第19章镇痛药.pptx

2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪

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阿片样物质与受体结合
抑制腺苷酸环化酶，神经末梢递质释放减少 (如P物质)
阻断神经冲动传递 镇痛等效应
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一、阿片受体激动药
吗啡
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吗啡是阿片中最主要的生物碱（含量约10-15%）。
“吗啡”名字的由来
1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。 他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结 果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴 奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用 希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将 这些物质命名为“吗啡”。 1874年合成二乙酰吗啡即海洛
的耐受力。安静时易诱导入睡，但易唤醒。
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（2）抑制呼吸
降低延髓呼吸中枢对CO2的敏感性 抑制脑桥呼量减少
急性中毒：呼吸频率可降至2 ~ 3次/分 ，可用中枢兴奋剂拮抗
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要 原因
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【临床应用】
⒈ 镇痛
• 用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效 的疼痛
• 胆绞痛和肾绞痛：加用胆碱受体阻断药如阿托品 • 心肌梗死性心前区剧痛 —— 镇静和扩血管
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⒉心源性哮喘辅助治疗
• 心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致
呼吸困难、呼吸浅而快。需吸氧、强心、利尿、扩 血管等综合治疗 • 吗啡 ⑴扩张外周血管，降低阻力，减轻心脏负荷，促肺 水肿液吸收 ⑵镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧 ⑶抑制中枢对CO2敏感性→呼吸变慢
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⒊止泻
使推进性胃肠蠕动减慢 用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效

第十九章 镇痛药
1. 定义:是作用于CNS，通过激动
阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或 缓解疼痛的药物。
3、痛和镇痛的意义
（1）疼痛：
（2）镇痛的意义：
疼痛是一种复杂的主
观感感痛觉药，的还及可时改应善用、护快不防反的但止应情能可，绪消能常反除产伴应病生有。人的不愉
【特点】 1. 镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用
为吗啡的1/10； 2. 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 3. 无镇咳、缩瞳作用； 4. 无止泻、致便秘作用； 5. 不延缓产程。
【用途】 1. 剧痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等； 2. 代替吗啡用于心源性哮喘
3. 麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、 恐惧情绪，减少麻醉药用量。 4. 人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人 工冬眠疗法。
2. 17位侧链上的甲基被丙烯 基取代，镇痛作用减弱，并成 为吗啡的拮抗剂。
AA
B
B CC
作用部位与受体
作用部位：
镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区。 缩瞳—中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核
镇静—边缘系统 欣快感—蓝斑核
1973 年国外学者用放射性标记的方法证实大 鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿 片受体可分为：、、三种亚型。激动后可产 生不同的效应
5. 不良反应小，无成瘾性。
第五节┃阿片受体拮抗药
【药理作用】
纳洛酮（naloxone）的化构与吗啡相似，对阿片 受体有竞争性拮抗作用，能快速对抗阿片类药物过 量中毒。
纳曲酮口服生物利用度及维持时间好于纳洛酮。
【临床应用】
主要用于吗啡类及酒精类急性中毒，解除呼吸抑
制及中枢抑制症状，也用于吸毒成瘾患者的诊断。

人工合成品,作用与不良反应与吗啡相似
[药理作用]特点: ① 镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于
吗啡,为2-4h. ② 较少引起便秘和尿储留. ③ 轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,
不延缓产程.
[应用] ① 镇痛
取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛
内脏绞痛+阿托品 分娩止痛（产前2-4h内不宜用） ② 心源性哮喘: 可替代吗啡，机理同吗啡。 ③ 麻醉前给药及人工冬眠. [不良反应] 较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.
常用镇痛药作用比较（二）
药物
镇痛强度 成瘾性 呼吸抑制 便秘 血压 临床应用
美沙酮
+++ ++ + ± ↓ 创伤手术 癌症致痛
脱毒
芬太尼
++++ + + ±
罗痛定
+ ± -
各种剧痛
一般性头痛脑 震荡头痛痛经
分娩痛
思考题
1. 镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 2. 试述阿片受体的分布及其有关作用。 3. 试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。 4. 吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？
觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困 难。不用于心肌梗塞痛。
曲马朵（tramadol)
镇痛效力与喷他佐辛相当，用于中度以上的急、慢性疼 痛，长期用药可成瘾。
布桂嗪（bcinnazine),又名强痛定。
镇痛效力为吗啡的1/3，多用于偏头痛、三叉神经痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。
成瘾的治疗
脱瘾 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻…