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第十九章镇痛药

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第19章镇痛药ppt课件

第19章镇痛药ppt课件
2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪

19 镇痛药(人卫九版药理学)

19 镇痛药(人卫九版药理学)
28
癌症患者止痛的阶梯疗法
• 轻度疼痛：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等解热 镇痛抗炎药；
• 中度疼痛：可待因、曲马多或可待因与解热镇痛抗炎 药合用；
• 重度疼痛：吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。
２.心源性哮喘（左心衰竭突发肺水肿所致呼吸困难） 强心苷+氨茶碱+吗啡
30
(1)扩张外周血管,减低外周阻力，减轻心脏前、后负荷， 消除肺水肿。 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸 兴奋，缓解急促浅表的呼吸。 (3)中枢镇静作用利于消除紧张焦虑情绪。 注意：（休克、昏迷、严重肺部疾患、痰液过多者禁用）
【不良反应】似吗啡
1. 副反应：与吗啡相似。 2. 耐受性及成瘾性比吗啡轻，久用也可成瘾。 3. 偶致震颤、瞳孔散大、肌肉痉挛、反射亢进、兴奋甚至惊
厥，然后转入抑制（系因代谢物去甲哌替啶所致）。中毒 时纳洛酮能解救其呼吸抑制作用，但不能对抗其中枢兴奋 症状，反可加重。
47
吗啡与度冷丁区别
药理作用
1.6 其它中枢作用:
兴奋延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐
抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素
促肾上腺皮质激素释放因子
23
吗啡与阿片受体效应小结
（+）脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围灰质阿片R （μ受体）
镇痛
（+）边缘系统、蓝斑核阿片R
镇静、欣快
(+) 中脑盖前核阿片R
缩瞳
(+)延脑孤束核阿片R
镇咳、呼吸抑制
药。
吗啡吗？
• 脂溶性较低，仅少量进入中枢，但作用强。可通过胎盘到
达胎儿体内。
• 肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。

第十九章 镇痛药

第十九章 镇痛药

停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、
腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。
耐受性与依赖性产生的原因： 吗啡与未被内啡肽结合的阿片受体结合→镇痛作用 反复使用→内啡肽↓→耐受性 停药→阿片受体即无吗啡也无内啡肽占领 →戒断症状
成瘾的治疗：替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗， 6 – 7 天可 基本脱瘾。治疗期间情绪稳定。但其本身也能成瘾 联合应用，交替使用，各3-4天，不出现戒断症状，且 不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
脑干极后区、迷走神经背核——胃肠活动
内源性阿片样活性物质：脑啡呔、内啡呔等
三个特点：
1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似
2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡 样作用 3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗
（20％-30％的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉 调控作用）
作 用 机 制
减少P物 质释放
超极化
美沙酮（methadone）

镇痛作用与吗啡相当。
口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期 15-40小时。反复使用有一定蓄积性。
镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗 啡相似。 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。



临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
第三节 阿片受体拮抗剂
镇痛作用为吗啡的1/12 镇咳作用为吗啡的1/4 耐受性及依赖性弱于吗啡 对呼吸中枢抑制轻微 临床上用于中枢性镇咳

第二节 人工合成镇痛药
哌替啶 芬太尼 阿法罗定 美沙酮 喷他佐辛 二氢埃托啡 与吗啡相比：依赖性小 镇痛作用弱，无明显镇咳作用 不易引起便秘、无止泻作用 能引起体位性低血压

第十九章 镇痛药

第十九章 镇痛药

阿片样物质与受体结合
抑制腺苷酸环化酶，神经末梢递质释放减少 (如P物质)
阻断神经冲动传递 镇痛等效应
一、阿片受体激动药
吗啡
吗啡是阿片中最主要的生物碱（含量约10-15%）。
“吗啡”名字的由来
1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。 他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结 果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴 奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用 希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这 些物质命名为“吗啡”。 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，
一、阿片受体激动药
哌替啶pethidne（度冷丁，dolantin） 【体内过程 】
➢ 口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆 蛋白结合率40%，半衰期3小时
➢ 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显 中枢兴奋作用
【药理作用】
⒈ 中枢神经系统
➢ 镇痛效力约为吗啡的1/10，维持2-4h。成瘾较慢， 戒断症状持续时间较短
镇痛药：
主要作用于中枢神经系统， 选择性消除或减轻疼痛以及疼痛 引起的精神紧张和烦躁不安等不 良情绪的药物，镇痛时病人意识 清醒，其他感觉不受影响。
镇痛药按其来源和作用机制分为：
阿片生物碱类镇痛药（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（哌替啶） 其他镇痛药（罗通定）
第一节 阿片生物碱类镇痛药
➢ 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 ➢ 抑制中枢对CO2敏感性→呼吸由浅快变深慢 ➢ 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧
⒊麻醉前给药及“人工冬眠”
➢ 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 ➢ 与氯丙嗪、异丙嗪合用 — 人工冬眠合剂
芬太尼(fentanyl)

第十九章 镇痛药

第十九章 镇痛药

吗啡禁用于支气管哮喘是因为它 抑制呼吸中枢并兴奋支气管平滑肌， 使呼吸更加困难。
3. 止泻 适用于急、慢性消耗性腹泻， 减轻症状。
六、不良反应
1. 一般不良反应 如头晕、嗜睡、恶心、便秘、呼 吸抑制、排尿困难、胆道性压力升高甚 至胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等。 2. 耐受性和成瘾性 前者是指长期用药后中枢神经系统 对其敏感性降低，需要增加剂量才能达 到原来的药效。后者是指久用后一旦停 药即产生戒断症状。
其它阿片受体部分激动药 1. 布托啡诺 (butorphanol)； 2. 丁丙诺啡 (buprenorphine)； 3. 纳布啡 (nalbuphine)。
第四节 其它镇痛药
曲马多 (tramadol) 1. 镇痛作用似喷他佐辛；镇咳效力为 可待因的 1/2； 2. 呼吸抑制微弱； 3. 其代谢产物 O-去甲基曲马朵对μ-R 的亲和力比原形药物高，镇痛作用 更强； 4. 用于中、重度的急、慢性疼痛。
芬太尼 (fentanyl)
商品名：多瑞吉 1. 主要激动μ-R， 属短效镇痛药； 2. 主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻 醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛， 适用于外科小手术。亦可通过硬膜外或蛛 网膜下腔给药治疗急性手术后痛和慢性痛。 此外，芬太尼透皮贴剂可使血药浓度维持 72小时，镇痛效果稳定，使用方便，适用 于中至重度癌痛的患者。
其它镇痛药 1. 布桂嗪 (bcinnazine)，又名 强痛定 (fortanodyn)； 2. 延胡索乙素 (tetrahydropalmatine) 及罗通定 (rotundine)；
第五节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮 (naloxone) 1. 对各型阿片 R 均有竞争性阻断作用， 能迅速翻转阿片类药物的作用； 2. 能解除呼吸抑制及升高血压； 3. 能诱发戒断症状，可用于阿片类药 成瘾者的鉴别诊断； 4. 对急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、 中风及脑外伤等有一定疗效； 5. 无内在活性，本身不产生药理效应。

药理学课件 第十九章镇痛药

药理学课件 第十九章镇痛药

孤儿阿片受体
• 孤 儿 阿 片 受 体 （ N/OFQ 受 体 ， Nociceptin ／ Orphanin Receptor）
• 特异性配体为：孤啡肽（Orphanin，OFQ或FQ） • 孤儿阿片受体－孤啡肽广泛分布于中枢和外周神经
系统，与其他阿片受体的分布相似。 • 参与痛觉感受和调控：脑内孤儿阿片受体－孤啡肽
• 1925年才阐明其化学结构 • 1952年全合成成功 • 1968年证明其绝对构型。
阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁 的干燥物，含有生物碱20余种。
化学结构分类： 菲类：吗啡、可待因具有镇痛、镇咳 异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌，扩血管
Beautiful poppy (罂粟) Blessing or disaster？
镇痛机制：
吗啡特异性与不 同脑区阿片受体 结合，模拟内源 性阿片样物质， 激活体内的抗痛 系统，提高痛阈， 阻断痛觉冲动的 传导，发挥中枢 性镇痛作用。
吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室 （Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球
三、常用阿片生物碱类镇痛药
• 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。
Introduction
• 躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、化学性、 炎症性、温度性刺激均敏感。
• 内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 • 神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增
②边缘系统及蓝斑核密度最高—与情绪、精神活动 有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。
⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。

第19章镇痛药

第19章镇痛药
各种刺激（物理或化学性）
致痛物 (谷氨酸等递质）
游离神经末梢 大脑皮质第一感觉区
疼痛
第19章镇痛药
痛觉传导途径：
(头面)三叉神经
三叉神经丘脑束
脊
(躯干)外周神经 (内脏)交感神经
束
髓
第19章镇痛药
大
脑
皮
区
质 第
一
感
觉
第二节 阿片受体激动剂
吗啡 morphine(Morpheus):
（3）抑制呼吸
中枢啡（降延低脑呼孤吸束中枢核对 的血阿液片C受O2体张）力的敏
（4）镇咳 （5）缩瞳
针尖样瞳感孔性为和抑吗制呼吸调 啡中毒特整中征枢有关。
第19章镇痛药
2 smooth muscle: gastrointestinal tract: 引起便秘， 升
高张力，延缓蠕动；抑制消化液的分泌； 便意迟钝。 胆道平滑肌：奥狄氏括约肌收缩，胆囊内 压力升高，诱发胆绞痛。 其它平滑肌：延长产程，尿潴留，支气管 收缩
第19章 镇痛药 analgesics
第19章镇痛药
本章学习要求
★ 掌握阿片受体激动剂吗啡的药理
作用、临床应用、不良反应
●熟悉其它激动剂、部分激动剂的特点
▲ 了解阿片受体拮抗剂的作用、癌性疼
痛
的治疗
第19章镇痛药
讲授内容
第一节 概述 introduction 第二节 阿片受体激动剂 第三节 部分激动剂和其它镇痛药 第四节 阿片受体拮抗药
第19章镇痛药
三阶梯止痛疗法
疼痛持续性 或进行性增加
癌症初期轻度疼痛
第一阶梯
疼
痛
非阿片类药物
辅助用药
第二阶梯
弱阿片类药物 非阿片类药物

第19章镇痛药

第19章镇痛药

【禁忌症】
❖ 吗啡可通过胎盘或乳汁抑制新生儿和婴儿的呼吸， 同时还能对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产 程，故禁用分娩止痛和哺乳期妇女止痛。
❖ 此外，儿童呼吸中枢对吗啡较敏感，一般也禁用。 ❖ 对支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤及肝功
严重减退者也禁用。
【禁忌症】
❖ 慢性肺源性心脏病（chronic cor pulmonale）简称肺心病，是由慢性 肺疾病、肺血管疾病及胸廓运动障碍性疾病引起肺循环阻力增加、肺 动脉压力增高、右心室肥厚、扩张为特征的心脏病。
❖抑制呼吸，使体内CO2升高，使脑血管扩 张，颅内压升高。
3. 心血管系统
❖体位性低血压是由于体位的改变，如从平卧位突 然转为直立，或长时间站立发生的低血压。通常 认为，站立后收缩压较平卧位时下降20毫米汞柱 或舒张压下降10毫米汞柱，即为体位性低血压。
❖ (1)告诉病人应用此类药物后不要突然站起，最 好静卧1～2小时，站立后如有头晕感觉，应继续 卧床休息。
痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸(glutamic)、P物 质、生长抑素、血管活性肠肽等神经肽 (neuropeptide)类递质而将痛觉冲动传向中枢。
• 内源性阿片肽由特定的神经 元释放后可激动感觉神经突 触前、后膜上的阿片受体
• 通过G-蛋白耦联机制，抑制 腺苷酸环化酶、促进K+外流、 减少Ca2+内流
❖在外界环境安静时较易入睡，睡眠较浅
(3)抑制呼吸：
治疗量的吗啡即可抑制呼吸，降低呼吸中枢对二 氧化碳的敏感性，并抑制呼吸调节中枢。使呼吸 频率变慢、潮气量降低，剂量增大则作用增强 。
• 至中毒剂量时，呼吸频率可减至3～4次/分钟。 • 吗啡急性中毒时，呼吸抑制是死亡的主要原因。
(4)镇咳：

第19章 镇痛药

第19章 镇痛药
16
1.吗啡药理作用—ຫໍສະໝຸດ 枢作用（3）镇咳：中枢性镇咳作用（延髓） （4）其他：缩瞳
吗啡中毒特征—针尖样瞳孔！
恶心、呕吐（延髓）
17
2.吗啡药理作用— 外周作用
(1)消化系统： 兴奋胃肠道平滑肌 抑制胆汁、胰液和肠液分泌→便秘 兴奋胆道Oddi括约肌→胆绞痛
18
2.吗啡药理作用— 外周作用
(2) 心血管系统： 能扩张动脉和静脉→直立性低血压
边缘系统 、蓝 斑核 丘脑、脑室、导 水管周围灰质
较高
中脑盖前核
偏低
缩瞳
脑内阿片受体的分布及其作用
部 位 受体密度
偏低 偏低
有 关 作 用
咳嗽反射、呼吸 中枢、交感N张 力 胃肠活动 疼痛传入
延脑孤束核 脑干极后区、迷 走N背核 脊髓胶质区、三叉神 经脊束尾端核胶质区
较高
三、常用阿片生物碱类镇痛药
吗 啡 Morphine
镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和
欣快等中枢作用明显，长期用药易产生
耐受性和依赖性。
14
吗 啡（morphine）
【药理作用】
1. 2.
中枢作用
外周作用
3.
免疫作用
15
1.吗啡药理作用—中枢作用
（1）镇痛、镇静：强大，对各种疼痛均有 效，有欣快感！持续性钝痛﹥间断性 锐痛。 （2）呼吸抑制：降低呼吸中枢对CO2的敏感 性；抑制脑桥呼吸调整中枢 中毒致死原因
10
脑内抗痛系统
• 激动阿片受体→腺苷酸环化酶↓→K+外流 ↑、Ca2+内流↓→突触后膜超级化→阻滞 痛觉信号传递 • 阿片受体和阿片肽（opioid peptides） 共同组成了机体的抗痛系统

19镇痛药

19镇痛药
吗啡是鸦片中最主要的生物碱，Morphine取自于希腊 神话中的睡眠之神吗啡斯－Morphus；
1848年从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱； 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最
主要的非法滥用（drug abuse）
2019/11/23
9
案例一
患者，男，54岁，车祸外伤，急诊拍片为右股骨干骨折合 并同侧髋臼骨折急诊入院，入院当夜，疼痛加剧，难以入 睡，查体：大腿肿胀畸形，足背动脉可及，足趾活动正常。 遵医嘱予以吗啡10mg皮下注射，半小时后疼痛缓解，患 者情绪好转并入睡。
2019/11/23
35
癌症的三阶梯止痛法
是一种根据患者的疼痛程度不同而分别使用不同等 级止痛药物为治疗原则的止痛方法。作为一种最常 用且极为有效的止痛方法，为世界卫生组织(WHO) 大力推荐，已被广泛地应用于治疗各类慢性疼痛。
使用三阶梯止痛法的前提是要学会癌痛等级的评估。
2019/11/23
4. t1/2=2~3h
2019/11/23
11
二、疼痛的产生及镇痛机制
1. 痛刺激→感觉神经末梢→传入神经（Glu和P物质等）→ 接受神经上受体→传入中枢（疼痛）
2. 镇痛机制 脑内有阿片样物质—内源性阿片肽（脑啡肽）与受体结
合，抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质（P物质）， 从而干扰痛觉冲动传入中枢。 脑内有多种阿片受体（μ、δ、κ、σ ），不同受体分布 及效应均不同。 吗啡类药物是通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内 阿片肽而发挥作用的。
第十九章 镇痛药
长治医学院药理教研室 李文媛
目的要求
掌握吗啡的药动学、作用、作用机制、用途和 不良反应
熟悉哌替啶的药动学、作用特点、用途及不良 反应

第19章 镇痛药

第19章 镇痛药

【作用】 相似吗啡：镇静、镇痛、抑制呼吸、 催吐、致欣快、心血管作用 不同吗啡：镇痛弱于吗啡（为吗啡的1/7~1/10，持续时间短） 无镇咳作用 无便秘（止泻） 不抑制产程 瞳孔变化不大。 【临床应用】 1. 镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分娩止痛 时，产前2-4h不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛 （ 与阿托品合用）；成瘾性轻，产生慢，几乎取代吗啡。 2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减少 麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
第19章 镇 痛 药
第一节 概述
疼痛: 是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患 者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生 理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的。 急性痛（锐痛） 疼痛（发生部位）分： 躯体痛 慢性痛（钝痛） 内脏痛 神经性痛
疼痛的产生： 疼痛感受器（神经末梢）→传入神经→中枢（整和）→皮层 （边缘系统）→疼痛、紧张、焦虑。
2．心源性哮喘：系左心衰致急性肺水肿
治疗：强心苷、氨茶碱、吸氧外，i.v 吗啡有良效 。 机制：
（1）吗啡扩血管、降低心脏前、后负荷
（2）镇静利于消除焦虑、恐惧情绪 （3）抑制呼吸中枢对CO2的敏感性缓解急促浅表的呼吸
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、
罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪已 被广泛用于镇痛、止咳、止泻；含20多种生物碱，按化学结构
阿片：
分为：
菲类：吗啡和可待因，镇痛作用。 异喹啉类：罂粟碱，松弛平滑肌。

第十九章镇痛药

第十九章镇痛药
3.急性中毒 “针眼胳膊，针尖瞳孔”
量大→昏迷、呼吸抑制，瞳孔极度缩小
可待因 codeine 甲基吗啡
作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
人工合成类镇痛药
哌替啶（pethidine,度冷丁）
〔体内过程〕
1.口服易吸收，注射给药吸收迅速，临床常用 2.可通过血脑屏障、胎盘屏障
安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20. 12.2018 :13:471 8:13Dec-2020- Dec-20
加强交通建设管理，确保工程建设质 量。18: 13:4718 :13:471 8:13Su nday, December 20, 2020
安全在于心细，事故出在麻痹。20.12. 2020.1 2.2018: 13:4718 :13:47 December 20, 2020
3.在肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶 (具有中枢兴奋作用→中毒时发生惊厥的原因)
4.自肾排泄。少量自乳汁
药理作用特点：
1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.无镇咳、缩瞳作用。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药
* 〔临床应用〕
（1） 镇痛：
成瘾轻，代替吗啡应用于各种剧痛。 对内脏绞痛应配伍解痉药物。 分娩止痛，临产前2-4小时内不宜使用。
②胆 道→ 诱发胆绞痛
③泌尿道→ 排尿困难，尿潴留 ④支气管→ （大剂量）收缩→诱发哮喘 ⑤子 宫→ 延长产程 产妇禁用
瘦弱不堪：吸毒者胃肠道平滑肌和括约肌张力提高，蠕动减弱，出现 消化和吸收功能障碍，食欲不振，甚至完全丧失营养摄入严重不足。
3.心血管系统

19章 镇痛药

19章 镇痛药

其他镇痛药
镇痛机制与阿片受体无关，镇痛作用较弱，不抑制 呼吸，无依赖性，为非依赖性镇痛药。属于非麻醉药品 管理范畴
延胡索乙素（消旋四氢巴马汀） 及罗通定（左旋四氢巴马汀）
特点：镇痛、安定、镇静、中枢性肌松 1.镇痛作用较哌替啶弱但较解热镇痛药强，对慢性钝痛效果好，对 创伤、手术后疼痛、晚期癌症的止痛效果差。 2.用于胃肠、肝胆等内科疾病所引起的钝痛，也可用于头痛、痛经 及分娩止痛等。
枢交感张力降低） ➢ 对心肌缺血性损伤的保护作用，模拟缺血性预适应（IPC）保护心肌，
减小梗死灶，减少心肌细胞死亡 ➢ 升高颅内压： 抑制呼吸，使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降
低，导致脑血流增加和颅内压增高
ห้องสมุดไป่ตู้
（四）免疫系统
➢ 免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减 弱自然杀伤细胞的细胞毒作用，抑制人类免疫缺陷病毒蛋白 诱导的免疫反应。
国际医学界对于癌痛的治疗，强调及早、足量使用吗啡，且不限 制吗啡使用量的上限！！！
[不良反应] 似吗啡
1. 副反应：与吗啡相似。 2. 耐受性及成瘾性 比吗啡轻，久用也可成瘾。 3. 偶致震颤、瞳孔散大（抗M胆碱受体作用）、肌肉痉挛、反射亢进、
兴奋甚至惊厥，然后转入抑制（系因代谢物去甲哌替啶所致）。中 毒时纳洛酮能解救其呼吸抑制作用，但不能对抗其中枢兴奋症状， 可配合抗惊厥药。 4.急性中毒： 昏迷、呼吸抑制。禁忌症同吗啡。
镇痛药
概述 吗啡、可待因 哌替啶等人工合成镇痛药 阿片受体部分激动药 其他镇痛药 阿片受体拮抗药
人工合成镇痛药
哌替啶(pethidine)
又名度冷丁(dolantin)。是临床常用的人工合成镇痛药。 [体内过程] 吸收：口服易吸收，F低，常注射给药。 代谢：肝脏内代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，后者有中枢兴奋作用。 排泄：肾； 血浆蛋白结合率：60%； 半衰期：3小时；
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3.急性中毒 “针眼胳膊，针尖瞳孔”
量大→昏迷、呼吸抑制，瞳孔极度缩小
可待因 codeine 甲基吗啡
作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
人工合成类镇痛药
哌替啶（pethidine,度冷丁）
〔体内过程〕
1.口服易吸收，注射给药吸收迅速，临床常用 2.可通过血脑屏障、胎盘屏障
小肠吸收药物
阿片受体分布
边缘系统 蓝斑核
→精神活动及情绪
中脑盖前核
→缩瞳
孤束核
→镇咳、呼吸抑制
脑干极后区、孤束核 迷走神经背核
→胃肠活动
脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室周围 导水管周围
→镇痛作用
作用机制
冲动
痛觉感受
神经元 P物质
含脑啡肽的神经元
拟内阿片肽镇痛药
阿片受体
脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室周围 导水管周围 P物质受体
〔药理作用〕
1.中枢神经系统 镇镇三咳痛镇、、一抑镇抑呼静制、吸 4.内脏平滑肌 3.心血管系统
4.免疫系统
〔药理作用〕
1.中枢神经系统
（1）镇痛 ：强，脊选髓择胶性质高区
丘脑内侧
持续性慢性钝脑室痛周＞围间断性锐痛
导水管周围
（2）镇静→ 中脑边缘系统、蓝斑核 ①消除由疼痛引起的情绪反应。 ②嗜睡，精神朦胧，易唤醒 ③引起欣快症（满足感，飘飘欲仙）。
3.在肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶 (具有中枢兴奋作用→中毒时发生惊厥的原因)
4.自肾排泄。少量自乳汁
药理作用特点：
1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.无镇咳、缩瞳作用。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药
* 〔临床应用〕
（1） 镇痛：
成瘾轻，代替吗啡应用于各种剧痛。 对内脏绞痛应配伍解痉药物。 分娩止痛，临产前2-4小时内不宜使用。
第十九章 镇痛药 （analgesics）
请思考以下问题:
1. 在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼痛时你 有什么样的反应(行为和情绪)? 2. 疼痛时,你是否用过止痛药?药物的名字是什 么? 3. 疼痛有什么样的生物学意义?生物体没有痛觉 行不行,为什么?
缓解疼痛的药物
解热镇痛抗炎药：钝痛
外周
镇痛药（analgesics）：剧痛 中枢
促进组胺释放，扩张血管
（2）脑血管扩张
颅内压升高
机制：抑制呼吸，升高体内CO2→脑血管扩 张→颅内压↑
4.免疫系统→抑制作用
〔临床应用〕
缺点:易成瘾
1.镇痛
剧痛、晚期癌症痛 内脏绞痛 合用解ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药 心梗剧痛
2.止泻 非细菌性、急慢性消耗性腹泻 注意：细菌感染者应同时应用抗生素。
3.心源性哮喘
急性左心功能不全
扩血管，降低前后负荷
肺水肿
吗啡
肺换气功能降低
CO2潴留 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性
镇 静
呼吸困难
呼吸急促、表浅 （呼吸中枢）
精神紧张
〔不良反应〕
1.副反应→ 治疗量有恶心、呕吐、便秘、排尿
困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等
2.耐受性及依赖性→ 成瘾
心理依赖性 身体依赖性
治疗→ ①停用阿片类7天左右，可基本脱瘾。 ②替代疗法。如单独应用美沙酮连续6～7 天，可基本脱瘾。
解救:纳洛酮+巴比妥类
吗啡与哌替啶作用比较
药物 F 肝代谢
吗啡 25％ 吗啡－6－ 葡糖醛酸
镇痛 1 持续时间 4～6h 便秘 ＋ ↑产程 ＋ 人工冬眠 －
哌替啶 40％～60％ 哌替啶酸 去甲哌替啶（中枢兴奋） 1/7~1/10 2～4h 少 －，临产前2～4h不用 ＋ （冬眠合剂）
哌替啶与吗啡作用比较表
（3）抑制呼吸→ 中毒死亡主要原因
表现： 频率↓，潮气量↓ ①↓呼吸中枢对CO2的敏感性 ②抑制脑桥的呼吸调整中枢
（4）镇咳→ 抑制孤束核的咳嗽中枢 （5）其他
缩瞳（针尖样瞳孔）→ 中脑盖前核
恶心、呕吐→ 延髓催吐化学感受区
2.内脏平滑肌
①胃肠道→ 止泻、便秘。
平滑肌张力↑、推进运动减弱→食糜通过延缓; 括约肌张力↑→肠内容物通过受阻； 消化液分泌↓→食物消化减慢； 中枢抑制→便意迟钝。
（2）菲类：如吗啡和可待因→镇痛好。
* 吗啡（morphine）
〔体内过程〕
吸收：首过效应强，注射给药 分布：结合型→约1/3
游离型→全身、BDBB、胎盘 代谢：肝，吗啡-6-葡糖醛酸(有活性) 排泄：肾、乳汁、胆汁，半衰期约2-3h
上腔静脉 药物经肝静脉入全身循 环
药物经肝门静脉入肝脏
作用
吗啡
哌替啶
中枢作用
平滑肌
胃肠胆道 膀胱括约肌 支气管
子宫 体位性低血压
镇痛镇静欣快 呼吸抑制 恶心呕吐 镇咳 瞳孔缩小
张力增高
对抗催产素 有
弱 有 有 无 无
较弱 无便秘
无 有
思考题
☆ 吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于 支气管哮喘? ☆ 试述吗啡的临床应用及其药理学基础？ ☆ 哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？
课后讨论题: 吗啡与阿司匹林在镇痛方
面有何异同?
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1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。22.3. 2222.3. 22Tues day, March 22, 2022
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2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。14:5 5:5314: 55:5314 :553/2 2/2022 2:55:53 PM
②胆 道→ 诱发胆绞痛
③泌尿道→ 排尿困难，尿潴留 ④支气管→ （大剂量）收缩→诱发哮喘 ⑤子 宫→ 延长产程 产妇禁用
瘦弱不堪：吸毒者胃肠道平滑肌和括约肌张力提高，蠕动减弱，出现 消化和吸收功能障碍，食欲不振，甚至完全丧失营养摄入严重不足。
3.心血管系统
（1）扩张血管
体位性低BP
降低中枢交感张力→外周血管扩张
选择性高，意识清醒，其他感觉不受 影响。镇痛作用强，成瘾。
镇痛药的分类
阿片生物碱类：吗啡 1.阿片受体激动剂
人工合成镇痛药：哌替啶
2.阿片受体部分激动剂 → 喷他佐辛
3.其他类镇痛药
→布桂嗪
4.阿片受体拮抗剂 →纳洛酮
阿片受体激动药
（1） 异喹啉类： 如罂粟碱→无镇痛作用 可松弛平滑肌，扩张血管
（2）心源性哮喘 （3）麻醉前给药→ 镇静，减少麻醉药物给药量 （4）人工冬眠：
哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪＝人工冬眠合剂
〔不良反应〕
1.治疗剂量：同吗啡（眩晕，出汗，口干，
恶心，呕吐，心动过速及体位性低血压。)
2.耐受性与依赖性：弱于吗啡
3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制，偶可见有中枢
兴奋症状（震颤，肌肉挛缩，反射亢进，惊厥）