天晴异甘草酸镁注射液在外科的应用优秀课件

• 联合化疗
• 支持治疗用药多：止吐、抗感染、退热
药物相互作用抑制肝脏解毒功能导致药物毒性增加
• CYP450 3A4与多种化疗代谢相关
• 多数抗真菌药、抗病毒药物为CYP450 3A4抑制剂
• 二者合用导致化疗药物毒性增加
协同、抑制
化疗药物代谢涉及的P450亚型
• 顺铂2E1 ， 3A4
• 依立替康3A4，3A5
出血性膀胱炎 神经毒性
药物性肝病发病率逐年上升
中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（06年）》
WHO:较上世 纪90年代，
DILI呈上升趋
势 醋氨酚, 抗 HIV, 曲格列酮, 抗惊厥药 (如
丙戊酸盐), 镇
痛药, 抗生素, 抗肿瘤药物
Dig Liver Dis 2006;38: 33-38
• 替尼泊苷3A4
• 长春碱3A4
• 长春新碱3A4
• 长春瑞宾3A4
药物代谢相关因素之----基础肝病(1)
原发性肝病对化疗药物的影响
• 药物吸收、分布、代谢、排泄均异常 • 中晚期肝病患者功能肝细胞减少 • 重型肝炎患者肝细胞所剩无几 • 致肝病因子影响药酶活性， 酒精、自身免疫、病毒
药物代谢相关因素之----基础肝病(2)
重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏
损害，均称药肝。
药物性肝病
药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）定义 ：是指应用治疗剂量的药物时，肝脏受药物毒性损伤或发 生过敏反应所引起的疾病，通常在药物应用后5-90d内发生
的一种常见肝脏疾病。
临床表现概述：有暂时性肝酶轻度升高，也有导致死亡的

中国D药 抗生素 非甾体抗炎药物 抗肿瘤药 精神类药物 抗甲状腺药物 免疫调节剂 心血管系统药物 降糖药 抗真菌药 降血脂药 抗病毒药物 激素 性激素 消化系统药物 其他
n(%) 7538 (31.3) 4486 (18.6) 2331 (9.7) 1835 (7.6) 1134 (4.7) 656 (2.7) 636 (2.6) 556 (2.3) 489 (2.0) 385 (1.6) l 344 (1.4) 311 (1.2) 207 (0.9) 199 (0.8) 162 (0.7) 129 (0.5) 2714 (11.3)
***
性肝衰竭由抗肿瘤药物引
起
根据患者性别，最常见的药物种类的中高频分布(N=5991)；*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001. [1] Ostapowicz G, et al. Ann Intern Med. 2002; 137(12):947–54. [2] Petronijevic M, et al. J Clin Pharmacol. 2013; 53(4):435-43.
抗肿瘤治疗前的预防
• 了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关检测、肝基础 病变的评估和治疗
• 建议肝功能达到以下标准且无肝基础疾病才可考虑化疗
✓ 血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） ✓ ALP、AST 和ALT ≤ 2.5×N（无肝转移), 但若有肝转移，ALP、AST 和
/或 ALT ≤ 5×N
疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡
保肝药物分类
➢ 抗炎保肝：甘草酸制剂 ➢ 保护肝细胞膜 ：易善复、天晴甘平 ➢ 利胆退黄为主 ：酰苷蛋氨酸、熊去氧胆酸 ➢ 改善微循环：前列腺素E1、复方丹参、肝素 ➢ 改善肝细胞代谢(解毒)：谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯 ➢ 促肝细胞再生 ：促肝细胞生长素 ➢ 抗肝纤维化：复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊 ➢ 降酶药：联苯双酯、双环醇

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剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
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美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
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中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14

简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
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肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）

程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
60
50
多剂量
40
单剂量
30
20
10
0
.5
0
12
24
36
48
60
72
84
96
t/h
单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节