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红霉素明胶微球制备工艺研究李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2006(26)12【摘要】目的通过正交设计筛选出制备红霉素明胶微球的最佳工艺.方法测定红霉素明胶微球的平均粒径、载药量、包封率,并对工艺重现性进行研究.结果红霉素明胶微球的形态圆整,且药物确已包裹在微球中,微球的平均粒径为(14.15±0.20)μm,载药量(5.83±0.38)%,包封率为(65.70±0.56)%,7-28μm占总数的90.16%以上,最佳工艺条件重现性良好.结论获得了制备红霉素明胶微球较为满意的工艺.【总页数】2页(P1780-1781)【作者】李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅【作者单位】广东省人民医院,广东,广州,510080;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东省人民医院,广东,广州,510080;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东省人民医院,广东,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】TQ46【相关文献】1.维生素D2明胶微球的制备工艺研究及性能表征 [J], 刘贝;陆剑锋;姜绍通;林琳2.红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究 [J], 朱源;陶益龙;王素革;辜正一3.氧氟沙星明胶微球的制备工艺研究 [J], 张伟光;邸凯4.红霉素明胶微球最佳制备工艺的筛选 [J], 李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅5.参芎明胶微球的制备工艺研究 [J], 于莲;张传美;李爱臣;董宇;张喆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
分子印迹聚合物微球的制备及特性评价的开题报告一、研究背景及意义随着生物技术和化学技术的发展，分子印迹技术作为一种特殊的识别技术，越来越受到人们的关注。
分子印迹聚合物微球是利用分子印迹技术制备的一种新型吸附材料，具有高度的选择性和特异性，广泛应用于生物医药、环境监测、食品工业和化学分析等领域。
目前，分子印迹聚合物微球制备技术已经取得了很大的进展，但在聚合物微球制备过程中仍然存在一些问题，如聚合反应条件控制不足、模板物的选择和脱除等。
因此，在分子印迹聚合物微球制备方面，有必要进行进一步的研究和探索，以提高其制备效率和选择性，为实际应用提供更好的技术保障。
二、研究内容及方法本研究将着重开展分子印迹聚合物微球的制备及特性评价研究。
首先，将选定一种适合的模板物，并通过表面活性剂微乳液法制备分子印迹聚合物微球。
然后，通过对微球的形貌、粒径、孔径、比表面积等物理化学性质的表征，评估微球的品质和稳定性。
最后，利用吸附实验和选择性实验评估分子印迹聚合物微球的选择性和特异性，并与其他吸附材料进行比较分析，验证其在实际应用中的优越性。
本研究的主要研究方法包括：1. 聚合物合成方法：采用微乳液法制备分子印迹聚合物微球。
2. 表征方法：利用扫描电镜（SEM）、透射电镜（TEM）、比表面积分析仪、傅里叶变换红外光谱（FTIR）等手段对微球的形貌、粒径、孔径及化学结构进行表征。
3. 吸附实验：采用染料分子或药物分子作为目标分子进行吸附实验，评估微球的吸附性能和选择性。
4. 特异性评价：通过选择性实验评估微球的选择性和特异性，并与其他吸附材料进行比较分析。
三、预期结果及意义通过本研究，预期可以获得以下几个方面的结果：1. 实现分子印迹聚合物微球的高效制备，并评估微球的各项物理化学性质。
2. 评估微球的吸附性能和选择性，并与其他吸附材料进行比较分析，验证其在实际应用中的优越性。
3. 建立一种高效、普适的分子印迹聚合物微球制备方法，并为其在生物医药、环境监测、化学分析等领域的应用提供技术支撑和保障。
![[印迹,聚合物,药物]分析分子印迹聚合物在药物分析中的应用](https://img.taocdn.com/s1/m/ddadfecfa8114431b80dd872.png)
分析分子印迹聚合物在药物分析中的应用【摘要】分子印迹聚合物简称MIP，它是形成是利用分子印迹法把分子有选择性的聚合到特定基质上，这种分析方法是新时代的创新，因此MIP具有传统分析法所没有的良好选择性与特异性，并且受到广泛认可。
本文从分析印迹聚合物的应用来进行分析，探讨应用范围以及目前存在的问题，展望未来。
【关键词】分子印迹聚合物;药物分析;应用1940年鲍林就曾提出把分子置于基质上来分析，令该分子在基质上可以更长时间的保存。
该基质会给分子带来强大的吸附作用，有选择以及特异性的进行立体选择，就如同抗体与抗原之间的关系一样，具有这样功能的基质就被人们称为分子印迹聚合物，简称MIP，而MIP之所以会呈现化学多样性以及选择特异性的特点的重要原因就是不同分子呈现的立体形状的不同。
正因为如此，MIP在药物分析、免疫分析、催化剂等各个领域都有很大的应用推广，发展前景十分良好。
MIP是在三维立体空间凝聚的网格式的聚合物，在不同的网格中都有各自的目标分子，对它们存在不一样的活性识别点。
识别点的形成与聚合物单体分子的聚合有关，当其和模板分子融合后形成的复合物再与交联剂发生反应，再利用适当的方法将模板分子去除，去除模板分子后留下的空间形成的聚合物就是识别点。
识别点所处的空间，其空间结构和模板分子的空间结构是一模一样的，因此当该空间结构和特定的物质分子结构一样时就会形成特殊的亲和力产生。
MIP合成需要进行三个步骤：第一步，让需要合成的分子以共价和非共价两种方式和聚合物单体进行反应，形成复合物;第二部，在复合物中添加交联剂，进行反应形成聚合物;第三部，将原本的目标分子去除，最终得到MIP。
因此MIP不仅拥有高度的交联性，还不容易变形与损坏，得以延长使用时间。
1分子印迹技术在药物分析中的应用1.1MIP作为HPLC的固定相1.1.1非手性固定相MIP-HPLC分析技术Matsui之所以可以将辛可尼丁、奎宁和奎尼丁成功分离和以金鸡纳生物碱类作为所需要的模板分子的MIP不无关系。
分子印迹聚合物纳米微球的合成、表征及其应用研究的开题报告一、研究背景及意义分子印迹技术是指基于非共价作用原理，在聚合物材料中制备具有高度特异性的分子识别团簇。
这些识别团簇可将目标分子与其他类似分子区分开来，并实现对它们的选择性捕获和定量分离。
因此，分子印迹技术在生产、制药、环保等领域中扮演着重要的角色，并吸引了大量的研究工作者。
随着纳米科技的发展，分子印迹聚合物纳米微球作为一种新型复合材料，呈现出许多优异的特性，例如高表面积、良好的分散性和可控的多样性等，在诸多应用中具有广阔的前景。
二、研究内容和目标本研究将通过探索新的材料合成途径，制备出具有高度特异性的分子印迹聚合物纳米微球，并对其形貌、组成、结构和性能等进行全面的表征与评价。
同时，应用分子印迹聚合物纳米微球作为吸附材料，研究其在分子分离、制药、生物传感器等领域的实际应用。
研究目标如下：1. 合成分子印迹聚合物纳米微球，优化其制备条件，获得高度稳定和特异性的纳米粒子。
2. 进行纳米微球的物理和化学表征，确定其组成、结构和性质特征。
3. 评价分子印迹聚合物纳米微球的分子识别能力和选择性。
4. 应用分子印迹聚合物纳米微球在分子分离、制药和生物传感器等领域中的实际应用，并评估其效率和准确性。
三、研究方案和方法1. 合成分子印迹聚合物纳米微球：选择合适的合成路线，如核壳结构、亲疏水性求反转相法等，借鉴现有的研究成果，通过逐步优化，以制备出具有优异特性的纳米粒子。
2. 物理和化学表征：利用扫描电镜、透射电镜、动态光散射等技术对纳米微球的形貌、尺寸和分散性等进行表征。
通过傅里叶变换红外光谱、X射线衍射和热重分析等方法，了解其组成、结构和热稳定性等特征。
3. 评估分子识别能力和选择性：利用建立的分子印迹聚合物纳米微球的分子识别体系，通过等温吸附、选择性吸附和配对选择性吸附等方法，研究其对分子的识别性和选择性。
4. 应用分子印迹聚合物纳米微球：将纳米微球应用于分子分离、制药和生物传感器等领域，并评估其性能和效率。
红霉素分子印迹膜的制备及性能研究
管萍;胡小玲;郝明燕
【期刊名称】《功能材料》
【年(卷),期】2010(000)A02
【摘要】以红霉素（EM）为模板分子,甲基丙烯酸甲酯（MAA）为功能单体,制备了红霉素分子印迹聚合物膜。
系统研究了EM与MAA用量比、交联剂用量、引发剂种类和用量、洗脱时间等因素对印迹位点及膜分离性能的影响。
结果表明,当MAA用量为0.0461mol,EM用量为0.724mmol,交联剂EDMA与MAA摩尔比为5：1,引发剂AIBN与（NH4）2S2O8用量各为0.12g,超声洗脱40min时,膜中印迹位点数多,对红霉素分子的截留率达到55%以上,水通量达70L/（h·m2）以上。
【总页数】4页(P379-382)
【作者】管萍;胡小玲;郝明燕
【作者单位】西北工业大学理学院,陕西西安710072
【正文语种】中文
【中图分类】TB34
【相关文献】
1.红霉素分子印迹膜的制备及性能研究
2.基于制备接枝型分子印迹膜构建农药电位型电化学传感器及其检测性能研究
3.钯纳米粒子修饰的三甲氧苄啶分子印迹膜传
感器的制备及其识别性能研究4.香草醛分子印迹膜的制备及识别性能研究5.中空硅球优化制备及吸附红霉素性能研究
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分子印迹聚合物微球的粒径尺寸及分布
郑细鸣;涂伟萍
【期刊名称】《化工时刊》
【年(卷),期】2004(18)6
【摘要】印迹技术是近年来发展起来的基于模拟抗体-抗原相互作用原理的新技术,广泛应用于手性物质拆分、仿生传感器、固相萃取、抗体模拟等领域.悬浮聚合法是制备分子印迹聚合物微球最常用的方法,本文就影响悬浮聚合法制备分子印迹聚合物微球粒径尺寸及分布的因素进行了探讨.
【总页数】4页(P12-15)
【作者】郑细鸣;涂伟萍
【作者单位】华南理工大学化工学院,广东,广州,510640;福建南平师范高等专科学校化学与环境工程系,福建,南平,353000;华南理工大学化工学院,广东,广州,510640【正文语种】中文
【中图分类】O63
【相关文献】
1.反乌头酸分子印迹聚合物微球的制备及其分子识别功能 [J], 姜勇;童爱军
2.鹅去氧胆酸分子印迹聚合物微球的制备及选择性分子识别 [J], 陈奋强;刘守信;房喻;王忆娟;张朝阳;姜宇
3.分子识别和分子印迹聚合物微球 [J], 姚唐德;成国祥
4.粒径狭窄分布分子印迹微球的制备 [J], 陈强;王佳;苏成英
5.SBA-15表面S-naproxen分子印迹聚合物微球的合成与分子识别特性 [J], 邴乃慈; 田震; 陈胜文; 李庆华; 许振良
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离子交换与吸附, 2013, 29(2): 97 ~ 107ION EXCHANGE AND ADSORPTION文章编号：1001-5493(2013)02-0097-11红霉素分子印迹聚合物微球的制备及性能研究*宋任远胡小玲管萍尹雅楠朱丽西北工业大学理学院，空间应用物理与化学教育部重点实验室，西安 710129摘要：以红霉素为模板分子，甲基丙烯酸为功能单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂，在水相中采用悬浮聚合法制备了红霉素分子印迹聚合物微球。
利用扫描电镜对其表面形貌进行了表征，探讨了不同分散剂浓度、水油比、搅拌速度等参数对聚合物微球粒径及粒径分布的影响，重点对聚合工艺进行了优化，并将所得的聚合物用作吸附剂研究了其分子识别与选择性能。
研究表明，该方法合成的聚合物微球平均粒径为40~130μm，对模板分子具有较高吸附性能和选择性识别能力，其分离因子达1.83，而动态吸附饱和吸附量则达到了42.59μmol/g。
关键词：分子印迹；红霉素；聚合物微球；粒径分布；分子识别中图分类号：O631; O657.61; TQ317 文献标识码：A1 前言近几年来，食品安全问题已成为社会所共同关注的焦点，其中滥用抗生素已成为污染食品最常见的污染源之一。
抗生素的合理使用可以造福人类，但其不规范的使用极易导致在动物体内的滞留，并通过食物链方式进入人类体内，给人类健康构成危害。
人类长期食用含有残留抗生素的食品，将会引发恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘等症状，为此，世界卫生组织 (WHO)、欧盟 (EC) 及美国食品药品管理局 (FDA) 和中国国家药品管理局等国家或组织对食品中抗生素最大残留量都做了明确规定[1]。
为了从根本上控制食品中抗生素的残留，除了从食品源头上对抗生素的使用建立一套完整的监控、管理体系外，还需要建立一种高效灵敏，简单易操作的检测方法[2-3]。
目前，检测抗生素的传统方法主要有高效液相色谱法、气相色谱法、超临界流体色谱萃取法、免疫亲和色谱技术等[4-5]，但因样品中抗生素含量低，取样条件严格以及仪器设备昂贵等条件的限制，导致抗生素的检测手段难以普及推广。
采用分子印迹固相萃取技术，有望克服样品含量低、取样难等不利因素，易于进行样品的富集与分离[6]。
分子印迹聚合物 (Molecularly imprinted polymer，MIP) 具有对目标分子预定的选择性，高度的化学和机械稳定性等优点[7-8]，已在色谱手性分离、固相萃取、酶模拟催化、临* 收稿日期：2012年6月25日项目基金：国家自然科学基金 (No. 21174111).作者简介：宋任远(1982~), 男, 山东省人, 在读博士研究生. E-mail: songrenyuan0726@・98・Ion Exchange and Adsorption 2013年4月床药物分析等[9-11]领域展现出了良好的应用前景。
Siemann M等研究组[12-13]先后采用本体聚合的方法合成了红霉素 (EM) 分子印迹聚合物材料，并应用于HPLC和固相萃取填充基质，对目标分子表现出了优异的选择识别性能，然而采用该方法制备的分子印迹聚合物存在后处理冗杂、颗粒不均匀、识别速率低等诸多缺点。
近几年来，本研究组以大环内酯类抗生素分子印迹材料的制备及性能研究为主要研究方向[14]，先后报道了以丙烯腈膜[15]和表面修饰有甲基丙烯酸基团的功能膜为载体膜[16]，成功制备了EM分子印迹复合膜，底物的扩散实验表明，EM印迹复合膜对EM具有较强的渗透选择性。
我们还采用沉淀聚合的方法[17]，合成了粒径均匀、结构规整的罗红霉素 (RM) 分子印迹聚合物微球，结果表明，该印迹微球对于RM分子具有良好的选择识别性能和快速的结合性能。
本文以EM为模板分子，甲基丙烯酸为功能单体，采用悬浮聚合法合成了一系列形态和尺寸适宜的分子印迹固相萃取吸附剂，并重点对成球聚合工艺进行了优化探讨，同时对所得到印迹微球的吸附性能和选择识别性能进行了分析研究。
2 实验材料和方法2.1 实验材料红霉素 (Erythromycin, EM)，纯度93%，由利君集团镇江制药有限公司提供；罗红霉素 (Roxithromycin, RM)，纯度95%，由中国药品生物制品检定所提供；偶氮二异丁腈(AIBN)，分析纯，由西安化学试剂厂提供，重结晶提纯；乙二醇二甲基丙烯酸酯 (EDMA)，分析纯，由烟台云开化工有限公司提供；乙腈，分析纯，由天津科密欧化学试剂研发中心提供；羟乙基纤维素 (HEC)，由上海康湖化工厂提供；甲基丙烯酸 (MAA)，分析纯，由国药集团化学试剂有限公司提供。
2.2 分析测试仪器紫外可见分光光度计 (UV-2550，日本岛津公司)；环境扫描电镜 (Quanta 200，荷兰Philips-FEI公司)；数显水浴恒温振荡器 (SHZ-C，金坛市江南仪器厂)；偏光显微镜(E400POL，Nikon公司)；激光粒度分析仪 (Zetasizer Nano，英国Malvern公司)；数控超声波清洗器 (KQ-100DE，昆山市超声仪器有限公司)；ZK-82B型电热真空干燥箱(上海实验仪器厂有限公司)。
2.3 EM分子印迹聚合物微球的制备将1mmol EM模板分子和6mmol功能单体MAA溶解于50mL乙腈溶液中，超声振荡2h形成预聚合体系，然后向上述溶液中缓慢滴加15mmol交联剂 (EDMA) 和15mg引发剂 (AIBN) 溶液，再向混合溶液中加入HEC水溶液，使其形成乳白色的微悬浮乳液。
通氮气15min，于60℃下，聚合反应12h，冷却至室温，用蒸馏水反复振荡洗涤印迹聚合物，第29卷第2期 离 子 交 换 与 吸 附 ・99・ 以除去模板分子及未反应的组分。
依次用10%乙酸-甲醇溶液、二次蒸馏水振荡洗脱，直到用紫外可见分光光度计 (在磷酸存在条件下吸收波长为483nm) 检测不出EM 为止，得到印迹聚合物微球EM-MIPMs ，将其于60℃真空干燥至恒重备用。
非印迹聚合物微球 (NIPMs) 的合成方法与EM-MIPMs 完全一致，但在合成时不加入模板分子。
2.4 印迹微球吸附性能的测定2.4.1 静态吸附实验称取一组等量的EM-MIPMs 100.0mg ，分别置于50mL 锥形瓶中，加入一系列10mL 浓度为1~10mmol/L 的EM 20%乙腈-水溶液，在25℃下振荡吸附24h 。
然后取少量吸附液于离心管中，4000r/min 离心10min ，取上层清液1mL ，在磷酸存在条件下，采用紫外分光光度计测定其平衡浓度。
并根据式(1) 计算EM-MIPMs 对EM 的吸附容量，并绘制出EM-MIPMs 对EM 的等温吸附曲线。
mV C C Q ⨯-=)(0 (1) 式中Q 为吸附容量 (μmol/g)；C 0，C 分别为吸附前后EM 的浓度 (mmol/L)；m 为EM-MIPMs 的质量 (g)；V 为吸附液的体积 (mL)。
采用相同的方法，测定NIPMs 对EM 的等温吸附曲线。
2.4.2 吸附选择性实验N H 3H 3CH 33O O OCH 3H 3H 3CH 33Erythromycin RoxithromycinFig. 1 Chemical Structure of Erythromycin and Roxithromycin为考察印迹聚合物对EM 的吸附选择性，选择结构类似物RM 作为参照底物，EM 和RM 的结构见图1。
称取100mg 印迹聚合物置于50mL 锥形瓶中，分别加入EM 或RM 的Ion Exchange and Adsorption 2013年4月 ・100・ 20%乙腈-水溶液10mL ，在25℃下振荡吸附24h 。
然后取少量吸附液于离心管中，4000r/min 离心10min ，取上层清液1mL ，测定其平衡浓度，并根据吸附前后溶液浓度变化分别计算吸附量和选择性静态分配系数。
印迹聚合物的选择性可用静态吸附分配系数K D 和分离因子α来表征，其中K D 和α可定义为：SP D C C K = (2) Dj Di K K =α (3) 其中C P 表示底物在印迹聚合物上的浓度 (mmol/L)，C S 表示底物在溶液中的浓度 (mmol/L)；i 和j 分别表示模板分子和底物，规定j=i 时，α=1.0。
2.4.3 动态吸附实验称取1.08g EM-MIPMs 装入内径为10mm 的固相萃取柱内，使填充柱的床体积 (Bed V olume, BV) 为2mL 。
将浓度为1mmol/L 的EM 20%乙腈-水溶液以2BV/h 的流速逆流通过固相萃取柱，并以2BV 的间隔收集流出液，测定流出液中EM 的浓度，绘制动态吸附曲线，利用流出液的浓度与床体积数，计算EM-MIPMs 对EM 的泄漏吸附量与饱和吸附量。
采用相同的方法，测定EM-MIPMs 对RM 的动态吸附曲线。
3 结果与讨论3.1 EM-MIPMs 微观形貌及粒径分布的控制因素分析3.1.1 分散剂浓度对EM-MIPMs 形貌和粒径分布的影响在悬浮聚合过程中，分散剂是影响聚合物形貌和粒径分布重要因素之一，提高分散剂浓度，可降低液滴表面张力，促进液滴分散，增加液滴间机械隔离或空间位阻，增强液滴稳定性[18]。
为此，选用天然高分子HEC 作为分散剂，考察了分散剂浓度对EM-MIPMs 的形貌和粒径分布的影响。
由表1和图2-1可看出，随着分散剂HEC 浓度的增大，平均粒径呈现逐渐减小的趋势，然而EM-MIPMs 的粒径分布则呈现出先减小后增大的趋势。
从图2-2可以看出，当分散剂浓度低于1%时，EM-MIPMs 之间出现了较为严重的粘结现象，难以得到均匀、规整的EM-MIPMs 印迹微球；随着分散剂浓度的增大，分散剂浓度从1%提高到2%时，制备的EM-MIPMs 表现出良好球形度，并且表面光滑、无破损、规整性好。
这是因为当分散剂浓度较低时，难以得到稳定的液滴，生成的悬浮物容易发生碰撞而粘结，导致平均粒径增大；而当分散剂浓度增大时，液滴表面吸附HEC 的速度加快，致使液滴表面张力降低，促使功能单体与交联剂分散成更小的液滴，同时减少了聚合物初期不稳定液滴之间相互碰撞的几率，从而得到粒径均匀、球形度良好的印迹微球；随着分散剂浓度继续增大 (2%以上)，第29卷第2期 离 子 交 换 与 吸 附 ・101・ 开始出现次级粒子，因此，粒径分布表现为先减小后增大的趋势。
Table 1 The Influence of Dispersant Concentration on Average Grain Diameter of EM-MIPMs分散剂浓度 (%) 2 1.5 1 0.5 平均粒径 (μm) 33.6 60.7 70.8 98.5Fig. 2-1Fig. 2-2Fig. 2 The Influence of Dispersant Concentration on Morphologyand Particle Diameter Distribution of EM-MIPMsDispersant concentration: a-2%, b-1.5%, c-1%, d-0.5%; Polymerization initiator: AIBN (1% to the weight of monomers);Water/oil ratio: 10:1; Polymerization temperature: 60℃; Reaction time: 12h; Agitating rate: 450r/min0408012001020304050F r e q u e n c y (% μm )Diameter (μm)a b c dIon Exchange and Adsorption 2013年4月・102・ 3.1.2 水油相比例对EM-MIPMs 微观形貌及粒径分布的影响Fig. 3-150μm c 50μmFig. 3-2Fig. 3 The Influence of Water/oil Ratio on Morphology and Particle Diameter Distribution of EM-MIPMsWater/oil ratio: a-6:1, b-8:1, c-12:1, d-14:1; Polymerization initiator: AIBN (1% to the weight of monomers);Dispersant concentration: 1%; Polymerization temperature: 60; ℃Reaction time: 12h; Agitating rate: 450r/min实验通过调节分散相乙腈溶液的体积以改变水油比值，考察其对印迹微球形貌和粒径分布的影响。
