肿瘤干细胞及其耐药机制

癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。

除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。

癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。

因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。

本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。

一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。

目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。

1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。

CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。

实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。

2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。

CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。

CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。

3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。

ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。

ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。

4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。

在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。

Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。

以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。

二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。

目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。

肿瘤干细胞及其耐药机制欧扬郭秀丽(山东大学药学院新药药理研究所,济南250012)摘要肿瘤干细胞是存在于造血系统肿瘤和一些实体瘤中具有干细胞特性的细胞。

肿瘤干细胞假说认为,经药物治疗后肿瘤复发和转移与肿瘤干细胞残存有密切关系。

其原因可能是肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白和B c-l2抗凋亡蛋白,同时其本身又具有一些干细胞特性。

对肿瘤干细胞耐药机制的研究,将有助于发现新的肿瘤治疗靶点和更好的抗癌策略。

关键词肿瘤干细胞;耐药性;ABC转运蛋白;治疗中图分类号R730.2Tum or Ste m C ells and D rug R esistance OU Yang,GUO X i u-L i(D e part m ent of N e wdrug P har m a-cology,School of Phar m aceu tical S ciences,Shandong University,Ji nan250012,China)Abst ract The tum or ste m ce lls possessing ste m ce lls properties have been descri b ed i n hae m atopo ietic cancer and so m e so lid tu m ors.It is believed the regenera ti o n and displace of cancer after che m otherapy have ti g h ten relati o n w ith the residual tu m or ste m ce lls.The m ain reason is t h at tum or ste m cells over-ex-press ATP-b i n d i n g cassette drug transporters and B c-l2.M oreover,tu m or ste m ce lls have the character o f ste m cells.M ore insight into the m echan is m s o f tum or ste m cells m ight he l p l e ad to ne w therapeutic tar-gets and better anticancer strateg i e s.K ey w ords tum or ste m cells;drug resistance;ATP-b i n d i n g cassette drug transporters;t h erapy在肿瘤研究中,干细胞研究帮助人们加深对肿瘤的发生、发展及转移的认识。

肿瘤干细胞的研究及治疗作者：高媛媛来源：《健康之路（医药研究）》2014年第01期【摘要】肿瘤治疗在新的研究领域中有许多不同的方式和方法，干细胞治疗是目前比较常用且广泛应用的方法，研究其发展方向对治愈此类疾病积累经验。

【关键词】肿瘤治疗；干细胞；治疗研究近来研究提出的肿瘤学新概念肿瘤干细胞成为当前肿瘤研究的热点。

肿瘤干细胞具有自我更新能力和分化潜能，是肿瘤生长、增殖和转移的根源。

肿瘤干细胞具有正常干细胞的自我保护特性，如DNA修复、高表达多药耐药型膜转运蛋白以及处于相对静止状态及拥有特定的微环境，使其能够逃逸现有的肿瘤治疗手段，导致肿瘤复发和转移。

探讨肿瘤干细胞与正常干细胞对某些特定的信息通路的依赖性的区别，从而进行靶向性治疗，选择性地去除肿瘤干细胞而对正常干细胞不产生明显毒性，是治愈癌症、改善患者预后的关键[ 1 ] 。

肿瘤干细胞理论已得到越来越多实验证据的支持，它从发生、转移、耐药性等多方面对肿瘤作出全新的解释，这为肿瘤的靶向治疗提供了新思路。

1 肿瘤干细胞理论1.1 肿瘤干细胞学说及其发展1855年Rudolf virchow 通过对肿瘤及胚胎的相似的组织学特点提出了肿瘤源自胚胎细胞的假说，随后Julius Gonheim 认为肿瘤源自残留的胚胎组织。

Pierce[ 2] 提出肿瘤代表着干细胞的成熟停滞，这些研究都局限于肿瘤细胞的体外扩增能力。

最近几年的研究对肿瘤的发生有了突破性的认识，成体组织干细胞诱导肿瘤发生得到进一步验证。

1997年Bonnet等发现在急性髓性白血病（ acutemye loeytic leukem ，i AML）患者体内，仅有表面标记物为CD+34 CD-38的一部分肿瘤细胞移植到免疫缺陷的NOD /SCID小鼠体内后能够形成转移性白血病，其它肿瘤细胞则不能。

说明这些细胞具有自我更新能力，可以分化成为肿瘤内其他谱系细胞。

这是首次获得肿瘤中存在肿瘤干细胞的直接证据。

2003年，S ingh等首先发现脑肿瘤干细胞（ brain tumor stemcel，l BTSC ）。

肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究肿瘤细胞干细胞具有自我更新、多向分化和无限增殖的特性，它们在肿瘤治疗中起着至关重要的作用。

然而，肿瘤细胞干性状的识别和治疗是目前肿瘤研究领域的热点问题。

本文将探讨肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究的现状。

一、肿瘤细胞干性状的识别目前，肿瘤细胞的干性状识别主要有两种方法：一种是表面标记法；另一种是功能鉴定法。

表面标记法是通过检测特定的细胞表面标记，如CD133、CD44、CD24等，来鉴定干性状；功能鉴定法则是通过判断细胞是否具有自我更新、多向分化和无限增殖的特性，来确定干性状。

目前，表面标记法在识别肿瘤细胞中的干性状方面已经得到广泛应用。

比如，CD133在肝癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤中都被证明是干性状标记物。

CD44也被广泛应用于乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤的干性状识别中。

CD24则主要用于识别乳腺癌细胞中的干性状。

功能鉴定法则是通过培养肿瘤细胞，观察细胞具有的自我更新、多向分化和无限增殖的特性，来确定干性状。

这种方法比表面标记法更加严格，可以避免由于表面标记物的低表达或变异所带来的偏差。

然而，功能鉴定法需要至少4-6周的培养时间，工作量大，并且存在着细胞质扰动的风险。

二、肿瘤细胞干性状的耐药机制肿瘤细胞干性状的耐药机制是肿瘤治疗领域的一个难点。

目前，科学家们认为，肿瘤细胞的干性状和肿瘤细胞的耐药性存在一定的关联，干性状肿瘤细胞对传统化疗药物的耐药性更强。

这主要与以下方面有关：1.干性状肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力更强。

一些研究表明，肿瘤细胞干性状与DNA损伤修复机制的增强有关。

拥有干性状特征的肿瘤干细胞，其DNA损伤修复或基因损失的复制等减少导致药物在其体内的作用时间缩短，不能达到临界浓度，导致化疗药物无法有效杀死肿瘤细胞。

2.干性状肿瘤细胞对药物的吸收能力更低。

肿瘤细胞表面的ABC转运蛋白是细胞的主动出泵途径，可以从细胞内排出多种化疗药物，从而使肿瘤细胞获得多重耐药性。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------肿瘤生物学复习题1、肿瘤侵袭和转移的概念以及两者的关系？肿瘤侵袭：恶性肿瘤细胞从其起源的部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程。

肿瘤转移：恶性肿瘤细胞从原发部位通过侵入淋巴管、血管、体腔，迁移至远处组织或器官，并长出新肿块的过程。

肿瘤侵袭是转移前提和基础，转移则是侵袭的继续和发展。

2 、肿瘤侵袭的过程和机制？过程分 5 个阶段：1）瘤细胞向阻力小、营养好的方向靠拢 2）瘤细胞用伪足贴附细胞外基质或基底膜 3）瘤细胞穿越基底膜 4）侵入正常组织内 5）形成癌巢侵袭的机制：1）粘附：瘤细胞表面的粘附分子与基底膜中的层粘连蛋白和Ⅳ胶原蛋白发生粘附； 2）降解：瘤细胞分泌蛋白水解酶降解基底膜； 3）运动：瘤细胞在趋化因子作用下，伸出伪足运动穿越基底膜，继而侵犯周围组织间隙。

3 、肿瘤转移的三种途径？ 1）淋巴管转移 2）血管转移 3）种植性转移（体腔转移）4 、肿瘤侵袭和转移的机制有哪些？组织器官提供适宜环境：1/ 26(器官选择性) 1）靶器官血管内皮细胞表达特异性表型； 2）靶器官细胞外基质表达特异性蛋白； 3）靶器官存在刺激细胞移动的趋化因子。

5、试述肿瘤免疫编辑学说。

免疫系统和肿瘤的相互作用中，免疫系统具有双重作用：抵抗肿瘤保护机体；对肿瘤细胞有免疫选择压力，使肿瘤细胞免疫重塑，弱免疫原性细胞进一步生长，导致肿瘤的发生。

6、简述肿瘤抗原的概念及其分类？概念：细胞恶性变过程中出现的新抗原(neo-antigen)及过度表达的抗原物质的总称。

根据特异性分类1）肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。

肿瘤干细胞研究进展
潘有礼;赵成建;赵玉伟
【期刊名称】《中国医药生物技术》
【年(卷),期】2018(013)004
【摘要】肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一[1]。

近年来,随着生物科技的进步以及肿瘤生物学的发展,肿瘤的临床治疗取得了显著的进步,但是绝大多
数恶性肿瘤仍然无法从根本上消除,其中转移和复发是当前肿瘤治疗的最主要挑战。

肿瘤干细胞是近年来肿瘤理论研究的热点之一,它被认为是肿瘤组织内真正驱动肿
瘤发生和发展的“动力”,同时也是肿瘤复发和转移的根源。

肿瘤干细胞可以很好
地解释肿瘤细胞的异质性,由于肿瘤组织中存在肿瘤干细胞群体,而其具有很强的自
我更新和分化能力,因而在维持肿瘤的恶性增殖、侵袭、耐药、转移、复发等方面
起着决定性的作用。

【总页数】5页(P344-348)
【作者】潘有礼;赵成建;赵玉伟
【作者单位】610213 成都,国家知识产权局专利局专利审查协作四川中心;610041 成都,四川大学华西校区生物治疗国家重点实验室;610041 成都市血液中心
【正文语种】中文
【相关文献】
1.口腔颌面部恶性肿瘤干细胞标志物用于靶向治疗的研究进展
2.植物化合物靶向肿瘤干细胞的研究进展
3.卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进
展4.肿瘤干细胞相关机制及靶向肿瘤干细胞治疗研究进展5.肿瘤干细胞与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药机制的研究进展
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213·专家述评·肿瘤可塑性与药物治疗抵抗何 丹 成 炜 刘 铭广州医科大学基础医学院（广东广州 511436）刘铭 广州医科大学教授，博士生导师。

博士毕业于香港大学医学院临床肿瘤学系。

国家自然科学基金优秀青年项目获得者（2022），广东省高等学校青年珠江学者（2018），广东省珠江人才计划引进高层次人才（2017），香港青年科学家奖获得者（2014）。

担任中国病理生理学会青年委员、中国药理学会青年委员、美国癌症研究学会会员、香港科学会会员。

近年来致力于借助肿瘤遗传学、分子生物学、生物信息学等研究手段，从胚胎发育角度探索肿瘤发生发展及耐药复发的分子机制。

团队围绕肿瘤可塑性及药物靶点发现展开系列研究，开发创新型抗肿瘤药物及分子诊断标志物，并积极推动其向临床转化。

近年来以通讯作者在Sci Transl Med ，PNAS ，Nat Commun 等高影响力期刊发表多篇代表性论文。

获中国发明专利2项，美国实质审查阶段专利1项，研究成果实现对跨国公司授权转化。

【摘 要】 药物治疗抵抗在临床实践中成为肿瘤治疗失败的主因。

最近的研究指出，肿瘤细胞的耐药性可能源于其内部高度的细胞异质性，而这种异质性的基础则是肿瘤可塑性。

肿瘤细胞可塑性可能引发一系列反应，包括对治疗的耐药性发展、免疫系统逃逸以及对周围组织和血管系统的侵袭和转移等。

本文简要介绍肿瘤细胞可塑性的表现形式以及其在药物治疗抵抗的非遗传适应性机制与靶向治疗新策略。

【关键词】 肿瘤可塑性；药物治疗抵抗；肿瘤异质性；治疗新策略DOI ：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2024. 03. 001Tumor Plasticity and Therapeutic ResistanceHE Dan ，CHENG Wei ，LIU Ming School of Basic Medical Sciences ，Guangzhou Medical University ，Guangzhou 511436，Guangdong ，China【Abstract 】 Drug therapy resistance has emerged as a primary cause of treatment failure in cancer management ．Recent research indicates that the resistance of tumor cells may stem from their high degree of intracellular heterogeneity ，with the underlying basis being tumor plasticity ．Tumor cell plasticity can trigger a cascade of responses ，including the development of resistance to treatment ，evasion of the immune system ，and invasion and metastasis into surrounding tissues and the vascular system ．This article provides a brief overview of the manifestations of tumor cell plasticity and its non-genetic adaptive mechanisms in drug therapy resistance ，along with novel strategies for targeted treatment ．【Key words 】 tumor plasticity ；drug therapy resistance ；tumor heterogeneity ；novel treatment strategies基金项目：国家自然科学基金（82122048，82003773，82203380）；广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515011416）通信作者：刘铭，E-mail ：*****************.cn导致肿瘤治疗失败的主要因素是肿瘤细胞对药物的耐药性。