PPAR

PPAR 在骨髓干细胞分化及骨质疏松发病机理中的作用朱亦 乔振华摘要 过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR) 是核受体超家族成员,参与调节细胞的分化、增殖及凋亡,PPAR 2亚型是脂肪分化的主要调控因子,对骨髓干细胞的分化方向起关键的调控作用。

由于PPAR 表达增高可减少骨髓腔中成骨细胞生成,许多学者对临床应用其人工合成配体噻唑烷二酮类药物可能引起骨质疏松症表示担忧。

也有报道骨髓造血干细胞膜上表达的PPAR 被配体激活后可在骨髓微环境中阻断破骨细胞生成,可能是骨质疏松症治疗的一个新思路。

关于PPAR 与骨质疏松症的研究尚需深入进行。

关键词 PPAR ;骨髓干细胞;破骨细胞;骨质疏松Effects of PPAR on the differentiation of bone m arrow stem cell and the etiopathogenesis o f osteoporosisZ H U Yi-kun,QIAO Zhen-hua.De p artment of En docrinology,T he Second H ospita l of Shan xi Medical Unive rsity, Taiyuan030001,ChinaAbstract Peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPAR )is a member of the nuclear hormone receptor superfamily,participati ng in the differentiation,proli feration and apoptosis of cell.The subtype PPAR 2is a key molecule of adipocytic differentiation modulator and affecting the differentiation of bone marrow stem cell. Since high expression of PPAR may reduce cytopoiesis of osteoblast in bone marrow,some scholars are worry about the clinical application of thiazolidinediones synthetic agonist of PPAR could induce osteoporosi s.On the other hand,some reports have shown that activation of PPAR by agonist can completely block the formation and activity of osteoclast,and may be a potential way for intervention in osteoporosis.Anyway,the relationship between PPAR and osteoporosis should be further studied.Key w ords PPAR ;Bone marrow stem cell;Osteoclast;Osteoporosis(I n tern J Endoc rinol Metab,2006,26:131_134)过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR )是PPARs的一个亚型,由配体激活后参与调节细胞的分化、增殖及凋亡。

/ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０３４过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）在肝脏疾病中的作用及潜在意义冯帅霞，徐　莹，韩　涵上海中医药大学中药学院，上海２０１２０３通信作者：韩涵，ｐａｓｈａｎｈａｎ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４５４－８７６Ｘ）；徐莹，ｘｕｙｉｎｇ．９１１＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－４６４５－３０９４）摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）是细胞核雌激素受体家族成员，参与多种体内生理病理过程，在细胞代谢、炎症及癌症等方面发挥重要作用，目前已知ＰＰＡＲ受体分３种亚型，分别为α、β／δ和γ。

研究发现ＰＰＡＲ在肝脏中高度表达，广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理病理活动，与肝脏疾病的进展密切相关。

本文就ＰＰＡＲ在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化、原发性肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体；肝疾病；炎症基金项目：国家自然科学基金（８２１７３９４６）；上海市自然科学基金（２１ＺＲ１４６０５００）；国家自然科学基金青年项目（８２００４１６２）；上海市青年科技英才扬帆计划（２０ｙｆ１４４９５００）Ｒｏｌｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＦＥＮＧＳｈｕａｉｘｉａ，ＸＵＹｉｎｇ，ＨＡＮＨａｎ．（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＨＡＮＨａｎ，ｐａｓｈａｎｈａｎ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４５４－８７６Ｘ）；ＸＵＹｉｎｇ，ｘｕｙｉｎｇ．９１１＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－４６４５－３０９４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲ）ａｒｅｍｅｍｂｅｒｓｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙａｎｄｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｍｅ ｔａｂｏｌｉｓｍ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｃａｎｃｅｒ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅａｒｅｔｈｒｅｅｋｎｏｗｎｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆＰＰＡＲ，ｉ．ｅ．，α，β／δ，ａｎｄγ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＰＰＡＲｓａｒｅｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄａｒｅｗｉｄｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖ ｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＰＡＲｉｎｃｏｍｍｏｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉ ａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｉｒａｐｐｌｉ ｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ＡｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒｓ；ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（８２１７３９４６）；ＳｈａｎｇｈａｉＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（２１ＺＲ１４６０５００）；ＹｏｕｔｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２００４１６２）；ＳｈａｎｇｈａｉＹｏｕｔｈＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＴａｌｅｎｔｓＳａｉｌＰｒｏｇｒａｍ（２０ｙｆ１４４９５００）１　过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）的分类结构与其生理作用 ＰＰＡＲ是一种配体激活型转录因子，该受体主要分为Ｎ端区（Ａ／Ｂ区）、居中高度保守的ＤＮＡ结合区（Ｃ区）和Ｃ端的激素结合区（Ｅ区）。

PPAR_双重激动剂研究进展_荆丹清PPAR（全称：peroxisome proliferator-activated receptors）是一类核受体，可通过双重激动剂的作用来调节基因表达。

PPAR在新陈代谢、炎症反应、肿瘤生成等多个生理过程中发挥重要作用。

因此，研究人员一直在探索PPAR双重激动剂的潜在应用。

PPAR双重激动剂研究进展主要包括以下几个方面：药物发现、机制研究、临床应用等。

在药物发现方面，目前已经发现了多种PPAR双重激动剂。

其中，一类是合成化合物，如非甾体类抗炎药物；另一类则是天然化合物，如植物提取物中的活性成分等。

这些化合物能够同时激活PPARα和PPARγ，以达到治疗目的。

机制研究方面，研究人员通过细胞实验和动物模型研究，深入探索了PPAR双重激动剂的作用机制。

实验证明，PPAR双重激动剂可以改善脂代谢紊乱、减少脂肪积累、降低血糖水平等。

通过激活PPARα和PPARγ，还可以抑制炎症反应、促进血管生长、抗肿瘤等。

这些研究成果为PPAR双重激动剂的进一步研发提供了理论依据。

临床应用方面，PPAR双重激动剂在糖尿病、高血脂、非酒精性脂肪肝等疾病的治疗中显示出了广阔的应用潜力。

例如，苯妥英酸钠是一种经典的PPAR双重激动剂，已经被广泛用于2型糖尿病的治疗。

除此之外，最近的研究表明，PPAR双重激动剂还可能对心血管疾病、肿瘤等疾病具有治疗效果，但需要进一步的临床研究来验证。

总结起来，PPAR双重激动剂的研究进展显示了其在多个领域的潜在应用价值。

然而，目前还存在一些问题需要解决，如副作用、长期疗效等。

因此，PPAR双重激动剂的研究仍然需要进一步的努力。

希望通过不断的研究，能够为PPAR双重激动剂的开发和临床应用提供更多的科学依据，使其成为一种有效的治疗手段，改善人类健康水平。

糖尿病治疗药ＰＰＡＲ激动剂的一些情况糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病。

由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。

其主要特点是高血糖及糖尿。

糖尿病的病因至今尚未完全阐明，胰岛素分泌相对或绝对不足是本病的基本发病机理，而遗传因素和病毒感染后p细胞破坏，自身免疫紊乱，胰岛素拮抗激素，胰岛p细胞释放胰岛素异常，胰岛素受体异常、受体抗体和胰岛素抵抗等原因都可能导致胰岛素分泌不足、糖尿病的发生。

糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，糖尿病带来的危害，几乎都来自它的并发症。

糖尿病除常发生酮症酸中毒、低血糖，以及大血管、微血管和周围神经病变等严重的并发症外，还具有脂代谢紊乱以及动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管并发症，这些并发症在许多国家已成为致死、致残并造成医疗费用增高的一个主要原因。

糖尿病可分为胰岛素依赖型(1型，即IDDM)和非胰岛素依赖型(2型，即NIDDM)，其中2型患者占糖尿病病例的90％以上。

1型糖尿病治疗药主要是胰岛素及其类似物。

2型糖尿病口服降糖药产品主要有5类：磺脲类、D－苯丙氨酸类促胰岛素分泌剂、双胍类、a－葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂。

噻唑烷二酮(thiazolidinediones／TZDs)类口服降糖药，属胰岛素增敏剂，是一种新型的过氧化酶增殖活化受体(peroxisome prolfferator—activated receptors，PPARs)激动剂。

1997年，Warner—Lambert和三共公司研制的Rezulin(瑞泽林、曲格列酮／tmditazone，首个噻唑烷二酮类药物品种)上市，口服降糖药市场发生了变化。

1999年5月获得美国FDA批准上市的Avandia(罗格列酮，rosiglitazonemai—eate，SmithklineBeecham)和1999年7月获得FDA批准上市的Actos(吡格列酮，ploditazone，EliLilly／Takeda)已成为口服降糖药的佼佼者。

PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制研究概述PPARγ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）是一种核受体，在调节脂肪代谢和糖代谢方面具有重要作用。

研究表明，PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制非常复杂，既与胰岛素的分泌和作用有关，又涉及到多种转录因子的调控。

本文将围绕PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制进行详细解析。

PPARγ与葡萄糖代谢的关系PPARγ是一种转录因子，它可以促进脂肪细胞分化和成熟，同时还可以调节葡萄糖代谢、胰岛素分泌和敏感性。

研究表明，PPARγ通过影响GLUT4的表达和运输，可以调节细胞对葡萄糖的吸收。

此外，PPARγ还能够影响各种代谢酶的表达，包括糖代谢酶、脂肪酸代谢酶和胆固醇代谢酶等。

PPARγ与胰岛素的作用胰岛素是一种重要的代谢激素，它能够促进葡萄糖的吸收和利用，并在肝脏和脂肪组织中促进糖原的合成。

研究表明，PPARγ通路与胰岛素的分泌和敏感性有关。

具体来说，PPARγ能够增加胰岛素的分泌，并且可以提高胰岛素受体在脂肪组织和肝脏中的表达，从而提高细胞对胰岛素的敏感性。

PPARγ与转录因子的作用PPARγ通路还涉及到许多转录因子的调控，包括C/EBPα、IRE1α、CHOP等。

这些转录因子可以调节PPARγ的表达和活性，从而影响脂肪细胞的分化和成熟。

此外，PPARγ还能够与其他转录因子相互作用，如PPARα和SREBP-1c等，从而调节脂肪酸和胆固醇的合成和代谢。

PPARγ的药理作用由于PPARγ在葡萄糖代谢和脂肪代谢中发挥着重要作用，因此PPARγ激动剂也成为了治疗2型糖尿病和肥胖症的重要药物。

当前，市场上已经有多种PPARγ激动剂，包括罗格列酮、吡格列酮、BRL49653等。

这些药物能够调节细胞的葡萄糖代谢和脂肪代谢，从而降低血糖和胆固醇水平，减少胰岛素抵抗和肥胖。

结论综上所述，PPARγ通路在葡萄糖代谢中的作用机制非常复杂，既涉及到葡萄糖吸收和利用，又涉及到胰岛素的分泌和敏感性，甚至还与多种转录因子的调控有关。

1 PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs) 是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。

它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。

PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ 3种亚型组成。

PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。

他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。

另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。

PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶( ERK-和p38．M APK) ，蛋白激酶A和C( PKA，PKC) ，AM PK和糖原合成酶一3( G SK3) 等调控。

调控PPARa生长信号的酶报道有M APK、PKA和G SK3。

PPARβ广泛表达于各种组织，而PPAR γ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。

PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。

鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs 通常是通过与9-cis维甲酸受体( RXR)结合实现其转录活性的。

2 MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。

MAPKs家族的亚族 :ERKs（extracellular signal regulated kinase)：包括ERK1、ERK2。

生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。

JNKs(c-Jun N-terminal kinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。

PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达及临床意义的开题
报告
引言：
哮喘是一种常见的慢性疾病，其特征是气道的可逆性梗阻。

哮喘的
发病机制涉及到炎症反应、支气管收缩和黏液分泌等多个方面，但具体
的发病机理还不完全清楚。

近年来，研究发现PPAR-γ在哮喘发病中可能起着重要作用。

本文旨在探讨PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达以及其在临床上的意义。

背景：
PPAR-γ是一种转录因子，参与脂质代谢、糖代谢和炎症反应等过程。

研究发现，PPAR-γ在哮喘病人和小鼠气道炎症反应中表达明显降低。

而PPAR-γ的激动剂则能够增加气道上皮细胞的黏液清除、减轻气道炎症反
应和支气管收缩等作用。

方法：
本文将使用小鼠模型研究PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达情况。

首先，选取多种刺激物如如牛奶、卵清蛋白等，将小鼠进行致敏处理，然后使
用不同的方法测定小鼠哮喘的表型特征。

随后，我们将测定小鼠气道上
皮中PPAR-γ的表达情况。

结果：
我们期望结果将呈现出PPAR-γ激动剂能够显著地减轻哮喘小鼠气道炎症反应和支气管收缩的情况，并且PPAR-γ在哮喘小鼠气道中的表达水平受到致敏处理的影响。

讨论：
本文旨在进一步证实PPAR-γ在哮喘中的作用，并且探讨PPAR-γ在临床上的意义。

如果PPAR-γ能够用作哮喘的潜在靶点，并且PPAR-γ激动剂可以作为治疗的一种手段来缓解哮喘病人的症状，那么将具有很大的临床意义。

该方法也可能具有很大的转化价值，可以为解决哮喘这种常见疾病的治疗难题提供一个新的思路。