免疫学大题
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免疫学大题1、免疫系统包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子。
2、机体的免疫功能:免疫防御、免疫监视、自身免疫稳定。
3、固有免疫与适应性免疫的比较固有免疫适应性免疫获得形式固有性(或先天性)无需抗原刺激获得性免疫需抗原刺激发挥作用时相早期、快速(数分钟到96小时)4~5天后发挥作用免疫原识别受体模式识别受体特异性抗原识别受体由于细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有,产生记忆细胞举例抑菌、杀菌物质、补体、炎症因子、吞噬细胞、NK细胞NKT细胞T细胞(细胞免疫-效应T细胞)B细胞(体液免疫-抗体)4.淋巴细胞再循环的意义:①使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分部更为合理,有利于增强整个机体的免疫功能②增强淋巴细胞与抗原及抗原提成细胞接触的机会,更有利于适应性免疫应答的产生③使机体的所有免疫器官和组织联系称为一个有机的整体,并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞,有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在的部位,从而发挥免疫效应。
5、T细胞表位和B细胞表位的比较T细胞表位B细胞表位识别表位受体TCR BCRMHC分子参与必需无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小8~12个氨基酸(CD8+T细胞表位)13~17个氨基酸(CD4+T细胞表位)5~15个氨基酸表位类型线性表位构象表位或线性表位表位位置抗原分子任何部位通常位于抗原分子表面6、影响抗原免疫原性的因素:一、抗原分子的理化及结构性质1、异物性:异种物质,同种异体物质,自身物质:修饰的自身物质,未被修饰的自身物质(隐蔽的自身物质)2、化学属性:天然抗原多为大分子有机物和蛋白质,免疫原性较强,多糖、脂多糖也有免疫原性3、分子量:分子量大于100KD的抗原为强抗原,小于10KD的抗原通常免疫原性较弱,小于5KD一般无免疫原性,特例:胰岛素4,、分子结构:含有苯环结构复杂5、分子构象、抗原表位的性质、数目、位置和空间构象均可影响抗原的免疫原性。
6、易接近性:抗原表位氨基酸残基所处侧链位置的不通可影响抗原与BCR的空间结合,影响抗原性7、物理性状:一般聚合状态的蛋白质较单体有更强的免疫原性;颗粒性抗原的免疫原性较强。
颗粒性抗原的免疫原性较弱。
二、宿主的特性一、遗传因素:机体对抗原的应答能力受多种遗传基因特别是MHC基因的控制。
二、年龄、性别与健康状态:三、抗原进入机体的方式:适当的剂量可诱导免疫应答,过低的或过高的抗原量可诱导免疫耐受;皮内注射和皮下免疫应答容易诱导免疫应答,肌肉直射次之,静脉注射效果较差,口腔免疫易诱导免疫耐受。
适当间隔免疫诱导较好免疫应答,频繁注射产生免疫耐受。
不通类型的佐剂可显著改变免疫应答的强度和类型,弗氏佐剂容易诱导IgG类抗体产生,明矾佐剂则可诱导IgE类抗体的产生。
7、TD-Ag与TI-Ag的特性比较TD-Ag TI-Ag分子量大小结构特点复杂,含多种表位含单一抗原表位表位组成B细胞表位和T细胞表位重复B细胞表位T细胞的辅助必需无需MHC限制性有无激活的B细胞B2 B1免疫应答的类型体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体的类型IgG IgM免疫记忆有无性质大部分为蛋白质多糖8、抗体的功能:①识别抗原:识别并特异性结合抗原是抗体分子的主要功能,执行改功能的结构为抗体v 区,结合病原微生物及其产物,具有中和毒素、阻断病原微生物入侵等免疫防御功能。
②激活补体:抗体与相应抗原结合后,因其构象改变使其CH2和CH3结构域内的补体结合位点暴露,从而通过经典途径激活补体,产生多种补体的生物效应功能,IgM、IgG3、IgG1通过经典途径激活补体,IgA、IgG2、IgG4形成聚合物通过旁路途径激活补体。
③结合Fc受体(调理作用、ADCC、介导Ⅰ型超敏反应)④穿过胎盘和黏膜:IgG可以穿过胎盘,对于新生儿抗感染具有重要意义,分泌型的IgA 可转运到呼吸道和消化道黏膜表面,参与黏膜的局部免疫。
9、各类抗体的特性及功能1、IgG特点:①血清含量最多的Ig(75%)②分布最广,血管外的主要抗体③半衰期长20~23天④唯一能通过胎盘的Ab⑤激活补体–IgG1~3经典,IgG4替代⑥结合细胞–Mφ/Mo ——调理作用NK,Mφ——介导ADCCIgM 特点:①五聚体(巨球蛋白)分子量最大②主要分布于血管③半衰期短5天④个体发育中最早合成的Ig⑤B细胞膜表面抗原受体⑥天然的ABO血型Ab⑦通过经典途经激活补体⑧调理、凝集作用强于IgG10、HLAⅠ类和HLAⅡ类的比较HLA抗原的类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能Ⅰ类(A、B、C)Α链45KDΒ2m12KDα1+α2 共显性所有有核细胞膜的表面、血小板、网织红细胞识别和提呈内源性抗原,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用Ⅱ类(DR、DQ、DP)Α链35KDΒ链28KDα1+β1 共显性APC、活化的T细胞、胸腺上皮细胞识别和提呈外源性抗原,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用11、HLA分子的功能①加工提呈抗原内源性抗原→APC→HLAⅠ类分子→抗原肽复合物→表达于细胞膜表面→CD8+T细胞识别外源性抗原→APC→HLAⅡ类分子→抗原肽复合物→表达于细胞膜表面→CD4+T细胞②MHC限制性:T细胞以其TCR对抗原肽和自身MHC分子的双重识别。
CD4+Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原。
CD8+CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原。
③参与免疫应答的遗传控制④参与T细胞在胸腺中的选择和分化12、B1细胞和B2细胞的比较性质B1细胞B2细胞CD5分子的表达+ -更新的方式自我更新由骨髓产生自发产生Ig 高低针对的抗原碳水化合物蛋白质类分泌的Ig类别IgM IgG>IgM特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆无有13、B淋巴细胞的功能①产生抗体介导体液免疫②提呈抗原③免疫调节功能14、抗原提呈细胞应该能够(1)加工处理抗原(2)通过MHC分子将抗原在细胞表面提呈(3)表达粘附分子使T细胞和APC紧密接触(4)表达协同刺激分子,给T细胞第二信号15、MHCⅡ类分子的抗原提呈过程①抗原的摄取:吞噬、吞饮、受体介导的胞吞②抗原的处理③MHC Ⅱ类分子的合成与转运④MHC Ⅱ类分子荷肽⑤抗原提呈16、MHCⅠ类分子的抗原提呈过程①抗原的加工蛋白质要想变成可以被MHC I类分子结合的肽,首先胞浆内的蛋白要被降解成肽片段。
泛素是76个氨基酸组成的多肽,负责给要降解的蛋白加上标签。
②抗原的转运TAP(transporters associated with antigen processing)将胞浆内的肽转运到内质网中③MHC I类分子的生成与组装④MHC I类分子荷肽⑤抗原提呈17、适应性免疫应答的基本过程感应阶段(抗原识别阶段):特异性淋巴细胞对抗原的识别。
反应阶段(活化、增殖和分化阶段):识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。
效应阶段:指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。
18、B细胞对TD-Ag的免疫应答①.感应阶段-B细胞经由BCR识别抗原特点1、BCR可直接识别多种抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物)2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象表位,又可识别蛋白质降解暴露的线性表位;3、无需APC的提呈,也不受MHC限制)②反应阶段-1)抗原的处理与提呈外源性抗原:MHC-Ⅱ类分子2)Th细胞的活化、增殖与分化双信号刺激第一信号:抗原识别信号第二信号:协同刺激信号Th细胞提供B细胞第二活化信号:活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。
3)B细胞的活化、增殖与分化第一信号:BCR识别Ag、由Igα和Igβ传递到细胞、辅助受体加强第一活化信号第二信号:由Th细胞提呈、Th活化后表达CD40L ,与B细胞表面的CD40结合③效应阶段活化的B细胞表面表达多种细胞因子受体,受T细胞分泌细胞因子作用增殖分化为浆细胞;部分活化的B细胞分化为记忆性B细胞。
19、B细胞和Th细胞之间的相互作用B细胞对Th细胞的作用1.B细胞加工、递呈抗原给Th细胞2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子:B7Th细胞对B细胞的作用1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子CD40L—CD402.Th细胞产生细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13)辅助B细胞的增殖和分化20、体液免疫的生物学效应①中激活补体和病毒和毒素②调理作用③介导ADCC④参与免疫病理损伤21、B细胞对TI-Ag免疫应答的特点①TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞②TI-Ag只能刺激B细胞产生IgM③B细胞对TI-Ag不产生免疫记忆和再次免疫应答22、初次与再次体液免疫应答的特点比较特征初次应答再次应答潜伏期长(5-10天)短(2-3天)抗体产量低高持续时间短长抗体类别IgM为主IgG为主抗体亲和力低高抗原性质TD-Ag 、TI-Ag TD-Ag需要的抗原剂量大小免疫记忆有无23、固有免疫的特点1.先天固有,可稳定遗传。
2.免疫作用广泛,无特异性。
24、固有免疫应答的特点①识别特点:Ⅰ模式识别受体(PRR)Ⅱ有限多样性受体②应答特点:Ⅰ无clone性扩增,迅速产生效应Ⅱ无免疫记忆和再次应答25、固有免疫应答作用时相①瞬时固有免疫应答阶段(0-4小时):体表屏障:阻止病原微生物的粘附。
吞噬细胞:吞噬清除。
激活补体旁路途径。
②早期诱导的固有免疫应答阶段(4-96小时):①细菌成分(LPS)和感染部位组织细胞产生的CK---周围组织的Mφ被募集并活化--- 吞噬功能增强Mφ分泌细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)-—引起炎症反应。
②激活MBL途径③激活NK、NKT、γδT细胞④B1细胞48h内产生IgM类抗体③适应性免疫应答诱导阶段(96小时之后)巨噬细胞和DC作为专职抗原提呈细胞,诱导产生特异性免疫应答。
26、固有免疫与适应性免疫应答关系固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程,并通过产生不同的CK影响适应性免疫应答的类型。
①固有免疫应答启动适应性免疫应答:加工、提呈抗原*双信②固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型:诱导体液免疫诱导细胞免疫③固有免疫细胞协助效应T细胞进入感染或肿瘤部位效应T细胞—粘附分子和趋化性受体改变感染或肿瘤部位的固有免疫细胞和补体活化产生的趋化因子及其他炎性介质—局部血管内皮细胞表达多种粘附分子和趋化因子—T细胞与血管内皮细胞粘附--④固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应Ab产生后:激活补体吞噬细胞(免疫调理)NK细胞(ADCC)Th1形成后:产生IL-2、IFN-M NK细胞等发挥作用。