性溃疡癌变叙述不正确的是A.少数GU（1%以下）、DU可发生癌变B.癌变发生于溃疡边缘C.癌变多发生（江南博哥）在有长期慢性GU病史D.年龄45岁以上较年轻者多见E.溃疡顽固不愈的患者易发生癌变[单选题]2.关于消化性溃疡并发症叙述不正确的是A.DU常见出血部位是球部后壁B.GU出血部位多在小弯侧后壁C.溃疡穿孔临床上分为急性、亚急性、慢性D.急性穿孔的溃疡常位于十二指肠后壁或胃后壁E.幽门梗阻主要由DU或幽门管溃疡引起[单选题]3.消化性溃疡最常见的并发症是以下哪项A.出血B.急性穿孔C.幽门梗阻D.癌变E.慢性穿孔[单选题]4.下述哪种情况应考虑消化性溃疡发生后壁慢性穿孔A.突然剧烈腹痛B.全腹肌紧张呈板状C.膈下游离气体D.病人处于休克状态E.腹痛顽固而持续[单选题]5.不属于十二指肠球部溃疡并发症的是A.急性穿孔B.幽门梗阻C.癌变D.出血E.慢性穿孔[单选题]6.胃大部切除术后吻合口溃疡好发于A.吻合口的空肠侧B.吻合口的胃侧C.胃小弯D.近端空肠E.远端空肠[单选题]7.上消化道出血可表现为呕血或黑便，最重要取决于A.出血的部位B.出血的量和速度C.病变的性质D.凝血机制E.胃肠蠕动情况[单选题]8.关于胃十二指肠大出血，下列哪项正确A.肠鸣音减弱或消失B.可有移动性浊音C.出现休克，说明失血量至少超过1500mlD.胃小弯溃疡出血，常来自胃左、右动脉E.十二指肠后壁出血来自胰十二指肠下动脉[单选题]9.十二指肠球部后壁溃疡并发大出血，血管多来自A.胃右动脉B.胃网膜右动脉C.腹腔动脉D.脾动脉的分支E.胰十二指肠上动脉[单选题]10.G细胞分泌A.胃蛋白酶B.盐酸C.黏液D.胃泌素E.生长抑素[单选题]11.消化性溃疡所引起的疼痛，以何者最具特征性A.中上腹疼痛B.饥饿性疼痛C.反复发作性疼痛D.节律性疼痛E.长期疼痛[单选题]12.关于消化性溃疡的临床症状不正确的是A.胃溃疡多为餐后疼B.十二指肠溃疡多为空腹和夜间疼C.消化性溃疡病人均有上腹疼D.十二指肠溃疡易发展为穿透性溃疡E.球后溃疡易发生大出血[单选题]13.空腹疼常见于A.胃溃疡B.十二指肠球溃疡C.胰腺炎D.胆囊炎E.溃疡性结肠炎[单选题]14.胃溃疡节律性疼痛的特点是A.餐后0.5～1小时出现疼痛B.空腹疼C.餐时疼D.夜间疼E.餐后3～4小时出现疼痛[单选题]15.胃溃疡的特点是A.发病年龄较十二指肠溃疡早B.好发于胃大弯C.基础胃酸高D.X线钡餐见位于胃腔轮廓内的龛影E.X线钡餐见凸出于胃轮廓之外的龛影[单选题]16.对球后溃疡的正确描述是A.多发生在距幽门2～3cm以后B.指十二指肠球部后壁溃疡C.易并发出血D.临床症状多不明显E.内科治疗效果好[单选题]17.消化性溃疡的命名是由于A.溃疡影响消化功能B.溃疡局限于胃和十二指肠C.溃疡由消化道功能穿孔引起D.溃疡是由胃酸和胃蛋白酶作用形成E.溃疡发生在消化道任何部位[单选题]18.易发生幽门梗阻的溃疡是A.胃窦溃疡B.幽门管溃疡C.胃角溃疡D.球后溃疡E.胃多发溃疡[单选题]19.胃溃疡最常发生的部位在A.贲门旁B.胃后壁C.胃小弯D.胃大弯E.幽门前壁[单选题]20.对诊断消化性溃疡穿孔最有价值的临床表现是A.突发上腹部剧痛B.腹式呼吸消失C.上腹部压痛明显D.上腹部有反跳痛E.肝浊音界消失[单选题]21.消化性溃疡的发病机制中，所谓损伤因素主要是指A.粗糙食物的损害作用B.胃酸/胃蛋白酶的消化作用C.反流的胆汁/胰酶的侵袭作用D.神经/精神因素的长期作用E.HP感染[单选题]22.在消化性溃疡的发病机制中最重要的因素是A.胃蛋白酶B.乙醇C.胃酸D.反流的胆汁E.不规则进食[单选题]23.胃及十二指肠疾病以出血为主要表现者，其鉴别主要依靠A.钡餐透视B.胃液分析C.下胃管D.急诊胃镜检查E.以上都不是[单选题]24.治疗消化性溃疡患者上腹部疼痛效果最好的药物是A.黏膜保护剂B.质子泵抑制剂C.H2受体阻滞剂D.抗酸药E.促动力剂[单选题]25.关于消化性溃疡的治疗，正确的是A.需长期应用黏膜保护剂以降低溃疡复发率B.为降低复发率，需长期服用质子泵抑制剂C.只要内镜证实溃疡已经愈合，溃疡就不会复发D.根除幽门螺杆菌可以降低溃疡复发率E.有消化道出血的溃疡患者必须长期维持治疗[单选题]26.治疗消化性溃疡的常规药物中，抑酸最强、疗效最佳的是A.西咪替丁B.阿托品C.硫糖铝D.奥美拉唑E.胶体次枸橼酸铋[单选题]27.能杀灭HP的药物有A.硫糖铝B.胶体次枸橼酸铋C.胃复安D.胃舒平E.阿托品[单选题]28.初次诊断活动期十二指肠溃疡，下列治疗中最适合的是A.联合应用两种黏膜保护剂B.促动力剂+H2受体拮抗剂C.质子泵抑制剂+黏膜保护剂D.质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素E.抗酸剂[单选题]29.胃大部切除术后吻合口排空障碍最常见的原因A.空肠逆行套叠堵塞吻合口B.功能性梗阻C.吻合口开口过小D.吻合口水肿E.胃肠壁翻入过多[单选题]30.倾倒综合征常发生于A.迷走神经干切断术后B.毕Ⅰ式胃切除术后C.毕Ⅱ式胃切除术后D.幽门成形术E.高选择性胃迷走神经切断术后[单选题]31.下列术式中哪种最易发生吻合口溃疡A.毕Ⅰ式胃切除术B.毕Ⅱ式胃切除术C.胃空肠吻合术D.全胃切除术E.选择性迷走神经切断加胃窦切除术[单选题]32.十二指肠溃疡伴有幽门梗阻者应选择的治疗方法是A.胃管减压，输液疗法B.胃大部切除术C.高选择性迷走神经切断术D.选择性迷走神经切断术加幽门成形术E.胃空肠吻合术[单选题]33.胃窦部溃疡的最佳手术方式是A.胃大部切除胃十二指肠吻合术B.胃大部切除胃空肠吻合术C.高选择性迷走神经切断术D.胃窦切除、选择性迷走神经切断术E.迷走神经干切断术[单选题]34.可适用于各种情况的胃十二指肠溃疡的手术方式是A.毕Ⅰ式胃大部切除术B.选择性迷走神经切断加引流术C.选择性胃迷走神经切断加胃窦切除术D.毕Ⅱ式胃大部切除术E.高选择性迷走神经切断术[单选题]35.毕Ⅰ式与毕Ⅱ式胃大部切除术的主要区别是A.切断十二指肠B.切除胃的多少C.胃肠吻合口的部位D.近端空肠与胃小弯的关系E.结肠前或结肠后胃肠吻合[单选题]36.毕Ⅱ式胃大部切除术后碱性反流性胃炎的治疗中，效果最确切的措施是A.药物治疗B.饮食调整C.再行胃切除术D.胃迷走神经切断E.改行空肠Y型吻合术[单选题]37.关于消化性溃疡下述哪些情况为手术适应证A.上消化道出血B.反复发作的十二指肠球溃疡C.胃溃疡疑癌变D.并不全幽门梗阻E.复合溃疡[单选题]38.十二指肠后壁溃疡大出血，如果病人条件允许，最好的术式为A.高选择性迷走神经切断术B.包括溃疡在内的胃大部分切除术C.贯穿缝扎出血动脉主干D.单纯缝扎出血点E.结扎出血点加胃大部分切除术[单选题]39.关于消化性溃疡术后并发症叙述不正确的是A.若术后4～6天出血，多由于吻合口黏膜坏死B.术后胃瘫者呕吐物多呈绿色C.晚期倾倒综合征者胰岛素分泌增多D.早期倾倒综合征者应避免过甜高渗食物E.术后贫血者多为溶血性贫血[单选题]40.以下哪项不是溃疡术后早期并发症A.术后出血B.十二指肠残端破裂C.术后梗阻D.胃瘫E.碱性反流性胃炎[单选题]41.男性，30岁，值夜班时突发上腹部剧烈疼痛，20分钟后疼痛波及右下腹。

《老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识》（2015）要点质子泵抑制剂（PPIs）自20世纪80年代问世至今已有2（）余年，显著地改善了酸相关性疾病的临床结局，对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义。

由于其突出的疗效和良好的安全性，在临床上的应用范围不断扩大，处方量与日俱增。

但是近几年来，PPIs过度使用（超适应证、超剂量、超疗程）的问题日益突出，其潜在的不良反应也备受重视。

PPIs 是老年人的常用药物之一，老年人共病多，常多重用药，药物间相互作用机会多，药物不良反应发生率高。

因此，老年患者如何科学、合理应用PPIs尤为重要。

老年人应用PPIs的适应证消化性溃疡，胃食管反流病，急性胃黏膜病变（包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等），Zollinger-Ellison综合.征，非静脉曲张胜上消化道出血，与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌（H.pylori），非甾体类消炎药（NSAIDs）或糖皮质激素（GCs）相关胃十二指肠黏膜损伤，医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤，慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂（简称慢性糜烂性胃炎），功能性消化不良。

PPIs与其他药物的相互作用应用PPIs后胃内pH升高，影响某些口服药物的生物利用度，一些不耐酸的口服药（如阿莫西林、克拉霉素等），在胃内pH值升高后其生物利用度升高，MIC90（抑制90%的细菌所需的最低药物浓度）降低；而另外一些药物（如酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦等）在胃内的pH升高后，其在胃内的崩解延缓，生物利用度和血药浓度降低。

从现有的资料看，老年人常用药物与5种PPIs之间的相互作用，以奥美拉唑的发生率较高，泮托拉唑的发生率最低。

奥美拉唑或埃索美拉唑与华法林同时使用时，华法林清除率降低。

未发现泮托拉唑、雷贝拉唑与华法林、克拉霉素及他克莫司等相互作用。

血小板聚集抑制剂氯吡格雷与PPIs同时应用将产生竞争抑制，影响氯吡格雷的疗效。

美国食品药品管理局曾在2009年多次就氯吡格雷与PPls的联合应用提出了“黑框警告”，建议避免在应用氯吡格雷的同时联用奥美拉唑和埃索美拉唑。

质子泵抑制剂合理应用注意事项近几年社会的发展速度不断的加快，大多数人群的生活节奏也在不断的加快，而日益增长的生活压力以及不断更改的生活习惯，使得出现胃部疾病的患者不断增加。

目前临床上对于胃部疾病患者的治疗，多集中在西药使用上，其中质子泵抑制剂药是较为常见的一种药物，多集中在对于消化性溃疡、以及上消化道出血等疾病的治疗。

但是质子泵抑制剂在临床使用的过程中，若无法合理对其进行用药，则会在一定程度上出现胃肠道反应，进而造成不良反应。

不仅无法达到预期治疗效果，甚至可能加重病情。

一、质子泵抑制剂质子泵抑制药是目前临床上较为重要的一种抑制胃酸分泌的药物，同时也是目前临床上，具有抑制胃酸分泌作用效果最强的一种药物。

质子泵抑制药目前在临床使用上，常见的药物主要包括了奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等。

患者在使用质子泵抑制剂药物后，会被快速的收入血液中，进而弥散进胃壁细胞内，通过与H-K-ATP酶的共价结合作用，不可逆地出现泵分子失活的情况。

而只有在新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，胃酸分泌才重新开始。

这也使得质子泵抑制剂药物具有抑制胃酸作用，不仅效果极强且时间较为持久，并有效的减少患者的胃蛋白酶分泌。

质子泵抑制剂在使用的过程中，直接作用于患者胃酸分泌的最后环节，也正是因此，无论是否会出现刺激胃酸分泌的其他因素，质子泵抑制剂均不会受到影响，会有效的对胃酸的分泌进行抑制。

目前临床上对于质子泵抑制剂的使用范围，多是治疗胃食管反流性疾病、上消化道出血、以及消化性溃疡等疾病，是目前临床上对于胃酸分泌异常疾病、或是相关疾病尽心治疗的必用药物，也可与阿莫西林等药物进行联合使用，治疗幽门杆菌感染等疾病。

质子泵抑制剂并不具备耐酸的特性，因此其极容易在酸性环境中，出现降解的情况，因此在使用质子泵抑制剂的过程中，多会选择胶囊剂、或是肠溶片等多种制剂来进行口服使用，避免出现其被胃酸破坏的情况。

二、常规应用注意事项（1）质子泵抑制剂具有水溶液不稳定的特性，也就是说其在酸性溶液中，会快速分解进而出现聚合、变色等情况，因此在口服使用时，不可以与酸性的药物一起使用。

老年人质子泵抑制剂合理应用质子泵抑制剂protonpumpinhibitors,PPIs自上世纪80年代问世至今20多年来,显着地改善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义.由于其突出的疗效和良好的安全性,在临床上的应用范围不断扩大,处方量与日俱增.但是近几年来,PPIs 过度使用超适应证、超剂量、超疗程的问题日益突出,潜在的不良反应也备受重视.PPIs是老年人的常用药物之一,老年人共病多,常多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应发生率高.因此,老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要.常用PPIs的标准剂量常规剂量分别为：奥美拉唑20mg／d,兰索拉唑30mg／d,泮托拉唑40mg／d,雷贝拉唑10mg／d,埃索美拉唑20mg／d；艾普拉唑10mg／d.一、老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制老年肝脏对药物的代谢转化能力降低,肾脏对药物的清除能力降低,药物半衰期延长、肾毒性增加.PPIs在体内代谢迅速,血浆半衰期在2h以内,蛋白结合率均在90％以上.PPIs主要通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢,并经肾脏清除.CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径,80％以上的奥美拉唑、50％以上的埃索美拉唑和兰索拉唑经CYP2C19代谢,其次是经CYP3A4、CYPlA2代谢；泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性；雷贝拉唑要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸NADP代谢,其次经CYP3A4、CYP2C19代谢；由此可见,常用的5种PPls 对CYP2C19的依赖性存在差异,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低昏7.老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似,所以无需调整剂量；但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积AUCmax值为肝功能正常者的2～3倍,血浆半衰期明显延长,应用PPIs应相应减量.PPIs是苯并咪唑的衍生物,主要在小肠吸收,特异性地作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H+一K+一ATP酶即质子泵,与质子泵不可逆结合使其失去活性,从而高效抑制胃酸分泌,直到新的质子泵产生,壁细胞才能恢复泌酸功能,从而使胃内pH值24h维持在较高水平,是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂.二、老年人应用PPIs的适应证1．消化性溃疡；2．胃食管反流病；3．急性胃黏膜病变包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等；4．Zollinger—Ellison综合征Z-E综合征；胃泌素瘤；5．非静脉曲张性上消化道出血；6．与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌Hp；7．非甾体类抗炎药NSAIDs或糖皮质激素GCs相关胃十二指肠黏膜损伤；8．医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤；9．慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂简称慢性糜烂性胃炎；10．功能性消化不良；三、老年人应用PPIs的安全性PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物,该类药物总体安全性良好.一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等,发生率在1％～5％之间,老年人发生率略高.这些不良反应通常较为轻微,为自限性.偶有文献报道PPIs导致过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应,在临床上应予重视.胃酸具有一系列重要的生理功能,长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应,近几年PPIs长期应用的安全性备受关注,且仍存在争议.PPIs长期应用存在下列潜在的不良反应,其在老年患者中发生的可能性较中青年患者大；坚持个体化原则,认真权衡PPIs治疗利弊,正确掌握PPls的适应证、剂量和疗程,不仅可将其风险最小化,而且可降低医疗费用.1．骨质疏松与骨折：长期应用PPIs并不增加骨质疏松及骨折的风险,不应影响长期应用PPIs的临床决策.但老年人本身是骨质疏松症的高危高发人群,PPIs强力抑酸后影响钙吸收,长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低,刺激甲状旁腺素释放,继而促进破骨细胞介导的骨质吸收,诱发或加重老年患者的骨质疏松,从而增加骨折的风险.有研究提示：每天口服2倍标准剂量的PPIs、连续1年以上会导致髋骨、腕骨、椎骨骨折风险增加.为此,我国食品药品监督管理总局2013年5月发布通报警告：长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高,尤其是老年患者,要求医生处方PPIs时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式.2．肺炎：PPIs的长期应用,使胃内长期处于低酸状态,对细菌的灭活作用下降,从而使胃内处于有菌状态.当发生生理性或病理性胃食管反流时,或实施治疗性干预时如鼻饲管、气管内插管等,含菌胃内容物会反流至咽喉部,随之误吸入肺,从而导致肺部感染.大型病例对照研究结果显示,应用PPIs会增加肺炎的风险,且该风险值与PPIs剂量呈正相关.短期应用PPIs会增加社区获得性肺炎的风险.尽管也有一些不同意见的报道,但老年人是肺炎的易感人群、胃食管反流病的高发人群,也是实施治疗性干预最多的人群,且老年人吞咽协调功能减退,较易发生吸入性肺炎,因此更应尽量避免大剂量、长期应用PPIs,以免影响胃酸对胃内细菌的廓清作用.3．肠道感染：长期应用PPIs,胃内PH的升高,胃酸屏障功能降低,胃内细菌定植和肠道茵群过度生长,使患者腹泻的发生率增加.多项研究结果提示,长期应用PPls与难辨梭状芽孢杆菌clostridiumdifficile．CD感染的发生及复发有关,PPIs的应用可能是CD感染的一个独立危险因素.但也有学者认为,尚无明确证据表明PPls使用和CD感染之间存在因果关系.对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者,应权衡长期PPIs治疗的获益和风险,当患者有致命性的肠道感染,而没有紧急抑酸治疗的适应证时,应中断PPIs治疗.4．缺铁性贫血：食物中的铁为三价铁,需在酸性胃液PH<3中还原为二价铁,才能在十二指肠和空肠中被吸收.长期服用PPIs抑制胃酸分泌,影响铁的吸收,导致铁缺乏,进而可引起缺铁性贫血.对长期服用PPIs的患者出现不能解释的缺铁性贫血时,应考虑到PPIs所致的可能性,如不能停用PPls,建议补充铁剂,纠正贫血.5．维生素B12缺乏：胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12一蛋白结合状态释放出来,使之与壁细胞生产的内因子结合,最终被回肠末端吸收入血,故胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件.长期应用PPIs抑制胃酸,可能影响维生素B12的吸收,而老年患者维生素B12缺乏或储备不足较为多见.故对长期使用PPIs的老年患者,特别是全身营养情况较差者,可以检测血清维生素B12水平,如缺乏应及时补充.6．低镁血症：PPIs引起低镁血症的机制尚不清楚.临床观察发现,在服用PPIS3个月及以上多数在12月以上的患者可出现低镁血症,主要表现为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常等.对于需要长期PPIs治疗的患者,特别是同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症的药物如利尿剂的患者,可考虑在开始PPIs治疗前对患者进行血镁浓度测定,并在治疗期间定期检查.当低镁血症患者在增加镁摄入仍不能纠正时,建议停用PPIs.尽管该不良反应较为罕见,但考虑到PPIs的广泛应用和低镁血症的严重后果,临床上仍应引起高度重视.7．胃底腺息肉：胃底腺息肉是胃内最常见的息肉,应用PPIs1年以上,其发生风险是不用PPI 患者的4倍.胃底腺息肉均为良性,停用PPIs后可以退化、消失.四、PPIs与其他药物的相互作用应用PPIs后胃内pH值升高,影响某些口服药物生物利用度,一些不耐酸的口服药如阿莫西林、克拉霉素等,在胃内pH值升高后其生物利用度升高,MIC90抑制90％的细菌所需的最低药物浓度降低；而另外一些药物如酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韦等,胃内pH升高后,在胃内的崩解延缓,其生物利用度和血药浓度降低.PPIs主要通过CYP2C19和CYP3A4等代谢,与其他通过这些药酶代谢的药物发生竞争抑制,影响彼此的疗效.由于5种PPIs对CYP2C19的依赖性不同,因此,与其他药物发生相互作用的情况也各异.从现有的资料看,老年人常用药物与5种PPIs之间的相互作用,以奥美拉唑的发生率较高,泮托拉唑的发生率最低.奥美拉唑或埃索美拉唑与华法林同时使用时,华法林清除率降低.未发现泮托拉唑、雷贝拉唑与华法林、茶碱、克拉霉素及他克莫司等相互作用.血小板聚集抑制剂氯吡格雷与PPIs一样为前体药,且都主要通过CYP2C19代谢,二者同时应用将产生竞争抑制,影响氯吡格雷的疗效.曾有研究报道,PPIs与氯吡格雷联用会增加心血管事件的发生率.为此,美国食品药品管理局FDA曾在2009年多次就氯吡格雷与PPIs的联合应用提出了“黑框警告”,建议避免在应用氯吡格雷的同时联用奥美拉唑和埃索美拉唑.如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用PPIs,应考虑使用不会产生明显相互作用的PPIs,如泮托拉唑等；或者正在使用PPIs的患者,需要使用抗血小板药物时,避免选用氯吡格雷.但国内外也有研究结果提示,PPIs与氯吡格雷联用并未增加心血管事件的发生率,这些研究结果得到有关指南的认可.五、老年人PPIs的合理选用传统观念认为,老年人胃泌酸功能是减退的,或老年人缺乏胃酸.因此,临床上曾用稀盐酸治疗老年人消化不良.近20年的研究结果证明,老年人分泌胃液的能力及胃内酸度并未随增龄而减退,老年人基础酸排量和最大酸排量与青年人相仿,甚至发现健康老年人基础、餐后及胃泌素刺激后的胃酸分泌量比中青人还要高.老年人胃内基础pH、中位pH和平均pH与中青年人无区别,各年龄段的老年人胃内酸度与青年人相似.随着年龄增长,老年人胃壁细胞内与泌酸功能直接相关的细胞器无退化表现,H+一K+一ATP酶表达有增加趋势,健康老年人存在维持良好泌酸功能的超微结构和分子生物学物质基础.少数老年人存在低胃酸症pH>3．5,是由于患有慢性萎缩性胃体胃炎或严重的Hp感染所致.因此,老年人酸相关性疾病与中青年人一样,可以用PPIs治疗.1．严格掌握适应证：应做到不超适应证用药；当用作诊断性治疗时,由于PPIs亦可缓解某些上消化道恶性肿瘤的症状,要警惕服用PPIs掩盖症状、延误其诊断,应及时行胃镜等检查,早日明确诊断.2．掌握合适的剂量和疗程：不同适应证,对胃内pH值有不同的要求,据此选择对应剂量的PPIs；除严重肝功能障碍者需酌情减量外,其他老年人应用PPIs与中青年人一样,无需调整剂量；根据适应证,严格控制PPIs应用的疗程；尽量避免大剂量加倍标准剂量或以上、长时间6个月或以上应用PPI；维持治疗时,一般采用标准剂量或标准剂量的半量.3．选择合适种类的PPIs：目前常用的5种PPls对老年人都是安全有效的,近期2周疗效稍有差异,但4周以上的疗效基本相同,常见不良反应轻微,严重不良反应少见.由于代谢途径和药代动力学的差异以及受CYP2C19多态性的影响,5种PPIs仍有一些差异,同时考虑到老年人因多种疾病并存而同时服用多种药物,因此,老年人宜优先选用与其他常用药物相互作用较少的PPIs,如泮托拉唑、雷贝拉唑.4．选择合适剂型的PPIs：对吞咽困难的老年人宜选用含肠溶颗粒或合多微粒胶丸的胶囊、片剂或颗粒剂,可将胶囊内容物、药片置于温水中溶解,但不能咀嚼、研磨或颗粒剂放在温开水中、酸奶中或糊状食物中服用,也可以放在流汁中鼻饲.口崩片Oro—Dispersibletablet,目前兰索拉唑有该剂型置于舌上即可崩解,不需饮水就能咽下,而且药代动力学和疗效不变,这种剂型特别适用于身体虚弱和吞咽困难的老年人,提高老年人服药的依从性.5．正确的服药时间：由于PPIs是前体药,经代谢生成的活性产物作用于活化的质子泵才能取得最佳抑酸效果,晨起时壁细胞上新生质子泵最多,进餐使其活化,因此,PPI应在早餐前0．5～1h服用,若每天服用2次,另1次应在晚餐前0．5～1h服用.6．重视PPIs安全性监测：PPIs的严重不良反应及长期应用的潜在不良反应虽然少见或罕见,但对老年患者仍应保持警惕.一是重视临床监测,及时识别和处理各种并发症；二是实验室监测,如定期监测骨密度、血骨代谢指标、血清铁、血红蛋白、血维生素B12及血镁水平等,发现异常及时处理,必要时停用PPIs.六、简要PPIs治疗方案1．消化性溃疡：抑酸要求：胃内pH>3的时间超过18h／d.应用标准剂量PPIs,十二指肠球部溃疡连续使用4～6周,胃溃疡连续使用6～8周.对于Hp阳性的消化性溃疡病,在抗HP治疗结束后,仍应继续应用PPIs至疗程结束.2．胃食管反流病.抑酸要求：胃内pH>4的时间超过18h／d.应用标准剂量PPIs,疗程至少8周；症状控制不满意时,可用加倍标准剂量或更换PPI品种.合并食管裂孔疝或重度食管炎分类为C级、D级患者,则需服用加倍剂量的PPI.老年人胃食管反流病常需维持治疗,依病情可用标准剂量、标准剂量的半量,每天1次或隔天1次,或按需治疗予以维持.3．急性胃黏膜病变：包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎.急性胃黏膜病变,视病情可采用标准剂量或加倍标准剂量,疗程4～6周；严重应激如严重创伤、严重疾病等患者应激性溃疡的预防及合并出血者的治疗,需静脉应用PPI.4．Zollinger—Ellison综合征：应用加倍标准剂量的PPI,常需原剂量长期维持治疗. 5．非静脉曲张性上消化道出血：抑酸要求：胃内pH>6的时间超过20h／d.应在内镜下先了解病灶出血情况,如为活动性出血,应积极采取内镜、介入或手术治疗止血,同时强力抑酸,促进止血或预防再出血.需要静脉应用PPIs,奥美拉唑或埃索美拉唑或泮托拉唑40mg或兰索拉唑30mg,静脉推注3min以上或静脉滴注30min以内后,1次／12h,连续5～7d；出血停止后改为1：7服,剂量和疗程依原发病确定.严重肝功能障碍者需酌情减量.6．与抗菌药物联用根除HP：抑酸要求：胃内PH>5的时间超过18h／d.需要口服加倍标准剂量的PPls,即标准剂量2次／d.根除Hp方案参照第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,如根除治疗前正在服用PPIs,建议停服PPls2周以上,再行根除.老年人尤其是高龄老年人,根除HP须仔细权衡其利弊.7．NSAIDs或GCs相关的胃十二指肠黏膜损伤：老年患者应用NSAIDs可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡,且NSAlDs是老年患者药物性消化道出血的首要原因.老年患者应用NSAIDs 时,若存在以下情况之一,建议应用PPIs预防消化道黏膜损伤.有消化性溃疡史者；有消化不良或胃食管反流症状者；接受双联抗血小板治疗的患者；服用华法林等抗凝药物的患者；合用另一种NSAIDs,包括低剂量和高剂量阿司匹林的患者；合用GCs的患者;Hp感染者.老年患者长期应用GCs,消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显着增加,老年患者使用GCs 时,若存在以下因素之一,建议应用PPIs预防上消化道黏膜损伤：高剂量、长疗程应用GCs；同时使用NSAIDs；有消化道溃疡或伴出血病史.预防性应用PPIs的剂量为标准剂量,疗程决定于所用NSAIDs或GCs的疗程.8．医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤：无活动性出血的较小创面直径<2cm,应用标准剂量PPIs,疗程6～8周；较大创面直径≥2cm,如黏膜剥离术后等或伴活动性出血者,则需禁食,静脉应用PPls,5～7d后改为口服加倍标准剂量PPls,疗程至少8周.9．慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂：应用标准剂量PPIs,疗程4～6周；应检测并根除HP.10．功能性消化不良：抑酸要求：胃内pH>3的时间超过12h／d.PPI常用于非进餐相关的消化不良,即上腹痛综合征,也可用于餐后不适综合征.应用标准剂量或半量PPls,疗程4～6周,此后可停药或按需服用.。

质子泵抑制剂概述质子泵抑制剂是一类被广泛应用于治疗胃酸相关疾病的药物。

它们通过抑制胃黏膜上的质子泵，从而降低胃酸的分泌，减少胃酸对消化道的刺激和损伤。

质子泵抑制剂被广泛使用于消化性溃疡、胃食管反流病等胃酸相关疾病的治疗中，并取得了良好的疗效。

本文将介绍质子泵抑制剂的工作机制、常见的质子泵抑制剂品种、用法用量、药物相互作用、不良反应等内容，帮助读者更好地了解和使用这类药物。

工作机制质子泵抑制剂通过抑制胃黏膜上的质子泵（也称为H+/K+-ATPase），阻断质子泵对胃酸的分泌。

质子泵位于胃黏膜细胞的酸泡膜上，它能够将胃细胞内的氢离子（质子）通过活性转运到胃腔中，从而产生胃酸。

质子泵抑制剂通过与质子泵结合，阻止质子泵将胃细胞内的质子转运到胃腔中，从而减少胃酸的分泌。

常见质子泵抑制剂品种常见的质子泵抑制剂包括：1.奥美拉唑（Omeprazole）：是第一个上市的质子泵抑制剂，广泛应用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等疾病。

2.兰索拉唑（Lansoprazole）：具有较强的抑酸作用，常用于治疗食管炎、胃炎等疾病。

3.泮托拉唑（Pantoprazole）：具有快速起效、持续时间长的特点，适用于治疗胃酸过多引起的症状。

4.华法林（Rabeprazole）：高选择性抑制质子泵，具有较低的药物相互作用，适用于长期维持治疗。

用法用量质子泵抑制剂通常以口服药物的形式使用，具体用法用量应根据医生的建议和药物说明进行。

一般而言，成人常用奥美拉唑20mg每天一次，或兰索拉唑30mg每天一次。

对于严重胃酸过多的患者，可以根据病情增加剂量。

在服用质子泵抑制剂期间，应注意遵循医生的用药建议和注意事项，不要随意更改用药剂量或停药。

药物相互作用质子泵抑制剂可能与其他药物发生相互作用，影响药物的疗效或增加不良反应的风险。

常见的药物相互作用包括：1.抗凝药物：质子泵抑制剂可能减少抗凝药物如华法林的活性，增加出血的风险。

2.抗癫痫药物：质子泵抑制剂可能降低抗癫痫药物如苯妥英的血药浓度，减弱药效。

老年患者长期应用质子泵抑制剂对骨质疏松的影响分析摘要】目的：探讨长期应用质子泵抑制剂（PPI）对老年消化性溃疡患者骨密度（BMD）的影响。

方法：80例采用质子泵抑制剂进行消化性溃疡治疗的老年患者作为研究对象，患者服用质子泵抑制剂至少12个月，X线骨密度仪测量其腰椎L1-L4及双侧股骨颈的骨密度；同时选择80例健康老年人作为对照组。

对于骨密度降低的患者，根据相应病情选择合适的抗骨质疏松药物进行治疗3个月后，再次测定骨密度。

结果：与健康老人相比，长期应用PPI会使老年患者骨密度降低。

加用抗骨质疏松药物，可以显著升高由于长期使用PPI抑制剂导致的骨密度降低。

结论：长期应用质子泵抑制剂会使老年患者骨密度降低，可以加用抗骨质疏松药物进行防治。

【关键词】质子泵抑制剂；消化性溃疡；骨质疏松【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0121-02质子泵抑制剂(PPI)即H+-K+-ATP酶抑制剂，主要是通过阻碍胃壁细胞上H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌，是治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等相关性疾病的首选药物[1]。

随着长期大量的应用PPI，一些较为严重的不良反应也被逐渐发现并报道出来。

其中老年患者骨密度降低，骨折风险增加是影响较为广泛的副作用[2]。

本文研究了长期服用PPI治疗消化性溃疡的骨密度变化，并研究了合用抗骨质疏松药物后，对骨密度变化的影响，现报道如下。

1.材料和方法1.1研究对象：观察组为2012年2月至2015年2月与我院进行消化性溃疡治疗的患者80例，年龄55～78岁，平均（62.23±6.54）岁，病程1～20年。

其中胃溃疡31例，十二指肠溃疡42例，复合型溃疡7例。

选择体检中心健康老人80例为对照组，年龄（63.32±5.44）岁，所有患者均没有长期服用糖皮质激素和气汤影响骨密度的药物历史，也没有生理性和病理性骨折。

观察组与对照组在入组时的年龄、体重指数均没有显著差异，具有组间可比性(P＞0.05)。

质子泵抑制剂长期大剂量应用的不良反应及药学监护摘要】目的:对质子泵抑制剂长期大剂量应用的不良反应及药学监护进行探讨。

方法:选取我院收治的116例长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者进行统计分析。

结果:在116例质子泵抑制剂所致不良反应患者中，男性占比62.07%高于女性的37.93%；年龄段为≥61岁的老年患者占比最高，为32.76%；引起不良反应的质子泵抑制剂品种有5类，尤以奥美拉唑、泮托拉唑占比较高，分别为48.28%与20.69%；质子泵抑制剂致不良反应涉及机体的多个系统，其中胃肠系统占比最高，占比为22.41%，其次为全身性损害，占比为19.83%。

结论:长期大剂量应用质子泵抑制剂可增加不良反应发生风险，且多发于老年男性人群，故应加强对质子泵抑制剂不良反应的重视程度，并认识到药学监护的重要性，以保障患者用药安全。

【关键词】质子泵抑制剂；不良反应；药学监护【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）01-0075-02质子泵抑制剂是现阶段治疗消化道溃疡的一类常用处方药，品种包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及埃索美拉唑等。

此类药物属于H+/K+-ATP酶抑制剂，具有抑酸作用强、特异性高及药效持久等治疗优势。

当药物进入机体后，可显著减少胃酸分泌，快速清除幽门螺旋杆菌，从而达到治愈疾病的目的[1]。

但由于当前部分临床医师对质子泵抑制剂潜在的不良反应缺乏认识，导致临床应用质子泵抑制剂的安全隐患逐渐增加，甚至超过其益处。

因此，应加强药学监护，以降低不良反应发生风险[2]。

本研究统计分析2015年12月—2017年5月我院收治的116例长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者的临床资料，以为指导临床合理用药，现报道如下。

1.资料与方法1.1 资料在2015年12月至2017年5月这一时间段，我院共收治长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者116例，并归纳分析患者一般资料（性别、年龄等）、用药情况、损害系统及临床表现等相关信息。

长期服用质子泵抑制剂（PPI）需要关注的临床问题质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）是一类作用于H＋-K＋-ATP酶的强效抑酸药，临床药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。

此类药物广泛应用于消化性溃疡、胃食管反流病等与酸相关疾病的治疗。

为控制胃食管反流病和卓-艾综合征的临床症状，有些患者需要长期服用PPI维持治疗。

随着PPI的广泛和长期应用，人们开始关注此类药物长期使用的安全性，并积累了一些临床数据。

本文就长期服用PPI应关注的问题做一综述，以期为临床用药提供参考。

1对营养物质吸收的影响PPI作为强效抑酸药，可以降低氢离子浓度，显著升高胃内pH值，造成胃内环境的明显改变。

这一改变可能对营养物质的吸收产生影响，并造成一定的临床后果。

1.1骨折的风险及对钙吸收的影响骨折，尤其是髋骨骨折所造成的卧床对老年人的健康和寿命构成很大威胁。

有3项大规模回顾性病例对照研究表明，长期服用PPI增加髋骨及其他部位骨折发生的风险[1～3]。

Yang等的研究显示，服用PPI 1、2、3、4年的患者，其发生髋骨骨折的相对危险度分别为1.22、1.41、1.54、1.59；与小剂量相比，大剂量PPI进一步增加髋骨骨折的风险。

Targownik等[2]的研究也显示，服用PPI 1~7年，患者骨折的相对危险度从0.99逐年上升到1.92。

这些研究结果表明，PPI增加骨折的风险具有时间-效应和剂量-效应相关性。

这一现象被认为是由于钙离子吸收障碍引起的[4]。

钙以离子状态被小肠吸收。

正常情况下，含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。

PPI的强力抑酸作用破坏了胃和十二指肠上段的酸性环境，使钙不能离子化而留存在食糜中，影响其吸收。

钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞所介导的骨质吸收，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。