双黄连注射液标准

双黄连注射液的合理使用及问题浅析【摘要】中药注射液容易引起不良反应,尤以过敏反应居多。

近年来,临床上使用双黄连注射液时出现的问题尤为突出。

本文对临床上使用双黄连注射液引起的不良反应进行分析,进一步提出其合理使用方法,从而减少不良反应、保证用药安全。

【关键词】双黄连注射液;不良反应;合理使用;安全双黄连注射液是纯中药复方制剂,主要成份为金银花、黄芩、连翘,具有清热解毒、清宣风热作用,主要用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等,也适用于病毒及细菌感染引起的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等,疗效较好。

近年来,随着临床应用的增多,有些患者使用双黄连注射液后出现了一些不良反应。

1 用药后的不良反应11 皮疹、瘙痒输液后患者出现局部皮肤瘙痒,分布大小不等的鲜红色丘疹及红斑,继而遍及全身,瘙痒剧烈,伴有发热、烦躁不安等,此种过敏反应发生较多,但对机体损伤较小。

12 消化系统患者在使用后出现恶心、呕吐、腹痛等症状,停药后症状即可自行缓解。

13 循环神经系统主要表现为输液后头晕、头痛、血压升高、心慌、血管疼痛等反应的出现。

14 呼吸系统有些患者在用药后会出现过敏性哮喘、呼吸困难等情况。

15 过敏性休克有些患者在静脉滴注后数秒钟或数分钟后先出现局部瘙痒、皮疹,继而出现心慌气短、胸闷等较严重的症状。

2 引起不良反应的原因分析21 处方因素双黄连注射液是从植物中提取精制而成,因此其成分复杂,且有未知的成分存在。

金银花中含有绿原酸,作为抗原进入机体则会产生高致敏反应[1]。

药物中若存在药物大颗粒、高分子蛋白及杂质等,也会引起不良反应。

22 临床用药因素221 给药量给药量过大或浓度偏高,静脉点滴速度过快,均会影响不良反应的发生率222 给药途径不同的给药途径(肌肉注射或静脉注射)、不同的给药浓度和给药速度,都会对患者不良反应的发生有影响。

223 配伍双黄连注射剂如与化学药抗生素合并使用,可能会改变药物的理化性质,产生凝聚、析出,因而发生不良反应。

注射用双黄连（冻干）Zhusheyong Shuanghuanglian【处方】连翘金银花黄芩【制法】以上三味，黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0~2.0，在80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入等量乙醇，搅拌使沉淀溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值4.0，加10倍量水，搅拌，用10% 氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，每1000ml 溶液中加入5g活性炭，充分搅拌，在50℃保温30分钟，加入等量乙醇，搅拌均匀，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤，于60℃以下干燥，备用；金银花、连翘分别用水温浸30分钟后煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20~1.25（70℃），冷却至40°C ，缓缓加入乙醇使含醇量达75% ，充分搅拌，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入4 倍量水，静置12小时以上，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10~1.15（70℃），冷却至40℃，加乙醇使含醇量达85% ，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用。

取黄芩提取物，加入适量的水，加热，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入上述金银花提取物和连翘提取物，加水至1000ml，加入活性炭5g，调节pH 值至7.0，加热至沸并保持微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻干燥，制成粉末，分装；或取黄芩提取物，加入适量的水，加热，用10%氢氧化钠溶液调节pH 值至7.0使溶解，加入上述金银花提取物和连翘提取物以及适量的注射用水，每1000ml溶液中加入5g活性炭，调节pH值至7.0，加热至沸并保持微沸15分钟，冷却，滤过，灭菌，滤过，灌装，冷冻干燥，压盖，即得。

双黄连针剂临床应用概述双黄连针剂是国家中医药管理局最早确认的各大药房及急诊科必备的中成药之，为纯中药制剂，由金银花、黄芩、连翘三种药物精制提炼而成。

其清热解毒功效良好，主治外感热病。

已被临床广为看好，使用范畴大为扩展，其使用方法已不局限于静脉点滴，利用多种给药途径治疗几十种疾病，取得了良好的治疗效果，概述如下:1呼吸道感染用双黄连针剂60mg/日加入5%葡萄糖注射药100~150ml1 1静脉滴注，1次/日，总有效率为98. 75%,平均时间为5. 1天，优于常规治疗。

双黄连针剂600mg,注射用水20ml稀释摇均，雾化吸入，每次15~ 20分钟，2次/日，3天为I疗程，如全身中毒症状明显，体温> >38"C, 加用本品3.0g静脉滴注，1次/日，优于青霉素治疗。

用558ug/L浓度的双黄连针雾化吸入治疗小儿下呼吸道合胞病毒感染，与病毒唑治疗对照，双黄连在缓解病情，止咳、化痰，促进罗音吸收方面与病毒唑相似，但对提高氧分压，减轻肺内炎症及气肿方面优于病毒唑,治疗后病毒分离阳性率明显降低，有利于患儿细胞免疫指标的恢复。

而且雾化吸入法可使药物直达病灶，局部炎症可迅速缓解，且使用方法方便，无痛苦，最为小儿患者所接受。

2外感热病双黄连针7. 2g,溶于5~10%葡萄糖注射液1000ml静脉滴注，1次/日，3~7天为l疗程，治疗外感发热(.上呼吸道感染，急性化脓性扁桃体炎，细菌性肺炎，慢性支气管合并肺感染，肺结核，急性胃肠炎，急性细菌性痢疾，急性泌尿系感染，急性中耳炎，急性胰腺炎)，双黄连针剂为治疗外感热病的一种有效药物，和抗生素治疗对比差异不大。

3肺炎将双黄连针剂60mgkg日，溶于5~ 10%葡萄糖注射液中静脉涌注，浓度1%,清滴速0.7~0m1/nin, 其治疗肺部罗音消失时间，退热时间明显优于青霉素治疗。

4流行腮腺炎用双黄连针剂0. 6g与生大黄粉4:混合，加食醋调糊外散想处，纱布覆盖用胶布固定，每日换药次啊其多饮水用族盐水数口，总酸性食物，高热内班治疗。

圣泰生物双黄连滴注液
【用法用量】静脉滴注。

成人：500ml/天，成人滴速30滴/分或遵医嘱；儿童：8—10ml/kg，每日一次，儿童滴速10—20滴/分。

【注意事项】1.如发生皮疹、瘙痒、头晕、药物热应停药观察及对症处理；2.如发生过敏性休克时，需进行抢救。

【不良反应】少数患者发生血管刺激性疼痛，属医药Ⅰ级，发生率在3%左右，停药可自行消失。

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【适应症】清热解毒、清宣风热、抗菌消炎。

用于新有病毒性疾病，也可用于细菌性或混合感染性疾病。

主要应用于肺炎、上呼吸道感染、急性支气管炎、支气管周围炎及急性咽炎、扁桃体炎等病毒或细菌性感染性疾病。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。

【药理毒理】动物试验提示：本品有一定的解热和抗炎作用。

【儿童用药】尚不明确。

【老人用药】尚不明确。

【包装】-
【药物过量】尚不明确。

【类型】处方药
【医保】非
【剂型】-
【药代动力学】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【成份】双花（又称金银花）、黄芩、连翘所组成的复方制剂。

说明：以上信息仅供参考，具体请以商品说明书为准。

双黄连静脉滴注治疗急性上呼吸道感染临床观察1 临床资料1.1 一般资料：90例患者均为门诊患者，随机分为2组，双黄连组49例，男28例，女21例，年龄13～71岁，平均37.5岁。

病毒唑组41例，男26例，女15例，年龄14～69岁，平均38岁。

两组在年龄、性别、发病天数、临床表现等方面均差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：（1）鼻塞、流涕、咽痛、发热；（2）咽部充血，两肺无啰音；（3）血常规及胸部透视均正常。

1.3 治疗方法：双黄连组：双黄连60 mg/kg；病毒唑组：病毒唑0.5 g，分别加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注，每日1次，共5天。

同时给予补充水电解质及对症处理。

1.4 疗效判断标准：治愈：鼻塞、流涕、咽痛、发热消失；有效：发热、鼻塞、流涕、咽痛有所好转；无效：发热、鼻塞、流涕、咽痛无好转或加重。

1.5 统计方法：两组间治疗结果比较采用秩和检验，P＜0.05，有统计学意义。

2 结果2.1 两组治疗效果比较：见表1。

2.2 不良反应：双黄连组发生腹胀3例，恶心2例，未影响治疗。

3 讨论急性上呼吸道感染常见病原体为病毒，仅少数由细菌引起[1]。

目前对呼吸道病毒感染尚无特效抗病毒药物，只能采用对症治疗。

双黄连组方由中药金银花、黄芩、连翘组成，具有清热解毒，辛凉解表之功效，用于外感风热，邪在肺卫，热毒内盛，证见发热、恶风寒或不恶寒、咽喉肿痛等。

方中金银花为广谱抗菌中药，对金黄色葡萄球菌、溶血性连球菌及肺炎双球菌都有一定的抑制作用，同时能调节体温中枢，有解热作用。

连翘对大肠杆菌、葡萄球菌等有较强的抗菌作用，并能增强毛细血管的致密性。

黄芩不仅有抗菌、抗病毒作用，而且还能抗变态反应[2]。

我们应用双黄连治疗急性上呼吸道感染49例，治愈32例，有效14例，总有效率93.9%，病毒唑组总有效率78.5%，总有效率比较，双黄连优于病毒唑，两组差异有显著性意义（P＜0.05）。

综上所述，我们认为双黄连注射液静脉滴注治疗急性上呼吸道感染，临床症状改善较快，疗效确切，且安全、不良反应小。

双黄连注射液的药理作用及临床新用途本制剂是由金银花、黄芩、连翘等药物组成，根据现代药理研究和动物实验证实，这三种中药都有抗菌作用。

对金黄色葡萄球菌，肺炎球菌，溶血性链球菌，痢疾杆菌等有一定的抑制作用。

三药结合制成双黄连，可以清热解毒，轻宣透邪，疏风解表，用于外感风热所致和发热、咳嗽、咽痛、上呼吸道感染、轻型肺炎、急性腭扁桃体炎等证候。

本文就双黄连的药理作用及临床新用途进行阐述。

1 药理作用1.1 金银花1.1.1 抗菌作用：本品在试管内对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、非溶血性链球菌、伤寒杆菌、志贺氏痢疾杆菌、人型结核杆菌、肺炎双球菌均有抑制作用，本品的水浸液比煎剂的抑菌作用强。

1.1.2 其他作用：给禁食大鼠服用大量胆甾醇，如同服金银花（2.5 g/kg），则血胆甾醇水平较对照组低，故金银花似能减少肠道对胆甾醇的吸收。

流浸膏对家兔及犬的呼吸、血压及尿量均无明显影响，呼吸幅度略有增大，血压微有变动，但不一致；口服或注射，吸收皆不完全；对局部有刺激作用。

毒性很小，小鼠皮下注射之半数致死量为53 g/kg。

另据报道，金银花热水浸剂对大鼠幽门结扎胃溃疡有轻度预防作用。

如与猪肾、茯苓、人参、芡实及珍珠等组成合剂，则预防作用更强；上述合剂的提取物，对癌细胞无直接作用，但能减轻患癌动物肝脏中过氧化氢酶及胆碱酯酶活性的降低。

1.2 黄芩1.2.1 抗菌作用：黄芩煎剂对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎球菌、布氏杆菌和钩端螺旋体等，均有抑制作用。

有人证明，它是许多中草药中，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌及霍乱弧菌的抑制作用较强者。

此外，对白色念株菌和表皮癣菌也有抑制作用。

1.2.2 抗病毒作用：黄芩煎剂对甲型流感病毒有抑制作用。

给小鼠感染流感病毒，再用黄芩浸剂进行实验治疗，证明黄芩能减轻小鼠的肺部损伤延长其存活日数。

一、目的：建立双黄连注射液成品质量标准，便于双黄连注射液成品的检验操作二、适用范围：适用于双黄连注射液成品的质量标准三、责任人：质量部经理、质检员四、正文：双黄连注射液Shuanghuanglian Zhusheye【处方】金银花375g 黄芩375g 连翘 750g【制法】黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，滤过,合并滤液，滤液浓缩并在80度时用盐酸(2mol/L)调pH至1.0～2.0，保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀加6—8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过,沉淀用乙醇洗净，调ph值至7.0，回收乙醇。

金银花、连翘加水浸渍30分钟，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液,浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，冷却至40℃时缓慢加乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入上述黄芩提取物,并加水适量，用40％氢氧化钠溶液调节pH至7.0，搅匀，冷藏（4~8℃）72小时，滤过，滤液调节ph值至7.0，加注射用水至1000ml，搅匀静置12小时，滤过，灌封，灭菌，即得。

【性状】本品为棕红色的澄明液体。

【鉴别】(1)取本品1ml，加75％乙醇5ml摇匀，作为供试品溶液。

另取黄芩甙对照品、绿原酸对照品，分别加75％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法(附录0502)试验，吸取上述三种溶液各1~2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上,以醋酸为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。

供试品色谱中，在对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品1ml,加甲醇5ml摇匀溶解，作为供试品溶液。

另取连翘对照药材0.5g,加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。