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YBB00092002-2015口服液体药用高密度聚乙烯瓶Koufuyeti Yaoyong Gaomidujuyixi PingHDPE Bottles for Oral Liquid Preparation本标准适用于以高密度聚乙烯（HDPE）为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
【鉴别】（1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004-2015）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
（2）密度取本品2g，加水100mL，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，照密度测定法（YBB00132003-2015）测定，本品的密度应为0.935~0.965g/cm3。
【密封性】（1）取本品适量，用测力扳手（扭矩见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。
（2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27KPa，维持2分钟，瓶内均不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力【抗跌性】取本品适量，加入水溶液至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，应不得破裂。
表2 跌落高度【水蒸气透过量】取本品适量，照水蒸气透过量测定法（YBB00092003-2015）第三法（1）在温度20±2℃，相对湿度65±5%的条件下，放置14天，重量损失不得过0.2%。
【炽灼残渣】取本品2.0g，依法检查（中国药典2015年版通则0841），遗留残渣不得过0.1%（含遮光剂的瓶遗留残渣不得过3.0%）。
【溶出物试验】供试液的制备：分别取本品平整部分内表面积600cm2（分割成长5cm，宽0.3cm的小片）三份，分置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。
口服液体高密度聚乙烯瓶检验方法[外观]取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
[鉴别] (1)红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅣC)测定，应与对照图谱基本一致。
(2)密度取本品2g，加水lOOml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定(Wa )。
再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。
按公式计算：dww wsaa⨯-HDPE的密度应为0.935～0.965(g/cm3)。
[密封性]取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力[振荡试验]取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，置振荡器(振荡器频率为每分钟200次±10次)振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色。
[水蒸气渗透]取本品适量，用绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉，置110℃干燥1小时)：20ml或20ml以上的试瓶，加入干燥剂至距瓶口13mm处；小于20ml的试瓶，加入的干燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。
另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球，作对照用。
试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置于相对湿度为95%±5%，温度为25℃±2℃的环境中，放置72小时，取出，室温放置45分钟，分别称重。
按下式计算水蒸气渗透量，不得过100mg/24h ·L 。
YBB00092002口服液体药用高密度聚乙烯瓶质检方案
YBB00092002-2015口服液体药用高密度聚乙烯瓶是新版药包材标准的重要组成部分，是直接接触药品，并长期存储药品，保证药品安全的药品包装材料。
济南三泉中石实验仪器有限公司该标准规定给药厂、包材厂制定了一套全面的YBB00092002口服液体药用高密度聚乙烯瓶质检方案：
YBB00092002口服液体药用高密度聚乙烯标准适用于以高密度聚乙烯为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂塑料瓶。
关键词：口服液体药用高密度聚乙烯瓶检测仪器、口服液体药用高密度聚乙烯瓶实验项目、口服液瓶实验设备
密封性测试仪
1.口服液体药用高密度聚乙烯瓶密封性测试
检测设备：密封性测试仪MFY-05A、瓶盖扭矩仪NLY-20A
标准要求：
测试方法：将口服液体药用高密度聚乙烯瓶用瓶盖扭矩仪NLY-20A封口，然后用密封性测试仪MFY-05A抽真空至真空度为27kPa维持2分钟，瓶内均不得有进或冒泡现象。
瓶盖扭矩仪
2.口服液体药用高密度聚乙烯瓶阻隔性能测试
检测设备：水蒸气透过量测试仪、透湿杯
标准要求：照水蒸气透过量测定法（YBB00092003-2015）第三法（1）在稳定20℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件下，放置14天，重量不得损失过0.2%。
3.口服液体药用高密度聚乙烯瓶抗跌落性能测试。
聚乙烯瓶检验规程1.适用范围：适用于聚乙烯瓶进厂检验。
2.职责检验员：严格按检验操作规程进行检验。
QC主管：监督检查执行情况。
3.材质：由供应商提供材质检验合格报告书。
4.聚乙烯瓶4.1.外观用目测法，应为白色瓶，色泽均匀一致，无明显色差；表面光洁、平整，无变形和明显擦痕；透明度清晰；无砂眼、油污、气泡；瓶口平整、光滑。
4.2.尺寸规格用刻度为0.02mm游标卡尺和100ml量筒测定，取10个瓶检查，瓶身外径45.5－46.5mm，瓶口内径31.0－32.0mm，瓶身高度72－74mm，满口容积92－98ml（20℃），重量17-21g。
若任何一项超出2个（≥2）未达到此标准，则判不符合规定。
5.瓶盖5.1.外观抽取瓶盖检查。
为白色圆形盖，色泽均匀一致，无明显色差，表面无裂纹、毛边，无污点、无杂质，与相应瓶子配合性好。
5.2.规格尺寸用刻度为0.02mm游标卡尺检查。
取10个瓶检查，内径为28.5～29.5mm，外径为43.0～44.0mm，高度为16.0～17.0mm。
6.微生物限度：照微生物限度检查SOP（1302·005）检查。
取塑料瓶3个，分别用1/3体积的无菌生理盐水，将盖旋紧，振摇1分钟。
将三份生理盐水混合均匀，即为1：1供试液，量取1ml，依法检查，若细菌数≤500个/瓶、霉菌数≤50个/瓶，大肠杆菌、活螨未检出，则判符合规定；若任何一项超出规定，则判不符合规定。
7.取样7.1.按《物料取样SOP》（1302·001）、GB2828取样检验。
7.2.抽样方案、检查水平、合格质量水平表如下8.编号：B-0179.复检周期：第一次复检周期6个月，第二次复检周期6个月。
10.编制依据《聚乙烯瓶质量标准》1103·016。
聚乙烯塑料瓶检验标准聚乙烯塑料瓶是一种常见的包装容器，广泛应用于食品、饮料、化妆品等领域。
为了确保聚乙烯塑料瓶的质量和安全性，制定了一系列的检验标准，以便对其进行严格的检验和监控。
本文将介绍聚乙烯塑料瓶的检验标准，以及相关的检验方法和技术要求。
一、外观质量检验。
1. 聚乙烯塑料瓶的外观应该整洁、无裂纹、无气泡、无异物，瓶身应平整无变形，瓶口应完整无损。
2. 采用目测和手摸的方式进行外观检验，对瓶身、瓶口、瓶底等部位进行仔细观察和手感检查。
二、尺寸和容量检验。
1. 聚乙烯塑料瓶的尺寸和容量应符合相关标准要求，包括瓶身高度、直径、瓶口直径、瓶底直径等尺寸参数，以及瓶内容积。
2. 采用量具和测量仪器进行尺寸和容量检验，对瓶身尺寸和瓶内容积进行精确测量。
三、物理性能检验。
1. 聚乙烯塑料瓶的物理性能包括抗压强度、耐冲击性、耐热性等指标。
2. 采用相应的试验设备和方法，对聚乙烯塑料瓶的物理性能进行检验，确保其符合相关标准要求。
四、化学性能检验。
1. 聚乙烯塑料瓶的化学性能包括耐酸碱性、耐溶剂性、耐油性等指标。
2. 采用化学试剂和实验方法，对聚乙烯塑料瓶的化学性能进行检验，确保其符合相关标准要求。
五、卫生性能检验。
1. 聚乙烯塑料瓶应符合食品包装容器的卫生标准要求，不得含有有害物质，不得产生异味。
2. 采用相关检测方法和设备，对聚乙烯塑料瓶的卫生性能进行检验，确保其符合食品包装容器的卫生标准。
六、标识和包装检验。
1. 聚乙烯塑料瓶的标识应符合相关法规要求，包括产品标识、生产日期、生产批号等内容。
2. 对聚乙烯塑料瓶的包装进行检验，确保包装完好无损，标识清晰可辨。
综上所述，聚乙烯塑料瓶的检验标准涵盖了外观质量、尺寸和容量、物理性能、化学性能、卫生性能、标识和包装等多个方面，通过严格的检验和监控，可以确保聚乙烯塑料瓶的质量和安全性，保障消费者的权益，促进行业的健康发展。
希望相关生产企业和检测机构能够严格遵守这些检验标准，提高产品质量，为社会提供更加安全、放心的聚乙烯塑料瓶产品。
本品的瓶盖材质为高密度聚乙烯（HDPE），故在国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00102002的基础上增加如下检验：鉴别：红外光谱鉴别取本品适量，敷于微热的溴化钾片上，照红外分光光度法（中华人民共和国药典2005版二部附录Ⅳ C）测定，应与对照图谱基本一致。
密度取本品2克，加水100ml,回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定(Wa);再置无水乙醇中精密称定（Ws）.按公式计算：[W a/（W a-W s）]×d高密度聚乙烯的密度应为0.935～0.965克/立方厘米溶出物试验试验溶液的制备：分别取本品内表面积为 600cm2，切成约长5cm，宽0.3cm的小片。
一式三份置具塞锥形瓶中，加水约200ml，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作2次，在30～40℃干燥后，分别用水（70±2℃）、65%乙醇（70±2℃）、正己烷（58±2℃）200.0ml浸泡24h 后，取出放冷至室温，用同批水、65%乙醇、正己烷补充至原体积作为浸出液作下列试验，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液。
1溶液澄清度按《中华人民共和国药典2005年版二部附录ⅨB》测定，溶液澄清度应符合规定。
2易氧化物：精密量取上述水浸液20.0ml，精密加入0.002mol/L 高锰酸钾液20.0ml与稀硫酸1ml，加热煮沸3分钟，迅速冷却后，加入KI试剂0.1g，在暗处放置5分钟，用0.01mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示剂0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，两者消耗0.01mol/L硫代硫酸钠滴定液之差不得超过1.5ml。
3 重金属：按《中华人民共和国药典2005年版附录Ⅷ H 第一法》含重金属不得过百万分之一。
4 PH值变化：按《中华人民共和国药典2005年版附录Ⅵ H》测定，试验液与空白液之差不得过1.0。
5 紫外吸收度按《中华人民共和国药典2005年版附录Ⅳ A 》测定，220～360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。
YBB00122002口服固体药用高密度聚乙烯瓶本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服固体药用塑料瓶。
[外观] 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
[鉴别] (1)红外光谱 取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣC)测定，应与对照图谱基本一致。
(2)密度 取本品2g ，加水lOOml ，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定(Wa)。
再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。
按公式计算：× dHDPE 的密度应为0．935-0．965(g ／cm 3)。
[密封性] 取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa ，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力盖直径(mm)扭力(N·cm) 15～2259～78 23～4898～118 49～70147～176[振荡试验] 取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，置振荡器(振荡器频率为每分钟200次±10次)振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色。
[水蒸气渗透] 取本品适量，用绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉，置110℃干燥1小时)：20ml WaWa - Ws或20ml 以上的试瓶，加入干燥剂至距瓶口13mm 处；小于20ml 的试瓶，加入的干燥剂量为容积的2／3，立即将盖盖紧。
目录1、概述2、验证目的3、验证小组成员及职责4、验证范围和时间安排5、验证前的准备6、验证内容7、验证检测结果记录8、偏差处理9、验证结果评价10、附表我公司产品右旋布洛芬口服混悬液及对乙酰氨基酚口服溶液所用口服液体药用高密度聚乙烯瓶是以高密度聚乙烯为主要原料，采用注吹成型工艺生产而成，质量符合国家药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准YBB00092002规定。
质量管理部定期对该物料供应商“武汉环岛塑胶包装有限公司”进行审计，并进行了现场审计，该产品从投料生产至内包装完成均在洁净厂房内完成，内包装采用洁净的聚乙烯塑料袋密封。
按质量标准的要求储存于干燥清洁的环境中。
我公司物资管理部严格按计划采购物料，所购置口服液体药用高密度聚乙烯瓶存放于干燥通风的库房内，不具备微生物生长的条件，且存放时间均未超过12个月，使用该塑料瓶的产品药物相容性试验结果符合规定，批批产品均全检合格，每年进行的持续稳定性考察各项考察项目结果亦符合规定，为将微生物污染的风险降低，确保公司产品的质量，公司决定对口服液体药用高密度聚乙烯瓶的储存期进行验证，初步定为12个月，在该考察时间点合格后仍进行后续15个月、18个月的考察，以确保12个月储存期限数据的可靠性。
2.验证目的：通过本验证来确定我公司所用口服液体药用高密度聚乙烯瓶的储存期限。
从源头保证产品的质量，从而保障人民用药的安全有效。
3.验证小组成员及职责：验证范围：口服液体药用高密度聚乙烯瓶储存期限的相关验证活动。
时间安排：验证小组计划于年月日至年月日按验证方案进行验证。
5.验证前的准备5.1文件5.2人员培训人员培训签到及培训结果见附表1。
5.3设备、仪器、仪表确认6.验证内容6.1验证方法：经统计截止目前我公司库存的所有批次口服液体药用高密度聚乙烯瓶储存时间接近6个月，先对我公司库存的所有批次的口服液体药用高密度聚乙烯瓶再次进行微生物限度检测，经检验合格后方可使用，将检验结果作为6个月的考察数据，并抽取3批不同规格的口服液体药用高密度聚乙烯瓶作为储存期限验证的考察对象，继续进行第9个月、12个月、15个月、18个月的考察，以确定12个月储存期限数据的可靠性。
YBB20102012口服液体药用高密度聚乙烯瓶Koufuyeti Yaoyong Gaomidujuyixi PingHDPE Bottles for Oral Liquid Preparation本标准适用于以高密度聚乙烯（HDPE）为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。
本标准不适用于含铝塑封口垫片的塑料瓶。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处60 cm距离，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
【鉴别】（1）红外光谱* 取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB60012012）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
（2）密度取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，照密度测定法（YBB60342012）测定，应为0.935~0.965g/cm3。
【密封性】（1）取本品适量，用测力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。
（2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，盖紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带抽气装置的容器中用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内均不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力盖直径（mm）扭力（N·cm）15~20 25~11021~30 25~14531~40 25~180 【抗跌落】取本品适量，加入水溶液至公称容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，应不得破裂。
表2 跌落高度规格（ml）跌落高度（m）<120 1.2≥120 1.0【水蒸气透过量】取本品适量，照水蒸气透过量测定法（YBB60302012）第三法（1）实验条件B测定，不得过0.2%。
【炽灼残渣】取本品2.0g，依法（中国药典2010版二部附录ⅧN）测定，遗留残渣不得过0.1%（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%）。
国家药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00102002口服液体药用聚酯瓶Koufuyeti Yaoyong Juzhi PingPET Bottles for Oral Liquid Preparation本标准适用于以聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。
[外观] 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
[鉴别] (1)红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣC)测定，应与对照图谱基本一致。
(2)密度取本品2g，加水100m1，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定(Wa)。
再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。
按下式计算：Wa———× dWa—WsPET的密度应为1.31～1.38(g／cm3)。
[密封性] (1)取本品适量，用测力扳手(扭力见表1)将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。
(2)取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
滑表面，不得破裂。
[水蒸气渗透]取本品适量，在瓶中加入水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称重。
在相对湿度65％±5％和温度20℃±2℃条件下，放置14天，取出后，再精密称重。
按下式计算，重量损失不得过0．2％。
W1—W2—————×100%W1—W0W1：试验前液体瓶及水溶液的重量(g)；W0：空液体瓶的重量(g)；W2：实验后液体瓶及水溶液的重量(g)。
[乙醛 ] 照气相色谱法(中华人民共和国药典2000年版二部附录V E)测定，不得过千万分之二。
口服固体药用高密度聚乙烯瓶 YBB00122002 国家药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准(试行)口服固体药用高密度聚乙烯瓶Koufuguti Yaoyong Gaomidujuyixi PingHDPE Bottles for Oral Solid Preparation本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服固体药用塑料瓶。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
【鉴别】 (1)红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录?C)测定，应与对照图谱一致。
(2)密度取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80?干燥2小时后，精密称定(Wa)。
再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。
按公式计算: Wa?d Wa-WbHDPE的密度应为0.935,0.965(g/cm3)。
【密封性】取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力【振荡试验】取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，置振荡器(振荡频率为每分钟200?10次)振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色。
【水蒸气渗透】取本品适量，用绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉，置110?干燥1小时):20ml或20ml以上的试瓶，加入干燥剂至距离瓶口13mm处;小于20ml的试瓶，加入的干燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。
高密度聚乙烯瓶检验操作规程
高密度聚乙烯瓶检验操作规程
1. 目的
建立口服固体药用高密度聚乙烯瓶检验标准操作规程，规范操作。
2. 范围
适用于头孢氨苄甲氧苄啶胶囊、宁心宝胶囊、头孢氨苄甲氧苄啶胶囊、磷霉素钙胶囊、阿司匹林维生素C泡腾片等口服固体药用高密度聚乙烯瓶的检验。
3. 依据
国家药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准YBB00122002
4. 职责
4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。
4.2 QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5. 内容
5.1 外观
取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有油污、气泡，瓶口应平整、光滑。
5.2 密封性
取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶用测力板手将瓶与盖旋紧），用水浸没，抽真空到26.67kPa 维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
5.3 微生物限度：每个试瓶应加入试瓶容积1/3量的无菌生理盐水，将盖盖紧，振摇1分钟后取1ml，按中华人民共和国药典2010版附录Ⅺ J的方法检验。
6. 相关文件与记录
《高密度聚乙烯瓶检验记录》R-QC-01-064
《高密度聚乙烯瓶检验报告》B-QC-01-042
《微生物限度检查记录》R-QC-01-126
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口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶微生物限度检验操作规程口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶微生物限度检验操作规程一、目的：建立口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶微生物限度检验操作规程，保证分析结果的准确性。
二、依据：内控质量标准三、范围：本规程适用于本公司口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶的检验四、职责：质量检验员对本标准的实施负责五、正文：1、试剂：⑴营养琼脂培养基⑵玫瑰红钠琼脂培养基⑶MUG培养基⑷0.9%、无菌氯化钠溶液2、仪器与用具⑴薄膜过滤装置⑵电热恒温培养箱⑶霉菌培养箱⑷电热恒温干燥箱⑸高压蒸汽灭菌器⑹试管⑺三角瓶⑻恒温水浴锅⑼培养皿⑽移液管3、操作步骤：3.1 检验数量：同一批号取8个试瓶3.2 供试液的制备：每个试瓶中加入1/3标示容量的0.9%无菌氯化钠溶液，将盖旋紧，振摇1min，合并各瓶提取液作为供试液。
3.3 细菌计数：取相当于1个试瓶的提取液（供试液总体积的1/8），经薄膜过滤处理后，取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基平板上培养，进行细菌计数。
至少制备一张滤膜。
3.4 霉菌及酵母菌计数：取相当1个试瓶的提取液（供试液总体积的1/8），经薄膜过滤处理后，取出滤膜，菌面朝上贴于玫瑰红钠琼脂培养基平板上培养，进行霉菌及酵母菌计数。
至少制备一张滤膜。
3.5 控制菌的检查：取相当1个试瓶的提取液（供试液总体积的1/8），经薄膜过滤处理后，取出滤膜，置大肠杆菌增菌液中，照微生物限度检查法操作规程进行控制菌的检查。
4、质量标准细菌数每瓶不得过1000个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。
5、注意事项5.1 若1个瓶中所含的菌数较多时，可取相当于1/10个试瓶的提取（供试液总体积的八十分之一）过滤；5.2 为避免提取液过于集中，污染菌密集生长不易计数，加入提取液后轻摇使液体均匀分布，过滤。
5.3 结果报告时，要注意根据提取液的过滤折算每个试瓶的计数结果。
目的：明确液体药用聚烯烃塑料瓶的质量标准和规范液体药用聚烯烃塑料瓶的检验。
适用范围：适用于液体药用聚烯烃塑料瓶的检验。
责任者：化验员。
引用标准：YBB000820021、材料高密度聚乙烯树脂或聚丙烯树脂为主要原料。
2、技术要求2.1 药用塑料瓶的外观质量：应具有均匀一致的色泽，不得有明显的色差。
瓶的表面应光洁、平整、不允许有变形和明显的擦痕。
不允许有砂痕、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
2.2 物理性能应符合表1规定：表12.3 化学性能符合表2规定：2.4 微生物限度：取数个试瓶,加入1/2标示容量的氯化钠注射液,将盖旋紧, 振摇1min,提取液进行薄膜过滤,照微生物限度法测定.细菌数每瓶不得过100个,霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。
2.5 异常毒性：无异常毒性 3、试验方法3.1 外观在自然光线明亮处目测检验。
3.2 密封性试验3.2.1取本品适量,用测力扳手将瓶与盖旋紧,瓶口与瓶盖应配合适宜,不得滑牙。
3.2.2每个瓶装进一定量的玻璃球，紧盖后（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表3）置于带有抽气装置的容器内，用水浸没，抽真空到26.67kpa 维持2min ，瓶内不得有进水或冒泡现象。
3.3 抗跌性取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（见表4）自然跌落至水平刚性光滑表3.4 水蒸气渗透量试验取本品适量,在瓶中加水至标示容量,盖紧瓶盖,精密称重.在相对湿度65%±5%和温度25±2℃条件下,放置14天,取出后,再精密称重,按下式计算,重量损失不得过0.2%.W1-W2水蒸气渗透量=————×100% (1)W 1-W式中：W1——试验前液体瓶及水溶液的重量(g)W——空液体瓶重量(g)W2——实验后液体瓶及水溶液的重量(g)3.5 溶出物试验3.5.1 试验溶液的制备：取试瓶表面积600cm2，切成约长5cm，宽0.3cm的小片。
口服液体药用高密度聚乙烯瓶质量鉴定依据
YBB00092002
口服液体药用高密度聚乙烯瓶直接接触药品的包装容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于口服液体药用高密度聚乙烯瓶所包装的药品的性质不同，在药品存储过程中可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量。
所以要用专业的实验室检测设备对口服液体药用高密度聚乙烯瓶质量进行鉴定。
YBB00092002-2015《口服液体药用高密度聚乙烯瓶》标准要求的口服液体药用高密度聚乙烯瓶质量鉴定依据：
1、外观质量应具有均匀色泽，无明显色差。
瓶表面应光洁、平整，无变形和明显的擦痕。
无砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
2、鉴别主要通过红外光谱和密度的测定对材料进行定性
3、密封性去瓶适量，分别在试验瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧），置入带抽气装置的容器中，用水浸泡，抽真控至27kPa，维持2min，瓶内无进水或冒泡现象。
4、密封性每个试验瓶装入酸性水位标示剂，旋紧瓶盖后用溴酚蓝试纸（将滤纸稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥）紧包瓶颈，至振荡器振荡30min后，溴酚蓝试纸不变色。
5、水蒸气渗透试验瓶内加入无水氯化钙干燥剂，在温度为25度、相对湿度为95%条件下放置72H，根据放置前后的质量变化，测量水蒸气渗透量，不超过100mg/(24h.L)。
济南三泉中石实验仪器有限公司始终坚持为用户提供真诚、专业、及。
1、 目的 为便于控制口服液体药用高密度聚乙烯瓶的质量，特制定本标准2、 依据 国家药品包装容器标准3、 适用范围 本标准适用于口服液体药用高密度聚乙烯瓶。
4、责任者 质量部对本标准的实施负责5、 内容【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
【鉴别】 密度 取本品2g ，加水100ml ，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称重（W a ）。
再置适宜的溶剂（密度为d ）中，精密称定（W b ）。
按下式计算：d W W W ba a⨯-【密封性】 （1）取本品适量，用测力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜。
（2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa ，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1：瓶与盖的扭力：【抗跌性】 取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂。
【水蒸气渗透】 取本品适量，，在瓶中加水至标示容量，盖紧瓶盖，精密称重。
在相对湿度55%±5%和温度20℃±2℃条件下，放置14天，取出后，再精密称重。
按下式计算，重量损失不得过0.2%。
%W W W W 1000121⨯--W 1 实验前液体瓶及水溶液的重量（g ） W 0 空液体瓶的重量（g ） W 2 试验后液体瓶及水溶液的重量（g ）【炽灼残渣】 取本品2.0g ，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。
（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%）。
【溶出物实验】 溶出物试液的制备 分别取本品平整部分内表面积600cm 2（分割成长5cm ，宽0.3cm 的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水适量。
振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。
口服液体高密度聚乙烯瓶检验方法
[外观]取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
[鉴别] (1)红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅣC)测定，应与对照图谱基本一致。
(2)密度取本品2g，加水lOOml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，
精密称定(W
a )。
再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(W
s
)。
按公式计算：
d
w
w w
s
a
a⨯-
HDPE的密度应为0.935～0.965(g/cm3)。
[密封性]取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力
[振荡试验]取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，置振荡器(振荡器频率为每分钟200次±10次)振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色。
[水蒸气渗透]取本品适量，用绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉，置110℃干燥1小时)：20ml或20ml以上的试瓶，加入干燥剂至距瓶口13mm处；小于20ml的试瓶，加入的干燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。
另取两个试瓶装入与干燥
剂相等量的玻璃小球，作对照用。
试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置于相对湿度为95%±5%，温度为25℃±2℃的环境中，放置72小时，取出，室温放置45分钟，分别称重。
按下式计算水蒸气渗透量，不得过100mg/24h ·L 。
()()[]i t i t C C T T V
L h （mg ---=⋅31000)24/水蒸气渗透量 式中：V ——试瓶的容积(ml)； T i ——试瓶试验前的重量；
C i ——对照瓶试验前的平均重量(mg)； T t ——试瓶试验后的重量；
C t ——对照瓶试验后的平均重量(mg)。
[炽灼残渣] 取本品2.0g ，依法检查(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅧN)，不得过0.1%。
(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%)。
[溶出物试验] 溶出物试液的制备 分别取本品内表面积600cm 2(分割成长5cm ，宽0.3cm 的小片)三份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作二次。
在30℃～40℃干燥后，分别用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml 浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液。
易氧化物 精密量取水浸液20ml ，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml 与稀硫酸1ml ，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g ，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml ，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml 。
重金属 精密量取水浸液20ml ，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml ，依法检查(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅧH 第一法)，含重金属不得过百万分之一。
不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml 置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg ；65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg ：正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg 。
[微生物限度] 取数个试瓶，加入标示容量1/3量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，取提取液照微生物限度法(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅪJ)测定。
细菌数每瓶不得过1000个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。
[异常毒性]* 将试瓶用水清洗干净后，剪碎，取500cm2(以内表面积计)，加入氯化钠注射液50ml，110℃湿热灭菌30分钟后取出，冷却后备用，静脉注射，依法测定(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅪC)，应符合规定。
[贮藏]固体瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。
附件：
检验规则外观、密封性、振荡试验、水蒸气渗透、微生物限度检验按批检查计数抽样程序及抽样表(GB/T2828-2003)规定进行，检验项目、合格质量水平(AQL)及检查水平见表2
表2检验项目、检验水平及合格质量水平
注：
1、带*的项目半年内至少检验一次。
2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下的规定。
