经典报告PPT抗感染药学 创刊10周年

这些毒性都与其化学结构相关。
喹诺酮类不良反应
中枢神经系统：GAGB受体拮抗剂 光敏反应：Fleroxacin，Sparfloxacin Lemofloxacin (C8
卤素元素有关) 关节损害与跟腱炎：幼龄动物关节软骨损害 心脏毒性: QT 间期延长 (Grepafloxacin) 肝毒性: ALT/AST升高(Travofloxacin) 溶血反应: Temafloxacin综合征 干扰糖代谢（糖尿病人应用注意，Gatifloxacin）
3α
β 2
4N
O1
青霉素类抗生素
1. 青霉素G
抑制细菌细胞壁合成； 无论采取何种给药方式，使用前必须询 问过敏史，并进行青霉素皮肤试验。
2. 苯氧青霉素（包括青霉素V等）
3. 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）
4. 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）
5. 抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄 西林、替卡西林、哌拉西林等）
H3C O
OH OH OH
HO H3C
O CH3
OH OH
OH OH O O
CH3
H O
O
CH3 OH
NH2 OH
★ 结构：结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。 ★ 用途：多烯类抗生素主要用于深部真菌感染， ★ 作用机制：此类抗生素与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致 细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。 ★ 该药副作用较多
新大环内酯类的特点：
1. 抗菌谱扩大，抗菌力增强。 2. 组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所提高，
体内分布广，半衰期长，体内抗菌作用大。 3. 口服吸收良好，给药剂量与次数减少。 4. 副作用轻微，易于耐受。 5. 有潜在的免疫调节功能。

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对细胞壁通透性的不同
G+菌
G-菌
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革兰染色 (gram stain)
G+菌
G-菌
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革兰染色 (gram stain)
革兰染色（Gramstain）：由丹麦细菌学家革兰(HansChristian Gram)创建的一种鉴别染色法。
采用4种试剂分4步：
结晶紫 （初染）
碘液 （媒染）
95%乙醇 （脱色）
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抗感染治疗药物选择
抗菌药物的分类与作用机理 病原菌与抗菌药物 细菌与耐药 抗感染治疗策略
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抗菌药物
抗生素
＝抗生素＋半合成抗菌药物
抗微生物药物
＝抗菌药物＋抗病毒药
抗感染药物
＝抗微生物药＋抗寄生虫药
化疗药物
＝抗微生物药＋肿瘤化疗药
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抗菌药物的分类
-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、头霉素、碳青霉烯等 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、阿米卡星等 四环素类：四环素等 氯霉素类：氯霉素等 大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、螺旋霉素等 林可霉素和克林霉素类：克林霉素等 多肽类：万古霉素、替考拉宁、多粘菌素等 利福霉素类：利福霉素等 其他抗菌药物：磷霉素、泰利霉素、链阳霉素、单酰胺类(替加环素)等 化学合成药物：喹诺酮、磺胺类、噁唑烷酮类、呋喃类、硝基咪唑等
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细 菌 (bacterium)
肽聚糖
G&#+菌
细胞壁的主要成分是糖类、蛋白质和类脂质组成的聚合
细菌是一类有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物
革兰阳性菌细胞壁肽聚糖层厚而致密(占胞壁重量的65 ％～95％)，内有磷壁酸镶嵌，类脂质、脂多糖、脂蛋白较 少或缺少； 革兰阴性杆菌细胞壁则肽聚糖层薄而疏松(不足10％)， 无磷壁酸或磷壁醛酸，含类脂质、脂多糖和脂蛋白等。 但两者均含有呈链状交叉连结的肽聚糖，许多抗菌药物 可干扰肽聚糖的生物合成，从而干扰细胞壁的合成。

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注意事项
• 对氨基糖苷类过敏的患者禁用 • 具肾毒性、耳毒性和神经肌肉阻滞作用，用药期
间应监测肾功能，严密观察患者听力及前庭功能， 注意观察神经肌肉阻滯症状。 • 肾功能减退患者应根据肾功能减退程度减量给药。 • 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类 药物。 • 妊娠患者应避免使用。 • 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉 阻滞剂或强利尿剂同用。
比例（%） 50.9 31.9 19.0 19.6 8.4 4.0 17.1
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家庭常备的抗菌药物
• 呋喃唑酮片：主要用 于菌痢、肠炎。不良 反应有轻度呕吐、恶 心、厌食及头痛、皮 疹等。婴儿及老年人 慎用。
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• 甲硝唑片：主要用于厌 氧菌和寄生虫感染。如 牙周炎、根尖周炎、口 腔溃疡、阴道炎、盆腔 感染等。
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喹喏酮类抗菌药
• 临床上常用为氟喹诺酮类，有诺氟沙星、依诺 沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。
HN N
C2H5 N
F
COOH
O
诺氟沙星（氟哌酸 ）
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氟喹诺酮类药物特点
广谱：G-为主，耐药菌，衣原体，支原体等 口服吸收好，组织浓度高，较少有过敏反应 胞内穿透力强 潜在的促畸作用及影响幼年动物关节发育，故
常用抗菌药物介绍
分类
抗 生素 ß内酰胺类
青霉素类 头孢菌素类
抗 菌 药 物
氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 氯霉素类 糖肽类
抗肿瘤抗生素
合成抗菌药 氟喹诺酮类 磺胺类
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抗菌药作用机制
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各类抗菌药物的适应证和注意事项
青霉素类抗生素 青霉素适用于溶血性链球菌、对青霉素敏感
金葡菌等G+球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、 脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹 毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内 膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流 行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、梅毒、淋病、回 归热、钩端螺旋体病、放线菌病等。

重要的常用抗生素
静止期杀菌剂
浓度依赖性抗生素
PAE 金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌 4-8h
稳定
不需作过敏试验
耐纯化酶品种对耐药菌有效
不同程度的耳、肾毒性
价格便宜
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氨基糖甙类抗生素
主要适应证
革兰阴性杆菌感染
严重病例联合用药
革兰阳性杆菌感染
肠球菌属、草绿色链球菌感染
金葡菌、表葡菌感染
淋病
免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染
院内感染
对青、头孢过敏者G－菌感染
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35
氨基糖甙类抗生素
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36
氨基糖甙类抗生素
第一代氨基糖甙中，链霉素作为抗结核的基本药物，新霉 素等口服用于肠道感染
第二代氨基糖甙类以庆大霉素和妥布霉素作为临床基本药 物，主要用于革兰阴性菌感染，包括铜绿假单胞菌。妥布 霉素在体外抗铜绿假单胞菌的活性略强于庆大霉素
通过羟基，以苷键和1～3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的
一类结构相似的抗生物质
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大环内酯类抗生素的分类
分类
第一代
14员环 红霉素类 *红霉素
*琥乙红霉素
第二代
*克拉霉素 *罗红霉素
氟红霉素 地红霉素
15员环 氮红霉素
*阿奇霉素
16员环 白霉素类 吉它霉素 罗他霉素
交沙霉素类 交沙霉素
麦迪霉素类 *麦迪霉素 乙酰麦迪霉素
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头孢菌素类抗生素研究方向
当前致力于研究耐甲氧西林葡萄球菌 （MRS）活性与对超广谱β-内酰胺酶 （ESBLs）稳定性有所增加的头孢菌素类。
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其他β-内酰胺类
头霉素 氧头孢烯类 碳青霉烯类 单环类