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58外周T细胞淋巴瘤治疗进展丁梦杰张明智广义的外周T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，起源于异质性的成熟T细胞，属于侵袭性淋巴瘤，包括非特异性外周T细胞淋巴瘤(PT C L—U)、N K／T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病型T 细胞淋巴瘤等，以PT C L—U最为常见。
一般我们认为的外周T 细胞淋巴瘤为PT C L—U。
PT CL—U是指在P TC L中除已明确类型(如N K／T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤、间变大细胞性淋巴瘤．、蕈样霉菌病等)的外周T细胞淋巴瘤外，缺乏其他特征，未能独立分型的一类T细胞来源淋巴瘤。
本文主要讨论PT C L—U的治疗研究进展。
1概述1．1流行病学：本病发病率有显著的地区差异，欧美圈家约占非霍奇金淋巴瘤(N H L)的12％，在亚洲国家其发病率相对较高，大约占N H L的20％一35％左右。
有报道的最小发病年龄为12岁，最大80岁，好发于中老年人，中位发病年龄为58岁，我困报道为39～42岁，男女比例2．4：1～2．8：1¨。
1。
本病流行病学的东西方差异，提示可能在发病机制上存在东西方的差异。
1．2病理表现：单纯依靠形态学诊断PTC L—U比较困难，PTC L—U亚型需要仔细的免疫表型来鉴别。
在形态学上，PT C L—U呈现或多或少的不典型多形性成分，淋巴结结构缺失，常伴随炎性改变，通常以中等大小或大细胞为主，小淋巴细胞少见。
肿瘤细胞胞浆中等量，通常多累及淋巴结富T细胞的副皮质区。
免疫表型：最具有特异性的是C D3阳性，C D2、C D5、C D43、C D45R O也可为阳性，B细胞相关抗原(C D20、C D l9、C D79et)阴性。
另外需要排除其他类别的外周T细胞淋巴瘤，如：淋巴母细胞淋巴瘤(T d T阳性)、N K／T细胞淋巴瘤(C D56阴性)。
T细胞受体临床应用研究进展T细胞受体（TCR）是存在于T淋巴细胞膜表面识别蛋白质抗原的受体,为所有T细胞的特征性标志。
TC R以非共价键与C D3分子结合形成复合物，通过特异性识别并结合抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽，启动第一传导信号，从而诱导T细胞的活化并发挥适应性免疫效应功能。
通过对人体TC R的研究，可以达到协助疾病的诊断、治疗、动态观察疗效及判断预后的目的。
随着分子免疫学的发展及各种新检测技术的应用，近年来TCR在临床医学方面也取得了令人瞩目的成果，本文试图就其新近研究进展作一综述。
1 TCR的多样性T淋巴细胞对自然界及体内各种来源不同的抗原产生特异性识别并产生免疫效应首先依赖于具有高度多样性的T C R[1]。
T C R属免疫球蛋白超家族, 具有抗原特异性的可变（V）区和恒定（C）区。
TCR识别抗原的特异性和多样性主要取决于V区。
T C R的分子结构是由二条不同肽链构成的异二聚体，根据其所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ二种类型。
T CR的多样性通过基因混合排列及组合设计的原则形成。
据估计，其总量达到1015-1020之多，但相对而言，针对自然界比较常见抗原的TCR数量可能会更多一些[2]。
同时，T细胞也遵循克隆选择的原则，即当TCR与同源抗原结合时，会导致T细胞的增殖以形成具有抗原特异性的T细胞克隆。
由于不同基因片段混合和配对的结果，导致每一个 T细胞只能包含一个αβ或γδ受体，而不会两者兼备。
正常人外周血中约95%T细胞表达TCRαβ链，TCRγδ细胞数量可因组织和器官的不同而有较大差异，但一般不超过T细胞总数的5%。
此外，αβT细胞还表达一个 CD4或CD8共刺激分子，且识别抗原时有MHC限制性。
与之相对，绝大多数γδT细胞不表达CD4或 C D8分子[3]。
近年来的研究还提示：75岁以上老年人T C R多样性呈明显减少趋势，且以C D8T细胞减少更为明显，这可能与胸腺皮质成分随着年龄增加而功能逐渐退化有关[4]。
T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。
异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。
T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。
一、T-NHL的流行病及诊断与分型1.流行病因。
T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。
T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有5%-15%。
亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。
2.诊断WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。
按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。
原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。
将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。
原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。
原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。
蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。
增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。
NCCN2009年制定的NHL分类中，T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。
非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型。
1035欢迎关注本刊公众号·综 述·《中国癌症杂志》2020年第30卷第12期CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.12通信作者：邹立群 E-mail: hxlcyxy@ 外周T 细胞淋巴瘤（p e r i p h e r a l T-c e l l lymphoma ，PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ），其发病率具有明显的地域差异，在中国占NHL 的23%~27%，明显高于欧美国家（10%~15%）［1］。
中国最常见的PTCL 亚型是结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-celllymphoma ，ENKTL ）鼻型，其次是外周T 细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified ，PTCL-NOS ）、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma ，A L C L ）、血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma ， AITL ）［2-3］。
目前化疗仍是PTCL 的主要治疗方PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展骆 倩1，邹立群21. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西医院肿瘤一科，四川 成都 610041［摘要］ 外周T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ）。
在目前化疗为主的治疗下，PTCL 患者通常预后差，复发率高，因此需要积极探索新药来改善预后。
肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）在多种肿瘤中发挥重要作用，程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一，针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著，在PTCL 的治疗上也有广阔的应用前景。
T淋巴细胞的研究进展淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，主要分为T淋巴细胞和B淋巴细胞两大类。
T淋巴细胞在免疫应答中发挥着重要的角色，包括杀伤感染的靶细胞、调节免疫应答、抑制免疫应答等等。
因此，对于T淋巴细胞的研究一直是免疫学领域的热点之一、本文将着重介绍T淋巴细胞在疾病治疗以及免疫监测方面的研究进展。
首先，在疾病治疗方面，T细胞疗法已经成为一项具有广阔前景的免疫治疗方法。
例如，CAR-T细胞疗法已经在治疗白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的疗效。
这种疗法利用得自患者体内的T细胞，经过基因改造和扩增后，重新注入患者体内，从而达到杀伤肿瘤细胞的效果。
此外，研究人员也在探索利用T细胞疗法治疗其他类型的肿瘤，例如乳腺癌、结直肠癌等，虽然这些研究还处于早期阶段，但显示出了巨大的治疗潜力。
其次，在免疫监测方面，T淋巴细胞在临床诊断和免疫监测中起着重要的角色。
例如，通过检测特定的T淋巴细胞亚群可以评估患者的免疫状态、诊断一些传染病和炎症性疾病等。
同时，利用T淋巴细胞的特异性识别机制，也可以开发出一些新型的免疫诊断方法。
例如，利用T细胞受体（TCR）的亚单位γ和δ链的特异性结合特定抗原，已经实现了一种名为γδT细胞检测的新型诊断方法。
这种方法可以准确检测出一些感染病原体，如结核分枝杆菌、细菌和病毒等。
此外，T淋巴细胞的活化和调节机制也是研究的热点之一、近年来，研究人员发现了许多新型的T细胞亚群，例如调节性T细胞（Treg细胞）、记忆性T细胞（Tmem细胞）等。
这些亚群在免疫调节过程中起着重要的作用，不仅参与调控免疫应答的时空特异性，还对自身耐受和免疫耐受发挥重要作用。
因此，理解和探索这些新型T细胞亚群的功能和调控机制对于疾病治疗和免疫调节具有重要意义。
综上所述，对T淋巴细胞的研究一直处于不断深入的过程中。
从疾病治疗到免疫监测，再到活化调节机制的探索，T淋巴细胞的研究进展为免疫学的发展和疾病的治疗带来了无限可能。
2682009 Vol.30 No.5·综 述·外周T 细胞淋巴瘤(PTCL )是一组临床不常见的具有种族特异性和地域变异性的疾病。
尽管近年诊断学不断进步，但由于病例稀少以及其生物学的不均一性，目前临床预后和治疗尚落后于弥漫大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL )。
然而，随着研究的深入，新的治疗手段不断出现。
不少新药的作用已明确，有关药物新组合治疗方案的临床研究也已展开。
本文简要回顾PTCL 化疗CHOP 方案(即环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)的局限性以及CHOP 之外的联合方案，着重介绍PTCL 治疗的外周 T 细胞淋巴瘤化疗的回顾及进展万江波，梁 辉*(上海交通大学医学院附属新华医院血液科，上海 200092)摘要：虽然诊断学在不断进步，但外周T 细胞淋巴瘤(PTCL )的临床诊治尚不令人满意，原因可能在于该类病例稀少以及其生物学的不均一性。
目前 PTCL 临床预后和治疗尚落后于弥漫大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL )。
随着研究深入，近年新的治疗手段不断出现，不少新药的作用已明确，新的药物组合治疗方案的尝试也已展开。
关键词：淋巴瘤；T 细胞；外周；药物疗法中图分类号：R557+.4 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2009)05-0268-04收稿日期：2009-03-29；修回日期：2009-04-12作者简介：万江波，硕士研究生，主治医师。
通讯作者：梁 辉，主任医师，教授，硕士生导师。
曾获得国家自然科学基金课题1项，卫生部课题 2 项，上海市科学技术发展基金项目课题 1 项，上海市高教局课题1项，在国内外共发表论文三十余篇。
Systemic review on progress of drug therapy for peripheral T-cell lymphomaWAN Jiang-bo, LIANG Hui(Department of Hematology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China )Abstract: Peripheral T-cell lymphoma (PTCL ) is an uncommon group of diseases that shows distinct racial and geographic variation. Given disease rarity and biological heterogeneity, advances in diagnosis, prognosis and treatment have lagged behind diffuse large B cell lymphoma (DLBCL ). However, numbers of new therapies have been studied for patients with PTCL. The activities of new drugs have been described in studies specifically for PTCL, and attempts at novel combinations are beginning.Key words: lymphoma; T-cell; peripheral; drug therapy最新进展。
T细胞淋巴瘤的研究进展T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma，TCL）是一种较少见的恶性淋巴瘤，在欧洲和美国，其发生率约为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的15%，在我国为25% ~ 35%，台湾和日本则更常见。
TCL可能与成年人T细胞白血病毒-1（HTLV-1）和EB病毒的感染以及某些特殊的染色体易位有关。
由于TCL发病率较低，难以开展大规模临床试验，所以TCL的治疗明显滞后于B细胞淋巴瘤。
现就TCL的研究现状及进展作一综述。
1.TCL的分类2001年WHO根据TCL的临床特点及生物学特征对其进行了重新分类，新的分类中将T和NK 细胞肿瘤归为一大类，共分为以下16种，其中以非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-U）（50% ~ 60%）最常见。
T / NK细胞淋巴瘤的WHO分类（2001）：前体T / NK细胞肿瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL / ALL）NK母细胞淋巴瘤周围T / NK细胞肿瘤（PTCL）白血病型或弥散型T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）T-大颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL）侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）成年人T细胞淋巴瘤/白血病（A TCL / L）皮肤型蕈样真菌病/赛塞里（Sezary）综合征（MF/SS）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发皮肤型淋巴瘤样丘疹病淋巴结为主型外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-U）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITCL）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发系统型其他结外型其它结外型结外NK / T细胞淋巴瘤，鼻型（NK / TCL）肠病型T细胞淋巴瘤（ETTCL）肝脾γδT细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤2.TCL的临床和遗传学特征TCL是一种异质性很高的疾病，临床表现多样。
V ose等开展的国际PTCL项目研究了北美、欧洲、亚洲国家1162例PTCL或T / NK细胞淋巴瘤患者的整体临床特征：根据新的WHO分类作为一致的诊断标准，患者的平均诊断年龄为58岁（3 ~ 92岁），62%为男性，68%的患者在诊断时疾病已经处于Ⅲ/Ⅳ期，48%具有B症状，48%的患者LDH水平高于正常范围，31%有结外病变，20%有骨髓浸润，11%的患者淋巴结肿块﹥10㎝。
使用标准的国际预后指数（IPI），19%的患者IPI为0 /1，53%的IPI为2/3，28%的IPI为4/5。
5年无事件生存（EFS）为23%，5年整体生存（OS）为36%。
另外，对本项研究中发病率最高的两种亚型PTCLU（22.6%）和AITL（18.3%）进行了多变量的分析发现：ECOG评分低，年龄﹥60岁，血小板﹤15×109/L的患者OS、EFS较差。
TCL往往缺乏T细胞克隆的免疫表型而使诊断十分困难，但大部分患者都发生遗传学改变，可以为其诊断和判断预后带来一定帮助。
TCL染色体数目增加或缺失不如B细胞淋巴瘤多见，以+X为最常见。
AITCL常见的染色体异常为+3、+5、+X；ALCL的染色体改变是2q23异常，包括t（2；5）（p23；q35）、t（1；2）（p25；q23）、t（2；3）（p23；q35）等，2q23易位产生ALK基因，ALK阳性者和ALK阴性者5年生存率分别为79%和46%，提示ALK阳性是良好的预后因素。
NK/T细胞淋巴瘤中常见6号、13号染色体异常，如del（6）（q21；q25）或i（6）（p10）、del（13）（q14；q34）。
几乎所有ATCL患者均有遗传学异常，发生多个染色体断裂（﹥6）和1p22、2q、3q、14q32的预后较差，获得性7q者预后较好。
ETTCL常见的遗传学异常为+9q。
PTCLU染色体异常少见，少数可以有t（5；9）（q33；q22）。
TCR、IgH的克隆性重排在TCL中也较常见。
90%的PTCL-U有TCR 克隆性重排，以γ位点多见，因此，γTCR位点分析可为PTCL-U提供更高的诊断率。
3.TCL的治疗3.1.化疗TCL日前尚无最佳治疗方案，有效方案主要是根据bcl而制定，人们仍常用CHOP方案为一线化疗方案，用CHOP类似的各种方案缓解率无明显差别，完全缓解（CR）率约为40%~50%，3~5年OS率波动于25%~40%。
国际TCL项目组的最新资料显示，与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同，蒽环类药不会影响PTCL的治疗结果。
我们采用CHOP方案加依托泊苷（VP16）、左旋门冬酰胺酶（L-ASP）等药物的方案为一线治疗方案，疗效优于单纯CHOP方案，北京肿瘤医院用COP方案加L-ASP进行T-NK淋巴瘤的诱导治疗，亦取得较好早期疗效，但这些研究均无大样本统计学资料支持。
核苷类药物，如氟达拉滨、2-氯脱氧腺苷等，日前主要用于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的实验性治疗，但也有少数报道用于其他T-NHL的治疗。
Nelarabine（506U78）为一种脱氧鸟苷类似物，是ara-G的前体，进入体内能讯速转变成ara-G而显示出T细胞毒性作用，已单药用于PTCL。
最近，Daniel等开展的Ⅱ期临床试验评价了单药Nelarabine用于复发难治T-ALL / LBL的效能及安全性。
39例患者平均治疗68d后，整体反应率为41%，CR率为31%，1年OS为28%，T-ALL的总反应率为42%，T-LBL的总反应率为38%。
早期的Ⅰ期研究认为Nelarabine易产生严重的神经毒性，而该试验中主要发生可逆的1或2度神经毒性，并没有影响治疗的进行。
尽管临床资料有限，但Nelarabine已经显示出明显的抗肿瘤活性，并且患者能够耐受，它将有望成为治疗T-ALL / LBL的新选择。
3.2.造血干细胞移植3.2.1.自体造血干细胞移植（auto-SCT）大剂量化疗（HDT）联合auto-SCT已经成为复发、化疗敏感的DLBCL的标准治疗，但它对TCL的确切作用还未确定。
已有几项试验报道了复发TCL患者auto-SCT后的疗效，3年OS 率为36%~58%，IPI评分高者（≥2）预后差，其中PTCL-U和ALCL是预后较好的两种亚型，ALCL 预后最好，3年OS率达79%。
目前对初治缓解的患者是否行auto-SCT仍有争议，Nademanee等的研究认为HDT联合auto-SCT能够提高PTCL患者的预后和生存，尤其以CR1后移植的患者预后最好。
最近的分析认为：骨髓浸润、非ALCL亚型、﹥1个结外病变是影响auto-SCT效果的不利因素。
3.2.2.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）目前关于TCL allo-HSCT的临床资料比较少，可能仅作为具有不良预后因素的、有合适供者的、一般情况较好的复发难治患者的治疗选择。
高的治疗相关死亡率（TRM）是影响allo-HSCT疗效的关键因素，但由于allo-HSCT移植物无肿瘤细胞污染，存在移植物抗肿瘤（GVL）效应，所以对于一些auto-SCT效果不好的TCL可能仍有效。
Woessmann等报道了20例高危难治和早期复发的ALCL儿童患者行allo-HSCT后，3年EFS率为75%，明显优于同期传统化疗和auto-SCT，其复发率和TRM率仅为10%和15%，其中auto-SCT后复发的5例患者行allo-HSCT后均获持续CR。
关于allo-HSCT联合auto-SCT的优势仍需进一步证实。
另外，减低强度预处理的allo-HSCT （reduced-intensity conditioning，RIC）治疗TCL也已初步显示出令人鼓舞的结果。
3.3.治疗进展3.3.1.免疫治疗阿伦单抗（alemtuzumab，campath）是人源化的CD52单克隆抗体，CD52表达于正常T、B细胞，在TCL肿瘤细胞的表达增高，尤其以PTCL-U和AILCT表达量较高。
单药治疗TCL 的总有效率（ORR）波动于36%~60%，其主要不良反应是严重的淋巴结病和机会感染。
Intragumtornchai等研究发现，阿伦单抗联合CHOP及ESHAP作为PTCL一线治疗是有效的。
13例患者中，8例达到CR，1例PR。
2年OS和EFS分别为75%和48%。
感染是主要的并发症。
Denileukin diftitox（Ontak）是一种包含白喉毒素肽序列和重组白细胞介素-2（rIL-2）的重组融合蛋白，其作用靶点为表达IL-2受体（CD25）的肿瘤细胞，CD25表达于部分PTCL-U和CD30+的ALCL。
Ontak已经被FDA批准用于治疗复发CTCL，其单药用于复发难治PTCL-U的总反应率达40%。
zanolimumab（Hu-Max-CD4）与T细胞CD4受体有高亲和力，从而阻断CD4R与MHC-Ⅱ类分子的相互作用，阻止T细胞的激活。
最近，Kim等的Ⅱ期研究报道了zanolimumab治疗复发CD4+CTCL 的疗效：47例患者中蕈样真菌病（MF）38例，赛塞里综合征（SS）9例，早期患者（M FⅠB ~ⅡA）给予280㎎或560㎎ / 周,进展期(MFⅡB~ⅣB和SS)给予280㎎或980㎎ / 周,治疗17周后,38例MF患者中有1例达到CR，9例PR，9例SS患者中有2例达到PR。
MF患者高剂量组（560㎎和980㎎组）与低剂量组（280㎎组）的反应率分别为56%和15%，而且高剂量组的反应持续时间平均达到81周；SS患者在280㎎与980㎎组的反应率分别为25%和20%。
最常见的不良反应为低度感染和湿疹性皮炎。
这项结果表明zanolimumab用于复发MF有很好的临床效能，而且能够被很好的耐受，无剂量相关的毒性。
3.3.2.组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACI）HDACI，如缩肽（depsipeptide，FK228）、SAHA等，能够对Ⅰ类和Ⅱ类HDAC产生竞争抑制作用，从而增加组蛋白H3的乙酰化，导致一些基因的启动子激活，使肿瘤细胞出现增生停止、分化、凋亡、转移抑制等变化。
另化，它还能减少bcl-2的表达，抑制细胞增生、诱导凋亡。
Zolinza（SAHA）是一种口服的Ⅰ/Ⅱ类HDAC抑制剂，已经被FDA批准用于治疗CTCL。
口服最大耐受剂量为400㎎/d，作为连续剂量；或300㎎，2次/d，每周连用3d；或200㎎，每天2~3次连用14d后停用7d。
其主要不良反应为胃肠道症状，脱水，骨髓抑制等，最严重的不良事件是肺栓塞，深静脉血栓。
Duvic等进行的Ⅱ期临床试验中，33例复发CTCL患者接受SAHA治疗后，共有58%的患者临床获益，反应率为24.2%，其中8例达到PR，11例出现皮肤瘙痒减轻或疾病稳定期（SD），平均反应持续时间为15.1周，平均疾病进展时间（TTP）为7个月。
在该项研究中最常见的3或4度药物不良反应是血小板减少和脱水，400㎎/d显示出最好的效能及安全性，值得进一步去评价。
