上皮细胞钙黏附蛋白与胃癌

【摘要】目的：研究E_钙粘蛋白(E_cad在胃癌中的表达，并探讨它在胃癌浸润、转移中的作用。

方法：应用免疫组化检测36例胃癌标本中肿瘤组织及癌旁组织中E_cad的表达，并进行回顾性随访。

结果：E_cad在胃癌组织中的阳性表达率(72.2%显著低于癌旁组织(91.7%(P<0.05。

E_cad的阳性表达与胃癌分化程度相关(P<0.05。

结论：E_cad的异常表达在胃癌的发生中起着重要作用，参与了胃癌的浸润、转移过程；E_cad可能是预测胃癌患者临床预后的有用标志物。

【关键词】胃癌；E_钙粘蛋白；浸润；转移［Abstract］Objective：To investigate the expression of eptithelial cadherin(E_cadin gastric carcinoma，and to study its effect in invasion and metastasis of gastric carcinoma. Methods：The immunohistochemistry was used to detect the expression of E_cad in 36 patients with gastric carcinoma. Results：The positive expression rate of E_cad(72.2%in gastric carcinoma was lower than that in paracarcinoma mucosa(91.7%(P<0.05. There was a significant correlation between the positive expression and differentiation degree of E_cad(P<0.05. Conclusion：The abnormal expression of E_cad plays an important role in the development of gastric carcinoma，and is involved in invasion and metastasis of gastric carcinoma. E_cad may be the useful marker to predict the clinical prognosis of patients with gastric carcinoma.［Key Words］gastric carcinoma，eptithelial cadherin，invasion，metastasis 胃癌是消化道最常见的肿瘤，淋巴结转移是胃癌扩散的主要途径，并且淋巴结转移程度是影响胃癌患者预后的最主要因素之一。

胃癌的基因突变与药物敏感性胃癌是一种常见且具有高度恶性的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内仍然居高不下。

胃癌的发病机制非常复杂，其中基因突变在胃癌的形成和发展中发挥着重要的作用。

了解胃癌的基因突变特征以及与药物敏感性的关系，对于胃癌的诊断、治疗和预后评估具有重要的意义。

一、常见的胃癌相关基因突变1. TP53基因突变TP53基因又称为肿瘤蛋白53基因，是人类体内最重要的抑癌基因之一，其编码的蛋白质主要参与DNA的修复和细胞凋亡等功能。

然而，在胃癌中，TP53基因突变频率非常高，超过50%。

这些突变的积累导致了细胞凋亡的抑制以及DNA修复能力的降低，使得胃癌细胞更容易逃避免疫监视和抗肿瘤药物的治疗。

2. CDH1基因突变CDH1基因编码一种重要的细胞粘附蛋白--E-钙粘蛋白。

该蛋白负责细胞之间的粘附和稳定，起到维持组织结构的作用。

然而，在胃癌中，CDH1基因的突变被广泛观察到。

这些突变会导致E-钙粘蛋白功能的丧失，使得胃癌细胞具有增强的迁移和浸润能力，从而促进肿瘤的发展和转移。

3. HER2基因突变HER2基因是一种重要的膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖和存活等信号传导通路。

HER2基因突变通常导致其蛋白质的过度激活，进而刺激胃癌细胞的生长，并与肿瘤的侵袭和预后恶化相关。

因此，HER2基因突变是胃癌中非常常见的一种突变类型。

二、基因突变与药物敏感性的关系胃癌的基因突变不仅与肿瘤的发展有关，也与药物的敏感性密切相关。

了解胃癌的基因突变特征，可以为临床治疗提供重要参考。

1. EGFR抑制剂与EGFR基因突变表皮生长因子受体(EGFR)是胃癌中一个重要的靶向分子。

EGFR抑制剂如西罗螺星和厄洛替尼等药物，可以通过抑制肿瘤细胞上的EGFR 激活来达到治疗胃癌的目的。

然而，EGFR基因突变会导致抑制剂的敏感性下降，从而减少治疗效果。

因此，在治疗胃癌时，EGFR基因突变的检测对于选择合适的靶向药物具有重要的意义。

胃癌的遗传研究胃癌的遗传研究胃癌，一种危害深远的恶性肿瘤，长期以来一直是世界各地健康领域的焦点之一。

尽管我们在预防和治疗方面取得了一些进展，但胃癌仍然是全球范围内的主要健康挑战之一。

近年来，科学家们对胃癌的遗传研究进行了深入探讨，试图了解这种疾病与遗传因素之间的密切关系。

本文将介绍胃癌的遗传研究进展，以及这些研究如何有助于我们更好地理解和管理这一严重疾病。

## 胃癌的背景胃癌，也被称为胃癌症，是胃内黏膜组织中的癌细胞恶性生长的结果。

它通常在早期阶段不易察觉，因此常常在晚期才被诊断，此时治疗的效果通常较差。

胃癌是全球范围内的常见癌症类型之一，尤其在亚洲国家更为常见。

虽然环境因素如饮食、吸烟和幽门螺杆菌感染等在胃癌发病中扮演重要角色，但遗传因素也被认为在胃癌的发病机制中起着重要作用。

## 遗传因素和胃癌风险遗传因素对个体患胃癌的风险有着显著影响。

研究表明，如果一个人的家庭中有胃癌病史，他们患胃癌的风险会明显增加。

这种家族性胃癌又被称为遗传性胃癌，通常是由遗传突变引起的。

其中，两个主要的遗传突变与家族性胃癌有关，即E-cadherin基因（CDH1）突变和Tp53基因突变。

### CDH1基因突变CDH1基因编码E-钙粘连蛋白，是细胞间粘连的关键分子。

CDH1基因突变会导致细胞粘附力减弱，从而增加胃癌的风险。

研究发现，家族性胃癌患者中CDH1基因突变的发生率较高。

这一发现使得家族性胃癌患者的遗传咨询和基因检测成为可能，以便早期发现和干预。

### Tp53基因突变Tp53基因又被称为抑癌基因，它编码的蛋白负责维持细胞的基因组稳定性。

当Tp53基因突变时，细胞失去了正常的基因组监测和修复机制，导致癌细胞的不受控制生长。

家族性胃癌中Tp53基因突变的存在提示了其在胃癌发病中的重要性，也加强了遗传咨询和基因检测的重要性。

## 基因检测和家族遗传胃癌风险评估随着遗传研究的不断进展，基因检测成为了评估个体胃癌风险的重要工具之一。

LI-cadherin在原发性肝癌组织中的表达及临床意义发表时间：2013-01-31T15:24:46.513Z 来源：《医药前沿》2012年第31期供稿作者：杨铭唐艳[导读] 研究肝肠钙粘连蛋白(LI-cadherin)在原发性肝癌组织中的表达及临床病理学的相关性。

杨铭唐艳(永州职业技术学院附属医院湖南永州 425100）【摘要】目的研究肝肠钙粘连蛋白(LI-cadherin)在原发性肝癌组织中的表达及临床病理学的相关性。

方法应用免疫组化ABC法分别检测35例肝癌组织、31例相应癌旁组织和10例正常肝脏组织中LI-cadherin的表达情况，并分析其临床病理学特征的相关性。

结果 LI-cadherin在正常肝组织中不表达,在肝癌组织中的阳性表达率[68.6%(24/35)]明显高于癌旁组织[22.6%(7/31)]和正常组织(0/10) (P<0.05)；LI-cadherin在肝癌组织中的表达与与肿瘤直径、门静脉癌栓及淋巴结转移呈负相关 (P<0.05)，而与患者的年龄、性别、病理学分级无相关性(P>0.05)。

结论 LI-cadherin在原发性肝癌中高表达，其表达与肿瘤的直径、门静脉癌栓及淋巴结转移呈负相关，提示其在原发性肝癌的发生、发展起一定作用。

【关键词】原发性肝癌 LI-cadherin 临床病理【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）31-0050-02钙粘连蛋白(LI-cadherin)是一种ca2+依赖的同源细胞间相互粘连的粘连糖蛋白家族，目前发现有100多个钙粘连蛋白家族成员，他们有相互的结构和功能,主要分布于上皮组织，它们在细胞粘附、细胞识别、调控组织器官形态发生、细胞信号转导以及神经传导中起重要作用[1]。

本实验采用免疫组织化学技术检测LI-cadherin在原发性肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达水平,并结合临床病理学资料加以分析，探讨其在原发性肝癌(PHC)发生、发展和转移过程中可能发挥的作用。

胃癌患者胃癌组织中基质金属蛋白酶-11和上皮黏附素的表达及其意义王钇力;施华球;刘范君【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2011(031)008【摘要】目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-11和上皮黏附素(E-cad)的表达,探讨二者的关系及临床意义.方法应用免疫组织化学方法,分别检测胃癌组织和正常胃黏膜组织MMP-11和E-cad表达,探讨不同临床病理特征中的意义及关系.结果胃癌组织中MMP-11阳性率明显高于正常胃黏膜组织,E-cad阳性率明显低于正常胃黏膜组织(P<0.000 1),MMP-11和E-cad表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关,二者表达呈负相关.结论 MMP-11和E-cad在胃癌组织中异常表达促进胃癌的发生发展,二者均参与肿瘤进展,术后联合检测其表达可能对判断胃癌患者预后有一定价值.【总页数】2页(P1326-1327)【作者】王钇力;施华球;刘范君【作者单位】赣南医学院第一附属医院肿瘤科,江西,赣州,341000;赣南医学院第一附属医院肿瘤科,江西,赣州,341000;赣南医学院第一附属医院肿瘤科,江西,赣州,341000【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.胃腺癌中基质金属蛋白酶-19和上皮型黏附素表达特征 [J], 周为;马新福;戈锐2.胃癌中基质金属蛋白酶-10和上皮型黏附素表达关系的研究 [J], 王丽萍;吴金河;李洪亮;房苗苗;刘爱东3.胃癌组织中CD44V6、E-钙黏附素的表达变化及意义 [J], 魏民4.上皮型钙黏附素和基质金属蛋白酶-9在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义 [J], 魏志平;李艳;刘彦群5.基质金属蛋白酶-2和上皮型钙黏附素在食管癌中的表达及其意义 [J], 唐小军;廖斌;詹福生;曾培元;江绪明;陈代伦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤侵袭和转移的早期过程包括肿瘤细胞被靶组织的俘获、粘附和转移肿瘤细胞向血管外的游走。

分布于血管内皮细胞表面的粘附分子，如E－选择素可以使循环中的肿瘤细胞在其表面上滚动，E－选择素和其配体LeX(a)和sLeX(a)可是能内皮细胞和肿瘤细胞的早期识别和俘获中的关键粘附分子。

在其他肿瘤细胞表面的分子如整合蛋白、细胞间粘附分子（ICAM）、血管细胞间粘附分子（VCAM）和细胞外基质分子的共同参与下，转移的肿瘤细胞可完全停止滚动并使肿瘤细胞和血管内皮细胞紧密结合。

这种结合最终导致了肿瘤细胞游出血管壁进入靶组织，然后逐渐形成了转移灶。

可以假设（1）在肝癌的发生、发展的过程中粘附分子的表达和表达调节都会有异常的改变。

（2）在预防肝癌的复发和转移中，抗粘附治疗将会是一种新的治疗方法。

肝癌和血管内皮细胞上粘附分子的表达：E－钙粘蛋白(E-cadherin)：E－钙粘蛋白的基因定位于染色体16q22.1。

它的重要的生物学功能是介导同型细胞间的粘附。

E－钙粘蛋白等位基因的缺失或表达减少与肝细胞肝癌的侵袭和转移相关。

与正常的肝组织相比较，肝癌中可以观测到E－钙粘蛋白mRNA和蛋白水平上的表达的降低。

此种细胞高侵袭高转移特性可以通过转染E-cadherin cDNA而阻断，又可应用抗E-cadherin单可隆抗体而再现。

提示E-cadherin表达的缺失与人类肿瘤细胞去分化及强侵袭力有关，是非分化性HCC的特征之一。

E-cadherin可作为侵袭的抑制物。

sLewiss X (sLeX)及其衍生物sLeX 是一种含有唾液酸和岩藻糖的五糖结构单元，存在与糖蛋白和糖脂中。

sLeX及其衍生物主要表达于有关的肿瘤细胞如结肠癌、胃癌细胞中，它是E-selectin 的主要配体。

以往证明sLeX、sLea抗原表达与人结肠癌细胞的转移能力有关。

Terri A 等[62]研究指出21％（16/56）HCC表达sLeX，非癌肝细胞不表达sLeX，HCC伴有肝内转移者sLeX表达阳性者多于不伴转移的HCC，而且HCC的死亡率也与sLeX表达呈正相关。

胃黏液分泌性腺癌要点（完整版）胃腺癌（gastric adenocarcinoma，GAC）是胃癌（gastric cancer，GC）最常见的病理学类型，占GC比例＞95%。

根据病理特征的差异，目前已提出多种不同GC分型方式［1-2］。

但传统分型方式大多关注单一病理特征，GC亚型覆盖度不足，未与GC病人预后关联，临床应用有限，且部分定义间存在交叉，亟需提出更具临床价值的GC病理新分型。

黏液性腺癌作为一组起源于上皮组织，以黏液分泌异常亢进为特征的肿瘤，广泛存在于胃、肠、乳腺、卵巢、前列腺等各种组织。

长期临床实践发现，胞质或基质具有黏液分泌功能的GAC亚型，具有更恶性的表型和更差的预后［3］。

因此，笔者团队提出一种新型GAC分型方式，将具有胞质或基质黏液分泌特征的GAC定义为胃黏液分泌性腺癌（gastric mucus-secreting adenocarcinoma，GMA），将无胞质或基质黏液蓄积的GAC定义为胃非黏液分泌性腺癌（gastric non-mucus-secreting adenocarcinoma，GNMA），将其他非腺癌的GC亚型归类为特殊类型。

通过辨析该分型与其他GC分型的差异，梳理其发展脉络，旨在阐明该新分型的理论基础和临床意义，为GC的精准诊治提供参考和借鉴。

1 传统GC病理分型传统GC病理分型包括Borrmann分型、Lauren分型、日本胃癌协会（Japanese Gastric Cancer Association，JGCA）日本《胃癌治疗指南》提出的分型方法及世界卫生组织（World Health Organization，WHO）分型等。

Borrmann分型从大体病理学层面，根据肿瘤的外观和浸润方式对GC进行分型。

Lauren分型根据GC腺体的生长和排布方式将GC分为肠型和弥漫型2类，并逐渐将其扩展为肠型、弥漫型、未分型和混合型4类以便于临床诊疗及研究工作［4］。