臭氧在制药行业的具体应用

目录第一章 什么是 GMP„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 【关于 GMP】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„01 【我国的 GMP】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„01 第二章 关于臭氧„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 【基本性质】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【理化性质】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【臭氧的杀菌原理】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【臭氧的杀菌效果】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【消毒技术规范中关于臭氧部分介绍】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„05 第三章 臭氧在 GMP 应用中的特点„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 【传统灭菌方法介绍】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„07 【臭氧消毒灭菌的特点】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„07 第四章 臭氧灭菌在药品生产中的具体应用 【容器的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„08 【中央空调净化系统对洁净区的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„09 【空间的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 【物品的表面消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15 【水的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17 第五章 关于展坤„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第 1 页共 19 页第一章【关于 GMP】什么是 GMP“GMP”是英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是 “优良制造标准”， 是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。

臭氧灭菌的使用方法和使用范围
臭氧灭菌是一种化学灭菌方法，它利用臭氧气体的强氧化性来杀灭微生物。

具体步骤包括：
1.将待灭菌物品置于密闭的容器中；
2.将臭氧气体注入容器中，通常需要在高温高湿的条件下进行；
3.臭氧气体进入物品内部，通过氧化微生物细胞壁、膜和细胞质内的生物分子来杀死微生物；
4.灭菌完成后，需要对容器内的臭氧气体进行清除，通常需要使用高效的通风和过滤系统。

臭氧灭菌的使用场景范围比较广泛，包括但不限于：
1.医疗行业：臭氧灭菌可以用于灭菌医疗器械、手术用具、试管等物品，也可以用于医院、实验室、药房等空间的灭菌。

2.食品行业：臭氧灭菌可以用于灭菌食品包装材料、食品加工设备、餐具等物品。

3.家居行业：臭氧灭菌可以用于灭菌家庭用品、床上用品、衣物、毛绒玩具等物品。

4.实验室行业：臭氧灭菌可以用于灭菌实验室设备、试剂、培养基等物品。

需要注意的是，臭氧灭菌具有一定的危险性，操作时需要严格遵守相关规定和操作流程，确保安全。

中央空调系统消毒：利用中央空调净化系统对洁净区的消毒在制药厂，一般来说，洁净区面积较大，多用中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。

传统的消毒方法是用甲醛等化学药剂熏蒸，如上所述，化学药剂熏蒸的弊端很多，用臭氧消毒来代替是一个好办法。

其方法是将臭氧发生器直接安装在空调净化系统的输送风主管道中或组合式空调器的中效过滤器后送风，这种形式称为内置式臭氧发生器。

臭氧随着净化风送入各洁净区后，对洁净区进行消毒。

但由于氧气放电是一个放热过程，发生器介电材料抗热冲击性能的局限性，限制了发生器工作时产生的热积量。

若散热性能不好，会导致臭氧产量低于标准产量，也缩短了发生器寿命。

所有可以将臭氧发生器放在净化系统运送到风管道的外面，将臭氧化气体充入HVAC系统的风道中，被送到各洁净室，这种形式称为外置式臭氧发生器。

外置式臭氧发生器安装维修方便，并可用于防爆环境，符合防爆要求，但成本稍高。

按照卫生部消毒规范的要求，对空气消毒的臭氧浓度是2～5ppm，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气消毒，还包括对物体表面的消毒，所以设计浓度应为10～15ppm，完全可以替代紫外照射和化学熏蒸消毒。

每日做空气灭菌只需开机1～1.5h左右，即可达到洁净室的灭菌目的，同时对HVAC系统起到杀灭杂菌和霉菌的效果，实践证明，臭氧还能对高效过滤器起到溶菌疏导作用，延长其使用寿命。

密封空间的消毒：对于中央净化空调系统以外的洁净室如化验室及需要消毒的其它房间则单独进行消毒处理。

方法是选用适当型号的臭氧发生器，如移动式，壁挂式，手提式，可根据需要设定消毒时间，消毒结束后自动关机，使用非常方便。

管道容器的消毒：在药品生产中，各类容器用的很多，分别用管道阀门联结起来，组成一个个生产单元。

对它的消毒，传统方法是用湿热灭菌或其他化学方法进行。

反应罐、贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，用湿热或化学方法消毒，运行费用高，对环境也有影响。

现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事的多。

制药厂如何选择GMP用臭氧发生器一、GMP认证与臭氧灭菌的关系我国GMP条例对药品生产（特别是无菌产品）有着极其严格的要求。

在GMP验证过程中人们大力推荐臭氧灭菌方法。

与各种传统灭菌方法相比，臭氧灭菌有许多特点，因此，臭氧灭菌在药品生产中具有广泛的用途。

目前应用比较广泛的有：①对管道容器的灭菌；②利用中央空调净化系统对洁净区的灭菌；③对辅助材料和工作器具的灭菌；④对密闭空间的灭菌；⑤对药厂用水和灭菌处理。

GMP验证和国家GMP认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。

臭氧灭菌技术也给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了有力的武器。

GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。

目前我国不同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家GMP认证要求者就要被淘汰，就不能继续进行该药品生产。

所以，当前企业越来越重视GMP的国家认证，也越来越要在认证之前，做好按国家规定的验证工作。

在我国GMP中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。

当前的实际形势给臭氧灭菌的应用带来了前所未有的机遇。

为了作到药品的菌检合格：①要求药品生产和环境是合格的，不同剂型的药品生产车间洁净区应划分下列不同的洁净级别（表1）②1998版GMP附录中对GMP的验证规定了尘粉和微生物的具体要求（表2）③GMP对无菌药品的具体要求（表3）表1不同剂型及工序的洁净度要求洁净级别适用剂型及工序100级不灭菌药品的罐装、分装、冻干、压塞、内包材处理、无菌原料药精烘包的暴露工序；可灭菌大针剂（≥50ml）罐装1万级可灭菌针剂稀配、过滤、小针罐封、内包材处理；不灭菌药品罐装前需除菌过滤的配制，滴眼剂配制、罐装10万级不灭菌口服液的暴工序，不灭菌药品的轧盖；原料血浆的合并，非低温提取；深部外用药；可灭菌针剂浓配30万级可灭菌口服液的暴露工序；口服液固体制剂；表皮外用药：一般表2洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别尘粒最大允数/立方米微生物最大允数≥0.5um≥5um浮游菌/立方米尘降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,0020,00050010800,000级10,500,00060,000-15表3新版GMP对无菌药品的要求（无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂）最终灭菌药品100级或10,000级背景下的局部100级大容量注射剂（≥50毫升）的罐封10,000级注射剂的稀配、过滤、小容量注射剂的罐封，直接接触药品的包装材料的最终处理100,000级注射剂配浓或采用密闭系统的稀配非最终灭菌100级或10,000级背景下的局罐装前不需除菌滤过的药液配制，注射剂的罐封，分装和压药品部100级塞，直接接触药品的包装材料的最终处理的暴露环境10,000级罐装前需除菌滤过的药液配置轧盖，直接接触药品的包装材料100,000级最后一次精洗的最低要求水消毒无菌药品生产环境的空气洁净级别要求：为了达到上述要求，我们应选择什么样的净化灭菌工艺呢？当前有四种灭菌方法。

医用臭氧在临床中的应用医用臭氧在临床中的应用正文：一、引言医用臭氧是一种由氧气经过高电压电场电解而产生的具有特殊气味的混合物，具有强氧化性、抗菌作用及生物调节功能。

近年来，在临床医学领域中，医用臭氧的应用引起了广泛的关注。

本文将对医用臭氧在临床中的应用进行详细介绍。

二、医用臭氧的制备及性质1.制备方法：介绍医用臭氧的制备方法，包括电解法、紫外线法等。

2.化学性质：详细描述医用臭氧的氧化性、稳定性等。

三、医用臭氧在感染性疾病中的应用1.医用臭氧的抗菌作用：介绍医用臭氧对细菌、真菌等微生物的抑制和杀灭作用。

2.医用臭氧在伤口感染中的应用：详细描述医用臭氧在创伤、烧伤等伤口感染的治疗中的应用方法及效果。

四、医用臭氧在炎症性疾病中的应用1.医用臭氧的抗炎作用：介绍医用臭氧的抗炎机制及其在各种炎症性疾病中的应用。

2.医用臭氧在风湿性关节炎治疗中的应用：详细描述医用臭氧在风湿性关节炎治疗中的方法及效果。

五、医用臭氧在肿瘤治疗中的应用1.医用臭氧的抗肿瘤作用：介绍医用臭氧对肿瘤细胞的抑制作用及其机制。

2.医用臭氧在肿瘤治疗中的应用：详细描述医用臭氧在肿瘤治疗中的方法及效果。

六、医用臭氧在血液循环疾病中的应用1.医用臭氧对血流的影响：介绍医用臭氧对血液流变学和微循环的影响。

2.医用臭氧在动脉硬化症治疗中的应用：详细描述医用臭氧在动脉硬化症治疗中的方法及效果。

七、医用臭氧在其他领域中的应用1.医用臭氧在口腔领域中的应用：介绍医用臭氧在口腔溃疡、牙周炎等口腔疾病中的应用。

2.医用臭氧在皮肤领域中的应用：详细描述医用臭氧在皮肤疾病、疤痕修复等方面的应用。

结尾内容：1、本文档涉及附件：如有需要，请联系本文作者获取相关附件材料。

2、本文所涉及的法律名词及注释：本文仅旨在介绍医用臭氧在临床中的应用，不对法律名词和法律问题做出解释或者提供法律咨询服务。

1.臭氧的消毒原理臭氧在常温常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧气和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子，不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌（包括肝炎病毒，大肠杆菌，绿浓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。

我国卫生部颁布的“消毒技术规范”中，对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。

肯定了臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽胞、病毒、真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。

臭氧的杀菌速度较氯快。

2.传统的灭菌方法主要有三种一.是紫外线灭菌。

二.是试剂灭菌。

三.是加热灭菌科学在不断发展和更新，到90年代后期臭氧灭菌已进入药品生产中应用。

那么传统的灭菌方法和臭氧相较而言，传统灭菌方法有各自的不足。

紫外线灭菌的主要问题在于它穿透能力小，易造成死角，在紫外线照射不到的地方，消毒效果不好，其杀菌能力随着使用时间的增加而减小。

近年来科学家和医药行业经过研究、设计、生产、应用，臭氧灭菌已经得到了认识和确认。

特别是在近几年的GMP认证的技术改造和医药工程项目中已被广泛应用。

3.臭氧灭菌在药品生产环境中的应用臭氧灭菌早被科学家研究，国家有关行业做过肯定和推荐应用，但臭氧灭菌在药品生产环境中的应用才是近几年逐渐被广泛使用。

经过实践应用和总结在制药行业应用广泛的有以下几个方面：3.1洁净区的消毒灭菌在制药厂洁净区面积较大，几乎都有中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。

传统的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所说，甲醛熏蒸的弊病不少。

用臭氧灭菌来代替是最简便易行的好方法。

其方法极为简单，根据洁净厂房空间的大小取选标准定型的臭氧发生器。

然后将臭氧发生器直接放到空调净化系统的风道中，称为内置式臭氧发生器。

臭氧随着风道的气流送入各洁净区，对洁净区行空间消毒灭菌，剩余臭氧吸入风口，由中央空调带走。

臭氧在制药企业中的应用臭氧又称“活氧”，是世界上公认的一种广谱杀菌剂，它可以杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，杀灭力特强，能瞬间完成，并在完成杀菌消毒功效后自行分解为氧气，无污染、无残留。

臭氧消毒灭菌的过程属于生物化学氧化反应。

臭氧灭菌有以下三种形式：（1）臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶；（2）直接与细菌、病毒发生作用，破坏其细胞壁和DNA及RNA、分解蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏；（3）渗透细胞膜组织，侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解死亡，并且将死亡菌体内的遗传基因、寄生菌种、寄生病毒粒子、噬菌体、原体及热原（细菌病毒代谢产物、内毒素）等溶解变性灭亡。

当然，过量的臭氧对人体有害，是指其高剂量是有害的，但不是指其化学成分有害。

一、臭氧灭菌的优点：操作方便：根据消毒灭菌的要求和空间体积，确定臭氧发生器的型号和臭氧发生量，并通过验证检查细菌数来确定灭菌时间。

灭菌时，直接将臭氧发生器置于无菌室内或HVAC系统中，可选用24小时时间控制器设置开机关机时间即可。

性能稳定寿命长：臭氧产生启动电压、工作电压低，降低热趋势态，可保持性能长期稳定。

环保洁净性：应用臭氧作消毒灭菌剂，停机30分钟后，剩余臭氧能快速分解成氧气和单原子氧，单原子氧又可自身结合成氧原子，故没有二次污染的问题，同时还可以改善空气的质量，优化工作环境。

所以臭氧被赞誉为“绿色消毒剂”。

对机器设备无不良影响：臭氧对空气中的浮游菌灭活所需臭氧的浓度很低，一般只需要2~4ppm，对物体表面沉降菌落（代替传统的化学熏蒸大消毒）只需要10~15ppm左右。

空气中臭氧浓度只有10-15百万分之一，是化学熏蒸浓度的500分子一，虽然臭氧是强氧化剂，但由于在空气中应用浓度与对表面氧化要求相比还是很低的，灭菌过程时间短，正确使用不足以构成对物体腐蚀的条件，不会造成明显损害。

GMP用臭氧发生器--我国GMP条例对药品生产（特别是无菌产品）有着极其严格的要求。

在GMP验证过程中人们大力推荐臭氧灭菌方法。

与各种传统灭菌方法相比，臭氧灭菌有许多特点，因此，臭氧灭菌在药品生产中具有广泛的用途。

目前应用比较广泛的有：①对管道容器的灭菌；②利用中央空调净化系统对洁净区的灭菌；③对原辅助材料和工作器具的灭菌；④对密闭空间的灭菌；⑤对药厂用水和灭菌处理。

GMP验证和国家GMP认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。

臭氧灭菌技术也给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了有力的武器。

美国食品药品管理局于1962-1963年制定和颁发了第一部《药品生产质量管理规范》（GMP）至今，美国实施GMP已有近40年的历史并在实践中做了几次修订。

我国卫生行政部门在1985年实施《药品管理法》以后，于1988年根据《药品管理法》规定，晌郎孔橹泄刈移鸩莶洳剂宋夜谝桓觥禛MP》条例，即《药品生产管理规范》作为正式法规。

然而，这个《规范》比较原则。

又于1990年卫生部又组织了有关专家起草了《实施细则》。

于1990年，决定将《规范》和《实施细则》合并，编成《药品生产质量规范》修订本，并于1992年12月28日颁布。

最近，根据多年来在我国推行GMP和药品监督的实践，加上国际上实施GMP在建立统一组织机构执法方面经验，我国于1998年根据国务院指示，改革并统一了药品监督的机构，新组建了国家药品监督管理局。

该局安全监督司又专门设立了药品生产监督处，该处具体负责GMP执法工作。

同时国家药品监督管理局又于1999年新颁布了《药品生产质量管理规范（GMP1998年版）》并制定了附录。

该局又印发了《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》。

GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。

目前我国不同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家GMP认证要求者就要被淘汰，就不能继续进行该药品生产。

所以，当前企业越来越重视GMP的国家认证，也越来越要在认证之前，做好按国家规定的验证工作。

臭氧O3在食品加工中的应用臭氧是氧气经过高压放电合成的氧的同素异型体，由三个氧原子组成。

在常温下气体极易分解为氧气，而它分解生成的初生态氧如单原子（O）具有很强的氧化性。

臭氧是一种高效、广谱杀菌剂，它能有效的杀菌、脱色、除臭，降解农药，降低COD、BOD及重金属，对有机化合物等污染物去除彻底，而且不产生二次污染，因此广泛应用于GMP制药厂、食品加工、医疗卫生及工业水处理等行业。

随着卫生安全制度的完善和人们健康意识的增强，臭氧技术在食品工业中的应用亦日趋成熟和广泛，主要有：一、加工车间（库）与加工设备的消毒灭菌臭氧气体用于食品加工车间、贮藏室与加工设备消毒是非常方便、有效的。

传统的消毒方法是化学试剂熏蒸和紫外灯照射，上述方法分别存在污染大、有残留和照射不彻底、有死角等弊病。

而以臭氧杀菌，具有无死角、高效、快速的特点，大大抑制了加工环境中的大肠杆菌群小球菌和酵母菌的生长，显著改善了生产车间的卫生质量。

按照卫生部消毒技术规范的要求，用臭氧气体对医院空气消毒的臭氧浓度是10ppm，即20mg/m3，作用30min，对自然菌的杀灭达到90%以上。

二、物品的表面消毒灭菌在食品生产过程中，常常要对原材料、工具器材、包装物、生产场所等进行物体表面消毒。

传统的方法是紫外线消毒，但存在消毒不彻底、衰竭快、存在死角等弊端。

按照卫生部消毒技术规范的要求，用臭氧气体对物品表面上污染的微生物的杀灭，一般要求30ppm，即60mg/m3，相对湿度≥70%，作用60min~120min可达到消毒效果。

三、水的消毒灭菌食品厂用水有原料用水、消毒用水、清洗用水及饮用水等。

采用臭氧消毒工艺，对自来水、地下水、纯净水等水中的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等微生物的杀灭率可达到99.99%以上，同时去除水中的异味和改善浊度，无残留物，效果显著。

四、食品设备、容器、工具、生产过程的消毒灭菌在饮料、果汁等生产过程中，臭氧水可用于管路、生产设备及盛装容器的浸泡和冲洗，从而达到消毒灭菌的目的。