大肠癌的靶向治疗
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期大肠癌 手术治疗效果 明确 ，但有 ２ ～ ５ ０ ２ ％左右 的患者 在
首诊时 已有其它器 官的转移给 治疗带来 了困难 。 而靶 向治 疗作为一 种新 的治疗 手段 ， 晚期大肠 癌 的治疗 开辟 了新 为
途径 。
项 Ⅲ期 临床试 验如 ： Ａ ．Ｂ ００ ，Ｃ Ｙ Ｔ Ｌ Ｐ Ｔ Ｃ 一 ， Ｃ Ｉ ８ ４ ５ Ｒ Ｓ Ａ ， Ｅ Ａ Ｃ ８ ， Ｇ Ｎ Ｃ Ｇ— ０４ Ｃ Ｔ Ｎ １７等 正在进 行 中 ． 将为 Ｃ ２ 这 ２ ５在大肠 癌治疗 中的重 要作用 提供循证 医学证据 。 Ａ Ｘ— Ｇ Ｐ ｎ ｕ ｂ 是全 人 源化 的 Ｅ Ｆ Ｂ Ｅ Ｆ（ ａｉ ｍａ ） ｔ Ｇ Ｒ的单 克 隆 抗体 ． 已有 Ⅲ期 临床 试验 报道其 在晚期 大肠癌 患者 中的治
年上升 ， 严重威胁 人们 的生命 。 目前对 大肠 癌 的治疗仍 是
步 结果 ．进 一步 证 实 了 Ｃ ２ ２ ５在 晚 期 大肠 癌 的 一线 治疗 作 用Ｅ 。 ０ ６年 ７月 ２ ６ ２０ ３ ２日， 该药 在中 国成 功上市 。目前 多
以手术为 主、 以局部或 全身放 疗及 化疗 的综合 治疗 。早 辅
Ｅ Ｆ ｅ ｉ ｒ ｌ ｇ ｗｈ ｆｃ ｒ ｒ ｅｔ 。表 皮 生 长 因 Ｇ Ｒ（ｐｄ ｍａ ｒ ｔ ａｔ ｅ ｐ ｒ ｅ ｏ ｏ ｃ ｏ 子受体 ） 和肿瘤增 殖 、 转移 、 血管 生成 和抗 凋亡有 关 。据 报 道。 在大肠癌 中约有 ６ ％～ ５ ０ ７ ％大肠 癌表 达 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ，因此针 对 ＥＦ Ｇ Ｒ靶 向治 疗 ． 以达到 治疗 大肠 癌 的 目的［。西 妥 可 １ ］
孙 小娟 综述 詹 俊 审校 中山 大 学 附属 第二 医院 消化 内科 （ 州 ５０ ２ ） 广 １ １０
中图分类号 ： ７ ５３４ Ｒ ３ ．＂ 文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ：０ ９ ９ ６ ２０ ）５ ０ ９ － ４ １０ － ７ Ｘ（０ ７ ０ － ３ ３ ０
大肠 癌是 常见 的恶性肿瘤 之一 ， 病率 及死 亡率亦逐 发
隆抗体和 小分 子 Ｖ Ｇ Ｒ抑制剂 。 ＥＦ １单克隆抗体治 疗
１１ 抗 Ｅ Ｆ 的 单 克 隆 抗 体 ． ＧＲ
长 因子 ） 肿瘤 的远 处转移 ， 发密切 相关 ，约 ５ ％大肠 与 复 ０ 癌表达并 分泌 Ｖ Ｇ ．而正 常结肠 黏膜或腺 瘤 中几乎无表 ＥＦ 达 。因此阻 断 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ可抑 制血管 新生 。 治疗大肠 癌 的有 是
报道 Ｃ ２ ２ ５联合 Ｆ Ｌ Ｏ ４作 为 大肠 癌 患 者 的一线 治 疗安 Ｏ ＦＸ
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岭南现代临床外科 ２０ 年 ｌ 月第 ７ ０７ Ｏ 卷箜 ５ Ｌ ｇａ ｏｅ ｌｉ ｉＳｒ ｒ，ｃ ２０ ，ｏ７Ｎ ． ｉ ｎｎＭ ｄｍ Ｃｉ ｃ ｎ ｕｇ ｙＯｔ ０７Ｖ 的靶 向治 疗
鼠抗体 的产生 ， 但其 具体疗效 尚有 待 临床试验来证 实。 １ ． 抗ＶＧ ２ Ｅ Ｆ的单克 隆抗体
Ｖ Ｇ ｖｓｕａ ｎ ｏ ｅ ａ ｇｏ ｔ ａ￣ｒ血 管 内 皮 生 Ｅ Ｆ（ａｃｌｒ ｅｄｔ ｌ ｒｗｈ ｆ ｈｉ ｌ ｃ ，
根据作 用靶点 的不 同分 为 ： ①作 用于 肿瘤 细胞 Ｅ Ｆ 的靶 ＧＲ 向药物 ， 括抗 Ｅ Ｆ 包 Ｇ Ｒ的单克 隆抗体 和 小分 子 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ酪 氨 酸激酶抑 制剂 ； ②作 用于 Ｖ Ｇ ／ Ｅ Ｆ Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ Ｒ的靶 向药物 ， 括 包 ＶＧ Ｅ Ｆ单 克 隆抗 体 、 可溶 性 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ受 体 、 Ｖ Ｇ Ｒ的单 克 抗 ＥＦ
入细胞阻 断信 号通路 上各种酶 的活 化而 发挥抗 肿瘤作 用 。
既往 化疗 （ 包括 ５ Ｆ 草 酸铂 和伊 立替 康 ） 败 的晚期大 － Ｕ， 失 肠癌患 者 ， 其在 大肠癌 一线 治疗 中的作用 尚需大量 的临 但 床 研究 证 实 。其 他 的抗 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ单 抗 如 ： ＭＤ ２ ０ ｈ Ｒ ， Ｅ ７ ０ ， － ３ Ａ Ｘ Ｅ Ｆ等也均 为全人 源化 抗 Ｅ Ｆ Ｂ—Ｇ Ｇ Ｒ单抗 ，防止 了人抗
效靶点 。贝伐单 抗 （ｅａｉ ｍａ ｂｖｃ ｕ ｂ，ａａｔ ） 目前最有前 景 ｚ ｖｓｎ 是 ｉ 的一个 重组人 源化 、人 鼠嵌 合抗 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ的单克 隆抗体 ． 可 抑制 内皮 细胞增生 和新 生血管 形成 ， 缓肿瘤 的生长和转 延 移 。与 化疗药物联 合使 用时使 血管 的通 透性增 加 ， 促进药 物 向肿瘤 内渗透 ， 到增 敏 的效 果 ， 结肠 癌 患者从 中受 达 使 益 【 ０４年美 国 Ｆ Ａ批 准贝伐 单抗 与标 准 的 ＩＬ方案 。２ ０ Ｄ Ｆ （ ｎｔｃｎ ５ Ｆ ／ ｅ ｃｖｒ ） Ｉ ｏ ａ ／ 一 Ｕ Ｌ ｕｏｏ ｎ 联合用 于转移性结肠 癌 的一 ｏ ｒ ａ ｉ 线治疗 。大量 的 Ⅲ期 临床 试验 如 Ｅ ２ ０ Ｔ Ｅ ３ ０ ． Ｒ Ｅ等研究都表 明． 加用 贝伐 单抗可 以提 高转移性 大肠 癌患者 的反应率 和
昔单抗 （ｅｕｉ ｂ ｒｉｘ Ｃ ２ ） ｃｔ ｍａ ，ｅｂｔ ， ２ ５ 是第 一个 上 市的 可预 防 ｘ ｕ 新 生血管 生成 的重 组人源 化抗 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ的单 克隆抗体 ． 最 其 大优点之 一是不会 引起肿 瘤耐 药 。在 ２ ０ ０ ４年 ２月 获得 美
国 Ｆ Ａ批准用 于治疗晚期结 肠癌 ． 在 同年 Ａ Ｃ Ｄ 并 Ｓ Ｏ年会上
疗作用 。在 ２ ０ ０ ６年 ９月获美 国 Ｆ Ａ批准上 市 ， 于治疗 Ｄ 用
目前靶 向治疗药 物主要有 单克 隆抗体 和小 分子 物质 ， 前者通过 通过 和细胞 、 管表 面的受体 或抗 原结 合抑制 其 血 下游 信号传 导发 挥作 用 ； 者 分 子量 比较 小 ， 以直接进 后 可
首诊时 已有其它器 官的转移给 治疗带来 了困难 。 而靶 向治 疗作为一 种新 的治疗 手段 ， 晚期大肠 癌 的治疗 开辟 了新 为
途径 。
项 Ⅲ期 临床试 验如 ： Ａ ．Ｂ ００ ，Ｃ Ｙ Ｔ Ｌ Ｐ Ｔ Ｃ 一 ， Ｃ Ｉ ８ ４ ５ Ｒ Ｓ Ａ ， Ｅ Ａ Ｃ ８ ， Ｇ Ｎ Ｃ Ｇ— ０４ Ｃ Ｔ Ｎ １７等 正在进 行 中 ． 将为 Ｃ ２ 这 ２ ５在大肠 癌治疗 中的重 要作用 提供循证 医学证据 。 Ａ Ｘ— Ｇ Ｐ ｎ ｕ ｂ 是全 人 源化 的 Ｅ Ｆ Ｂ Ｅ Ｆ（ ａｉ ｍａ ） ｔ Ｇ Ｒ的单 克 隆 抗体 ． 已有 Ⅲ期 临床 试验 报道其 在晚期 大肠癌 患者 中的治
年上升 ， 严重威胁 人们 的生命 。 目前对 大肠 癌 的治疗仍 是
步 结果 ．进 一步 证 实 了 Ｃ ２ ２ ５在 晚 期 大肠 癌 的 一线 治疗 作 用Ｅ 。 ０ ６年 ７月 ２ ６ ２０ ３ ２日， 该药 在中 国成 功上市 。目前 多
以手术为 主、 以局部或 全身放 疗及 化疗 的综合 治疗 。早 辅
Ｅ Ｆ ｅ ｉ ｒ ｌ ｇ ｗｈ ｆｃ ｒ ｒ ｅｔ 。表 皮 生 长 因 Ｇ Ｒ（ｐｄ ｍａ ｒ ｔ ａｔ ｅ ｐ ｒ ｅ ｏ ｏ ｃ ｏ 子受体 ） 和肿瘤增 殖 、 转移 、 血管 生成 和抗 凋亡有 关 。据 报 道。 在大肠癌 中约有 ６ ％～ ５ ０ ７ ％大肠 癌表 达 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ，因此针 对 ＥＦ Ｇ Ｒ靶 向治 疗 ． 以达到 治疗 大肠 癌 的 目的［。西 妥 可 １ ］
孙 小娟 综述 詹 俊 审校 中山 大 学 附属 第二 医院 消化 内科 （ 州 ５０ ２ ） 广 １ １０
中图分类号 ： ７ ５３４ Ｒ ３ ．＂ 文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ：０ ９ ９ ６ ２０ ）５ ０ ９ － ４ １０ － ７ Ｘ（０ ７ ０ － ３ ３ ０
大肠 癌是 常见 的恶性肿瘤 之一 ， 病率 及死 亡率亦逐 发
隆抗体和 小分 子 Ｖ Ｇ Ｒ抑制剂 。 ＥＦ １单克隆抗体治 疗
１１ 抗 Ｅ Ｆ 的 单 克 隆 抗 体 ． ＧＲ
长 因子 ） 肿瘤 的远 处转移 ， 发密切 相关 ，约 ５ ％大肠 与 复 ０ 癌表达并 分泌 Ｖ Ｇ ．而正 常结肠 黏膜或腺 瘤 中几乎无表 ＥＦ 达 。因此阻 断 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ可抑 制血管 新生 。 治疗大肠 癌 的有 是
报道 Ｃ ２ ２ ５联合 Ｆ Ｌ Ｏ ４作 为 大肠 癌 患 者 的一线 治 疗安 Ｏ ＦＸ
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岭南现代临床外科 ２０ 年 ｌ 月第 ７ ０７ Ｏ 卷箜 ５ Ｌ ｇａ ｏｅ ｌｉ ｉＳｒ ｒ，ｃ ２０ ，ｏ７Ｎ ． ｉ ｎｎＭ ｄｍ Ｃｉ ｃ ｎ ｕｇ ｙＯｔ ０７Ｖ 的靶 向治 疗
鼠抗体 的产生 ， 但其 具体疗效 尚有 待 临床试验来证 实。 １ ． 抗ＶＧ ２ Ｅ Ｆ的单克 隆抗体
Ｖ Ｇ ｖｓｕａ ｎ ｏ ｅ ａ ｇｏ ｔ ａ￣ｒ血 管 内 皮 生 Ｅ Ｆ（ａｃｌｒ ｅｄｔ ｌ ｒｗｈ ｆ ｈｉ ｌ ｃ ，
根据作 用靶点 的不 同分 为 ： ①作 用于 肿瘤 细胞 Ｅ Ｆ 的靶 ＧＲ 向药物 ， 括抗 Ｅ Ｆ 包 Ｇ Ｒ的单克 隆抗体 和 小分 子 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ酪 氨 酸激酶抑 制剂 ； ②作 用于 Ｖ Ｇ ／ Ｅ Ｆ Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ Ｒ的靶 向药物 ， 括 包 ＶＧ Ｅ Ｆ单 克 隆抗 体 、 可溶 性 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ受 体 、 Ｖ Ｇ Ｒ的单 克 抗 ＥＦ
入细胞阻 断信 号通路 上各种酶 的活 化而 发挥抗 肿瘤作 用 。
既往 化疗 （ 包括 ５ Ｆ 草 酸铂 和伊 立替 康 ） 败 的晚期大 － Ｕ， 失 肠癌患 者 ， 其在 大肠癌 一线 治疗 中的作用 尚需大量 的临 但 床 研究 证 实 。其 他 的抗 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ单 抗 如 ： ＭＤ ２ ０ ｈ Ｒ ， Ｅ ７ ０ ， － ３ Ａ Ｘ Ｅ Ｆ等也均 为全人 源化 抗 Ｅ Ｆ Ｂ—Ｇ Ｇ Ｒ单抗 ，防止 了人抗
效靶点 。贝伐单 抗 （ｅａｉ ｍａ ｂｖｃ ｕ ｂ，ａａｔ ） 目前最有前 景 ｚ ｖｓｎ 是 ｉ 的一个 重组人 源化 、人 鼠嵌 合抗 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ的单克 隆抗体 ． 可 抑制 内皮 细胞增生 和新 生血管 形成 ， 缓肿瘤 的生长和转 延 移 。与 化疗药物联 合使 用时使 血管 的通 透性增 加 ， 促进药 物 向肿瘤 内渗透 ， 到增 敏 的效 果 ， 结肠 癌 患者从 中受 达 使 益 【 ０４年美 国 Ｆ Ａ批 准贝伐 单抗 与标 准 的 ＩＬ方案 。２ ０ Ｄ Ｆ （ ｎｔｃｎ ５ Ｆ ／ ｅ ｃｖｒ ） Ｉ ｏ ａ ／ 一 Ｕ Ｌ ｕｏｏ ｎ 联合用 于转移性结肠 癌 的一 ｏ ｒ ａ ｉ 线治疗 。大量 的 Ⅲ期 临床 试验 如 Ｅ ２ ０ Ｔ Ｅ ３ ０ ． Ｒ Ｅ等研究都表 明． 加用 贝伐 单抗可 以提 高转移性 大肠 癌患者 的反应率 和
昔单抗 （ｅｕｉ ｂ ｒｉｘ Ｃ ２ ） ｃｔ ｍａ ，ｅｂｔ ， ２ ５ 是第 一个 上 市的 可预 防 ｘ ｕ 新 生血管 生成 的重 组人源 化抗 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ的单 克隆抗体 ． 最 其 大优点之 一是不会 引起肿 瘤耐 药 。在 ２ ０ ０ ４年 ２月 获得 美
国 Ｆ Ａ批准用 于治疗晚期结 肠癌 ． 在 同年 Ａ Ｃ Ｄ 并 Ｓ Ｏ年会上
疗作用 。在 ２ ０ ０ ６年 ９月获美 国 Ｆ Ａ批准上 市 ， 于治疗 Ｄ 用
目前靶 向治疗药 物主要有 单克 隆抗体 和小 分子 物质 ， 前者通过 通过 和细胞 、 管表 面的受体 或抗 原结 合抑制 其 血 下游 信号传 导发 挥作 用 ； 者 分 子量 比较 小 ， 以直接进 后 可
