四种二膦酸盐类药物的药物经济学评价——治疗绝经后骨质疏松症的
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伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松疗效的比较
联 C 端肽（CTX-1）观察治疗中及治疗后的骨量及骨转换的变化。 结果：2 组患者经过 1 年治疗，与用药前比较，腰椎（L2－4）骨量显 著上升（P ＜ 0．05），髋部骨量增加但没有统计学意义（P ＞ 0．05）：其中伊班瞵酸钠治疗组腰椎 L2－4、股骨颈、股骨大转子和全髋骨 密 度 分 别 上 升 15．34％、4．15％、5．05％和 2．49％； 阿 仑 瞵 酸 钠 治 疗 组 分 别 上 升 14．50％、4．42％、1．18％和 2．64％； 破 骨 指 标 血 清
01．18 ± 13．02
髋部总量
20．57 ± 03．80
02．64 ± 03．78
与治疗前比，*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01；与 6 个月比，＃P ＜ 0．05，＃ ＃P ＜ 0．01。
6 个月 8．36 ± 5．97 0．48 ± 5．63 5．18 ± 7．87 1．66 ± 3．96
＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05
所有患者每晚口服元素 钙 500 mg 和维生素 D 200 IU（凯思立 D，上海安盛药业）。 伊班膦酸钠治疗 组（IBN 组）：伊班膦酸钠（Bonvivia，罗氏公司）150 mg， 每月 1 次，清晨空腹服用，服药后 1 h 内不能平卧； 阿仑膦酸钠治疗组（ALN 组）：阿仑膦酸钠（福善美， 默沙东公司）70 mg，每周 1 次，清晨空腹服用，服药 后 0．5 h 内不能平卧。 各组患者服药时与温开水同 服，疗程 1 年。 1．2．2 主要检查方法
①双能 X 线吸收仪 （Lunar，EXPERT-XL 型）测 定 腰 椎 （L2-4）和 髋 部 （股 骨 颈 、大 转 子 和 全 髋 ）骨 密 度 ；②血 清 I 型 胶 原 交 联 C 端 肽 （CTX-1）酶 联 免 疫 法测定：标本为禁食 1 夜后的晨血，试剂盒购自丹 麦 Nordic Bioscience Diagnostics 公司。 1．3 统计学方法
二膦酸盐用于骨质疏松治疗的临床观点 中文
二膦酸盐治疗骨质疏松症的临床观点摘要骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨强度降低，骨折风险增加。
骨质疏松性骨折是骨质疏松症患者大量致病、致残和高医疗费用的原因。
骨质疏松症的治疗方法已被证明能增加骨强度，降低骨折风险。
二膦酸盐药物（天然无机焦膦酸盐稳定类似物）是最常用于治疗骨质疏松症的药物。
二膦酸盐包括一个共同的化学结构基础，通过侧链的变化，产生不同的药理作用，如表现对骨矿盐亲和力或对破骨细胞的吸收抑制作用。
许多二膦酸盐类药物的临床资料关于起效时间和偏移的影响的不同都取决于这些不同的药理特性。
二膦酸盐类药物可以口服或静脉注射，有效剂量范围宽和给药间隔可以很长。
随机安慰剂对照的临床试验表明，二膦酸盐可减少绝经后骨质疏松症患者的骨折风险的，并且十分安全。
临床使用二膦酸盐治疗骨质疏松症面临的挑战包括为保证正确使用二膦酸盐并达到期望的效果，如何为患者选择正确的开始服药时间、使用何种二膦酸盐以及如何监督药物使用过程，如何确定何时停药，如何处理患者副作用、可能出现的副作用及对副作用的恐惧等。
使用二膦酸盐治疗患者时应该权衡这些问题。
介绍骨质疏松症是一种常见的全身性骨骼疾病，可发生骨折而导致严重临床后果。
它的特点是低骨密度(骨密度)和骨质量差,从而导致骨强度减少,骨折风险增加。
据估计,全世界有超过2亿人患有骨质疏松症,其中包括美国,欧洲和日本在内的7500万人。
脊椎和髋部的骨质疏松性骨折与增加的发病率和死亡率有关。
骨质疏松症可以很容易通过双能X线吸收仪(DXA)测量骨密度，并使用世界卫生组织(WHO)制定的分类诊断系统中由国际临床测量协会（ISCD）建立的用于质量控制和临床应用的标准来诊断。
使用临床骨折的危险因素和骨密度检查结果，运用由世卫组织与其他组织合作（包括ISCD）的电子算法如FRAX来评估骨折风险是可行的。
临床实践指南基于一项效用模型中的成本值。
该效用模型使用大量的不同国别的，社会经济假设和死亡率数据，用于鉴定药物治疗以减少骨折风险水平十分有效。
绝经后女性骨质疏松症治疗要点
绝经后女性骨质疏松症治疗要点绝经后骨质疏松症很常见，50% 绝经后妇女会出现骨质疏松症造成的骨折。
骨折可导致疼痛、活动和运动功能下降，生活质量降低，死亡率增加。
目前抗骨质疏松的有效药物很多，但大量具有高危骨折风险的绝经后骨质疏松症妇女并未得到规范治疗。
1. 哪些患者需要进行药物治疗？1.1推荐具有高危骨折风险的绝经后妇女进行药物治疗，特别是近期发生过骨折的患者；药物治疗的获益远大于风险。
（1|++++）2. 双膦酸盐类药物应用2.1对于具有高危骨折风险的绝经后妇女，推荐以双膦酸盐类药物作为起始治疗方案（阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、唑来膦酸盐和伊班膦酸盐）以降低骨折风险。
（1|++++）注：伊班膦酸盐不推荐用于降低非脊椎性或髋部骨折风险。
2.2使用双膦酸盐类药物治疗的绝经后骨质疏松妇女，推荐每 3-5 年评估骨折风险；仍具有高危骨折风险的患者应继续治疗，具有低中度骨折风险的患者应考虑暂时停用双膦酸盐类药物治疗（「双膦酸盐类药物假期」）。
（1|++oo）注：双膦酸盐类药物假期，bisphosphonate holiday，即暂时停用双膦酸盐类药物治疗，最多停用期限为 5 年；基于患者个体骨密度和临床情况，期限也可能会更长。
来自于随机扩展临床试验强有力的证据表明，阿仑膦酸盐和唑来膦酸盐的获益在暂停治疗期间可以维持。
基于探索性对照临床试验证据表明，每年静脉使用唑来膦酸盐（5 mg）治疗的残余获益可维持 3 年，因此暂停唑来膦酸盐治疗 3 年时重新评估更为合适。
一旦进入「双膦酸盐类药物假期」，每 2～4 年重新评估骨折风险；若发生骨密度显著下降、骨折及其他增加骨折风险的情况则应及时重启抗骨质疏松治疗，不应等至 5 年期限时。
3. 狄诺塞麦（地诺单抗）药物应用3.1 对于具有高危骨折风险的绝经后骨质疏松妇女，推荐以狄诺塞麦作为替代起始治疗方案。
（1|++++）注：推荐剂量方案为每 6 个月皮下注射 60 mg。
两种二膦酸盐药物在治疗妇女绝经后骨质疏松中的疗效分析
理软件。本次实验期间，ｔ值用于检验文中患者的年龄信息数
据计量资料，而卡方则用于文中患者治疗总有效率数据计数
资料，以Ｐ＜Ｏ．０５说明实验结果中统计学意义存在。
２结果
２．１本次研究成果显示，对照组患者的手术时间长于实验组， 术中出血量高于实验组，差异具有统计学意义（Ｐ＜ｏ．０５），见
表１。
表１ 两组患者各项手术指标对比
２０１９，４（０６）：５３—５４．
两种二膦酸盐药物在治疗妇女绝经后骨质疏松中的疗效分析
施阿丽 （信丰县人民医院。江西信丰３４１６００） 摘要：目的：分析两种二膦酸盐药物在治疗妇女绝经后骨质疏松中的疗效。方法：选取２０１８年３月－２０１９年３月在我院接受治 疗的９２例绝经后骨质疏松患者，按照就诊顺序分为Ａ组（ｎ＝４６）与Ｂ组（ｎ＝４６），Ａ组采用阿仑膦酸钠治疗，Ｂ组采用唑来膦酸 治疗，比较两组治疗效果。结果：Ｂ组骨密度以及疼痛程度改善情况均显著优于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。结论：唑来膦酸治疗妇女绝经后 骨质疏松效果优于阿仑膦酸钠，可明显提高患者相关部位骨密度，减轻患者骨关节疼痛度。 关键词：妇女绝经后骨质疏松；二膦酸盐；骨密度；疼痛程度
据流行病学调查研究显示，绝经后骨质疏松在我国具有 高发病率，５０岁以上女性人群中超６５００万人患者有该病，在 绝境时间超２０年女性中发病率高达５０％以上，对女性日常 活动以及生活质量均造成不良影响嘞。多位学者研究认为骨 质疏松作为一种全身性、代谢性骨病，致病因素复杂，与原发 性、内分泌性以及营养支持等多种因素均具有密切关联性问。 患者临床表现为骨脆性增加、骨关节疼痛、骨折几率加大等。 二膦酸盐药物具有较强抗骨性吸收作用，其中部分成分可有 效被骨组织吸收利用，与骨表面羟基磷灰石物质进行特异性 结合，同时对破骨细胞合成必要物质法尼基焦磷酸合成酶产 生选择性抑制，加快破骨细胞凋亡，控制骨吸收。阿仑膦酸钠 作为临床常见骨代谢类药物，其疗效以及安全性已得到广泛 验证，但该药物具有用药繁琐、用药量大、吸收率低等缺点， 长期用药时加大患者治疗痛苦，依从性不佳，未达到预期治 疗效果。唑来膦酸药物每年仅需静脉滴注１次，具有高度药 物利用性，且疗效持久，可减轻服药治疗痛苦以及患者家庭 经济负担，依从性好。此外，据体外研究证实，唑来膦酸药物 抗骨吸收功效远超阿仑膦酸钠２５倍，属于较为理想用药。本
据计量资料，而卡方则用于文中患者治疗总有效率数据计数
资料，以Ｐ＜Ｏ．０５说明实验结果中统计学意义存在。
２结果
２．１本次研究成果显示，对照组患者的手术时间长于实验组， 术中出血量高于实验组，差异具有统计学意义（Ｐ＜ｏ．０５），见
表１。
表１ 两组患者各项手术指标对比
２０１９，４（０６）：５３—５４．
两种二膦酸盐药物在治疗妇女绝经后骨质疏松中的疗效分析
施阿丽 （信丰县人民医院。江西信丰３４１６００） 摘要：目的：分析两种二膦酸盐药物在治疗妇女绝经后骨质疏松中的疗效。方法：选取２０１８年３月－２０１９年３月在我院接受治 疗的９２例绝经后骨质疏松患者，按照就诊顺序分为Ａ组（ｎ＝４６）与Ｂ组（ｎ＝４６），Ａ组采用阿仑膦酸钠治疗，Ｂ组采用唑来膦酸 治疗，比较两组治疗效果。结果：Ｂ组骨密度以及疼痛程度改善情况均显著优于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。结论：唑来膦酸治疗妇女绝经后 骨质疏松效果优于阿仑膦酸钠，可明显提高患者相关部位骨密度，减轻患者骨关节疼痛度。 关键词：妇女绝经后骨质疏松；二膦酸盐；骨密度；疼痛程度
据流行病学调查研究显示，绝经后骨质疏松在我国具有 高发病率，５０岁以上女性人群中超６５００万人患者有该病，在 绝境时间超２０年女性中发病率高达５０％以上，对女性日常 活动以及生活质量均造成不良影响嘞。多位学者研究认为骨 质疏松作为一种全身性、代谢性骨病，致病因素复杂，与原发 性、内分泌性以及营养支持等多种因素均具有密切关联性问。 患者临床表现为骨脆性增加、骨关节疼痛、骨折几率加大等。 二膦酸盐药物具有较强抗骨性吸收作用，其中部分成分可有 效被骨组织吸收利用，与骨表面羟基磷灰石物质进行特异性 结合，同时对破骨细胞合成必要物质法尼基焦磷酸合成酶产 生选择性抑制，加快破骨细胞凋亡，控制骨吸收。阿仑膦酸钠 作为临床常见骨代谢类药物，其疗效以及安全性已得到广泛 验证，但该药物具有用药繁琐、用药量大、吸收率低等缺点， 长期用药时加大患者治疗痛苦，依从性不佳，未达到预期治 疗效果。唑来膦酸药物每年仅需静脉滴注１次，具有高度药 物利用性，且疗效持久，可减轻服药治疗痛苦以及患者家庭 经济负担，依从性好。此外，据体外研究证实，唑来膦酸药物 抗骨吸收功效远超阿仑膦酸钠２５倍，属于较为理想用药。本
地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的成本-效用分析
China Pharmacy 2022V ol.33No.14中国药房2022年第33卷第14期Δ基金项目河北省自然科学基金资助项目（No.H 2021206407）＊第一作者硕士研究生。
研究方向：药物经济学。
E-mail ：1441360375@#通信作者主任药师，硕士生导师，硕士。
研究方向：药物经济学、合理用药、卫生技术评估。
E-mail ：liugq 1223@ ·药物经济学·地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的成本-效用分析Δ杜桂平1＊，高胜男2，齐冉1，刘旭婷1，刘国强1#（1.河北医科大学第三医院药剂科，石家庄050051；2.河北省药物与卫生技术综合评估学会，石家庄050051）中图分类号R 956文献标志码A 文章编号1001-0408（2022）14-1742-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.14.14摘要目的评价地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的经济性，为相关决策提供参考。
方法从我国卫生体系角度出发，利用Excel 2003软件建立Markov 模型，采用成本-效用分析法评价地舒单抗和唑来膦酸分别联合碳酸钙D 3治疗绝经后骨质疏松症的经济性。
药物治疗效果来自网状荟萃分析，成本和健康效用值数据来自已发表的文献或网络等。
模型的循环周期为1年，模拟时限为患者终身。
采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响；并通过情境分析探讨唑来膦酸用药周期更改后的经济性。
结果地舒单抗方案的效果优于唑来膦酸方案[12.77质量调整生命年（QALYs ）vs.11.98QALYs]，同时其成本也更高（51224.56元vs.49221.67元），增量成本-效果比为2544.14元/QALY 。
单因素敏感性分析结果显示，唑来膦酸注射液和地舒单抗注射液的成本对结果的影响较大。
概率敏感性分析结果显示，使用3倍我国2021年人均国内生产总值（GDP ）作为意愿支付阈值时，地舒单抗方案具有经济性的概率为85.4％。
伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松疗效的比较
伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松疗效的比较发表时间：2015-10-22T14:31:59.460Z 来源：《河南中医》2015年8月供稿作者：施克勤1 吕蕾2（通讯作者）[导读] 南京医科大学附属无锡二院骨科南京医科大学附属无锡二院呼吸科绝经后女性由于体内雌激素水平下降，骨量丢失速度加快而易发生骨质疏松症。
施克勤1 吕蕾2（通讯作者）（南京医科大学附属无锡二院骨科江苏南京 214002）（南京医科大学附属无锡二院呼吸科）【摘要】目的：分析伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松的治疗效果。
方法：本研究选取2013年7月至2014年6月80例绝经后骨质疏松患者为对象，将其随机分组。
对照组患者接受阿仑膦酸钠治疗，实验组患者接受伊班膦酸钠治疗。
随访1年以上，对比分析两组患者骨密度值的变化和治疗期间不良反应的差异。
结果：采用t检验分析进行数据统计，治疗后患者左侧尺骨远端、腰椎L2-4、Wards三角部位骨密度均有所提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
对照组与实验组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。
采用卡方检验分析进行数据统计，实验组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松均产生满意的治疗效果，其中伊班膦酸钠不良反应更小，具有更大的临床优势。
【关键词】伊班膦酸钠；阿仑膦酸钠；绝经后骨质疏松；治疗效果【中图分类号】R271.11+6 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0435-02绝经后女性由于体内雌激素水平下降，骨量丢失速度加快而易发生骨质疏松症，增加骨折风险。
随着我国社会人口老龄化进程，绝经后骨质疏松的发病率逐年递增[1]。
双膦酸盐类药物可抑制骨吸收、降低骨转换率，调节钙质代谢，从而增加骨矿盐密度，降低骨折风险，近年来被广泛应用于骨质疏松症的防治中[2]。
本研究分析了伊班膦酸钠与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松的治疗效果，现将结果报告如下。
地舒单抗用于经双磷酸盐治疗绝经后治疗骨质疏松症的价值分析
地舒单抗用于经双磷酸盐治疗绝经后治疗骨质疏松症的价值分析【摘要】目的：分析地舒单抗用于经双磷酸盐治疗绝经后治疗骨质疏松症的价值。
方法：将在我院治疗绝经后治疗骨质疏松症的患者中，纳入60例作为此次的研究对象，患者选取时间在2020年1月---2021年10月间，将其分为两组进行试验，将单独使用经双磷酸盐治疗绝经后骨质疏松症的患者命名为对照组，将地舒单抗用于经双磷酸盐治疗绝经后骨质疏松症的患者命名为研究组，观察两组间的治疗前后、一个月及六个月后骨密度平均值（T值）。
结果：治疗前及治疗一个月两组患者骨密度T值比较没有统计学意义（P>0.05）；治疗六个月后，两组患者骨密度T值数据存在明显统计统计学差异（P<0.05）。
结论：地舒单抗用于经双磷酸盐治疗绝经后的骨质疏松症的临床价值显著，可进一步在临床治疗中使用。
【关键词】骨质疏松；绝经；地舒单抗；双磷酸盐；价值分析如出现骨矿物质含量低下、骨显微结构出现破坏等情况是患上骨质疏松的明显症状，出现骨折疏松后，患者骨脆性增加，易发生骨折情况，这会严重影响到患者的生活质量及健康[1]。
目前最好的治疗绝经后骨质疏松的办法是药物治疗，本次试验探讨了地舒单抗用于经双磷酸盐治疗绝经后骨质疏松症的价值，具体内容如下。
1 资料与方法1.1一般资料在我院治疗绝经后骨折疏松患者中，选取了60例作为此次研究的对象，试验对象抽样时间在2020年1月-2021年10月间，两组患者的年龄平均为63.58±5.36岁，年龄跨度在62--75岁之间，平均病程在4.68±1.45年。
实验前资料显示没有统计学意义（P>0.05）,可进行试验对比。
1.2方法对照组患者使用双磷酸盐进行治疗，可根据患者自身情况，选择口服或者静脉注射。
口服时以每周固定一天，晨起后空腹服用，剂量70mg，服用后要在30min内禁止食用食物并保持直立。
注射时以500ml生理盐水给予100ml双磷酸盐注射液进行注射，注射时间不能少于15min，每年注射一次为宜。
二膦酸盐治疗的药物假期问题探讨
二膦酸盐治疗的药物假期问题探讨
金萌萌;巴建明
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2018(015)007
【摘要】目前为止二膦酸盐是应用最广泛的抗骨松药物,是指南推荐的一线抗骨质疏松药物.由于这类药物长期治疗的获益证据有限,且长期使用可能导致某些罕见不良反应发生风险升高,例如不典型性骨折或下颌骨坏死,因此,为了避免发生上述不良反应,学者提出了药物假期的观点.药物假期的时间长短因人而异,并且在停药期间需对患者继续进行定期评估,如果经评估停药期间患者骨折风险升高,可考虑继续应用二膦酸盐或换用其他种类抗骨松药物的治疗.
【总页数】4页(P9-12)
【作者】金萌萌;巴建明
【作者单位】解放军总医院老年内分泌科,北京 100853;解放军总医院内分泌科,北京 100853
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症药物假期的研究进展 [J], 郝鹏飞;霍建忠;季兴华
2.二膦酸盐类药物学术研究进展--治疗绝经后骨质疏松症的疗效和药物性 [J], 崔凯;马爱霞
3.四种二膦酸盐类药物的药物经济学评价--治疗绝经后骨质疏松症的成本效果分析[J], 崔凯;马爱霞
4.二膦酸盐药物治疗乳腺癌骨转移发生颌骨坏死的临床特点研究 [J], 肖红
5.锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合药物治疗类风湿关节炎患者的临床疗效 [J], 刘茂;周丽;刘洪琼
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阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察 孙敬华 徐晓峰 迟
阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓发表时间：2013-08-02T10:25:42.310Z 来源：《中外健康文摘》2013年第25期供稿作者：孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓[导读] 阿伦膦酸钠(ALN) [1]是一种新型、高效的含氨基的二膦酸盐类骨吸收抑制剂。
孙敬华徐晓峰迟晓飞王景靓（大连市第二人民医院骨科 116011）【摘要】目的观察阿伦膦酸钠对绝经后妇女原发性骨质疏松症的有效性和安全性。
方法绝经后骨质疏松患者130例，将患者完全随机分成观察组及对照组，各65例。
观察组每周口服阿伦膦酸钠70mg和元素钙(碳酸钙)及骨化醇；对照组口服元素钙(碳酸钙)及骨化醇。
疗程均为12个月；通过骨密度仪观察治疗前及治疗后的骨密度的变化。
结果治疗12个月后，观察组L2～4和股骨颈平均骨密度明显高于治疗前和对照组治疗后[L2～4：（844±116）mg/cm3比（788±76）mg/cm3、（785±64）mg/cm3；股骨颈：（681±71）mg/cm3比（644±72）mg/cm3、（662±90）mg/cm3]，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01)。
治疗过程中未发现与药物有关的不良反应。
结论阿伦膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症有效且安全。
【关键词】绝经后骨质疏松症阿伦膦酸钠骨矿盐密度阿伦膦酸钠(ALN) [1]是一种新型、高效的含氨基的二膦酸盐类骨吸收抑制剂。
因其具有抑制破骨细胞，降低骨转移，增加骨量，降低老年脆性骨折的发生率等作用，已于1995 年被美国食品和药物管理局（FDA）推荐为预防及治疗原发性骨质疏松症的临床用药。
本研究旨在观察口服阿仑膦酸治疗绝经后女性骨质疏松的疗效，入选患者为2010年前经骨密度仪检测的绝经后骨质疏松患者。
1 对象与方法1.1 对象大连地区绝经后因骨质疏松症而住院的患者130例，患者入院行常规双能X线吸收法骨密度仪检查腰椎骨密度值≤980 mg/cm2，胸腰椎X线侧位片无压缩性骨折，具有骨质疏松系列症状。
二膦酸盐类药物学术研究进展——治疗绝经后骨质疏松症的疗效和药物性
现代商贸工业二膦酸盐类药物学术研究进展----治疗绝经后骨质疏松症的疗效和药物性崔凯马爱霞(中国药科大学国际医药商学院，江苏南京211198)摘要：[目的]关注四种一线二膦酸盐类药物----阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效以及药物经济学相关研究进展情况$[方法]查阅近年来国内外相关文献，对二膦酸盐类药物 治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和药物经济学研究进展进行归纳和总结p[结论]国内外研究学者普遍认为二膦 酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症具有良好的疗效和安全性，较其他干预措施也有着较为明显的成本效果优势《关键词：二膦酸盐类药物；绝经后骨质疏松症；疗效；药物经济学中图分类号：F27 文献标识码：A doi：10. 19311/ki. 1672-3198. 2016. 09. 026绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMO)是指妇女绝经后卵巢合成的雌激素减少，骨吸收 及骨形成均加速，呈高转化型骨代谢，但由于骨吸收的 过程较短，成骨过程较长而造成骨量丢失的一类代谢类疾病，其造成妇女骨折的风险率高于患乳腺癌、宫 颈癌、子宫癌和卵巢癌患病率的总和。
据《2〇13年中国 骨质疏松骨折防治蓝皮书》显示，我国50岁以上人群中，骨质疏松症总患病率为15. 7%，绝经后女性骨质疏 松症发病率可高达25%至50%，并随着年龄增大发病率增高，绝经20年以上者可达53. 62%至57. 89%，平 均为 56. 76%。
治疗绝经后骨质疏松症的药物大致可分为两大类：以抑制骨吸收为主的骨吸收抑制剂和以促进骨形成为主的骨形成促进剂。
二膦酸盐类药物是临床应用 较多的骨吸收抑制剂_它通过抑制破骨细胞功能来降低骨吸收。
二膦酸盐类药物中虛用最多的包括阿仑膦 酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸6其中阿仑 膦酸钠和利塞膦酸钠为口服制剂，伊班膦酸钠可以是口服制剂也可以是注射剂，唑来磷酸为注射剂。
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现代商贸工业四种二膦酸盐类药物的药物经济学评价--------治疗绝经后骨质疏松症的成本效果分析崔凯马爱霞(中国药科大学国际医药商学院，江苏南京211198)摘要：[目的]从中国医疗卫生的全社会角度研究四种不同的二膦酸盐类药物（即阿仑膦酸钠，利塞膦酸钠，伊班膦酸钠和唑来膦酸）治疗绝经后骨质疏松症的成本效果。
[方法]运用M arkov模型进行成本效果分析，模型参数来源于国内外公开发表的文献研究，并针对相关参数进行敏感性分析。
[结果]增量成本效用比较中利塞膦酸钠和伊班膦酸钠是劣势方案。
唑来膦酸组效果好于阿仑膦酸钠组（23. 62Q A L Y s>23. 33Q A L Y s)，同时其成本也高于阿仑膦酸钠组（206879. 41元>150531. 78元），增量成本效用比为191782. 72元/Q A L Y。
关键词：二膦酸盐类药物；绝经后骨质疏松症；成本效果分析；M arkov模型中图分类号：F24 文献标识码：A doi：10. 19311/ki.1672-3198. 2016. 10. 047绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PM O)是指妇女绝经后卵巢合成的雌激素减少，骨吸收及骨形成均加速，呈高转化型骨代谢，但由于骨吸收的过程较短，成骨过程较长而造成骨量丢失的一类代谢类疾病。
其造成妇女骨折的风险率高于患乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌患病率的总和。
二磷酸盐类药物是最近二十年发展起来的一类新药，不仅可以抑制骨吸收，增加骨量，使丧失的骨组织恢复，同时还可以促进骨小梁的重建，减少吸收陷窝深度。
临床应用较多的有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸。
本研究从全社会角度出发，以质量调整生命年(Quality Adjusted L ife Y e a r，Q A L Y)为效果指标，运用M arkov模型对四种不同的二膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症进行成本效果分析。
1 研究设计1.1模型结构与假设本研究目标人群为绝经后骨质疏松症女性，而我国女性的自然绝经年龄平均为50岁，故设研究对象的初始情况为：0岁绝经女性，骨密度（BMD)在腰椎（L2 一4)或股骨颈的丁值<一 2. 5s(D E X A法），需要药物干预治疗其骨质疏松症，且无骨折史。
模型循环过程中的每个周期为1年。
假设每个患者从初始状态进入模型，每个周期内在不同健康状态之间循环，直到进入死亡状态或者循环满50个周期（即患者满100岁）。
根据绝经后骨质疏松症患者常面临的骨折情况，确定模型中的主要健康状态包括：无骨折、髋骨骨折、脊柱骨折、其他骨折、髋骨骨折后期、脊柱骨折后期和死亡。
示意图见图1(为了简化图形，所有指向死亡状态的箭头都已省略）。
所有患者均从“无骨折”状态进入模型，如果患者死亡，则进入“死亡”状态；P果患者发生骨折，则按照骨折部位进入相应的骨折状态;未发生骨折或死亡的患者则继续留在“无骨折”状态中；当患者进入“其他骨折”状态后，可能再次发生某一部位的骨折而在下一个周期进入相应的骨折状态，也可能未发生骨折而回到“无骨折”状态或者进入“死亡”状态。
而患者进入“髋骨骨折”和“脊柱骨折”状态后，则无法恢复到“无骨折”状态而只能再作者简介：崔凯，男，硕士研究生，研究方向：与医药产业政策（通讯作者）。
次发生骨折、死亡或进入相应的“后期状态”。
1.2二膦酸盐类药物的治疗四种二膦酸盐类药物的用药方式分别是：阿仑膦酸納，口服，70m g每片每周；利塞膦酸納，口服，5m g每片每天；伊班膦酸钠，注射，3m g每次每季度；唑来膦酸，注射，5m g每次每年。
二膦酸盐类药物对于骨质疏松患者的干预治疗常会根据具体状况持续5至10年，甚至终生。
W a tts N B等人的研究表明，在二膦酸盐类药物的长效治疗中，当患者用药达到5年时，即使停药，药效亦会持续3至5年（逐渐衰减至无药效）。
不同二膦酸盐药物在实际治疗中也通常为间歇用药。
本研究关于四种不同二膦酸盐类药物作如下假设：每种药物的用药时长均为终生，但用药每满5年，不同药物将出现不同的“用药假期”阿仑膦酸钠和唑来膦酸为2年，利塞膦酸钠和伊班膦酸钠为1年；在“用药假期”期间，患者停药，但治疗效果持续不变；用药假期”结束后 1 年，患者继续开始服药至满5年，如此循环。
1.3转移概率1.3.1 死亡率关于死亡率本研究采纳我国台湾地区C一Y C hang等人2015年完成的，针对台湾地区50岁以上的15万绝经后骨折疏松症患病女性的长期跟踪调查数据。
不同健康状态随年龄变化的死亡率见表1。
1.3.2基线骨折率本研究对于基线骨折率采纳张建新等人所做的地区策中的应用；马爱霞，女，博士生导师，研究方向：药物经济学现代商贸工业 2016年第10期99劳动经济性骨质疏松症患病老人的骨折率统计数据。
具体见表2。
表1不同健康状态随年龄变化的死亡率年龄髋骨骨折脊柱骨折无骨折(骨折状态）50—590.0410.0120.00560—690.0620.0200.01070—790.1080.0440.03380—890.1670.0870.073>900.2790.1850.155(骨折后期状态）50—590.0220.009—60—690.0400.019—70—790.0810.042—80—890.1360.086—>900.2350.178—表2骨质疏松性骨折概率年龄髋骨骨折 脊柱骨折 其他骨折<600.013 60—640.016 65—690.036 70—740.074 75—790. 127 80—840. 182 85—890. 161 >900. 1120.010 0. 026 0.048 0. 040 0.071 0. 062 0.137 0.063 0.239 0.120 0.255 0. 073 0.290 0. 065 0.351 0.0611. 3. 3 同一部位再骨折概率国外Klotzbuetcher C M等人的相关研究表明，发生过骨质疏松性骨折的患者，同一部位再次发生骨折的概率会大大增加，具体R R值为：髋骨2. 3,脊柱4. 4, 其他部位3.3。
1.3.4二膦酸盐类药物干预后骨折率R R值患者采取不同二膦酸盐类药物的干预治疗后，不同部位骨骼的骨密度（BM D)值会显著提高，故相较于未采取任何治疗的患者，不同部位的骨折风险亦会大大降低。
根据R e g iste r J等人的研究，将不同研究中二膦酸盐类药物降低骨折概率的百分比数据转换成R R值后结果具体见表3。
表3不同药物干预后骨折率R R值二膦酸盐药物 不同部位骨折概率RR值髋骨骨折脊柱骨折其他骨折阿仑膦酸钠0.490.530.83利塞膦酸钠0.700.590.80伊班膦酸钠 1.000.38 1.00唑来膦酸0. 590.300.751.4效用值1.4.1 无骨折状态鉴于我国尚缺乏关于骨质疏松症患病人群的健康效用方面的调查研究，本研究对于“无骨折”状态的效用值，采纳P H a d ji等人使用欧洲五维健康量表（EQ— 5D)针对绝经后骨质疏松症患病女性所做的相关调查结果。
具体见表 4。
表4无骨折状态效用值年龄效用值50—590. 91960—690.89470—790.857>800. 7291.4.2不同骨折及后期状态本研究所采纳的不同骨折相关状态的效用值亦来自欧洲的骨质疏松性骨折的相关调查研究结果。
具体见表5。
表5不同骨折相关状态的效用值不同状态效用值数据来源髋骨骨折0. 700Peasgood et al.2009脊柱骨折0.590Peasgood et al.2009其他骨折0.902Kanis et al.2004髋骨骨折后期0.800Peasgood et al.2009脊柱骨折后期0.930Borgstrom et al.20061.5贴现当疾病的治疗时间超过一年时，就应当对成本进行贴现。
本研究按照国际药物经济学研究中的推荐，对成本数据采用5%的贴现率，统一贴现至2016年初。
并分别使用3%和8%的贴现率进行敏感性分析。
1.6 成本值本研究所涉及的成本主要包括四种二膦酸盐类药物干预治疗的费用，以及发生不同部位的骨折时在医院治疗的相关费用。
所有药物治疗费用均来自“药智网”中对于各省2016年最新中标价格的加权平均计算结果，按年计用药费用，阿仑膦酸钠为852. 8元，利塞膦酸钠为1521. 52元，伊班膦酸钠为3720元，唑来膦酸为2862. 35 元。
根据王佩芳、贺良和毛国庆等人的统计报道结果，经过贴现得到：髋骨骨折住院治疗成本值为34303元，脊柱骨折费用为13959元，其他骨折费用为9722元。
有研究表明，病人接受脊柱骨折治疗出院后，所面临的最大影响是腰背部疼痛，87%的患者在出院后可逐步恢复正常生活。
因此对于“脊柱骨折后期”状态假设其只会对健康效用产生影响，而不会产生其它费用。
而 髋骨骨折往往较为严重，患者出院后仍会在较长时间乃至终生的生活受到影响，伴随产生的一些费用也无法忽略。
根据罗林枝等人的研究，髋骨骨折的患者出院后，每年还会产生康复药物费用、辅助医疗器械费用和医院复查费用等成本，贴现后为6065元。
1.7敏感性分析本研究所纳入的各模型参数取自国内外不同的文献研究，应当进行敏感性分析对模型的稳定性进行验证。
本研究对成本值、效用值和贴现率分别进行单因素敏感性分析。
其中成本值和效用值采用±10%作为变化的上下限，贴现率则采用3%到8%作为变化范围。
2研究结果2.1基础分析结果表6对四种二膦酸盐类药物在两种研究时限下的结果进行了汇总。
由表中所列结果可以看出增量成本效用比较中利塞膦酸钠和伊班膦酸钠是劣势方案。
唑 来膦酸组效果好于阿仑膦酸钠组（23. 62Q A L Y s> 23. 33Q A L Y s)，同时其成本也高于阿仑膦酸钠组(206879. 41元> 150531. 78元），增量成本效用比为191782. 72 元/Q A L Y。
100 现代商贸工业 2016年第10期现代商贸工业表6基础分析结果治疗方案效用(QALYS)成本(元）成本效用比(元/QALYS)增量成本效用比（元/QALYS)ALN23 33150531.786453 050LIS22 64199459 558809 48D om inatedIBN22 38297137 6513274 99D om inatedZOL23 62206879.418758 26191782 722.2敏感性分析结果表7汇总了敏感性分析的结果，由表可以看出，成本值上下变动过程中模拟结果会受到一定的影响，而 其他参数的变化基本不会对模型产生影响，模型结果总体非常稳定。