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急性白血病的治疗进展作者：张俊涛来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第05期【中图分类号】R733171 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0099-01自血病是造血干细胞恶性增殖的单克隆异质性疾病，急性白血病（AL）主要包括急性髓细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。
我国2006年的流行病学调查显示，由于环境污染等因素，白血病的发病率呈上升趋势。
随着不同作用作用机制化学治疗药的联合应用，造血干细胞技术的不断完善，白血病的疗效取得了长足进展。
但是，白血病传统化疗的疗效可能已经达到现有药物的极限。
随着人类对白血病细胞生物学和遗传学认识的飞速发展，一系列与AL发病机制密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质相继被发现.引发了对以这些靶点为目标的新型药物的研发。
这类新型药物被称为分子靶向治疗药物。
以伊马替尼和利妥昔单抗为代表的MTID分别在慢性粒细胞性白血病（CML）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗中展现出令人振奋的疗效。
本文就白血病的治疗进展做一介绍。
1 AML急性髓细胞白血病（AML）是造血干常克隆细胞异增生导致的一种恶性肿瘤性疾病，是成人急性白血病中最常见的类型. 过去10年，标准的诱导化疗在60岁以下成年人的治疗已取得显著成效，约60%的AML患者达到完全缓解（CR），5年总生存（OS）率已达43%[1]，但较高的复发率和治疗相关性并发症仍是AML治疗所面临的困境。
MTTD的应用为AML患者，特别是复发或难治的老年AML患者带来了希望。
AML的治疗仍然是以一种蒽环类药物联合阿糖胞苷的方案为主。
分为诱导缓解和巩固治疗两个阶段。
标准方案即所谓的“3+7 DA”方案，MA或IA方案用去甲氧柔红霉素（IDA）或米托蒽醌（MIT）替代DA方案的柔红霉索（DNR）可分别组成IA和M方案.也是目前常用的诱导缓解方案。
美国AML协作组的回顾性荟萃分析表明，IA组的5年0S率比DA组高（13%与9%.R=o.03），并且在达CR的患者中，IA组的复发率更低。
替尼泊苷市场前景分析摘要本文对替尼泊苷市场前景进行分析。
首先介绍了替尼泊苷的基本信息，包括定义、作用机制等。
然后，通过市场数据和行业趋势分析，探讨了替尼泊苷市场的潜力和发展趋势。
接下来，从市场需求、竞争情况和政策环境等方面，分析了替尼泊苷市场的挑战和机遇。
最后，提出了对替尼泊苷市场的发展策略和建议。
1. 引言1.1 定义替尼泊苷是一种口服的抗癌药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它通过抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡的方式，对某些类型的癌症具有治疗作用。
1.2 作用机制替尼泊苷主要通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断了肿瘤细胞中各种信号传导通路的正常运作。
这可以使癌细胞停止增殖，达到治疗癌症的效果。
2. 市场潜力和发展趋势替尼泊苷的市场潜力巨大，并且呈现出良好的发展趋势。
根据市场数据显示，替尼泊苷的销售额逐年增长。
这主要是由于替尼泊苷在治疗癌症方面的优势，以及患者对新型抗癌药物的需求不断增加所致。
此外，行业趋势也对替尼泊苷的发展起到了促进作用。
随着人们更加重视健康和生活质量，对于癌症的治疗需求也越来越高。
替尼泊苷作为一种高效的抗癌药物，具有较好的市场前景。
3. 市场挑战和机遇替尼泊苷市场面临着一些挑战和机遇。
3.1 市场需求随着癌症发病率的增加，对于抗癌药物的需求也在不断增加。
替尼泊苷作为一种新型抗癌药物，可以满足一部分患者的治疗需求。
然而，市场上还存在很多其他类型的抗癌药物，对替尼泊苷的竞争也越来越激烈。
3.2 竞争情况替尼泊苷市场竞争激烈，主要来自其他同类药物。
这些药物可能具有相似的治疗效果，但价格更低，因此会对替尼泊苷的市场份额产生冲击。
为了保持市场竞争力，替尼泊苷品牌需要通过不断创新和改进实现差异化竞争。
3.3 政策环境政府对于癌症治疗的支持和政策环境的变化也会影响替尼泊苷市场的发展。
政府可能对抗癌药物的价格进行管制，这可能会对替尼泊苷的销售产生一定的影响。
另外，政府的支持和鼓励也会给予替尼泊苷市场带来机遇。
抗血液系统肿瘤药物的研发现状与未来趋势分析癌症，这个曾经让无数家庭陷入绝望的词汇，如今正逐渐被科学的光芒照亮。
在众多癌症类型中，血液系统肿瘤因其特殊性和复杂性，一直是医学研究的难点和热点。
从最初的化疗、放疗，到如今的靶向治疗、免疫治疗，人类在与血液系统肿瘤的斗争中不断取得突破。
本文将从多个角度深入剖析抗血液系统肿瘤药物的研发现状，并展望未来的发展趋势。
一、抗血液系统肿瘤药物的研发现状1.1 现有药物的局限性目前市场上针对血液系统肿瘤的药物虽然种类繁多，但大多存在疗效有限、副作用大、耐药性等问题。
这些问题限制了药物的应用范围和长期疗效，使得患者的生存质量和生存期难以得到显著提高。
因此，研发新型、高效、低毒的抗血液系统肿瘤药物成为了当务之急。
1.2 靶向治疗的兴起随着分子生物学技术的飞速发展，靶向治疗逐渐成为抗血液系统肿瘤药物研发的主流方向。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞表面的特定分子或信号通路进行干预，能够精准地杀灭肿瘤细胞而减少对正常细胞的损伤。
目前，已有多个靶向治疗药物获批上市，如伊马替尼、利妥昔单抗等，它们在治疗慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等疾病方面取得了显著疗效。
靶向治疗也面临着耐药性、个体差异等挑战，需要不断优化和创新。
1.3 免疫治疗的突破免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方法，近年来在抗血液系统肿瘤领域也取得了重要突破。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有疗效持久、副作用小等优点。
CART细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）是一种典型的免疫治疗方法，它通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性地识别并杀灭肿瘤细胞。
CART细胞疗法在治疗急性淋巴细胞白血病等疾病方面取得了令人瞩目的疗效，为患者带来了新的希望。
二、抗血液系统肿瘤药物的未来趋势分析2.1 个性化治疗的普及随着基因组学和蛋白质组学等技术的发展，个性化治疗将成为抗血液系统肿瘤药物研发的重要趋势。
个性化治疗根据患者的基因型、表型和病史等信息，为其量身定制治疗方案，能够最大程度地发挥药物的疗效并减少副作用。
中外医疗 China &Foreign Medical Treatment 综述来那度胺在白血病治疗中的研究进展黄晓春桂林市人民医院血液科，广西桂林541002［摘要］来那度胺是二代免疫调节剂，已广泛应用于骨髓增生异常，多发性骨髓瘤及淋巴瘤等血液疾病的治疗，并获得较好的治疗效果。
近年多项临床研究显示，来那度胺在急性及慢性白血病治疗中有积极的作用。
无论对初诊还是复发、难治患者，来那度胺单药或联合用药等方案均可能提高治疗效果。
本文就来那度胺在白血病治疗中的进展作综述。
［关键词］来那度胺；慢性淋巴细胞性白血病；急性髓系白血病［中图分类号］R733 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）03(c)-0184-06 Research Progress of Lenalidomide in the Treatment of LeukemiaHUANG XiaochunDepartment of Hematology, Guilin People's Hospital, Guilin, Guangxi Zhuang Autonomous Region, 541002 China [Abstract] Lenalidomide is a second-generation immune modulator that has been widely used in the treatment of he⁃matological diseases such as myelodysplasia, multiple myeloma, and lymphoma, and has achieved good therapeutic ef⁃fects. In recent years, multiple clinical studies have shown that lenalidomide has a positive effect in the treatment of acute and chronic leukemia. Whether for newly diagnosed, relapsed, or refractory patients, single or combination therapy with lenalidomide may improve treatment effectiveness. This article reviews the progress of lenalidomide in the treatment of leukemia.[Key words] Lenalidomide; Chronic lymphocytic leukemia; Acute myeloid leukemia来那度胺是第二代免疫调节剂，其较沙利度胺免疫调节作用增强，而对神经系统的不良反应减少[1］。
替尔泊肽相关知识-概述说明以及解释1.引言1.1 概述替尔泊肽是一种重要的生物制剂，被广泛应用于药物研发和临床治疗领域。
它是一种抗肿瘤药物，具有广谱的抗瘤活性，并且对多种恶性肿瘤具有较高的生物可用性和良好的安全性。
替尔泊肽的研究和应用近年来取得了长足的进展，吸引了广大科研工作者和临床医生的兴趣。
在概述部分，我们将对替尔泊肽的定义、作用机制以及临床应用中的研究进展进行介绍。
首先，我们将简要说明替尔泊肽是一种什么样的化合物，其结构和性质特点是什么，以便读者对其有基本的了解。
然后，我们将介绍替尔泊肽的作用机制，解释它对肿瘤细胞的抑制作用是如何实现的，有助于读者理解替尔泊肽的药理学基础。
接下来，我们将重点关注替尔泊肽在临床应用中的研究进展。
我们将列举一些具有代表性的研究成果，介绍替尔泊肽在不同类型肿瘤治疗中的疗效和安全性评价，并指出其潜在的应用前景。
此外，我们还将提及替尔泊肽在其他领域的研究进展，例如替尔泊肽在抗炎、抗菌等方面的应用，以及其与其他药物的联合应用研究。
通过本文的论述，我们希望能够全面、准确地介绍替尔泊肽相关的知识，为读者提供一个清晰的了解替尔泊肽的平台。
同时，我们也希望能够激发更多科研工作者和临床医生对替尔泊肽的兴趣，促进替尔泊肽在临床实践中的应用与推广。
1.2 文章结构文章结构部分的内容：本文将按照以下结构进行叙述替尔泊肽相关知识。
首先，在引言部分（1.引言）概述替尔泊肽的背景和相关概念，并介绍本文的目的。
接下来，在正文部分（2.正文），将从替尔泊肽的定义（2.1 替尔泊肽的定义）入手，具体介绍其化学结构和物理性质特征，以便读者对其有一个基本的了解。
然后，将探讨替尔泊肽的作用机制（2.2 替尔泊肽的作用机制），包括与细胞内信号传导的关系以及对生物分子的调控作用等方面的研究进展。
最后，将回顾替尔泊肽在临床应用中的研究进展（2.3 替尔泊肽在临床应用中的研究进展），包括其在治疗某些疾病中的应用情况和相关研究成果。
新药Tepotinib（特泊替尼）合成检索总结报告一、Tepotinib（特泊替尼）简介2019年09月12日，美国食品和药物管理局已授予其靶向抗癌药MET抑制剂Tepotinib（特泊替尼）突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。
2018年3月，Tepotinib（特泊替尼）被日本卫生劳动福利部授予了治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE资格（创新药物）。
Tepotinib（特泊替尼）分子结构式如下:英文名称：Tepotinib中文名称：特泊替尼本文主要对Tepotinib（特泊替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Tepotinib（特泊替尼）合成路线三、Tepotinib （特泊替尼）合成检索总结报告(一)Tepotinib （特泊替尼）中间体3的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一2.2L of a freshly prepared 1.5M sodium methoxide solution are added dropwise with stirring to a suspension of 259g (1.09mol)of 3-methoxycarbonylbenzamidinium acetate 1and 528g (1.08mol)of ({2-dimethylamino-1-[dimethyli-mmoniomethyl]vinylamino}methylene)dimethyl-ammonium dihexafluorophosphate 2(“a minoreductone precursor”,prepared in accordance with C.B.Dousson et al.,Synthesis 2005,1817)in 1L of methanol.The reaction mixture is then warmed to 60°C.over the course of 40min and held at this temperature for 30min.The reaction mixture is then cooled to room temperature,diluted with 10L of dichloromethane and washed three times with 5L of water each time.The organic phase is dried over sodium sulfate and evaporated.The residue is recrystallised from ethyl acetate:methyl 3-[5-(dimethylaminomethyleneamino)pyrimidin-2-yl]-benzo ate 3as beige crystals;m.p.146°2010/280030;(2010);(A1)English;US2010/273796;(2010);(A1)English;US2011/269765;(2011);(A1)English;US2011/269756;(2011);(A1)English 操作方法二100g of 3-hydroxymethylbenzamidinium acetate 1(419.75mmol)and 204.93g of a minoreductone precursor 2(419.74mmol)are suspended in 1000ml of dried MeOH in an N 2-flushed 2L three-necked flask,and a freshly prepared solution of 28.99g of sodium in 300ml of MeOH is added dropwise with stirring,and the mixture is subsequently stirred at 60°C.for 30min,giving a clear solution.For work-up,the reaction batch is cooled,diluted with dichloromethane,washed 2×with water,dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in a rotary evaporator.The residue 3is crystallised from a little methanol and diethyl 2010/311733;(2010);(A1)English(二)Tepotinib （特泊替尼）中间体4的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一160ml(2.88mol)of concentrated sulfuric acid are added to a suspension of 103.5g (364mmol)of methyl 3-[5-(di-methylaminomethyleneamino)-pyrimidin-2-yl]benzoate 3in 1.3L of water,and the mixture is heated at the boil for 4hours.The reaction mixture is cooled to room temperature,diluted with water and filtered with suction.The residue is washed with water and dried in vacuo:3-(5-hydroxypyri-midin-2-yl)benzoic acid as brownish crystals;m.p.293-295°2010/280030;(2010);(A1)English;US2010/273796;(2010);(A1);US2011/269765;(2011);(A1);US2011/269756;(2011);(A1).操作方法二103.5g of methyl 3-[5-(dimethylaminomethylenamino)-pyrimidin-2-yl]benzoate 3(364.04mmol)are suspended in 1300ml of water in a 2l single-necked flask,and 160ml of conc.sulfuric acid (95-97%)(2.88mol)are subsequently added,and the reaction batch is warmed at 130°C.(oil-bath temperature)for 4h.For work-up,the reaction batch is cooled,and the precipitate formed is filtered off,washed with water and dried at 50°C.in a vacuum drying cabinet.Yield:78.9g (364.5mmol)of 3-(5-hydroxypyrimidin-2-yl)-benzoic acid 2010/311733;(2010);(A1)English(三)Tepotinib （特泊替尼）中间体5的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一32.7ml (445mmol)of thionyl chloride are added to a suspension of 88.0g (366mmol)of 3-(5-hydroxypyrimidin -2-yl)benzoic acid 4in 1.4l of methanol,and the mixture is heated at 80°C.for 2hours.20ml (276mmol)of thionyl chloride and,after 2hours,a further 10ml (138mmol)of thionyl chloride are then added.After each addition,the reaction mixture is stirred at 80°C.for 2hours.The reaction mixture is concentrated to a volume of about 300ml in vacuo.The resultant precipitate is filtered off and dried in vacuo:methyl 3-(5-hydroxypyrimidin-2-yl)benzoate 5as brownish crystals;m.p.219-223°C.US2010/280030;(2010);(A1)English;US2010/273796;(2010);(A1)English;US2011/269765;(2011);(A1)English;US2011/269756;(2011);(A1).78.8g of 3-(5-hydroxypyrimidin-2-yl)benzoic acid 4are suspended in 1.4l of absolute methanol,and 32.7ml of。
抗白血病药物泊那替尼的研究概况摘要：泊那替尼(结构式见图1)是由美国Ariad公司研发的一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效的抑制Bcr-Abl(包括T315I突变)、Flt-3和Src激酶的活性。
主要用于治疗成人慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)两种罕见白血病。
泊那替尼为这些患者的抢救治疗带来了希望，具有广阔的应用前景。
泊那替尼从结构式上可以分为两部分，其中一部分是五元并六元碳氮杂环与一个炔基相连，另外一部分是以酰胺键为纽带连接的甲苯基团和三氟甲苯与N-甲基哌嗪基团。
全文就泊那替尼的研究现状做一综述。
关键词：泊那替尼，白血病，临床前研究，合成，研究概况图1Anti-leukemia drug Ponatinib Research Survey Abstract:Ponatinib (structural formula shown in Figure 1) is an oral multi-targeted tyrosine American Ariad kinase inhibitor developed by the company,Can effectively inhibit Bcr-Abl (T315I mutation including), Flt-3 and the Src kinase activity.Primarily for the treatment of adults with chronic myeloid leukemia (CML) and Ph chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph + ALL) two kinds of rare leukemia.Park that imatinib for salvage therapy in these patients brings hope, and has broad application prospects.Ponatinib from structural formula can be divided into two parts, one is a five membered heterocyclic ring and six yuan carbonitride connected with an alkynyl group, the other part as a link connection is an amide bond group and toluene and N- methyl benzotrifluoride piperazinyl group.The full text is parked neratinib Research Survey reviewed.Keywords:Ponatinib, leukemia, pre-clinical studies, the synthesis, study Overview1.前言：泊那替尼于2012年12月14日经美国FDA 批准上市，用于治疗成人慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病( Ph + ALL) 两种罕见白血病[1]，其商品名为Iclusig。
该药由Ariad制药公司开发，以伊马替尼为代表的第1 代酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 在临床使用过程中出现了不同程度的耐药性，尤以T315I 在突变中所占比例较大。
第2代酪氨酸激酶抑制剂(如尼洛替尼、达沙替尼) 虽能克服大部分突变产生的耐药性，但仍不能有效抑制T315I突变，且反复用药会进一步增大T315I 突变所占比例。
泊那替尼对包括T315I 突变引发的多种TKI耐药的患者有效，且疗效持久，因此泊那替尼是TKI治疗耐药或不耐受的CML和Ph + ALL患者的一个重要新方法，具有广阔的应用前景[1-3]。
随着Bcr-Abl激酶抑制剂的发展，泊那替尼已经发展成为重要的工具药[1,2]。
在过去的十年中，CML已经从一种致命疾病转变为一种慢性疾病，靶向性治疗如伊马替尼（格列卫）、达沙替尼（Sprycel）、尼罗替尼（Tasigna）和最近的bosutinib （Bosulif）挽救了众多CML患者[4]。
这些酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）改变了CML 患者的生活。
然而，一些患者产生耐药，约5％至20％的患者发生T3151突变，这使得其对所有TKI耐药，这些患者最终会发展至原始细胞危象，然后死亡，但泊那替尼为这些患者的抢救治疗带来了希望[1-8]。
2.泊那替尼的研究现状2.1泊那替尼合成的意义泊那替尼属于三代酪氨酸激酶抑制剂,被认为是费城染色体的抑制剂，因为它能有效阻断由费城染色体产生的原始和所有突变形式的蛋白，为其他药物不反应的CML患者提供了治疗选择，特别是那些携带T315I突变患者，对于那些对其他药物已产生耐药性或难以耐受其他药物毒副作用的患者具有明显疗效[3]。
泊那替尼在治疗接受过大剂量化疗药物以及有酪氨酸激酶抑制剂耐药性的Ph阳性白血病患者中高度有效，是一种被寄予厚望的口服酪氨酸激酶抑制剂，对于突变型和非突变型BCR-ABL都能产生活性。
1期临床研究显示[6-7]，对于既往酪氨酸激酶抑制剂治疗产生抵抗或出现不可接受毒副作用的费城染色体阳性患者人群，泊那替尼表现出强烈的抗白血病效应。
2期临床研究显示[8-9]，对于达沙替尼或尼洛替尼治疗产生抵抗或不可接受毒副作用的、T315I突变的慢性期CML、加速期CML、急变期CML、费城染色体阳性ALL患者人群，泊那替尼表现出显著的抵抗活性。
泊那替尼可能是既往TKI治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病和Ph + ALL患者的一个重要的新治疗手段，这可能将高致命白血病转变为一种可治愈的疾病[4]。
泊那替尼是一种作用于CML 和Ph +ALL 异常酪氨酸激酶的多靶向酪氨酸激酶抑制剂，由于基因表达异常产生的BCR-ABL 蛋白具有极高的酪氨酸激酶活性，通过改变作为BCR-ABL催化底物的一些关键的调节蛋白磷酸化状况，激活多种信号传导途径，使未成熟粒细胞不断扩增而导致CML的发生。
泊那替尼为患者的抢救治疗带来了希望,对包括T315I 突变引发的多种TKI 耐药的患者有效，且疗效持久，因此，泊那替尼是TKI 治疗耐药或不耐受的CML 和Ph + ALL患者的一个重要新方法[11-12]，具有广阔的应用前景。
2.2泊那替尼临床前研究泊那替尼是由Ariad制药公司开发用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病( Ph+ALL)的口服药物，为一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂，其主要靶点是CML和Ph + ALL特有的标志性异常酪氨酸激酶BCR-ABL。
CML 的病理特征是，由于异常基因表达而产生BCR-ABL 蛋白，导致骨髓过度和无节制地产生大量白细胞并积聚于血液中(CML的慢性期)，随后快速发展进入侵袭期( CML的加速期或急变期)。
而Ph + ALL患者所携带的Ph 染色体即可产生BCRABL，该类白血病较CML 更具侵袭性也更凶险，临床上对其通常采用化疗和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗。
然而据临床统计[13-15]，近两年已约有22%～33%的患者因不良反应或无效等而中止使用目前这两种白血病的一线治疗药Imatimib、Nilotinib和Dasatinib，尤其是携有发生T315I 突变的BCR-ABL(BCRABLT315I的白血病患者对这些一线药物均会产生耐药性，体内外实验则显示泊那替尼对这类白血病具有显著疗效[1-6]。
新诊慢性髓性白血病(CML)患者常常接受伊马替尼治疗。
虽然伊马替尼初始反应率高，但最终有高达40%的患者会因疾病抵抗性而治疗失败，究其原因，往往是BCR-ABL激酶域突变或毒副作用不可接受。
中止使用伊马替尼的患者可能还会对第二代酪氨酸激酶抑制剂产生应答。
然而仍然有37%到52%的患者无反应，有23%到26%的患者会产生初始细胞遗传学反应，但在两年内反应消失。
这些患者预后极差。
只有少数择期异基因干细胞移植患者是例外，患者可能会死于白血病。
泊那替尼是一种被寄予厚望的口服酪氨酸激酶抑制剂，对于突变型和非突变型BCR-ABL都能产生活性，包括315 (T315I)位点苏氨酸-异亮氨酸突变者，这类患者大约占酪氨酸激酶抑制剂抵抗患者的20%，与所有其他已经证实的BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂抵抗性的产生相关。
临床前试验发现，40 nM 剂量的泊那替尼可抑制任何单一位点突变效应的出现（每日剂量≥30 mg）。
1期临床研究显示，对于既往酪氨酸激酶抑制剂治疗产生抵抗或出现不可接受毒副作用的费城染色体阳性患者人群，泊那替尼表现出强烈的抗白血病效应。
2期临床研究显示，对于达沙替尼或尼洛替尼治疗产生抵抗或不可接受毒副作用的、T315I突变的慢性期CML、加速期CML、急变期CML、费城染色体阳性ALL患者人群，泊那替尼表现出显著的抵抗活性。
美国德克萨斯大学白血病研究室的Cortes博士等研究者开展了一项泊那替尼用于慢性髓性白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph-positive ALL)治疗的2期试验。
研究者共纳入了449例经多次既往治疗的达沙替尼或尼罗替尼抵抗或有不可接受的毒副作用、或者携带BCR-ABL T315I突变的CML或费城染色体阳性ALL患者。
给予泊那替尼的初始剂量为每天45 mg。
中位随访期为15个月。
结果发现，267例慢性期CML患者中有56%出现主要的细胞遗传学反应（51%的达沙替尼或尼罗替尼抵抗性或出现不可接受的副作用的患者，以及70%的T315I突变型患者），有46%的患者出现完全细胞遗传学反应（上述两亚组患者中分别有40%和66%），34%的患者出现主要分子学反应（上述两亚组患者中分别有27%和56%）。
试验所观察到的反应与BCR-ABL激酶域突变状态和持续时间无关；研究者估计，持续出现主要细胞遗传学反应至少12个月的患者大约为91%。
研究未检测到单一位点的BCR-ABL基因突变与泊那替尼抵抗相关[16]。
在83例加速期CML 患者中有55%出现主要的血液学反应，有39%出现主要细胞遗传学反应。
62例急变期CML患者中，有31%出现主要血液学反应，23%出现主要细胞遗传学反应。
在32例费城染色体阳性ALL患者中，有41%出现主要血液学反应，有47%出现主要细胞遗传学反应。
研究结论表明泊那替尼对各个阶段和各突变状态的白血病都表现出显著的抵抗活性[15-19]。
泊那替尼是Ariad公司利用其基于结构的计算机辅助药物设计平台而设计合成的高特异BCR-ABL抑制剂[6-9]。
