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对人体肝脏有毒性反应的药物赵信联浙江省新昌县人民医院临床药学室摘要目的在临床用药的同时为避免重要脏器不良反应的发生给医生提供参考以提高医疗质量。
方法一是通过相关专业书籍的阅读二是针对相关药品说明书的查找总计对约种药物进行了详细查阅。
结果统计出种对心脏、种对肝脏、种对肾脏存潜在毒性反应包括副作用和毒性反应。
结论此作为工具表形式可对医生的临床用药提供方便以加强合理用药。
关键词重要脏器心肝肾毒性反应 ??文章编—?? 众所周知药物在发挥治疗作用的同时也存在着不良反应此即药物的两重性。
药物的不良反应包括副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应等其中副作用是指用药剂量在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应而毒性反应则主要是指用药剂量过大或用药时间过长引起的机体损伤性反应有时病人也可因遗传缺限、病理状态或合用其他药物等使对药物的敏感性增加、在应用治疗量时就易引起中毒。
本文通过对约种药物的详细查阅统计出种对肝脏、种对肾脏存在或潜在毒性反应即包括副作用和毒性反应为临床医生提供参考。
需要着重指出的是作用于传出神经系统类药物如胆碱能受体激动药“氨甲酰胆碱”本身具有的样作用中“减慢心率和传导”属于治疗量时的副作用范畴如“普奈洛尔”治疗量时的受体阻断作用是抑制心脏兴奋、降低心肌耗氧量而用于抗心绞痛其心脏毒性反应则是指其在过量或长期应用时出现的情况。
为避免药物对肝、。
肾毒性反应的发生首先要弄清哪些药物存潜在对这些重要脏器的危风险再针对性的在用药剂量和用药时间上引起高度重视以避免过量和长时间用药尤其是那些治疗指数较小的药物如强心苷类、抗癌药物、氨基糖苷类抗菌素等。
表有肝脏毒性的药物镇静催眠药氯氮卓依替畦仑卤恶唑仑 恶唑仑美沙唑仑硝西洋氟地西泮氟托两泮劳拉西泮抗精神失常药抗精神病药三氟托嚷氯昔噻吨氯哌噻吨氟哌噻吨氨砜嚷吨珠氯噻吨氟哌啶醇氟哌利多溴派利多瞢米哌隆袼沙平奥沙平舒必利奈其必利戛抄帕明吗茚酮抗抑郁药①三环类丙米嗪地莳帕明氯米帕明卡匹帕明阿米替林普罗替林去甲瞢林阿莫沙平②类托洛沙酮苯己肼乙唑肼反苯环丙胺吗氯贝胺⑤选择性 再摄取抑制剂舍曲林帕罗西汀氟西汀茚达品抗帕金森病药 麦角林麦角脲托 朋吡贝地尔解热镇痛药水杨酸类阿司匹林阿司匹林精氪酸盐阿司匹林赖氧酸盐阿司匹林钙腮双水杨酸酯水杨酸钠镁水杨酸味唑乙水杨胺三柳胆镁二氟尼柳美沙拉嚷吲哚己酸类吲哚美辛邻氪基苯甲酸类甲芽那酸芳摹烷酸类布洛芬右布洛芬卡洛芬非索洛芬洛索洛芬 吲哚洛莽阿米洛芬吡洛芬氟吡洛芬酮洛莽舒洛芬金诺芬美诺芬 芬布莽綦昔生奥沙新夫洛非宁钙通道阻滞剂普尼拉明芬地林利多氟嚷地尔硫卓哌克昔林硝苯地平非洛地平依拉地平乐卡地平拉西地平氨氯地平左氨氯地平尼群地平尼鲁地平尼索地平尼伐地平马尼地平贝尼地平巴尼地平尼莫地平尼卡地平抗心律失常药普拉吗林常咯林环苯唑林抗动脉粥样硬化药考来替泊普罗布考藻酸双酯甲亚油酰胺亚油酸异去氧胆酸∞脂肪酸烟酸氯贝丁醋吉非贝齐利贝特环丙贝特 夫拉扎勃毗卡醣洛伐他汀辛伐他汀 普伐他 氟伐他汀美伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀抗岛血盐药 甲摹多巴胍生胍氯赖诺普利缬沙坦坎地沙坦前列腺和膀胱疾病用药丙哌维林坦洛新抗血小板药贝前列毒双嘧达其噻氯匹啶篓堕堑重皇垫堡重升白细胞药地非林葡萄锸苷造血生长因子重组人粒细胞集蘑刺激园子酸碱平钿调节药氯化铵消化系统用药抗消化性溃疡药① 受体阻滞剂西米替丁雷尼替丁法莫瞢丁尼扎替丁乙溴替丁米吩替丁。
生物和化学药物对肝脏毒性的影响及机制研究肝脏是人体最大的器官之一，也是最容易受到药物毒性影响的器官之一。
药物通过肝脏代谢后被排泄出体外，但是在代谢过程中可能会产生毒性代谢产物，进而对肝脏细胞产生危害。
生物和化学药物对肝脏毒性的影响是医学研究的热点之一。
本文将阐述生物和化学药物对肝脏毒性的影响及机制研究。
一、生物药物对肝脏毒性的影响生物制剂是由生物技术生产的药物，包括基因工程制品、蛋白质制品等。
这些药物具有高度专业性和个体化治疗特点，但是也具有一定的毒性。
生物制剂一般是通过血管输注给患者，进入体内后被肝脏代谢。
但是一些生物制剂可能会被肝脏内的免疫系统所攻击，导致肝脏炎症和组织损伤。
目前已经发现有些生物制剂可能会引起肝脏毒性反应。
例如，靶向治疗肿瘤的抗体药物可能会引发肝毒性反应，这种反应在治疗时经常发生。
另外，生物制剂治疗的免疫性疾病，如风湿性关节炎、炎症性肠病等，可能会影响肝功能。
这些生物制剂也会影响肝脏肝细胞内的逆转录酶酶，进而干扰肝脏内核糖体生物合成，引起肝脏细胞代谢异常，加重肝毒性反应。
二、化学药物对肝脏毒性的影响化学药物是通过人工合成或提取天然物质的药物。
这些药物可以治疗各种疾病，如癌症、心血管疾病、感染病等。
但是，化学药物使用时也会带来一定的毒性作用。
大多数化学药物在体内代谢后，会形成代谢产物，这些产物可能会对肝脏细胞造成损伤，导致肝脏疾病的发生。
目前已经发现许多化学药物具有肝毒性。
其中一些比较常见的药物包括对乙酰氨基酚、苯妥英钠、地高辛等。
对乙酰氨基酚是一种非处方式药物，用于退烧和缓解轻度疼痛。
长期使用过量可能会导致肝细胞坏死和肝功能异常。
苯妥英钠是一种抗癫痫药物，但是长期使用可能会导致肝细胞炎症。
地高辛是一种治疗心衰药物，但是如果使用不当可能会引起危险的肝毒性反应。
除了以上这些药物，类固醇、抗生素、抗肿瘤药等药物也可能对肝脏造成损伤。
例如，在治疗感染时长期使用抗生素会破坏肠道菌群平衡，影响肝脏代谢，引起肝脏损伤。
药物对肝脏功能的影响及安全性评估药物的使用是人们维护健康和治疗疾病常用的方法之一。
然而，我们也需要认识到药物对肝脏功能的影响，并评估其安全性。
本文将就药物对肝脏的影响进行探讨，并介绍相关安全性评估方法。
一、药物对肝脏功能的影响药物与肝脏的相互作用是研究药物安全性的重要方面。
不同的药物可能会对肝脏功能产生不同的影响，包括以下几个方面：1. 药物代谢酶的影响：肝脏是身体中重要的药物代谢器官，许多药物在肝脏中会经历代谢转化。
某些药物可抑制或诱导肝脏中特定的药物代谢酶，从而影响其他药物的代谢过程。
这可能导致药物的积累或过快代谢，引起药物治疗效果不理想或药物毒性副作用的发生。
2. 肝毒性：一些药物具有潜在的肝毒性，即药物使用过程中可能对肝脏造成损害。
肝毒性可以表现为肝酶水平升高、肝功能异常、肝细胞损伤等。
一些非甾体抗炎药、抗结核药物等即具有一定的肝毒性。
3. 药物与肝病的相互作用：药物的使用可能会与患有肝病的个体产生相互作用，影响疾病的进展，或增加肝病的风险。
例如，肝炎患者在药物使用上需要更加慎重，以免对肝脏产生进一步伤害。
以上只是药物对肝脏功能的一些常见影响，具体影响因药物种类、剂量、疗程长短、患者个体差异等因素而异。
二、药物安全性评估方法为了评估药物对肝脏功能的影响以及其安全性，研究者们采取了多种评估方法，以确保患者用药的安全性。
以下是常用的安全性评估方法：1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的重要手段之一。
研究者通过对一定数量的患者进行药物治疗，观察药物对肝脏功能的影响以及可能的副作用。
这些试验通常会对肝酶水平、肝功能指标等进行监测，以评估药物的安全性。
2. 动物模型研究：在临床试验之前，通常会在动物模型中进行药物安全性评估。
动物模型能够模拟人体内药物的代谢过程，通过观察动物肝脏功能的变化，初步评估药物的安全性。
3. 医学数据库分析：医学数据库中存储了大量的药物使用和患者用药后的结果，研究者可以通过对这些数据的分析，评估特定药物对肝脏的影响及其安全性。
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的. E. 广泛性坏死.灶状坏死.炎症.带状坏死2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指.毒素.有毒.毒物.毒性3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致.肺栓塞.肺癌.肺炎.肺纤维化4、氟烷可导致.类系统性红斑狼疮.免疫性溶血.免疫性肝炎.荨麻疹5、“氧化性”药物非那西汀可引起.贫血.高铁血红蛋白血症.氧化性溶血.白血病6、短期用药后常见的肝毒性是.肝癌.肝硬化.脂肪变性.肝炎7、药物对肝脏毒性作用的重要靶点是.肝细胞.库普弗细胞.内皮细胞.星行细胞8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是.区带2.区带1.区带3.中央静脉9、研究药物过敏性最抱负的动物是.豚鼠.小鼠.家兔.大鼠10、典型的自身免疫综合征是.免疫性肝炎.免疫性溶血.荨麻疹.类系统性红斑狼疮11、药物对肾脏最常见的毒性反映是.急性肾功能衰竭.慢性肾功能衰竭.急性肾小球肾炎.慢性肾小球肾炎12、甲基多巴免疫系统的靶位是.红细胞.白细胞和血小板.红细胞和血小板.白细胞13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是.链霉素.庆大霉素.卡那霉素.新霉素14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致.过敏性肺炎.肺纤维化.红斑狼疮样肺炎.间质性肺炎15、肝脏毒性的初期事件为.内质网肿胀.线粒体形态改变.质膜起泡.溶酶体增多16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放.增长.不变.减少.增长或不变17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌.减少.不变.增长.减少或不变18、毒物最有效的排泄器官是.肺脏.肾脏.乳腺.肝脏19、乙醇对肝脏的毒性作用重要可引起. C. 大泡性脂肪肝.肝炎.肝硬化.肝癌20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用重要损害.髓鞘.神经元B.CD..神经递质.轴索21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌.增长.减少.不变.增长或不变22、链脲佐菌素可导致.糖尿病.睾丸萎缩.甲状腺增生.肾上腺萎缩23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致.能量需求障碍.返死式神经病.神经元损害.神经递质释放减少24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特性性地损害.区带2.中央静脉.区带1.区带325、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的.慢性肾功能衰竭.镇痛剂肾病.肾间质性肾炎.急性肾小球肾炎26、气体产生毒性作用的吸取部位是.皮下.肺泡.皮肤.胃肠道27、糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺.嗜铬细胞瘤.萎缩.增生.坏死28、对乙酰氨基酚产生肾毒性的因素重要通过.γ-氨基丁酸转移酶.谷胱甘肽S-转移酶.细胞色素P450氧化酶.碱性磷酸酶29、青霉素的毒性作用重要是通过. F. Ⅳ型变态反映.Ⅱ型变态反映.Ⅰ型变态反映.Ⅲ型变态反映30、双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺. B. 坏死.嗜铬细胞瘤.萎缩.增生31、多柔比星对神经系统的毒性作用可导致.返死式神经病.髓鞘水肿.神经元损害.能量需求障碍32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿.肝性脑病.核黄疸.脑炎.癫痫33、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致.神经元损害.髓鞘水肿.轴索变性和脱髓鞘.返死式神经病34、肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会.增长.不变.减少.也许增长也许减少35、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是. D. 庆大霉素.奈替米星.新霉素.链霉素36、甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放.不变.增长.减少.增长或不变37、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致.肺炎.肺癌.肺栓塞.肺纤维化38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学. A. 描述性毒理学.机制毒理学.应用毒理学.临床毒理学39、产生氧化溶血毒性药物的共性是产生.热休克蛋白.硫血红素珠蛋白.球蛋白.白蛋白40、使用雄激素类药物可导致睾丸.坏死.增生.癌变.萎缩主观题41、治疗指数参考答案：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表达药物的安全性。
2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)肝脏特点1、肝脏可看成是肝细胞围绕动静脉血管树形成的大团块。
2、肝脏是外源性物质代谢的中心器官,极易受到损害。
肝脏毒物的分类1、真性肝脏毒物(药物)真性肝脏毒物，接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相似的肝损害。
对于药物的肝脏毒物来说，真性肝脏毒物对肝脏的毒性，是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现，成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。
2、体质依赖性性肝脏毒物(药物)它们的肝脏毒性主要决定于病人的性状（遗传、生理和病理变化），表现为对药物的反应发生质的变化，可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反应。
这类肝脏毒物的肝损害主要表现为胆汁淤积，且仅在小部分接触者中发生，潜伏期和长短不一，与剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在首次用药时预防其肝脏毒性肝脏毒物的性质与特点药物性肝损害类型及常见的诱发药物药物性肝损害机理1、肝细胞毒作用药物肝细胞毒作用，是指某些药物本身具有原浆毒性质，通过干扰肝细胞正常代谢，或抑制酶的活性，或阻滞胆汁分泌，损害肝脏。
其肝损害严重程度与用药量有关，且潜伏期短，发病率高。
/2、特异体质性反应特异体质性反应，包括药物过敏反应引起的肝损害和机体对药物异常代谢引起的肝损害，其病变程度与用药量无关，潜伏期长，发病率低。
肝损害的类型肝坏死脂肪肝胆汁淤积纤维化及肝硬变慢性坏死性肝炎（一）肝坏死坏死（necrosis）是指一个或多个细胞或组织器官的一部分由于不可逆的损害引起的病理性死亡。
许多肝脏毒物能引起肝坏死，根据其范围及严重程度可分为局部性和弥漫性，局部性多见。
⏹多数引起肝小叶中央区坏死，如对乙酰氨基酚（扑热息痛）即可引起；⏹有些也可出现在中间区，如大剂量利尿药呋噻米可引起大鼠肝小叶中间区坏死；⏹少数可引起周边区坏死，如硫酸亚铁。
药物对肝脏的毒性作用第一节肝脏损伤的生理学和形态学基础肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，常常是首当其冲受损的靶器官。
一、肝脏的生理学基础:1、参与糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢、分泌胆汁，激素、内源性废物代谢等。
2、过滤作用：肝的解毒作用、药物代谢、吞噬防御功能二、肝脏损伤的形态学基础:肝的基本结构单位—肝小叶(hepatic lobule)ρ肝脏组织构成单位,多达50万-100万个;ρ中心有一条中心靜脈，周围分布著放射狀的肝细胞索;ρ肝细胞之间为肝血窦，由内皮细胞衬覆而成。
三、肝脏易受药物损伤的原因（参见教材）由其生理学功能、组织学特点所决定。
第二节肝毒物及其分类凡能引起肝损伤的物质均可称为肝毒物（hepatotoxicant ).一、按毒性机制分为：1、体质依赖性肝毒物：多见于药物，如磺胺、异烟肼。
2、真性肝毒物：多见化学物，个别药物。
①直接肝毒物：如对乙酰氨基酚、异烟肼等如乙酰氨基酚、异烟肼等，可通过肝脏细胞色素P450酶系代谢产生亲电子基、自由基、氧自由基等产物，与肝细胞大分子蛋白质形成共价结合，使细胞结构和功能破坏，导致肝细胞膜脂质过氧化、膜蛋白变形、膜结构破坏，细胞死亡。
②间接肝毒物：如抗肿瘤药等如四环素、甲氨喋呤、巯嘌呤等，可干扰细胞酶活性从而导致细胞内物质代谢紊乱的化学物，或其代谢产物能与细胞内生物大分子结合，使细胞功能发生变化的化学物。
二、根据肝毒物的化学性质分为：1、无机肝毒物：重金属类、CCl4等2、有机肝毒物：生物毒物、药物等第三节药物性肝损伤类型及机理一、肝细胞死亡(hepatocyte death )1、细胞坏死 (necrosis) ：细胞的被动病死，称作“细胞他杀”。
细胞形态学表现为核与线粒体肿胀，细胞的质膜崩解（细胞膜、细胞器膜、核膜等），结构自溶，并引发急性炎症反应。
药/毒物引起肝细胞坏死的机制：（1）肝细胞膜脂质过氧化：如CCl4、对乙酰氨基酚氧自由基与生物膜多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质起脂质过氧化反应，使细胞膜的流动性和通透性发生改变，最终导致细胞结构和功能的改变。
如CCl4等化学毒物的细胞色素P-450系统作用下，产生三氯甲烷自由基，后者可使细胞膜或亚细胞膜脂质发生过氧化，引起膜通透性增加，最终导致细胞死亡。
（2）与生物大分子结合：如抗肿瘤药、，可与生物大分子如蛋白质、核酸、不饱和脂质发生共价结合，使生物大分子功能丧失，导致细胞死亡。
（3)免疫反应：如氟烷引发的肝炎样综合征，系氟烷在P450作用下形成三氟乙酰基，三氟乙酰基和肝内蛋白结果，形成新抗原，激发机体产生抗体，激发免疫反应所致。
（4）钙内环境平衡失调：铅、镉等重金属1）细胞内Ca2+持续升高对细胞能量平衡产生不良的影响2)高Ca2+水平可激活降解蛋白质、磷脂和核酸的水解酶3)高Ca2+ 引发活性氧（ROS）的过度产生（5)影响肝细胞呼吸链中酶蛋白的合成：如化学毒物肝脏线粒体DNA（mtDNA）编码电子传递链所需的酶蛋白；某些化学毒物可插入mtDNA 链中，使其错误编码呼吸链中酶蛋白，或终止其酶蛋白合成，导致肝细胞呼吸链中酶蛋白的合成发生障碍，肝细胞内呼吸停止，细胞死亡。
2、肝细胞凋亡(apoptosis)：一种由基因控制的细胞自主性死亡方式“细胞自杀”。
表现为分散的单个细胞坏死或小灶状坏死。
某些药物作用下可出现肝细胞的凋亡，如抗肿瘤药。
但药物毒性和凋亡的关系研究的较少。
二、脂肪变性（steatosis)正常肝脂质含量小于肝重量的5%。
当肝脏脂质代谢紊乱，表现为脂肪肝(fatty liver)。
肝脂肪变时脂肪以脂滴的形式在细胞质中。
药/毒物引起肝细胞脂肪变性的机制：①运脂蛋白合成减少，以致不能将脂肪运输出去，造成脂肪在肝细胞内堆积。
如四环素、止痛药、抗生素或抗结核药等，可破坏内质网结构或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及组成脂蛋白的磷脂、蛋白质等的合成发生障碍所致。
②脂肪酸的氧化障碍如丙戊酸钠等损伤线粒体，使脂肪酸的β氧化降低，未被氧化的脂肪酸可酯化未甘油三酯，以脂质小滴的形式堆积在细胞质中。
③甘油三酯合成过多：如乙醇诱发甘油三酯合成酶，使甘油三酯合成过多。
④脂质氧化损害三、胆汁瘀积（cholestasis)肝对化合物的一种急性毒性反应，可表现为胆汁形成减少，胆汁分泌与排泄受阻，胆盐和胆红素在血清中含量增加。
如红霉素、氯霉素、磺胺类、硝酸呋类、对氨基水杨酸类、灰黄霉素…药物/毒物引起肝脏胆汁瘀积的机制：1、药/毒物损伤肝细胞膜的功能。
2、药/毒物在胆管内沉淀，阻塞胆管。
3、药/毒物影响使得胆管壁上皮细胞通透性降低。
四、肝纤维化与肝硬变肝硬化：是慢性肝损伤的最后阶段，主要表现为肝脏全面性的纤维化合并节结形成。
如甲氨蝶呤、异烟肼、α-甲基多巴、甲苯磺丁脲、乙胺碘呋酮等，可导致药物性肝炎，最后发展为肝硬化。
药物/毒物引起肝纤维化的机制：①肝细胞坏死后，细胞被分解、吸收，成纤维细胞增生，合成胶原增多，胶原沉积形成纤维化；②肝细胞受损后，激活Ito细胞，变成肌成纤维细胞（myofibroblast），最后成为纤维细胞，胶原合成增多；或Ito细胞DNA复制和增殖功能增强，细胞数量增加，肝内纤维增生，导致肝纤维化。
③药物或炎症反应反复刺激下，纤维组织逐渐增多，纤维组织形成独立的细胞墙。
五、肝血管损伤抗肿瘤药达卡巴嗪、口服避孕药等，可损伤肝脏内的血管内皮细胞，导致血流受阻，组织缺氧、坏死。
六、肿瘤肝良性或恶性肿瘤，少见。
如雄性激素药物、甾体类避孕药、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥等。
第四节肝损伤的检测与评价药物对肝损伤的类型及其机制分别不同，因此研究某药物的肝毒性时要根据已有的资料或信息，选用合适的实验性肝损伤动物模型或检测指标。
两大类方法：体内试验（in vivo tests)体外试验 (in vitro tests)一、肝损伤的体内试验（evaluation of hepatic injury in vivo)可分为急性肝损伤试验和慢性肝损伤试验。
常用检测方法：۞血液学检测۞组织学检查۞生物化学检测（一）血液学检查1、血清酶检查基本原理：肝损伤时，肝细胞的酶释放到血清中。
根据肝脏对不同毒物引起的损伤的特殊性和敏感性，血清酶可分为三组：第一组：反应细胞毒性肝损伤第二组：反应胆汁瘀积型肝损伤第三组：肝损伤时酶活性降低的酶: 胆碱酯酶（ChE)2、肝排泄功能检测如测定血清磺溴酞钠（BSP）的清除率，主要反应的是胆汁淤积性肝损伤。
3、肝组成成分改变的检测检测肝组成成分的改变可以定量地评价肝损伤的程度，丙有利于阐明产生肝损伤的机制。
如：甘油三酯（TG）：评价肝脂肪变形的常规指标。
葡萄糖6-磷酸酶（G-6-P）：评价肝细胞内质网损伤的指标。
肝胶原（HC）、羟脯氨酸、蛋白含量：评价肝纤维化病变的常规指标。
丙二醛（MDA）：评价对肝的氧化损伤程度。
（二）组织学检查1、一般检查：肉眼观察肝颜色、质地、外观等，计算肝脏器系数等。
2、镜下检查：❶光镜检查：发现细胞坏死、肿胀、脂肪空泡、细胞癌变、肝组织纤维化、增生等；❷电镜检查(透射电镜，扫描电镜、分析电镜等）：细胞早期损伤、各种亚细胞结构的等。
二、肝损伤的体外试验（evaluation of hepatic injury in vitro)1、肝细胞培养模型2、离体肝脏灌流模型3、肝脏切片培养模型4、亚细胞模型第五节常见肝毒性药物目前至少有600多种药物可引起药肝，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等，称药物性肝病。
1、解热镇痛药：水杨酸类、布洛芬、消炎痛、别嘌呤醇、保泰松等可引起转氨酶升高。
2、抗心率失常药：抗心率失常药胺碘酮可引起脂肪肝，类似于酒精性肝病，而酒精也能诱发胺碘酮的肝损。
3、抗癫痫药：三甲双酮、丙酸卡马西平、苯巴比妥可引起肝细胞-毛细胆管型或混合型损害。
苯妥因钠25%的用药者产生轻度的肝功能异常，以肝细胞受损为主。
4、抗结核药：10%-20%的患者服用异烟肼后2月内出现轻度ALT升高，1%患者可出现黄疸和ALT明显升高，50岁以上的患者中2%出现明显肝损表现，10%的黄疸患者出现暴发性肝炎，继续用药将加重病情。
5、抗生素肝细胞型损害：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羟苄青霉素、克林霉素、利福平、异烟肼等；肝细胞-毛细胆管型肝损害：红霉素、氯霉素、磺胺类、硝酸呋类、对氨基水杨酸类、灰黄霉素；脂肪坏死：四环素可引起；变态反应性肝炎伴肝脂肪变性：二性霉素B6、抗甲状腺药：甲亢平、他巴唑、甲基硫氧嘧啶、硫尿嘧啶：可引起肝细胞-毛细胆管型损害；丙基硫氧嘧啶：可致肝细胞损害。
7、口服降糖药:醋磺已脲、甲磺丁脲等磺脲类可引起肝细胞型损害。
8、全身麻醉药：氯仿、安氟醚、甲氧氟烷、三氯乙烯等均可损害肝细胞。
氟烷在氧浓度不足经P450代谢产生自由基引起脂质过氧化，导致药物性肝损；在氧浓度充足的情况下经P450代谢为多肽产物，通过免疫反应产生抗体而引起肝脏损伤。
9、抗癌药左旋门冬酰胺酶、氮胞苷、重氮丝氨酸、甲苄肼、争光霉素、氨甲蝶呤、丝裂霉素、光辉霉素、6-巯基嘌呤、乌拉坦、环磷酰胺、硫唑嘌呤、马利兰等可引起肝损害。
10、其他：如维生素A可引起窦前性肝纤维化，导致非硬化性门脉高压；聚烯吡酮碘可引起肝细胞型损害等。
11、中草药的肝毒性不容忽略在已发现全世界有350多种植物含有肝脏毒性的生物碱。
如雷公藤、黄药子、苏铁、商陆、苍耳子等对肝脏有毒性，常用的合欢皮、番泻叶、苦楝皮、贯众、石蒜、黄芩、柴胡、白藓皮、牡丹皮、槲寄生等也可能损害肝脏。
其中研究较为深入的是吡咯双烷生物碱，存在于许多草药如野百合、千里光、天芥菜、麻黄、金不换和中药小柴胡中。
思考题:1.药物易引起肝损伤的原因？2.药物引起肝损伤的类型？3.药/毒物引起肝细胞死亡的机制.4.设计一个试验，检测某药物是否具有肝毒性。
