药理学 解毒药

【不良反应】
1．亚硝基扩张血管反应有恶心、呕吐、眩晕、头痛、低血压 等。
2．高铁血红蛋白血症反应大剂量可引起发绀、呼吸困难、晕 厥、循环衰竭。
硫代硫酸钠(sodium thiosulfate，次亚硫酸钠)
【体内过程】口服吸收少，静脉给药迅速分布到细胞 外液，t1/2短。
【药理作用】硫代硫酸钠具有活泼的硫原子，能供给 硫，在转硫酶(硫氰酸酶)的作用下，可与体内游离 的氰离子或与高铁血红蛋白结合的氰离子相结合， 形成无毒的硫氰酸盐，由尿排出而解毒。硫代硫酸 钠是钡盐中毒的特效解毒药。在血液中可生成亚硫 酸钠，亚硫酸根离子可与钡离子化合为无毒的亚硫 酸钡，从肾排出。
• 4．防止皮肤色素沉着可防止新的黑色素形成并减少其氧化。 • 5．眼科疾病可增加晶体蛋白质巯基的稳定性，抑制进行性白内障及控制角膜
及视网膜疾病的发展等。
第二节 氰化物中毒解毒药
氰化物是毒性极强、作用迅速的毒物。常见 的氰化物有氢氰酸、氰化钾及氰化钠；桃、 杏、枇杷、梅及樱桃核仁和木薯、高粱秆等 植物中含有各种氰苷，人畜误服均可引起中 毒。此外，硝普钠过量亦可引起氰化物中毒。
【不良反应】 较少。可有短暂头晕、恶心、关节痛、乏力等；少数患者可 发生肾损害，用药期间应常规查尿，如有血尿及管型尿。应及时停药； 静脉注射过快可致低钙性抽搐，一般静脉滴注速度不超过l5mg／min。
• 去铁胺(desferrioxamine)
对三价铁离子具有较强的亲和力，形成络 合物迅速由尿排出。去铁胺还能进入肝细 胞和肾小管细胞，除去铁蛋白及含铁血黄 索中过量的铁离子。主要用于急性铁中毒。 该药快速注射时可引起面部潮红、低血压 等，注射局部可出现疼痛。
三、有机氟灭鼠药中毒解毒药
• 有机氟灭鼠药常用的有氟乙酸钠、氟乙酰 胺、甘氟等，中毒后，约经0.5～6小时的潜 伏期出现症状。主要表现为中枢神经系统 及心脏受累。轻者恶心、呕吐、头痛、头 昏。重者烦躁不安、阵发性抽搐、心律失 常。严重者呼吸抑制、血压下降、心脏骤 停及呼吸衰竭。
乙酰胺(acetamide，解氟灵)
第一节 重金属及类金属中毒解毒药
常金见属(的如重砷金、属锑(、如铋铅、、磷汞等、铜)中、的铬金、属银离等子)与和机类 体细胞某些活性基团(—NH2、—SH、—COOH 等)相结合，可导致某些生物活性物质功能障 碍，引起人体严重中毒。
常用的解毒药大多数是络合剂，其分子中含 有—SH、—NH、—COOH或—OH，因均能输出 电子，较易与金属离子络合成为可溶、无毒或 低毒的化合物从尿中排出。与金属络合后不再 解离者，其解毒效果更好。凡能与金属、类金 属络合成稳定而可溶的络合物，并使之失去毒 性的药物称为金属解毒药。
【不良反应】本药不作皮下、肌内或鞘内注射， 以免造成损伤；大剂量静脉注射可致恶心、 腹痛、心前区疼痛、眩晕、头痛、出汗和神
第三节 灭鼠药中毒解毒药
• 灭鼠的方法很多如捕杀、毒杀、生物灭鼠 等，其中毒杀是广泛使用的灭鼠方法。毒 杀使用的化学药物，由于管理或使用不当， 可引起中毒造成严重后果。常用灭鼠药中 毒的解毒药有下面几类。
【临床应用】 1．氰化物中毒 硫代硫酸钠常与亚硝酸钠合用
以提高疗效。因为高铁血红蛋白与氰离子结合 后，虽能形成无毒的氰化高铁血红蛋白，但此 复合物又会逐渐释出氰离子，使症状重现，故 应用高铁血红蛋白制剂之后，还需给予硫代硫 酸钠，以便使氰离子彻底排出。 2．钡化物中毒 常用l0％硫代硫酸钠注射液 20～40ml静脉注射。 【不良反应】 偶见头晕、乏力、恶心、呕吐等。
困难、休克、急性肾功能衰竭及肺水肿时， 应及时对症治疗。
(二)毒鼠磷中毒及解教
毒鼠磷的毒理主要是抑制胆碱酯酶活性，使突 触处乙酰胆碱过量积聚，胆碱能神经节后纤维 支配的效应器出现一系列改变，如平滑肌兴奋、 腺体分泌增加、瞳孔缩小、骨骼肌兴奋等。
毒鼠磷是有机磷化合物，其中毒症状主要由于 抑制胆碱酯酶所致，故解救基本上与有机磷酸 酯类农药中毒相同，主要用阿托品及胆碱酯酶 复活药如氯解磷定等解救。
氰化物进人体内后，很快释出CN—，与细胞 色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍还原为Fe2+， 形成氰化高铁细胞色素氧化酶，从而使细胞 色素氧化酶在细胞生物氧化的过程中，失去 酶的传递功能，使组织不能利用氧，引起细 胞缺氧窒息。由于中枢神经对缺氧最为敏感， 因此可出现呼吸中枢麻痹，救治不及时可死 亡。常用的解毒药有亚硝酸钠和硫代硫酸钠。
亚硝酸钠(sodium nitrite)
【体内过程】 本药为氧化剂，易溶于水，水溶液呈碱性，口服吸 收迅速。60％在体内代谢，其余以原形由肾排出。
【药理作用与临床应用】 该药在体内可使含Fe3+的血红蛋白氧化 为高铁血红蛋白。其生成量随药物剂量的增加而增多。在短期 内使血中高铁血红蛋白达10％～20％二由于高铁血红蛋自与氰 离子亲和力较强，且结合牢固，故能清除血液中游离的氰离子， 并能夺取已经与氧化型细胞色素氧化酶结合的氰离子。从而保 护或恢复细胞色素氧化酶的活性。发挥解毒作用。用于氰化物 中毒的解毒，疗效较亚甲蓝好。
磷化锌口服中毒者应立即催吐、洗胃。洗 胃用0.5％硫酸铜溶液，每次200~500ml口服， 使磷转变为无毒磷化铜沉淀，直至洗出液 无磷臭为止。再用0.3％过氧化氢溶液或 0.05％高锰酸钾溶液持续洗胃，直至洗出液 澄清为止。然后口服硫酸钠15-30g导泻。禁 用油类泻药。忌食鸡蛋、牛奶、动植物油
类，因磷能溶于脂肪中而促进吸收。呼吸
2．氧化作用 大剂量(5-10mg／kg)亚甲蓝可 直接使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，其作 用机制是大量亚甲蓝进入机体后，由于还原 型辅酶I脱氢酶生成减少，不能使亚甲蓝全 部转变为还原型亚甲蓝，导致氧化型亚甲蓝 量增多，从而使血红蛋白氧化为高铁血红蛋 白。主要用于治疗氰化物中毒，其机制与亚 硝酸盐相同，但作用较亚硝酸盐弱，静脉注 射后须使用硫代硫酸钠，以便使氰离子排出。
【临床应用】
• 1．解毒对丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等的中毒均有解毒 作用。对红细胞膜有保护作用，故可防止溶血，从而减少高铁血红蛋白。
• 2.对某些损伤的保护作用由于放疗引起白细胞减少症，以及由于放射线引起的 骨髓组织炎症，本药均可改善其症状。
• 3．改善某些疾病的症状能抑制脂肪肝的形成，也能改善中毒性肝炎和感染性 肝炎等肝脏疾病引起的症状。对缺氧症所致的不适、恶心、呕吐、瘙痒等症状， 也有改善作用。
临床上主要用于治疗酒石酸锑钾中毒，效果明显；对汞、砷、铅中毒有明显促 进排泄作用；对铜、钴、镍等中毒也有效；对急性镉中毒有保护作用；治疗肝 豆状核变性病也有明显的排铜和改善症状作用。
【不良反应】 毒性较小，注射后可有口臭、头痛、头晕、恶心、乏力及四肢酸痛 等，减慢注射速度，症状会减轻，有时出现过敏反应。
• 维生素Kl (vitamine K1)
本药与抗凝血类灭鼠药化学结构相似，可对
抗并解除这类药物对凝血酶原活性的抑制， 使凝血过程正常。可同时给予足量维生素C 及糖皮质激素辅助治疗。
二、磷毒鼠药中毒解毒药
(一)磷化锌中毒及解救
磷化锌作用于神经系统，轻度中毒时有头痛、 头晕、乏力、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等消化 道症状，以及胸闷、咳嗽、心动过缓等，中度 中毒时，除上述症状外，可有意识障碍、抽搐、 呼吸困难、轻度心肌损害，心电图sT段降低、 T波低平、传导阻滞。重度中毒时，尚有昏迷、 惊厥、肺水肿、呼吸衰竭、明显的心肌损害及 肝损害等。
青霉胺(penicillmnine) 【体内过程】 本药为青霉素的代谢产物。口服可吸收80％，皮肤
和血药浓度高。经肝代谢后由尿排出。
【药理作用与临床应用】 青霉胺所含的配位原子可与金属离子络 合成可溶的络合物。由尿液迅速排出；青霉胺化学结构中的巯 基和氨基能络合金属离子，生成可溶于水的络合物，促进其排 泄。本药是治疗肝豆状核变性病(铜代谢障碍)的首选药，对铅、 汞、锌中毒亦有效。
【不良反应】 较多。常见有头痛、乏力、胃肠反应；严霞者有青 霉胺样反应。如发热、皮疹、关节痛、血细胞及血小板减少。 与青霉素有交叉过敏反应，用药前应做青霉素皮肤过敏试验。
• 谷光甘肽(glutathion) 本药是甘油醛磷酸脱氢酶的辅酶，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氯酶的辅酶，参 与体内三羧酸循环及糖代谢。谷光甘肽能激活各种酶，如体内的巯基(—SH)酶 等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，也能影响细胞的代谢过程。
治疗汞、砷中毒为首选解毒药；对铬、铋、铅、铜及锑中毒有一定疗效。 本药可用作灭鼠药毒鼠强中毒及农药杀虫双、杀虫单中毒的特效解毒药。
【不良反应】 常用量肌内注射无明显不良反应。脉注射过快可引起恶心、 头晕、口唇发麻、面色苍白及心悸等。少数可有皮疹、发热等过敏反应。 个别可发生过敏性休克或剥脱性皮炎。
依地酸钠钙(calcium disodium edeate，解铅乐) 【体内过程】 本药极性大，口服吸收少。肌内注射可致局部疼痛，加适量
此药是一种乙酸盐给予体，在体内对氟乙酸具
有干扰作用，故有解毒效果。对氟乙酰胺、甘 氟中毒的救治效果较好，能延长氟乙酰胺中毒 的潜伏期、解除氟乙酰胺中毒症状而挽救患者 的生命。其制剂为50％水溶液，肌内注射，每 次2.5~5g，每日 2～4次。首剂用全日量的一半， 一般连用5～7日。可依病情好转程度减少用量。 注射局部疼痛显著，可加人适量0.5％普鲁卡 因止痛。
亚甲蓝(methylene blue，美蓝) 【药理作用与临床应用】 亚甲蓝为氧化还原剂，
进人体内在酶的作用下起递氢作用，其作用和 应用与剂量大小密切相关。
1．还原作用 小剂量(1～2mg／kg)亚甲蓝在 NADPH作用下，还原成还原型亚甲蓝，可将高 铁血红蛋白还原为血红蛋白。主要用于治疗亚 硝酸盐、苯胺、非那西丁、硝酸甘油及肠源性 青紫症等所致的高铁血红蛋白血症。但不可用 量过大，否则会加重高铁血红蛋白血症。
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• 二巯丁二钠(sodium dimercaptosuccinate，Na-DMS，二巯琥钠)
【体内过程】 二巯丁二钠的水溶液不稳定，易分解，必须新鲜配制。肌内注射血 药浓度很快达峰值，并迅速由肾排出，无蓄积作用。
【药理作用与临床应用】 某些金属毒物进人体内，能与组织细胞酶系中的巯基结 合，从而抑制酶的活性。本药在化学结构上含有两个活泼的巯基，与金属离子 有较强的亲和力，能结合成为不易解离的无毒的环状化合物，由尿排出，从而 防止含巯基的酶与金属离子结合，使这些酶的活性免受抑制；还能与巯基酶上 的金属离子竞争性结合，使巯基酶恢复活性。该药与金属离子结合后，仍有一 定程度的解离，如排泄慢，解离出来的二巯基化合物可很快被氧化，则游离的 金属仍能产生中毒现象，故用该药治疗金属中毒时，应强调早期用药、反复用 药。
一、抗凝血类灭鼠药中毒解毒药
抗凝血类灭鼠药常用的有敌鼠钠、杀鼠灵、 鼠得克、大隆等，其毒理主要是破坏机体凝 血功能及损伤小血管，引起出血等。人误服 后，中毒症状多缓慢出现，一般在食后第三 日(数小时乃至20日)开始出现恶心、呕吐、 食欲减退及精神不振，其后可发生鼻衄、齿 龈出血、皮肤紫癜、咯血、便血、尿血等， 并可有关节痛、腹痛及低热等。严重者发生 休克。患者可有贫血，出血、凝血时间及凝 血酶原时间均延长。特效解毒药是维生素K1。
普鲁卡因可减轻，静脉注射后，迅速由尿排出。药物主要分布在细胞外 液，几乎不被代谢。
【药理作用与临床应用】 能与多种金属离子结合而成为可溶性的金属络合 物。但结合力不同，与钠、钾离子结合力最弱，与钙、镁、钡等的结合 较牢固，与铅、钴、铬、镉、镍、铜等金属离子的结合更牢固。结合后， 金属离子失去作用，逐渐由尿中排出，从而发挥其解毒作用，临床主要 用于急、慢性铅中毒，用药后尿中铅排出量急剧增加，中毒症状在短期 内显著减轻或消失；亦可用于放射性金属中毒的解毒。
二巯丙磺钠(sodimn dimercdptopropane sulfonate)
【体内过程】 该药可溶于水,水溶液稳定，吸收后血药浓度30min达峰值，并 迅速分布于全身各器官和组织中，主要存在于血液和细胞外液。在体内 主要代谢为四硫化合物，由肾排出。
【药理作用与临床应用】 二巯丙磺钠分子中的两个巯基不但能与金属离子 络合，形成不易解离的无毒化合物由肾排出，而且还能夺取已经与酶结 合的金属离子，恢复酶的活性。