膀胱癌诊疗新技术应用及发病机制研究-中华医学会
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膀胱癌的分子标志物研究与诊断膀胱癌的分子标志物研究与诊断一、研究背景与意义膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,全球每年约有40万新病例发生。
其发病率逐年增高,尤以发达国家为甚。
目前,膀胱癌的早期诊断仍面临诸多困难,导致许多患者无法及时接受治疗,从而影响了治疗效果和患者的生存质量。
传统的临床手段如膀胱镜检查、尿细胞学和肿瘤标志物检测的特异性和敏感性较低,存在着漏诊和误诊的风险。
因此,研究膀胱癌的分子标志物及其在诊断中的应用具有重要的意义。
通过寻找与膀胱癌相关的分子标志物,可以提高其早期诊断的准确性和灵敏性,从而使患者更早地接受治疗,提高治疗效果和生存率,降低病死率。
此外,研究膀胱癌的分子标志物还可以为个体化治疗提供依据,指导治疗方案的制定,促进精准医疗的发展。
二、研究目标与内容本课题旨在通过研究膀胱癌的分子标志物,探索新的分子标志物在膀胱癌早期诊断中的应用价值,提高膀胱癌的早期诊断率。
研究内容包括:1.重视研究膀胱癌发生机制、转化过程中的关键分子事件,寻找与膀胱癌相关的分子标志物;2.建立膀胱癌分子标志物的检测方法,包括分子生物学技术和有机合成技术;3.评估膀胱癌分子标志物的特异性和敏感性,并与传统临床诊断手段进行比较;4.验证确定的膀胱癌分子标志物在大样本群体中的识别能力和准确性;5.建立膀胱癌分子标志物与患者临床特征、治疗方案及预后的相关性分析模型;6.总结膀胱癌分子标志物研究成果,撰写相关论文并申请专利。
三、研究方案与方法1.膀胱癌发生机制与转化过程中的关键分子事件的研究:- 收集现有文献,梳理与膀胱癌发生机制和转化过程相关的关键分子事件;- 建立关键分子事件与膀胱癌发生发展的关系网络;- 鉴定可能的候选分子标志物。
2.膀胱癌分子标志物的检测方法的建立:- 优化DNA、RNA和蛋白质的提取和检测方法;- 建立分子标志物的表达定量方法,比如PCR、Western blot、质谱等技术;- 确定标志物的检测阈值。
2022肌层浸润性膀胱癌保留膀胱综合治疗专家共识(全文)根治性膀胱切除术(RC)是治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的主要手术方式,可有效提高患者的生存。
但RC手术创伤大,术后并发症较多,影响患者生活质量;同时会有一定的围手术期病死率。
另外,部分患者可能不愿意或不能耐受RC o保留膀胱综合治疗可以作为不愿意接受或不适合行根治手术的MlBC患者的一种替代治疗方案。
中华医学会泌尿外科学分会和中国膀胱癌联盟推出了《肌层浸润性膀胱癌保留膀胱综合治疗专家共识》,医脉通整理如下。
MIBC保留膀胱的理想人群选择对于身体条件可耐受Ru依从性好的MIBC患者,96.10%的专家认为cT2N0M0期患者可根据自身意愿选择保留膀胱,达成共识;40.30%的专家认为cT3aN0M0期患者亦有保留膀胱机会,仅有极少数专家认为≥cT3bN0M0期患者可主动选择进行保留膀胱治疗。
81.8%的专家同意综合应用新型生物标志物以指导筛选保留膀胱治疗的理想患者。
多数专家认为合并肿瘤相关肾积水、合并膀胱原位癌、合并前列腺部尿道肿瘤、膀胱鳞癌、神经内分泌肿瘤、膀胱腺癌、尿路上皮癌伴鳞状分化、尿路上皮癌伴腺性分化的患者不适合保留膀胱治疗。
MIBC保留膀胱的手术治疗方案MIBC保留膀胱的手术方式主要有两种最大限度经尿道膀胱治疗切除术(CTURBT)和膀胱部分切除术(PC)oCTURBT指对肉眼可见膀胱治疗的彻底切除,是MlBC保留膀胱综合治疗中至关重要的部分。
92.2%的专家认为CTURBT须完全切除肉眼可见病灶,切缘.基底、可以病灶活检均需阴性。
对于无法通过CTURBT彻底切除的肿瘤,在特定患者中可考虑行PC o相对于TURBT,PC联合盆腔淋巴结清扫能提供更精准的分期和对手术切缘的充分评估。
MIBC保留膀胱的综合治疗方案在临床实践中,保留膀胱治疗的具体实施方案目前仍无统一标准,需根据患者个体情况、实施单位的技术条件等综合选择。
保留膀胱综合治疗强调在手术彻底切除肿瘤的基础上联合放疗、化疗,其中CTURBT联合系统化疗和局部放疗的TMT是目前循证医学证据最充分的方案。
2020年欧洲泌尿协会肌层浸润性膀胱癌诊断和治疗指南概要中华医学会泌尿外科分会膀胱癌指南摘要自2014年后尚无更新,但国外指南更新迅速。
目前最新的2020版欧洲膀胱癌诊疗指南[1]有许多更新之处,现总结如下。
1介绍主要目的是为肌层浸润性膀胱癌(muscle-inva-sivebladdercancer,MIBC)的临床管理提供实践指导。
2流行病学与病因学请参看肌层非浸润膀胱癌(non-muscleinvasivebladdercancer,NMIBC)指南概要[2]。
本指南新增一项内容,即不要给患有活动性膀胱癌或有膀胱癌病史的患者开吡格列酮。
3诊断评估检查3.1经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethralresectionofbladdertumor,TURBT)治疗MIBC包括肿瘤的外生部分,肿瘤后方的带有逼尿肌肌肉膀胱壁,切除区域的边缘。
3.2尿道切除术如有指征,取出切除的前列腺膀胱标本后,在膜部尿道尖部进行冰冻活检。
3.3伴发前列腺癌有21%~50%MIBC患者发现前列腺癌,偶然发现临床有意义的前列腺癌,但并没有改变生存。
3.4影像学诊断肾功能受损的患者使用核磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)造影剂有导致肾源性系统性纤维化的危险,应避免使用非离子线性钆造影剂,使用稳定的大环造影剂。
进行计算机扫描尿路造影(computedtomographyurography,CTU)以进行上尿路评估和分期。
3.5病理诊断巴黎工作组标准化报告系统(2016)建议使用。
3.6内镜诊断仅在其他信息会影响治疗决策的情况下,使用诊断性输尿管镜检查和活检。
3.7手术相关并发症3.7.1年龄因素与70岁患者相比,80岁老人的死亡风险更高(4.3%vs.2.3%)。
3.7.2术式选择多数患者接受了回肠膀胱术。
3.7.3手术并发症相关因素肌肉减少症是总体生存(overallsurvival,OS)和肿瘤特异性生存率(canc-erspecificsurvival,CSS)的独立预测因子。
诊断膀胱癌的文献前言膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,其早期诊断对治疗和预后至关重要。
本文旨在综述相关文献,介绍膀胱癌的诊断方法,包括非侵入性和侵入性诊断技术,以及各种辅助诊断手段。
非侵入性诊断技术非侵入性诊断技术是指不需要通过直接操作患者体内器官的方法进行诊断。
这些技术通常用于筛查和初步诊断,具有无创伤和易操作等特点。
1.尿液细胞学(urine cytology):尿液涂片检查是一种常见的非侵入性诊断方法。
通过观察尿液中的脱落细胞,特别是癌细胞的形态学特征,来判断是否存在膀胱癌。
尽管尿液细胞学在高级别膀胱癌的诊断方面表现良好,但其在低级别膀胱癌的敏感性和特异性较低,因此需要结合其他检测方法进行诊断。
2.尿液蛋白组学(urine proteomics):尿液蛋白组学是一种通过检测尿液中的特定蛋白质组成变化来诊断膀胱癌的方法。
通过质谱分析等技术,可以鉴定出膀胱癌患者尿液中的特异性蛋白标记物,从而实现早期诊断和肿瘤分级。
3.尿液DNA检测(urine DNA testing):尿液DNA检测是一种新兴的膀胱癌诊断技术。
通过分析尿液中游离DNA的变化,可以检测到膀胱癌相关的遗传突变和DNA甲基化等异常情况。
尿液DNA检测具有非侵入性、操作简单、敏感性高等优点,对膀胱癌的早期诊断具有很大潜力。
侵入性诊断技术侵入性诊断技术是指需要通过直接操作患者体内器官的方法进行诊断,常用于明确膀胱癌的诊断、定位和分期。
1.膀胱镜检查(cystoscopy):膀胱镜检查是一种通过将细长的镜头插入尿道进入膀胱,直接观察和检查膀胱壁的方法。
膀胱镜检查可以发现膀胱内的肿块、溃疡、息肉等病变,并进行活检以明确诊断。
虽然膀胱镜检查是一种侵入性的诊断技术,但其准确性非常高,被广泛认可为膀胱癌的”金标准”。
2.膀胱造影(cystography):膀胱造影是一种通过向膀胱内注射造影剂,然后进行X线检查的方法。
膀胱造影可以显示膀胱的形态和结构,并识别肿块、溃疡等病变。
60天津药学Tianjin Pharmacy2021年第33卷第1期灶吸收率较高,临床症状改善时间较短,两组不良反应发生率比较差异不显著,表明肺结核伴咳血患者应用白百抗痨颗粒治疗可有效促进其病灶吸收,缩短其临床症状改善时间,且不会增加不良反应,安全性较高。
分析其原因在于,白百抗痨颗粒是由红大戟、白及、三七、百部、薏苡仁、浙贝母等多味中药制成的中成药,其中,红大戟具有解毒散结“健脾固元之效;薏苡仁具有化湿祛邪、清热补肺之效同;白及具有收敛止血、消肿生肌之效;三七具有活血止血、补虚强体、化瘀定痛之效;百部具有止咳化痰“温润肺气之效;浙贝母具有辛散清热、化痰解毒之效,方中诸药配伍,共达补益生肌、抗痨杀虫、补虚培元之功。
且现代药理研究表明,三七可使肌体毛细血管张力提升,促进血小板释放止血、凝血物质,从而利于快速止血⑺;百部根中含有多类生物碱,对人型结核杆菌、肺炎杆菌等多种致病菌具有抑制作用,同时还可减少呼吸中枢兴奋,达到止咳平喘目的叫综上所述,肺结核伴咳血患者应用白百抗痨颗粒治疗可有效促进其病灶吸收,缩短其临床症状改善时间,且不会增加不良反应,安全性较高。
参考文献1张少言,鹿振辉,马子风,等.中医药治疗肺结核的新进展[J].中医药导报,2017,23(11):79-81,85.2中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.肺结核基层诊疗指南(实践版-2O18)[J],中华全科医师杂志,2019,18(8)718-722.3张伯礼,吴冕华.中医内科学[M],北京:中国中医药出版社,2017:71-75.4刘盛盛,王莲芝,唐神结•耐多药和利福平耐药结核病化学治疗研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(4):371-375.5张亮,林霏申,周秋云,等•初治结核病患者吡嗪酰胺血药浓度与肝损伤的关系[J].药物不良反应杂志,2017,19(4):256-259.6田洪星,郑晓霞,胡蝶,等•薏苡仁的化学成分及质量控制研究进展[J].贵州农业科学,2017,45(7):82-87.7张希•三七素的药理作用研究进展[J].现代药物与临床,2019,34(10):3192-3196.8吴思宇,温宗良,夏星,等•对叶百部总生物碱止咳作用的谱效关系研究[J].中药材,2019,42(3):514-518.毗柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌的疗效观察顾德伦(南阳市中心医院肿瘤医院,河南473009)摘要目的:探讨浅表性膀胱癌(SBC)患者毗柔比星膀胱灌注治疗的有效性及对不良反应发生的影响。
-基础研.*依泽麦布抑制膀胱癌细胞增殖、迁移及其机制熊康平,彭天辰,熊连祎,肖宇,鞠林高,王刚,王行环(武汉大学中南医院泌尿外科,湖北武汉430071)Ezetimibe inhibits the proliferation and migration of bladder cancer cells and the mechanismXIONG Kangping,PENG Tianchen,XIONG Yaoyi,XIAO Yu,JU Lingao,WANG Gang,WANG Xinghuan (Department of Urology,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan430071,China)ABSTRACT:Objective To explore the effects of ezetimibe on the proliferation,migration and cell cycle of bladder cancer cells and to investigate the underlying mechanism.Methods Afer bladder cancer cell lines T24and5637were treated wth different concentrations of ezetimibe(0,5,1020,40,60,80and100mmol/L)for48hours,the proliferation,migration and cell cycle distribution were detected wth MTT assay,wound-healing assay and flow cytometry,respectively.The expressions of CDK2,CDK4,1-catenin and vimentin were detected with Western blot.Results Afer exposure to ezetimibe,the proliferation ofbladdercancerce l sT24and5637weresignifican(lyinhibi(edinaconcen(raion-dependen(manner.Thece l cyclewasarres-ted at G0/G1phase,and cell migration was decreased.Western blot showed that ezetimibe downregulated the protein expressions of CDK4,CDK6,1-catenin and vimentin in bladder cancer cells.Conclusion Ezetimibe can inhibit the proliferation and m1grat1onofbladdercancerce l sand1nduceG0/G1ce l cyclearrest.KEY WORDS:ezetimibe;bladder cancer;proliferation;cell cycle distribution;migration ability摘要:/的探究依泽麦布(Ezetimibe)对膀胱癌细胞增殖、迁移以及周期分布的影响及其可能机制)12将膀胱癌细胞系T24和5637分别用不同浓度(0、5、10、20、40、60、80、100mmol/L)的依泽麦布处理48h后,采用+哩兰(MTT)实验测试依泽麦布对膀胱癌细胞增殖能力的影响;运用划痕实验检测依泽麦布对细胞迁移能力的影响;应用流式细胞仪来检测依泽麦布处理后细胞周期的分布情况;Western blot检测CDK2和CDK4以及上1连接素(p-catenin)和波形蛋白(vimentin)的表达情况。
探讨经尿道膀胱肿瘤电切术治疗膀胱肿瘤的临床疗效张红杰【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)008【摘要】Objective To discuss clinical treatment of bladder tumor integrated by the effect of urinary bladder tumor cutting operation. Methods In our hospital the bladder tumor treated with surgical treatment of 106 people were divided into two groups, with transurethral plasmakentic vaporization of bladder tumor treatment group electricity cut method, the control line partial cystectomy, and analysis of two groups of therapeutic effect. Results The surgical curative effect in treatment group was better than that of control group, P<0.05. Conclusion The urinary bladder tumor cutting effect is good, operation is simple, and has less complications and high safety.%目的:探讨膀胱肿瘤的临床治疗中…经尿道膀胱肿瘤电切术的效果。
方法在我院接受手术治疗的膀胱肿瘤患者106人,分为两组,治疗组行经尿道膀胱肿瘤电切术,对照组行部分膀胱切除术,分析两组治疗效果。
膀胱癌诊断治疗指南(一)2007一、前言膀胱癌是我国临床上最常见的肿瘤之一,是一种直接威胁患者生存的疾病。
目前对膀胱癌的诊断、治疗等诸多方面尚缺乏比较统一的标准,有必要对膀胱癌的临床诊疗行为进行规范。
为了进一步统一膀胱癌诊断和治疗方法的选择,以利于对膀胱癌不同治疗方式的疗效判定以及与各地区膀胱癌诊疗结果的比较,提高我国膀胱癌的诊断治疗水平,中华医学会泌尿外科学分会组织有关专家组成编写组,在分会委员会的直接领导与组织下,以国内外循证医学资料为依据,参考《吴阶平泌尿外科学》、Campbell’s Urology和欧洲泌尿外科学会(EAU)、美国泌尿外科学会(AUA)、美国国立综合癌症网络(NCCN)等相关膀胱癌诊断治疗指南,结合国内临床实际,经过反复研讨,编写完成了中国《膀胱癌诊断治疗指南》(征求意见稿),以便为我国不同医疗条件下泌尿外科医师选择合理的膀胱癌诊断方法与治疗手段提供相应有益的指导。
在《膀胱癌诊断治疗指南》编写过程中,通过PUBMED医学检索网、中华医学期刊网等对膀胱癌诊断治疗相关论文特别是近10~15年间的文献进行了检索。
根据论文可信度的评价,最后《膀胱癌诊断治疗指南》中共引用342条文献,其中由我国学者在国内或国际学术期刊中发表的论文共41条。
二、膀胱癌的流行病学和病因学(一)流行病学1.发病率和死亡率世界范围内,膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第九位,在男性排名第六位,女性排在第十位之后[1]。
在美国,膀胱癌发病率居男性恶性肿瘤的第四位,位列前列腺癌、肺癌和结肠癌之后,在女性恶性肿瘤位居第九位[2]。
2002年世界膀胱癌年龄标准化发病率男性为10.1/10万,女性为2.5/10万,年龄标准化死亡率男性为4/10万,女性为1.1/10万。
美国男性膀胱癌发病率为24.1/10万,女性为6.4/10万[10。
美国癌症协会预测2006年美国膀胱癌新发病例数为61 420例(男44 690例,女16 730例),死亡病例数为13 060例(男8 990例,女4 070例)[2]。
-医学前沿-J Med Res,January2021,Vol.50No.1膀胱癌盆腔淋巴结转移的诊断进展张涛柯昌兴摘要膀胱癌为泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,多见于老年男性,近年来发生率逐步上升,主要通过淋巴系统转移,最常转移至盆腔淋巴结,早期明确有无转移、及时评估其转移情况对膀胱癌的分期、分级及治疗方案的选择具有重要指导意义,可显著影响患者预后。
目前膀胱癌盆腔淋巴结转移的诊断主要依赖于术前影像学检查。
关键词膀胱肿瘤淋巴结转移诊断中图分类号R6文献标识码A DOIBray等[1]报告了2018年膀胱癌全球新诊断病例为549393例,在新诊断的肿瘤中排第12位,约占新诊断肿瘤人数的3.0%,死亡人数为199922例,占比为2.1%,其中男性的发生率和病死率较女性高。
膀胱癌是我国男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,近年来发生率有所上升。
膀胱癌最常见的转移途径是淋巴转移,最常转移至盆腔淋巴结,也是发生转移的第1站,当合并淋巴结转移时,患者5年生存率可减低至25%~35%⑵。
根治性膀胱全切和盆腔淋巴结清扫是中晚期膀胱癌的主要治疗方案,合适的淋巴结清扫范围可在保证治疗效果的同时,减少并发症的发生,故及时明确有无淋巴结转移、评估其转移情况十分关键。
—、计算机体层成像(CT)CT扫描速度快,操作便捷,密度分辨率高,横断面成像避免了组织器官间的重叠,准确判断膀胱壁局部是否增厚以及与膀胱邻近组织的相关性,为腹盆腔、泌尿系统常用检查,不仅可明确膀胱肿瘤部位、形态及侵及范围,还可以有效检出有无合并盆腔淋巴结转移⑶。
淋巴结大小与其转移率呈明显正相关,因此可用于膀胱癌盆腔淋巴结转移的诊断。
康丽丽等[3]在探讨应用CT预测膀胱癌淋巴结转移的研究中指出,术前应用CT评估淋巴结转移其准确率高达90%,可较好评估患者有无淋巴结转移及转移情况,为患者的临床诊治提供重要依据。
随着肿瘤分期的提高,发生淋巴结转移的概率也越大⑷。
CT在诊断基金项目:云南省科技厅科技计划项目[2018FE001(-048)]作者单位:650101昆明医科大学第二附属医院泌尿外科、云南省泌尿外科研究所通讯作者:柯昌兴,博士,主任医师,硕士生导师,电子信箱: kenne126@ 10.11969/j.issn.1673-548X.2021.01.004淋巴结转移时的敏感度和特异性与淋巴结短轴直径阈值的设定有关,其特异性随着设定阈值的增加而增加,相对应的敏感度则会降低;而敏感度与阈值的设定呈明显的负相关,阈值越小敏感度越高,特异性随之降低。
膀胱癌的新分子标志物发现课题申报书课题名称:膀胱癌的新分子标志物发现一、研究背景和意义膀胱癌是一种在全球范围内发病率较高的恶性肿瘤,在中国的发病率呈逐年上升趋势。
由于早期膀胱癌患者症状微弱或无明显症状,多数患者在确诊时已处于中晚期,导致治疗效果较差,预后不良。
目前,膀胱癌的早期筛查、诊断和治疗仍然困难重重,需要一种高度特异、灵敏的标志物来帮助临床医生辅助判断。
本课题旨在通过基因组学、蛋白组学等方法,发现膀胱癌的新的分子标志物,以提高膀胱癌的早期筛查和诊断水平,为患者提供更早的治疗机会,改善其预后。
二、研究目标1. 筛选出膀胱癌相关的新的分子标志物,并验证其在膀胱癌中的表达和功能。
2. 建立膀胱癌分子标志物检测方法,为临床诊断和治疗提供参考。
三、研究内容和步骤1. 文献综述:梳理已有的膀胱癌标志物研究成果,了解现有技术和方法的局限性,为本课题的开展提供基础。
2. 数据采集和分析:以膀胱癌组织和正常组织为研究对象,采集相关生物样本,并进行基因组测序、蛋白组分析等技术手段,筛选出潜在的膀胱癌分子标志物。
3. 验证和特征分析:利用免疫组化、荧光定量PCR等技术验证筛选出的标志物在膀胱癌组织和正常组织中的表达程度,并对其生物学特征进行分析。
4. 建立检测方法:根据验证结果,建立膀胱癌分子标志物的检测方法,优化实验条件,提高检测的灵敏度和特异性。
5. 临床应用和推广:将建立的膀胱癌分子标志物检测方法应用于临床病例,与现有的诊断方法进行对比,评估其临床应用价值,并推广应用。
四、研究方案和方法1. 数据采集:采集膀胱癌患者和健康人群的组织样本,进行基因组测序、蛋白质组学分析,获取丰富的数据资源。
2. 数据分析:借助生物信息学等分析方法,对采集到的数据进行筛选、比对和分析,筛选膀胱癌相关的新分子标志物。
3. 验证和特征分析:利用免疫组化、荧光定量PCR等实验手段,验证筛选出的标志物在膀胱癌组织和正常组织中的表达差异,并对其功能和生物学特征进行分析。
临床研究标书范文色素上皮衍生因子(PEDF)在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究一、趋势判断和需求分析国内外现状、水平和发展趋势(含知识产权状况和技术标准状况);经济建设和社会发展需求;科学技术价值、特色和创新点。
膀胱癌是危及人类健的重大疾病,全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位,在男性其标准发病率9.9/10万;在女性,其标准发病率为2.3/10万,占第25位。
死亡率在男性为4.2/10万,占全身肿瘤死亡率的第9位,在女性为1.1/10万,占第16位。
在我国,膀胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的3.2%,1995年,北京市城区膀胱癌发病率大约为7/10万人,上海市城区发病率为8.6/10万人[1],且今后发病率仍有上升趋势。
作为危害人类健康的常见恶性肿瘤,膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。
目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主,辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和生物治疗等措施, 但这些治疗方法效果都不满意,主要是治疗后易复发,复发率高达80%,其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加,有10%发展为浸润性或转移性癌,因此,寻找一种新的、更有效的生物治疗方法,是当前临床迫切需要解决的问题。
在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中,无论是化疗还是免疫治疗,主要机制是通过直接杀死肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。
做为一种实体性肿瘤生长,肿瘤细胞的增殖固然重要,而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中也发挥非常重要作用。
在正常状态下,人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络式的相互作用下处于平衡状态;病理状态下,尤其是发生恶性肿瘤时,这种平衡向血管生成的方向展。
当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成,如果没有新生血管生成,肿瘤生长明显受到抑制,甚至停止[2,3]。
抗血管生成疗法是不同于目前常规疗法的新的肿瘤治疗策略,具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。
管型吻合器改良腹壁通道法在腹腔镜膀胱全切-回肠膀胱术中的应用任统1,白秋磊1,蒋绍博2,李传波1,林瑞1,徐建平1,郭怀远1,孙伟1,田建海11 临沂市肿瘤医院泌尿外科,山东临沂 273400;2 山东省立医院微创泌尿外科摘要:目的 探讨管型吻合器改良腹壁通道法在腹腔镜膀胱全切-回肠膀胱术中的应用效果。
方法 选取膀胱全切-回肠膀胱术患者29例,均使用改良腹壁通道法联合管型吻合器,统计手术时间、出血量,术后随访,观察造口旁疝的发生情况及其他远期并发症。
结果 29例手术均顺利完成。
手术时间3~9 min ,平均4 min 。
出血量2~8 mL ,平均5 mL 。
围手术期无死亡病例,1例肥胖并糖尿病患者出现造口感染。
术后随访9~34个月,平均17个月,无造口脱垂,无造口狭窄,2例患者出现造口旁疝,1例为肥胖伴糖尿病并术后感染患者,术后11个月出现造口旁疝,联合普外科进行手术治疗。
1例为高龄并长期咳嗽患者,术后14个月CT 提示造口旁疝,普外科会诊后建议观察,暂不需手术治疗。
结论 腹腔镜膀胱全切-回肠膀胱术中应用管型吻合器改良腹壁通道法效果较好,手术时间短,造口旁疝发生率低。
关键词:膀胱癌;管型吻合器;腹腔镜膀胱全切-回肠膀胱术;造口旁疝doi :10.3969/j.issn.1002-266X.2024.10.012中图分类号:R737.14 文献标志码:A 文章编号:1002-266X (2024)10-0052-04膀胱癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,2020年全球流行病学调查报告显示,全世界约57.3万例膀胱癌,我国约6.6万例患者[1]。
临床膀胱癌分为非肌层浸润和肌层浸润两种,其中肌层浸润性膀胱癌约占30%[2]。
对于肌层浸润性膀胱癌和部分高危性基金项目:临沂市肿瘤医院立项课题(YNKY -2023-30)。
通信作者:田建海(E -mail :139****3563@ )[8]ZHAO G , MA Y , LI H , et al. A novel plasma based earlycolorectal cancer screening assay base on methylated SDC2 and SFRP2[J ]. Clinica Chimica Acta , 2020,503:84-89.[9]CARETHERS J M. Fecal DNA testing for colorectal cancer screening [J ]. Annual Review of Medicine , 2020,71:59-69.[10]国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟,中华医学会消化内镜学分会,等.中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019,上海)[J ].中华消化内镜杂志,2019,36(10):709-719.[11]IMPERIALE T F , RANSOHOFF D F , ITZKOWITZ S H , et al.Multitarget stool DNA testing for colorectal -cancer screening [J ]. N Engl J Med , 2014,370(14):1287-1297.[12]ECKMANN J D , EBNER D W , BERING J , et al. Multitargetstool DNA screening in clinical practice : high positive predictive value for colorectal neoplasia regardless of exposure to previous colonoscopy [J ]. Am J Gastroenterol , 2020,115(4):608.[13]BENSON A B , VENOOK A P , AL -HAWARY M M , et al. Coloncancer , version 2.2021, NCCN clinical practice guidelines in on‑cology [J ]. J Natl Compr Canc Netw , 2021,19(3):329-359.[14]DOUBENI C A , CORLEY D A , QUINN V P , et al. Effective‑ness of screening colonoscopy in reducing the risk of death from right and left colon cancer : a large community -based study [J ]. Gut , 2018,67(2):291-298.[15]SIEGEL R , DESANTIS C , JEMAL A. Colorectal cancer statis‑tics , 2014[J ]. CA Cancer J Clin , 2014,64(2):104-117.[16]CHEN H D , LI N , REN J S , et al. Compliance rate of screeningcolonoscopy and its associated factors among high -risk popula‑tions of colorectal cancer in urban China [J ]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi , 2018,52(3):231-237.[17]SUNG H , FERLAY J , SIEGEL R L , et al. Global cancer statis‑tics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ]. CA Cancer J Clin , 2021,71(3):209-249.[18]KOLLIGS F T , CRISPIN A , MUNTE A , et al. Risk of advancedcolorectal neoplasia according to age and gender [J ]. PLoS One , 2011,6(5):e20076.[19]KONSTANTINOPOULOS P A , KOMINEA A , VANDOROS G ,et al. Oestrogen receptor beta (ERβ) is abundantly expressed in normal colonic mucosa , but declines in colon adenocarcinoma paralleling the tumour's dedifferentiation [J ]. Eur J Cancer , 2003,39(9):1251-1258.[20]WANG J , LIU S , WANG H , et al. Robust performance of a novelstool DNA test of methylated SDC2 for colorectal cancer detection : a multicenter clinical study [J ]. Clin Epigenetics , 2020,12(1):1-12.[21]NIU F , WEN J , FU X , et al. Stool DNA test of methylated syn‑decan -2 for the early detection of colorectal neoplasia [J ]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev , 2017,26(9):1411-1419.(收稿日期:2024-01-08)开放科学(资源服务)标识码(OSID )52非肌层浸润膀胱癌,多采用膀胱根治性切除术+盆腔淋巴结清扫术,但术中尿流改道术式无统一标准方案,多采取回肠膀胱术、原位回肠新膀胱术及输尿管皮肤造口术等方式[3]。
中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称膀胱癌诊疗新技术应用及发病机制研究推荐单位推荐单位:上海市医学会推荐意见:该项目围绕膀胱癌的外科诊疗与发病机制进行了16年的深入研究,获得了国家自然科学基金面上项目、上海市科委、上海市卫计委等多个基金项目支持,在膀胱癌的早期诊断、准确分期、微创治疗、随访检查新模式构建、术后并发症处理等环节形成一整套综合诊疗体系,取得了多项原创性发现,主要包括1.国内率先开展基于膀胱癌患者尿液的无创诊断标记物研发;2.国内率先开展利用“超声膀胱软镜”用于膀胱癌术前精确分期;3.国际上率先将铥激光及Vela激光用于膀胱癌的腔内治疗,并创新改进多种传统膀胱癌治疗术式个体化用于治疗不同类型膀胱癌患者;4.国内率先改进与完善膀胱癌患者术后检查方法,增强膀胱癌患者随访依从性;5.国际上首创多种膀胱癌术后并发症处理新术式并验证其疗效;6.国际上首次发现与验证膀胱癌发病机制密切相关的基因、miRNAs与lncRNAs,并探索了其潜在的分子机制。
该项目研究成果共发表代表性论著20篇(其中SCI论著18篇),获得代表性核心发明专利10项,累计获得相关基金资助15项,总资助额达1300余万元。
研究成果在瑞金、华西、仁济等全国三十余家知名医疗机构推广应用。
项目成果整体达到了国际先进水平,部分达到了国际领先水平。
特同意推荐申报2018年中华医学科技奖。
项目简介膀胱癌是我国发病率最高的泌尿生殖系统肿瘤,但在临床诊疗过程中,尚存在发病机制不明、早期无创诊断和准确分期手段缺乏、术后随访依从性较差、并发症处理困难等诸多难题。
针对这些难题,本课题组16年来在膀胱癌的早期诊断、准确分期、微创治疗、随访体系构建、术后并发症处理及发病机制研究方面形成较完整的综合诊疗体系,相关研究成果有望为膀胱癌临床诊治新模式提供理论实践基础。
一、早期无创诊断方面:①提出联合采用尿脱落细胞学和荧光原位杂交技术来诊断尿路上皮癌新方法,提高了无创诊断敏感性;②开展膀胱癌患者尿液代谢组学分析,发现尿液中代谢产物有助于提高膀胱癌无创诊断准确率。
二、准确分期方面:国内首先提出“超声电子膀胱软镜”并证实其在鉴别肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌的准确性。
三、手术治疗方面:①国际上率先应用铥激光、Vela激光作为膀胱癌腔内治疗新手段;②率先开展机器人辅助腹腔镜膀胱癌根治手术,总结出“两段三叶法”机器人膀胱癌根治性术手术要点,显著减少术中出血量及降低了术后并发症发生率;③采用腹膜外构建回肠膀胱术式,降低了膀胱癌根治术术后并发症发生率;④创新采用回肠膀胱及下段输尿管部分切除术用以治疗膀胱癌根治术后下段输尿管癌复发病例,达到了治疗肿瘤和减小创伤目的。
四、随访体系构建方面:①在膀胱镜操作过程中创新采用同步视觉反馈、提高灌注压及术中播放音乐方法,显著降低患者检查过程中的疼痛和焦虑,使患者术后膀胱镜检查随访依从性极大提高。
②发明了可持续冲洗膀胱软镜镜鞘,该镜鞘提升了软镜检查过程中的视野清晰度,改善了软镜的操控性,进一步扩展了膀胱软镜的应用范围,明显提升了术后随访率和病变的检出率。
五、术后并发症处理方面:①国际上率先开展膀胱软镜下逆行留置单J管治疗回肠膀胱术后输尿管-回肠膀胱吻合口狭窄,并专门研发了与之配套连续冲洗鞘,改善了视野,简化了操作,与传统术式相比更加便捷、微创、高效。
②发明了新型输尿管支架管用于预防膀胱癌根治术后吻合口狭窄,可操作性强,并发症少。
③率先通过随机对照研究证实行膀胱肿瘤电切术前给予口服卫喜康,可显著缓解患者围术期尿路刺激症状,提高患者对术后即刻膀胱灌注的耐受性,减少了肿瘤复发率。
六、膀胱癌发病机制研究方面:①发现了IPO11、ANLN等基因在膀胱癌中高表达,并且其表达量与膀胱癌患者预后密切相关,可作为膀胱癌分子分型标记物。
②揭示lncRNA MDC1-AS在膀胱癌发生发展中的作用及其生物学机制,有望为个体化治疗及预后判断提供重要依据。
③研究发现miRNA-100、PI3K基因在膀胱癌靶向治疗中有重要意义。
该项目研究成果共发表代表性论著20篇(SCI论著18篇),获得代表性核心发明专利10项;累计获得相关基金资助15项,总资助额达1300余万元。
研究成果在瑞金、华西、湘雅等全国三十余家知名医疗机构应用。
序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1 中国发明专利中国201410084333.72017-06-16一种多器官转移人膀胱癌细胞许传亮;徐伟东;任善成;韦荣超;吴承耀;孙颖浩2 中国发明专利中国201410084030.52018-04-06一种人低侵袭性膀胱癌细胞许传亮徐伟东韦荣超吴承耀孙颖浩3 中国发明专利中国201410723512.02017-03-15具有预弯管结构的末端可弯曲手术器械孙颖浩4 中国发明专利中国201410724309.52017-03-08经尿道途径非肌层浸润性膀胱肿瘤腔内手术器械系统孙颖浩5 中国发明专利中国201510486502.42017-10-03一种人源性尿液Endocan蛋白的ELISA检测试剂盒及检测方法许传亮;马重;曾蜀雄;陈新;徐伟东;孙颖浩6 中国实用新型专利中国201220053110.02012-10-10电子超声膀胱软镜孙颖浩;许传亮;张振声;吴承耀;沈诞7 中国实用新型专利中国201220053502.72012-10-10共聚焦激光电子膀胱软镜孙颖浩;许传亮;张振声;吴承耀;沈诞8 中国实用新型专利中国201720903826.82017-07-25一种用于体液中肿瘤细胞检测的试剂盒徐金山;许传亮;孙颖浩;张振声;刘安伟;任乾;戴利和;汤仕杰;徐伟东;袁野;白思嘉;李佳浓9 中国实用新型专利中国201620791694.X2016-07-26一种回肠膀胱软镜镜鞘刘安伟10 中国实用新型专利中国201621006511.52017-08-15用于输尿管造口引流的新型抗反流输尿管支架徐金山;刘安伟;许传亮序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者(含共同)SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1Thulium laserresection via aflexiblecystoscope forrecurrentnon-muscle-invasive bladder cancer:initial clinicalexperienceBJU Int2008;9:1115-82.704孙颖浩27 27否2 Establishment of aChinese bladdercancer cell line(T921) with highmetastaticactivityIn VitroCell DevBiol Anim2013;9:668-781.00孙颖浩 1 1否3Utility of amodality combiningFISH and cytologyin upper tracturothelialcarcinomadetection in voidedurine samples ofChinese patientsUrology2011;3:636-412.428孙颖浩13 13否4 miRNA-100 inhibitshuman bladderurothelialcarcinogenesis bydirectly targetingmTORMol CancerTher2013;2:207-196.107孙颖浩36 36否5 A new tool fordistinguishingPLoS One2014;4:e92383.234孙颖浩 2 2否muscle invasive andnon-muscleinvasive bladdercancer: the initialapplication offlexibleultrasoundbronchoscope inbladder tumorstaging56 A novel antisenselong noncoding RNAregulates theexpression of MDC1in bladder cancerOncotarget2015;1:484-935.008张正东王美林25 25否7Laparoscopicversus open radicalcystectomy forelderly patientsover 75-year-old: asingle centercomparativeanalysisPLoS One2014;6:e98953.234许传亮8 8否8Segmentalureteroilealconduit resectionfor the treatmentof distal upperurinary tractrecurrence ofbladder cancerfollowingcystectomyChin JCancer2016;154.111孙颖浩许传亮0 0否9 Better irrigationdelivers bettervision: anexploratory studyof a novelcontinuousUrology2013;1:25-92.132孙颖浩 2 2否for a flexible cystoscope10 Solifenacin is ableto improve theirritativesymptoms aftertransurethralresection ofbladder tumorsUrology2014;1:117-212.188孙颖浩 4 4否11A Pilot Study ofVela Laser for EnBloc Resection ofPapillary BladderCancerClinGenitourinCancerEpub2016,doi:10.1016/j.clgc.2016.06.0042.535许传亮0 0否12Progressiveureteral dilationsand retrogradeplacement ofsingle-j stentguided by flexiblecystoscope formanagement ofureteroenteralanastomoticstricture inpatients afterradical cystectomyand bricker urinarydiversionJ Endourol2015;1:90-42.107孙颖浩 3 3否13Seeing isbelieving: arandomizedcontrolled studyfrom China ofreal-timeJ Endourol2011;8:1343-61.847孙颖浩7 7否flexible cystoscopy to improve male patient comfort14Music reducespanic: an initialstudy of listeningto preferred musicimproves malepatient discomfortand anxiety duringflexiblecystoscopyJ Endourol2014;6:739-441.708孙颖浩9 9否15Pressure MakesPleasure: APreliminary Studyof IncreasingIrrigationPressure ofFlexibleCystoscopyImproves MalePatient Comfort byan Easy WayJ Endourol2015;12:1361-52.107孙颖浩许传亮3 3否16Whole-exomesequencing ofmuscle-invasivebladder canceridentifiesrecurrent copynumber variation inIPO11 andprognosticsignificance ofimportin-11overexpression onpoor survivalOncotarget2016;46:75648-585.168许传亮0 0否17 Laparoscopic Clin 2015;4 2.59许传亮 1 1 否Radical CystectomyVersus ExtraperitonealRadical Cystectomy: Is the ExtraperitonealTechniqueRewarding? GenitourinCancer:e271-7918 The development ofplasmapseudotargetedGC-MS metabolicprofiling and itsapplication inbladder cancerAnalBioanalChem2016;24:6741-93.431路鑫许传亮1 1否19 肿瘤基底黏膜下水扩张辅助激光切除治疗单发非肌层浸润性膀胱癌的初步研究中华泌尿外科杂志2011;11:771-40 孙颖浩 2 2否20 构建腹膜外代膀胱在膀胱癌根治性全切除术中的应用上海医学杂志2013;7:577-80 孙颖浩0 0否主要完成人情况1.姓名:许传亮排名:1职称:主任医师,教授行政职务:科室主任工作单位:上海长海医院对本项目的贡献:实施创新点1-6完成本课题的设计指导工作,指导早期无创诊断标记物的研发,完成铥激光,Vela 激光膀胱癌腔内手术治疗技术研发,完成腹腔镜手术以及机器人辅助腹腔镜膀胱癌根治术,完成膀胱癌术后并发症术式创新以及随访模式创新,指导膀胱癌发病机制相关基础研究。